Efeito da associação de lítio e memantina na memória e neuroinflamação em um modelo animal de demência do tipo Doença de Alzheimer em ratos

Tese de Doutorado apresentado ao Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde da Universidade do Extremo Sul Catarinense para obtenção do título de Doutor em Ciências da Saúde.A Doença de Alzheimer (DA) é a demência mais prevalente entre as doenças neurodegenerativas. O declínio cognitivo é a principal característica desta demência. As características fisiopatológicas incluem, acúmulo de β-amiloide1-42 (βA1-42), emaranhados neurofibrilares e neuroinflamação. Atualmente, os fármacos aprovados para doença não podem evitar a progressão desta. Portanto, o objetivo do presente estudo foi avaliar o efeito do lítio e/ou memantina na memória e neuroinflamação em um modelo animal de demência do tipo DA induzido pela administração de oligômeros βA1-42. Foram utilizados 160 ratos Wistar machos adultos, os quais foram administrados com βA1-42 ou fluido cerebroespinhal artificial (ACSF) intrahipocampal. Após 24 horas, iniciou-se o tratamento por via oral com memantina (5 mg/kg), lítio (5 mg/kg), água ou associação de memantina e lítio durante 17 dias. Entre o 14º e 18° foram realizados os testes comportamentais para avaliar memória espacial (labirinto octogonal), memória de trabalho (labirinto octogonal) e memória de habituação (campo aberto) nestes animais. No 18º dia, os animais foram submetidos a eutanásia, o córtex frontal e hipocampo foram dissecados para análises imunoquímcas. Foi possível observar que a administração de βA1-42 causou danos na memória espacial e na memória de habituação quando comparado ao controle, e o tratamento com lítio, memantina e associação destes foram capazes de recuperar esses danos quando observado a latência e os erros totais para encontrar a recompensa no labirinto octogonal, e o número de cruzamentos no aparato de habituação ao campo aberto. Além disso, os animais que receberam a associação obtiveram uma performance ainda melhor já que foram mais rápidos e cometeram menos erros que o grupo administrado com βA1-42, desde o primeiro dia do teste no labirinto octogonal. A memória de referência dos animais submetidos ao modelo foi recuperada por todos tratamentos, e a memória de trabalho foi recuperada com o tratamento com memantina ou associação de lítio e memantina. Houve aumento dos níveis de IL-1β no córtex frontal e hipocampo dos animais administrados com βA1-42, e este foi revertido pelo lítio, memantina e associação destes. Os níveis de TNF-α não foram alterados no córtex frontal, mas no hipocampo houve uma redução desta citocina com todos os tratamentos, exceto o grupo βA1-42, quando comparado ao grupo controle. Houve redução dos níveis de IL-4 em ambas estruturas após a administração de βA1-42, porém no córtex o tratamento com lítio, memantina e associação aumentaram esses níveis e no hipocampo apenas a memantina e a associação aumentou os níveis de 10 IL-4. Na sinalização da neuroinflamação avaliada no hipocampo foi possível observar que a administração de βA1-42 causou aumento do conteúdo de TLR2 e NLRP3. O tratamento com lítio e associação deste com memantina causou reversão da redução de TRL2. Apenas a associação causou reversão do aumento de NLRP3. Assim, o lítio, a memantina e associação de ambos mostrou ter resultados benéficos na memória dos animais e isso pode em parte ser explicado pela redução de citocinas e proteínas relacionadas a neuroinflamação. Parece que o efeito da associação está relacionado com a redução do NLRP3, uma proteína que compõe o complexo inflamassoma. Dessa forma, a associação destes fármaco

Composição química e atividade antifúngica do óleo essencial de poejo em diferentes estágios de desenvolvimento

<p class="Pa7"> </p><p class="Default">O objetivo deste estudo foi comparar o rendimento, a composição química e a atividade antifúngica do óleo essencial de <em>Mentha pulegium </em>(poejo) em diferentes estágios de desenvolvimento, cultivada sob condições controladas no sul do Brasil. A hidrodestilação de folhas frescas de <em>M. pulegium</em>, coletadas aos 60, 70 e 85 dias após o transplante, apresentou rendimento de óleo essencial de 0,17 %, 0,23 % e 0,17 %, respectivamente. Todas as amostras de óleo apresentaram atividade contra <em>Cladosporium herbarum</em>. Através das análises de cromatografia gasosa (GC) e GC/MS do óleo essencial, foram identificados onze constituintes, sete (mentona, isomentona, neoisomentol, pulegona, piperitona, 1.1- dimetoxi-2- nonino e piperitenona) comuns às três amostras, enquanto dois outros (mentofurano, mirtenal) foram detectados somente nas amostras da primeira e segunda coletas. A pulegona foi o principal constituinte nas duas primeiras amostras (26,65 %), seguida pela piperitenona (20,41; 12,60 %). A concentração de pulegona aumentou para 31,05 % na última coleta, porém o constituinte majoritário foi a piperitenona (36,32 %). Os resultados demonstraram que o óleo essencial de <em>M. pulegium </em>apresenta potencial como agente antifúngico e sua composição química depende do estágio de desenvolvimento da planta.</p

Venom alkaloids against Chagas disease parasite: search for effective therapies

Chagas disease is an important disease affecting millions of patients in the New World and is caused by a protozoan transmitted by haematophagous kissing bugs. It can be treated with drugs during the early acute phase; however, effective therapy against the chronic form of Chagas disease has yet to be discovered and developed. We herein tested the activity of solenopsin alkaloids extracted from two species of fire ants against the protozoan parasite Trypanosoma cruzi, the aetiologic agent of Chagas disease. Although IC50 determinations showed that solenopsins are more toxic to the parasite than benznidazole, the drug of choice for Chagas disease treatment, the ant alkaloids presented a lower selectivity index. As a result of exposure to the alkaloids, the parasites became swollen and rounded in shape, with hypertrophied contractile vacuoles and intense cytoplasmic vacuolization, possibly resulting in osmotic stress; no accumulation of multiple kinetoplasts and/or nuclei was detected. Overexpressing phosphatidylinositol 3-kinase—an enzyme essential for osmoregulation that is a known target of solenopsins in mammalian cells—did not prevent swelling and vacuolization, nor did it counteract the toxic effects of alkaloids on the parasites. Additional experimental results suggested that solenopsins induced a type of autophagic and programmed cell death in T. cruzi. Solenopsins also reduced the intracellular proliferation of T. cruzi amastigotes in infected macrophages in a concentration-dependent manner and demonstrated activity against Trypanosoma brucei rhodesiense bloodstream forms, which is another important aetiological kinetoplastid parasite. The results suggest the potential of solenopsins as novel natural drugs against neglected parasitic diseases caused by kinetoplastids.Fil: Silva, Rafael C. M. Costa. Universidade Federal do Rio de Janeiro; BrasilFil: Fox, Eduardo G. P.. Universidade Federal do Rio de Janeiro; Brasil. South China Agricultural University; ChinaFil: Gomes, Fabio M.. Universidade Federal do Rio de Janeiro; Brasil. National Institutes of Health; Estados UnidosFil: Feijó, Daniel F.. Universidade Federal do Rio de Janeiro; BrasilFil: Ramos, Isabela. Universidade Federal do Rio de Janeiro; BrasilFil: Koeller, Carolina M.. Universidade Federal do Rio de Janeiro; Brasil. University at Buffalo; Estados UnidosFil: Costa, Tatiana F. R.. Universidade Federal do Rio de Janeiro; BrasilFil: Rodrigues, Nathalia S.. Universidade Federal do Rio de Janeiro; BrasilFil: Lima, Ana P.. Universidade Federal do Rio de Janeiro; BrasilFil: Atella, Georgia C.. Universidade Federal do Rio de Janeiro; BrasilFil: Rocha de Miranda, Kildare. Universidade Federal do Rio de Janeiro; Brasil. Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia em Biologia Estrutural e Bioimagem; BrasilFil: Schoijet, Alejandra Cecilia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigaciones en Ingeniería Genética y Biología Molecular "Dr. Héctor N. Torres"; ArgentinaFil: Alonso, Guillermo Daniel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigaciones en Ingeniería Genética y Biología Molecular "Dr. Héctor N. Torres"; ArgentinaFil: de Alcântara Machado, Ednildo. Universidade Federal do Rio de Janeiro; BrasilFil: Heise, Norton. Universidade Federal do Rio de Janeiro; Brasi

Optimization of Laccase Production, and Characterization of Lignin Degradation Products by Fusarium oxysporum JUMAD-053

The objective of this work was to optimize the culture conditions for laccase production in the presence of Kraft lignin by&nbsp;Fusarium oxysporum&nbsp;JUMAD-053, and to evaluate the biodegradation products of lignin. The fungal isolate that presented highest laccase activity had its production optimized by a statistical factorial design 33&nbsp;in 15 experimental runs.&nbsp;F. oxysporum&nbsp;presented the highest constitutive laccase titer (5.37 U/mL). Statistical factorial design demonstrated a maximum laccase titer of 9.8 U/mL when assayed against ABTS under the conditions optimized: 1.125% (w/v) yeast extract, 0.5% (w/v) Kraft lignin and 10 days of cultivation. The maximum laccase titer when assayed on DMP was 8.4 U/mL, following the conditions optimized: 1.125% yeast extract, 0.25% Kraft lignin and 7 days of cultivation. The analysis of cultures led to identification of metabolites; two being aromatic: 2,6-dimethoxy benzoic acid and sesamin; also, fumonisin and long-chain fatty acids. As a result of the study, the maximum laccase activities of 9.8 and 8.4 U/mL measured from ABTS and DMP substrates, respectively. The search shows new sources of fungal laccase for obtaining new metabolites of biodegradation from Kraft lignin in culture medium. DOI:&nbsp;http://dx.doi.org/10.17807/orbital.v13i5.162

Closed doors: predictors of stress, anxiety, depression, and PTSD during the onset of COVID-19 pandemic in Brazil

BACKGROUND: The rise in mental health problems in the population directly or indirectly because of the coronavirus disease 2019 (COVID-19) pandemic is a major concern. The aim of this study was to investigate and compare independent predictors of symptoms of stress, anxiety, depression, and posttraumatic stress disorder (PTSD) in Brazilians one month after the implementation of measures of social distancing. METHODS: This cross-sectional study was performed using a web-based survey. The Depression, Anxiety, and Stress Scale (DASS-21) and PTSD Checklist for DSM-5 (PCL-5) were the outcomes. Data were gathered regarding demographics, social distancing, economic problems, exposure to the news of the pandemic, psychiatric history, sleep disturbances, traumatic situations, and substance use. The Alcohol Use Disorders Identification Test - Consumption (AUDIT-C) was also administered. The predictors of the symptoms were investigated using hierarchical multiple linear regression. RESULTS: Of a sample of 3587 participants, approximately two-thirds considered that their mental health worsened after the beginning of the social restriction measures. The most important predictors of the symptoms investigated were the intensity of the distress related to the news of the pandemic, younger age, current psychiatric diagnosis, trouble sleeping, emotional abuse or violence, and economic problems. CONCLUSIONS: These results confirmed the hypothesis that the pandemic impacted the mental health of the population and indicated that the level of distress related to the news was the most important predictor of psychological suffering

Glutamate receptor-like channels are essential for chemotaxis and reproduction in mosses

The deposited article version is a "Accelerated Article Preview" provided by Nature Publishing Group, and it contains attached the supplementary materials within the pdf.». This publication hasn't any creative commons license associated.Glutamate receptors are well characterized channels that mediate cell-to-cell communication during neurotransmission in animals. Nevertheless, information regarding their functional role in organisms without nervous systems is still limited. In plants, Glutamate Receptor-like (GLR) genes have been implicated in defence against pathogens, reproduction, control of stomata aperture and light signal transduction(1-5). However, the numerous GLR genes present in angiosperm genomes (20 to 70)(6) has prevented the observation of strong phenotypes in loss-of-function mutants. Here, we show that in the moss Physcomitrella patens, a basal land plant, mutation of GLR genes cause sperm failure in targeting the female reproductive organs. In addition, we show that GLR genes encode non-selective Ca(2+) permeable channels that can regulate cytoplasmic Ca(2+) and are needed to induce the expression of a BELL1-like transcription factor essential for zygote development. Our work reveals novel functions for GLRs in sperm chemotaxis and transcriptional regulation. Sperm chemotaxis is essential for fertilization in both animals and early land plants like bryophytes and pteridophytes. Therefore, our results are suggestive that ionotropic glutamate receptors may have been conserved throughout plant evolution to mediate cell-to-cell communication during sexual reproduction.Phillips University; Oxford University; University of Marburg; University of Muenster; MarieCurie ITN-Plant Origins grant: (FP7-PEOPLE-ITN-2008); FCT grants: (BEX-BCM/0376/2012; PTDC/BIA-PLA/4018/2012); NSF-US grant: (MCB 1616437/2016).info:eu-repo/semantics/acceptedVersio