Metallophenolomics: A Novel Integrated Approach to Study Complexation of Plant Phenolics with Metal/Metalloid Ions

Plant adaptive strategies have been shaped during evolutionary development in the constant interaction with a plethora of environmental factors, including the presence of metals/metalloids in the environment. Among adaptive reactions against either the excess of trace elements or toxic doses of non-essential elements, their complexation with molecular endogenous ligands, including phenolics, has received increasing attention. Currently, the complexation of phenolics with metal(loid)s is a topic of intensive studies in different scientific fields. In spite of the numerous studies on their chelating capacity, the systemic analysis of phenolics as plant ligands has not been performed yet. Such a systematizing can be performed based on the modern approach of metallomics as an integral biometal science, which in turn has been differentiated into subgroups according to the nature of the bioligands. In this regard, the present review summarizes phenolics-metal(loid)s' interactions using the metallomic approach. Experimental results on the chelating activity of representative compounds from different phenolic subgroups in vitro and in vivo are systematized. General properties of phenolic ligands and specific properties of anthocyanins are revealed. The novel concept of metallophenolomics is proposed, as a ligand-oriented subgroup of metallomics, which is an integrated approach to study phenolics-metal(loid)s' complexations. The research subjects of metallophenolomics are outlined according to the methodology of metallomic studies, including mission-oriented biometal sciences (environmental sciences, food sciences and nutrition, medicine, cosmetology, coloration technologies, chemical sciences, material sciences, solar cell sciences). Metallophenolomics opens new prospects to unite multidisciplinary investigations of phenolic-metal(loid) interactions

КЕЙС-ТЕХНОЛОГІЯ ЯК ІННОВАЦІЙНИЙ ПІДХІД У ВИКЛАДАННІ ОРГАНІЗАЦІЙНО-ЕКОНОМІЧНИХ ДИСЦИПЛІН ДЛЯ ФАХІВЦІВ ФАРМАЦІЇ

The aim of the work: to study case technology as an innovative approach in teaching disciplines of organizational and economic direction (organization and economy of pharmacy, pharmaceutical management and marketing, pharmacoeconomics, social pharmacy, fundamentals of economy, fundamentals of insurance medicine) at the Department of Pharmaceutical Management, Drug Technology and Pharmacognosy, to develop a case study in the discipline “Organization and Economy of Pharmacy”. Materials and Methods. The research materials were scientific articles describing the use of case technologies in higher education institutions. The scientific understanding of the use of case technology in teaching economics organization  disciplines at IFNMU requires applying a set of research methods. The descriptive method makes it possible to convey the specifics of the studied teaching method. General scientific methods, such as analysis and synthesis, are used to summarize and comprehend the relevant experience. Results and Discussion. The article presents the theoretical justification for using case technology in practical classes in the discipline “Organization and Economy of Pharmacy” at the Department of Pharmaceutical Management, Drug Technology and Pharmacognosy of the IFNMU. The essence of case technology is defined, which consists in the study of specific cases (situations, narratives and case texts) from life and professional activities for joint analysis, discussion, and decision-making. The advantages of using case studies in practical classes in the discipline “Organization and Economy of Pharmacy” are analyzed, and the structural elements of case studies are considered. The main stages of implementating case technology are highlighted, and cases of using case technology in practical classes are given. Conclusions. It is demonstrated that the case technology can be used to polish up practical skills, conduct a dialogue and discussion on the case, as well as problematize the material to increase interest in the studying economics organization disciplines, in particular, “Organization and Economy of Pharmacy”.Мета роботи. Вивчити кейс-технологію як інноваційний підхід при викладанні дисциплін організаційно-економічного напрямку (організація та економіка фармації, фармацевтичний менеджмент та маркетинг, фармакоекономіка, соціальна фармація, основи економіки, основи страхової медицини) на кафедрі фармацевтичного управління, технології ліків та фармакогнозії, створення кейсу з дисципліни «Організація та економіка фармації». Матеріали і методи. Матеріалами дослідження були наукові статті, що описують застосування кейс-технологій у закладах вищої освіти. Наукове осмислення використання кейс-технології у викладанні організаційно-економічних дисциплін в ІФНМУ вимагає застосування низки методів наукового дослідження. Описовий метод дає змогу передати специфіку досліджуваного методу навчання. Для узагальнення та осмислення цього досвіду використано загальнонаукові методи – аналіз і синтез. Результати й обговорення. У статті представлено теоретичне обґрунтування використання кейс-технології на практичних заняттях з дисципліни «Організація та економіка фармації» на кафедрі фармацевтичного управління, технології ліків та фармакогнозії ІФНМУ. Визначено сутність кейс-технології, яка полягає у вивченні конкретних випадків (ситуацій, наративів і текстів-кейсів) з життя та професійної діяльності для спільного аналізу, обговорення та прийняття рішень. Проаналізовано переваги використання кейсів на практичних заняттях з дисципліни «Організація та економіка фармації» та розглянуто структурні елементи кейсів. Висвітлено основні етапи впровадження кейс-технології та наведено приклади використання кейс-технології на практичних заняттях. Висновок. Продемонстровано, що за допомогою кейс-технології можна відпрацьовувати практичні навички, вести діалог та дискусію за темою кейсу, а також проблематизувати матеріал для підвищення інтересу до вивчення організаційно-економічних дисципліни, зокрема «Організації та економіки фармації»

Peculiarities of mental and behavioral disorders due to use of designer drugs among young population and problems of early diagnostics (literature review).

The analysis of the data of the domestic and foreign literature regarding the dynamics of narcotization among children and adolescents is carried out. It has been established that at present the growth rates of the use of psychoactive substances by minors far outstrip those of the adult population. It is also determined that in most cases "adult" drug addiction is formed in a teenage environment and therefore adolescents are a group of high-risk narcotization. Besides, new types of additions are constantly added: non-opioid analgetics, antidepressants, pharmacy products based on medicinal plants with stimulating or sedative properties, new means of perfumery and household chemicals, volatile organic compounds, etc. In this regard, in the clinical picture of drug intoxication, new variations of affective, psycho-organic and psychosomatic effects and complications are noted. In recent years, synthetic cannabinoids has rapidly gained "popularity" among young people that are successfully promoted by marketers. They are the part of the so-called designer drugs, appearing in the markets in the form of bath salts, flavors, fertilizers for indoor plants and "smoking mixtures" - spices. The publications of domestic and foreign authors give a lot of evidence of the ability of these substances not only to cause a state of intoxication, alienation, relaxation, but also leads to dependence on them with severe consequences for the psyche and all organism as a whole. Thus, the powerful anthropogenic damaging effect of designer drugs demonstrates concrete signals of a threat to health, demography and the economy of the society as a result of their use by the population

A coupled microscopy approach to assess the nano-landscape of weathering

Mineral weathering is a balanced interplay among physical, chemical, and biological processes. Fundamental knowledge gaps exist in characterizing the biogeochemical mechanisms that transform microbe-mineral interfaces at submicron scales, particularly in complex field systems. Our objective was to develop methods targeting the nanoscale by using high-resolution microscopy to assess biological and geochemical drivers of weathering in natural settings. Basalt, granite, and quartz (53-250 µm) were deployed in surface soils (10 cm) of three ecosystems (semiarid, subhumid, humid) for one year. We successfully developed a reference grid method to analyze individual grains using: (1) helium ion microscopy to capture micron to sub-nanometer imagery of mineral-organic interactions; and (2) scanning electron microscopy to quantify elemental distribution on the same surfaces via element mapping and point analyses. We detected locations of biomechanical weathering, secondary mineral precipitation, biofilm formation, and grain coatings across the three contrasting climates. To our knowledge, this is the first time these coupled microscopy techniques were applied in the earth and ecosystem sciences to assess microbe-mineral interfaces and in situ biological contributors to incipient weathering

ОПТИМАЛЬНАЯ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ ИНГИБИТОРОВ РЕЦЕПТОРА ЭПИДЕРМАЛЬНОГО ФАКТОРА РОСТА У ПАЦИЕНТОВ С РАСПРОСТРАНЕННЫМ НЕМЕЛКОКЛЕТОЧНЫМ РАКОМ ЛЕГКОГО, ИМЕЮЩИХ В ОПУХОЛИ АКТИВИРУЮЩИЕ МУТАЦИИ ГЕНА EGFR

Background. Successful treatment of patients with EG FR-positive non-small cell lung cancer (NSCLC ) is directly related to epidermal growth factor receptor (EG FR) tyrosine kinase inhibitors (TKIs). Currently, three generations of EG FR TKIs are used for treatment of EG FR-positive NSCLC . The issue of what drug or what sequence of its administration will be the optimal treatment option for a particular patient seems relevant.Purpose: To analyze available data on the use of TKIs for the treatment of advanced EG FR-positive NSCLC patients, as well as to assess the possible mechanisms of resistance to them and determine the optimal sequence of EG FR TKI therapy.Material and Methods. The review includes data from randomized controlled trials, as well as data from real-world studies on the efficacy of EG FR TKIs and subsequent therapy options in cases of drug resistance.Results. The choice of the optimal first-line treatment option for patients with EG FR-positive NSCLC depends on many factors. To our opinion, afatinib therapy with subsequent osimertinib therapy allows maximal prolongation of low-toxic targeted therapy and delayed administration of cytostatic drugs in patients with T790M mutation.Conclusion. Considering the dominant mechanism of resistance development (presence of EG FR -T790M mutation), the use of the second- and third-generation EG FR inhibitors seems to be an optimal treatment option for patients with activating EG FR mutations.Актуальность. Успехи лечения больных EG FR-позитивным немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) напрямую связаны с применением ингибиторов рецептора эпидермального фактора роста (EG FR). В настоящее время для лечения этой группы пациентов применяются три поколения ингибиторов EG FR. Актуальным представляется вопрос о том, какой препарат или какая последовательность их применения будет оптимальным вариантом лечения для конкретного пациента.Цель исследования – проанализировать современные данные о применении ингибиторов EG FR в терапии больных распространенным EG FR-позитивным НМРЛ, а также оценить возможные механизмы резистентности к ним и определить оптимальную терапевтическую последовательность ингибиторов EG FR различных поколений.Материал и методы. В обзор включены данные рандомизированных клинических исследований, а также результаты исследования, проведенного в условиях реальной клинической практики, изучающих эффективность ингибиторов EG FR и варианты последующей терапии в случае развития лекарственной резистентности к ним.Результаты. Выбор оптимального варианта терапии первой линии больных EG FR-позитивным НМРЛ зависит от множества факторов но, на наш взгляд, терапия афатинибом с последующим переходом на осимертиниб при появлении мутации T790M в опухоли позволяет максимально продлить малотоксичную таргетную терапию и отсрочить применение цитостатических препаратов.Заключение. Учитывая доминирующий механизм развития резистентности – появление мутации T790M гена EGFR, именно последовательное применение ингибиторов EG FR второго и третьего поколений, на наш взгляд, представляется оптимальным вариантом  лечения больных EG FR-позитивным НМРЛ.

Induction chemotherapy with docetaxel and doxorubicin followed by proton beam radiation therapy for platinum-resistant unresectable sinonasal undifferentiated carcinoma

Sinonasal undifferentiated carcinoma is a rare and aggressive tumor with an extremely poor prognosis. In the vast majority of cases, this tumor can not be resected due to its rapid local growth. Correct morphological diagnosis is impossible without a thorough differential diagnosis between sinonasal undifferentiated carcinoma and a number of lowgrade tumors of the nasal cavity and paranasal sinuses. Very few case reports and retrospective studies on sinonasal undifferentiated carcinoma have been published so far. No unified widely accepted guidelines on sinonasal undifferentiated carcinoma treatment are currently available due to the lack of statistically significant data from randomized clinical trials. The optimal treatment strategy should be based on an aggressive multimodal approach involving radical surgery, precision radiation therapy, and intensive chemotherapy. The benefits of systemic targeted therapy for patients with sinonasal undifferentiated carcinoma are still unclear. The best results can be achieved by employing tailored treatment approaches preferably in multidisciplinary cancer centers, where healthcare professionals experienced in managing patients with head and neck tumors can be involved. In this article, we report a case of complete radiological response after induction chemotherapy with docetaxel and doxorubicin and proton radiation therapy for the primary tumor area in a 53‑year-old female patient with non-resectable platinum-resistant sinonasal undifferentiated carcinoma

The Debut of Inflammatory Musculoskeletal Pathology in Patients Receiving Anticancer Therapy with PD-1/PD-L1 Pathway Inhibitors

Objective: to describe musculoskeletal immune-mediated adverse events (iAEs) associated with the therapy of solid tumors with immune checkpoint inhibitors (ICIs, inhibitors of the PD-1/PD-L1 pathway).Patients and methods. 13 patients receiving ICIs therapy with musculoskeletal iAEs were examined. The average age of patients was 59±10 years. All cases had a histologically verified diagnosis of a malignant solid neoplasm: melanoma (n=5), kidney cancer (n=3), bladder cancer (n=2), non-small cell lung cancer (n=1), breast cancer (n=1), cervical cancer (n=1). All patients were prescribed inhibitors of the PD-1/PD-L1 signaling pathway: nivolumab (n=6), pembrolizumab (n=3), atezolizumab (n=3), prolgolimab (n=1). In 7 (54%) patients, in addition to musculoskeletal disorders, other AEs were also detected: thyroiditis (n=3), neuropathy (n=2), rash (n=1), dry syndrome (n=1), hepatitis (n=1). The median time from the start of antitumor immunotherapy (IT) to the onset of musculoskeletal pathology was 20 [9; 48] weeks.Results and discussion. Clinical manifestations of musculoskeletal pathology included: synovitis in 9 (69%) patients, tenosynovitis in 11 (85%), enthesitis in 4 (31%), morning stiffness in the joints for more than 30 minutes in 4 (31%). In 11 cases, musculoskeletal pathology was persistent (in 9 patients with arthritis and 2 with periarthritis) and in 2 – transient. The knee (77%), shoulder (69%) and hand (54%) joints were most frequently affected, with bilateral involvement in 9 (69%) patients. Inflammatory changes in the joints were represented by mono- (n=1), oligo- (n=3) and polyarthritis (n=5), including those involving the small joints of the hands and/or feet (n=5) and predominantly affecting the joints of the lower limbs (n=3). In 3 patients with arthritis, periarticular changes dominated in clinical picture (in 2 patients with symmetrical polyarthritis and severe tenosynovitis, in another 1 patient – with RS3PE syndrome). The severity of musculoskeletal pathology was assessed using the CTCAE v5.0 toxicity criteria: grade 1 was documented in 2 (15.5%), grade 2 in 9 (69%), and grade 3 in 2 (15, 5%) patients. Laboratory workup revealed elevation of ESR ≥30 mm/h (median – 34 [14; 42] mm/h) in 7 out of 12 (58%) patients, elevation of CRP level >5 mg/l (median – 7.2 [4.6; 12.9] mg/l) – in 7 out of 10 (70%). In 7 out of 10 patients, antinuclear antibodies (Hep2) were detected in titers: 1:160 (n=2), 1:320 (n=3), 1:640 (n=2). Rheumatoid factor and antibodies to cyclic citrullinated peptide were not detected in any case. Therapy for musculoskeletal AEs included non-steroidal anti-inflammatory drugs (n=10), oral systemic glucocorticoids – GC (n=5), methotrexate – MT (n=1) and hydroxychloroquine (n=5), intra-articular administration of GC (n=1). Five patients with arthritis required long-term therapy (median duration – 12 [3; 12] months), in 1 patient with polyarthritis and severe tenosynovitis, antitumor IT was interrupted for the duration of the course of MTX treatment.Conclusion. It has been shown that musculoskeletal iAEs have heterogeneous manifestations and may require long-term treatment and in rare cases, anticancer therapy interruption. Additional studies and close cooperation between rheumatologists and oncologists are needed to obtain a more complete understanding of the nature and spectrum of musculoskeletal AEs, to identify their clinical, laboratory and instrumental features, and to develop an management of patients algorithm

ДОСВІД ВИКОРИСТАННЯ КРОСВОРДІВ ПРИ ВИКЛАДАННІ ДИСЦИПЛІНИ “ПСИХІАТРІЯ. НАРКОЛОГІЯ”

The aim of the work – to find ways for improving the mastery of some topics in the teaching discipline of “Psychiatry. Narcology” for students, in particular, through crossword puzzles.The main body. The research was based on the study of materials obtained from open sources of information and the use of author’s crossword puzzles created at the Department of Psychiatry, General and Medical Psychology of Dnipropetrovsk Medical Academy of Health Ministry of Ukraine. The study was attended by 57 domestic 4th course students of General Medicine specialty, who instead of the entrance test control had to solve crossword puzzles of the topic of the practical lesson “Mental and behavioral disorders due to use of substances which are not included in the state list of narcotics”. Also for determining of effectiveness of the proposed form of assessment of students’ knowledge, a questionnaire containing 4 questions was developed. Obtained results revealed both a positive and a negative attitude of students towards the effectiveness of this method.Conclusions. According to the results of study, it can be concluded that resolving of crossword puzzles as a control of students’ class work has become a positive experience in the practical application of new learning methods. Using crossword puzzles in teaching discipline can be a powerful incentive for gaining new knowledge. However, this method is more appropriate to use as self-control or to control independent extra-curricular work, which will improve the student’s level of education and will form the planned curriculum competencies in the discipline “Psychiatry. Narcology”.Мета роботи – пошук шляхів покращення засвоєння деяких тем при навчанні студентів дисципліни “Психіатрія. Наркологія”, зокрема за допомогою кросвордів.Основна частина. Дослідження базувалось на вивченні матеріалів, отриманих із відкритих джерел інформації, та використанні авторських кросвордів, створених на кафедрі психіатрії, загальної та медичної психології ДЗ “Дніпропетровська медична академія МОЗ України”. У дослідженні взяли участь 57 вітчизняних студентів 4 курсу спеціальності “Лікувальна справа”, яким замість вхідного тестового контролю необхідно було розв’язати кросворди за темою практичного заняття “Психічні та поведінкові розлади внаслідок вживання речовин, які не внесені в державний перелік наркотиків”. Також для визначення ефективності запропонованої форми оцінки знань студентів було розроблено опитувальник, що містить 4 питання. Отримані результати виявили як позитивне, так і негативне ставлення з боку студентів до ефективності даного способу.Висновки. Розв’язання кросвордів в якості контролю аудиторної роботи студентів стало позитивним досвідом практичного застосування нових способів навчання. Використання кросвордів у викладанні дисципліни може бути потужним стимулом для набуття нових знань. Однак більш доцільно застосовувати дану методику в якості самоконтролю або для контролю самостійної позааудиторної роботи, що поліпшить рівень навчання студентів та сформує заплановані навчальною програмою компетенції з дисципліни “Психіатрія. Наркологія”

ФОРМУВАННЯ КОМПЕТЕНТНОСТЕЙ У СТУДЕНТІВ-МЕДИКІВ З ДИСЦИПЛІНИ “ПСИХІАТРІЯ. НАРКОЛОГІЯ” ЗА ДОПОМОГОЮ РОЛЬОВИХ ІГОР

The aim of the work – to develop and introduce into practice of pedagogical activities the role games on some topics of the discipline of Psychiatry. Narcology.The main body.  Modern medical education requires from students not only receiving a certain list of knowledge and skills, but also the formation of the necessary competences, that is, the skills of using the acquired knowledge in practice. One such competency is the ability to quickly and effectively diagnose neurotic disorders in patients. The research was based on the effectiveness of the use of author’s role-playing games in the study of the topic “Neurotic disorders”. The study was attended by 44 students of the 4th course of Medical Faculty on the specialty of Medicine. For assess effectiveness of role games, a questionnaire was used that included 4 questions about the expediency, effectiveness and personal impressions of students on the proposed form of study. The obtained results revealed high efficiency and positive attitude of students to this method.Conclusions. According to results of the study, authors made a thesis about possibility and expediency of using role-playing games in teaching students the discipline of Psychiatry. Narcology. Acting either “a patient” or as “a doctor”, students better and deeper structure the acquisition of knowledge and can to train using them in practice in a safe environment. Proposed form of a lesson is able to improve students the educational level and form competencies that have planned in the typical curriculum of the discipline of Psychiatry. Narcology.Мета роботи – розробка та впровадження в практичну педагогічну діяльність рольових ігор з деяких тем дисципліни “Психіатрія. Наркологія”.Основна частина. Сучасна медична освіта потребує від студентів не лише освоєння певних знань та вмінь, а формування необхідних компетентностей, тобто навичок використання отриманих знань у практичній діяльності. Однією з таких компетентностей є здатність швидко та ефективно діагностувати невротичні розлади у хворих. Дослідження базувалось на оцінці ефективності використання авторських рольових ігор при вивченні теми “Невротичні розлади”. У дослідженні взяли участь 44 студенти IV курсу медичних факультетів спеціальності “Лікувальна справа”. Для оцінки ефективності рольових ігор використано опитувальник, який включав 4 питання про доцільність, ефективність та особисті враження студентів від запропонованої форми навчання. Отримані результати виявили високу ефективність та позитивне ставлення студентів до даного методу.Висновки. За результатами проведеного дослідження зроблено висновок про можливість та доцільність використання рольових ігор у навчанні студентів дисципліни “Психіатрія. Наркологія”, оскільки виступаючи або у ролі хворого, або у ролі лікаря студенти краще та глибше структурують отримання знання та можуть у безпечних умовах тренуватися використовувати їх на практиці. Запропонована форма заняття здатна поліпшити рівень навчання студентів та формувати заплановані типовою навчальною програмою компетенції з дисципліни “Психіатрія. Наркологія”