Impacto del tratamiento neoadyuvante en los resultados de la cirugía del cáncer de recto localmente avanzado.

Introducción El cáncer colorrectal es, globalmente, la segunda neoplasia más frecuente en los países desarrollados. El proceso diagnóstico está basado en la anamnesis, una exploración clínica completa que incluya el tacto rectal, analítica completa con marcadores tumorales, colonoscopia con biopsia y pruebas de imagen: TAC para descartar enfermedad a distancia y en el cáncer de recto una resonancia magnética para estatificar localmente la enfermedad. La finalidad de la fase diagnóstica es clasificar la enfermedad según la clasificación TNM para escoger el tratamiento más eficaz en cada estadio. Definimos como cáncer de recto precoz aquel tumor confinado a la pared rectal que no ha traspasado la capa muscular propia. El cáncer de recto localmente avanzado es aquel tumor que traspasó la capa muscular infiltrando la grasa mesorrectal, serosa o estructuras vecinas, afectando o no los ganglios perirrectales pero sin haber producido metástasis a distancia. El cáncer de recto diseminado es aquel tumor que, cualesquiera que sea su situación local, ha producido metástasis a distancia. El tratamiento del cáncer de recto es multidisciplinar. Los tratamientos activos contra la enfermedad son la cirugía, la quimioterapia y la radioterapia. Actualmente se considera que el tratamiento estándar en el cáncer de recto localmente avanzado consta de quimiorradioterapia preoperatoria seguida de cirugía con escisión mesorrectal total y posteriormente quimioterapia adyuvante. Sin embargo, los efectos de la radioterapia, tanto precoces sobre los resultados de la cirugía, como tardíos sobre la función pélvica y la posibilidad de desarrollo de segundos tumores, han planteado la posibilidad de esquemas terapéuticos alternativos que soslayen la utilización de la radioterapia. Además las cifras de recaída local, con la universalización de la cirugía de escisión total del mesorrecto, han caído por debajo del 10%, mientras que las recaídas sistémicas, cuya prevención se basa en un correcto tratamiento quimioterápico, se mantienen en cifras superiores al 30% provocando la muerte de los pacientes. Hipótesis y objetivos Sobre la base de estas consideraciones formulamos la siguiente hipótesis: en pacientes con cáncer de recto localmente avanzado, el tratamiento con quimioterapia neoadyuvante seguido de cirugía con escisión total del mesorrecto, en casos seleccionados, frente al tratamiento estándar, obtiene resultados equivalentes en cuanto a morbilidad y mortalidad postquirúrgica sin comprometer la tasa de recidiva local ni la supervivencia a largo plazo. El objetivo principal es comparar las cifras de morbilidad y mortalidad postoperatoria en un grupo de pacientes seleccionados con cáncer de recto localmente avanzado tratados con quimioterapia neoadyuvante y cirugía con escisión mesorrectal total frente a otro grupo de pacientes que recibieron el tratamiento estándar. Como objetivo secundario se plantea comparar la tasa de recidiva local y sistémica, supervivencia global y supervivencia libre de enfermedad entre los dos grupos de estudio. Pacientes y métodos Se estudiaron 101 pacientes tratados en nuestro servicio con cáncer de recto localmente avanzado y que recibieron esquemas de tratamiento neoadyuvante con y sin radioterapia. Conclusiones La morbilidad postoperatoria es significativamente menor en el grupo de pacientes que no recibió radioterapia dentro del esquema de tratamiento neoadyuvante. La mortalidad postoperatoria no difirió entre ambos grupos. Las tasas de recidiva local y sistémica, la supervivencia global y la supervivencia libre de enfermedad no registró diferencias estadísticamente significativas entre los dos grupo

Determinação de genes envolvidos na interação de Herbaspirillum rubrisubalbicans com Sorghum bicolor

Orientadora: Dr° Rose Adele MonteiroCoorientador: Dr° Eduardo BalsanelliTese (doutorado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Ciências (Bioquímica). Defesa : Curitiba, 08/04/2022Inclui referências: p. 228-247Resumo: Herbaspirillum rubrisubalbicans M1 é um fitopatógeno leve diazotrófico capaz de se associar e promover o crescimento vegetal em diversas gramíneas de interesse econômico. A interação planta-bactéria é um processo complexo e envolve diversas estruturas macromoleculares, como: flagelos, pilus, biofilme e sistemas de secreção. Uma das estruturas menos compreendidas desse processo é o sistema de secreção tipo VI (T6SS). O T6SS está diretamente relacionado com a comunicação entre a célula e o ambiente, pode exercer efeitos patogênicos ou mesmo facilitar a colonização e a simbiose, mediando a especificidade na interação com a bactéria. Para compreender melhor as estruturas e genes envolvidos na interação plantabactéria de H. rubrisubalbicans M1, genes relacionados com a interação de H. rubrisubalbicans M1 com Sorghum bicolor foram selecionados a partir de estudos prévios e foram selecionados genes com expressão gênica diferencial positiva para a adesão (dia 0) e colonização epifítica nos dias 1 e 3. A partir dessa análise foram construídas 30 mutantes através da interrupção do gene selvagem com cassete de resistência a Canamicina e foram avaliados quanto aos fenótipos relacionados com a interação planta-bactéria: Perfis de colonização, Perfis de geração de sinais da estria vermelha em cultivares susceptíveis de Sorghum bicolor, ensaios de motilidade, perfil de formação de biofilme e ensaios de competição durante a colonização das raízes do sorgo. Os resultados mostram envolvimento claro de um transportador tipo ABC de açúcares (gene Hrubri_0835) e das proteínas efetoras Hcp e VgrG dos sistemas de secreção tipo VI, com maior envolvimento do cluster-II na interação planta-bactéria. Os resultados ainda sugerem que o cluster-II do T6SS está relacionado com a interação planta-bactéria e que o Hcp do H. rubrisubalbicans está diretamente relacionado com a estria vermelha do sorgo, seja mediando diretamente a doença ou carreando a proteína efetora relacionada com o processo-doença.Abstract: Herbaspirillum rubrisubalbicans M1 is a diazotrophic mild pathogen capable to associate and to promote plant growth to several types of grasses of economic interest. Plant-bacterium interactions are a complex process involving several macromolecular structures such as flagella, pili, biofilm, and secretion systems. One of the least understood structures of this process is the type VI section system (T6SS). The T6SS is directly related to the communication between the cell and the environment, it can exert pathogenic effects or even facilitate colonization and symbiosis, mediating specificity in the interaction with the bacteria. To better understand the structures and genes involved in the plant-bacterium interaction of H. rubrisubalbicans M1, genes related to the interaction of H. rubrisubalbicans M1 with Sorghum bicolor were selected from previous studies, and the genes with positive differential gene expression were selected for the adhesion (day 0) and epiphytic colonization on days 1 and 3. From this analysis we built 30 mutants by interrupting the wildtype gene with kanamycin resistance cassette and evaluated them for phenotypes related to plant-bacteria interaction: colonization profiles, generations of red stripe disease signals in a susceptible cultivar of Sorghum bicolor, motility tests, biofilm formation profile and competition tests during the colonization of sorghum roots. Our results show a clear involvement of an ABC transporter of sugars (Hrubri_0835 gene) and of the Hcp and VgrG effector proteins of type VI secretion systems, with greater involvement of cluster- II in the plant-bacterium interaction. The results suggest that T6SS cluster-II is related to the plant-bacteria interaction and that the hcp of H. rubrisubalbicans M1 is directly related to the red stripe disease in sorghum, either directly mediating the disease or carrying the effector protein related to the disease process

Determinação da função da molécula de LPS na interação de Herbaspirillum rubrisubalbicans com milho (Zea mays)

Orientadora : Drª Rose Adele MonteiroCo-orientador : Dr. Eduardo Balsanelli, Dr. Emanuel Maltempi de Souza e Dr. Rodrigo Vassoler SerratoDissertação (mestrado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Ciências : Bioquímica. Defesa: Curitiba, 16/03/2016Inclui referências : f. 64-72Resumo: Bactérias do gênero Herbaspirillum são capazes de se associar com as principais monoculturas do ponto de vista econômico (trigo, milho, arroz e a cana-de-açúcar). Essa associação pode ser benéfica, através da estimulação da liberação de fitormônios pela planta e pela fixação biológica de nitrogênio realizada pela bactéria, que tem a capacidade de diminuir a demanda por fertilizantes nitrogenados, grandes poluidores de afluentes. Uma adesão eficiente é essencial para que a interação planta-bactéria, os lipopolissacarideos (LPS) são moléculas volumosas e anfipáticas, presente na membrana externa de bactérias Gram-negativas, muitas vezes importantes para a adesão a diferentes superfícies, como nas raízes de plantas, e na resistência ambiental frente a substancias tóxicas. O LPS conta com uma porção conservada, o antígeno comum anterobacteriano (ECA) e uma porção extremamente diversificada (O-antigeno), reconhecido como fator de patogênicidade em diversas bactérias. Buscando compreender a importância do LPS na interação planta-Herbaspirillum rubrisubalbicans, nesse trabalho foram construídos 3 mutantes para genes relacionados a biossíntese da molécula de LPS em H. rubrisubalbicans (rmlB, waaL e wecB) e foram conduzidos experimentos para determinar o perfil da molécula de LPS, perfil de colonização da raíz de milho e perfil de competição durante a adesão a raiz do milho, perfil de sensibilidade frente ao SDS e ao acido salicílico, produção de biofilme e capacidade de gerar doença em cultivar susceptível de sorgo. Nossos resultados mostram que esses genes estão relacionados com a formação do LPS integro e que embora a estrutura dessa molécula não tenha sido essencial para a colonização da raiz de milho e na formação da doença da estria vermelha no sorgo, ela foi essencial frente ao aparecimento abrupto de substancias toxicas e na manutenção da competitividade na rizosféra, principalmente no mutante do gene wecB, que também apresentou deficiência na produção de biofilme. Palavras-chave: Herbaspirillum, interação planta-bacteria, LPS.Abstract: Bacterias from the genus Herbaspirillum are able to associate with the main monocultures from an economic point of view (wheat, corn, rice and sugarcane). This association may be beneficial, stimulating the release of phytohormones by the plant and through biological nitrogen fixation performed by the bacterium, which is able to reduce the demand for nitrogen fertilizers, great polluters of rivers. An efficient adhesion is essential for the plant-bacteria interaction, lipopolysaccharide (LPS) are bulky and amphipathic molecules present in the outer membrane of Gram-negative bacteria often important in adhesion to different surfaces such as the roots of plants, and environmental resistance against toxic substances. The LPS has a conserved portion, the enterobacterial common antigen (ECA) and an extremely diverse portion (O-antigen), recognized as a pathogenic factor in various bacteria. In order to evaluate the importance of LPS in the plant-Herbaspirillum rubrisubalbicans interaction, in this study were constructed 3 mutant of genes related in the biosynthesis of the LPS molecule in H. rubrisubalbicans (rmlB, Waal and wecB) and experiments were conducted to determine LPS molecule profile, colonization profile to the corn roots and competition profile during adhesion, susceptibility profile against SDS and salicylic acid, biofilm production and ability to produce the red stripe disease in susceptible cultivar of sorghum. Our results show that these genes are related to the formation of an intact LPS and that although the structure of this molecule was not essential in the colonization of corn roots and the formation of red stripe disease in sorghum, it was essential to oppose the abrupt onset of toxic substances and maintaining competitiveness in the rhizosphere, especially in the wecB gene mutant, which also showed deficiency in the biofilm production. Keywords: Herbaspirillum, plant-bacteria interaction, LPS

Variáveis socioeconômicas e desempenho acadêmico

Several studies, like Corbucci (2007) and Glewwe et al. (2011), have looked at the variables that affect the students’ academic performance and point out that there are many variables, related to the institution, to the teachers or to the student himself. This way, this study had as objective to verify if factors like: family income, paid activity, parents level of education, form of entrance to the University and the second-degree graduation (public or private) explain the performance of students of Accounting Sciences in the ENADE (2012). For this research was selected a sample of 44.370 students of Accounting Sciences who underwent ENADE (2012). At first, a descriptive analysis of the profile of these students was carried out to outline their main characteristics. Regression was then used, via bootstrap, to determine the degree of relationship between the studied variables and the academic performance of students of the Accounting Sciences course in the ENADE (2012). The results pointed out that the significant variables that can help to trace trends in relation to academic performance were: family income, mother’s level of education and the way of joining the University.Trabalho de Conclusão de Curso (Graduação)Diversos estudos, como de Corbucci (2007) e Glewwe et al. (2011), têm se debruçado a pesquisar sobre as variáveis que afetam o desempenho acadêmico dos alunos, sejam elas relacionadas a Instituição, aos docentes e ao próprio discente. Neste sentido, este estudo teve por objetivo verificar se os fatores renda familiar, atividade remunerada, nível de escolaridade dos pais, forma de ingresso à Universidade e a formação do 2º grau (pública ou privada) explicam o desempenho dos alunos de Ciências Contábeis no ENADE (2012). Para realização dessa pesquisa foi utilizada uma amostra de 44.370 alunos que realizaram o ENADE (2012). Primeiramente realizou-se uma análise descritiva do perfil destes alunos para traçar suas principais características, e em seguida foi utilizado a Regressão, via bootstrap, para determinar o grau de relação entre as variáveis estudadas e o desempenho acadêmico dos estudantes do curso de Ciências Contábeis que realizaram o ENADE (2012). Os resultados apontaram que as variáveis significativas que podem auxiliar a traçar tendências em relação ao desempenho acadêmico foram: renda familiar, nível de escolaridade da mãe e a forma de ingresso à Universidade

Silvos del pastor divino, a todos los sacerdotes y Padres de Almas, sus Pastores [Texto impreso]

Signaturizado hasta A8 en la p. 13Letra inicial decorada y friso tip. en p. 1Reclamo

Repeated pancreatic resection for pancreatic metastases from renal cell Carcinoma: A Spanish multicenter study (PANMEKID)

Background and objectives: Recurrent isolated pancreatic metastasis from Renal Cell Carcinoma (RCC) after pancreatic resection is rare. The purpose of our study is to describe a series of cases of relapse of pancreatic metastasis from renal cancer in the pancreatic remnant and its surgical treatment with a repeated pancreatic resection, and to analyse the results of both overall and disease -free survival. Methods: Multicenter retrospective study of patients undergoing pancreatic resection for RCC pancreatic metastases, from January 2010 to May 2020. Patients were grouped into two groups depending on whether they received a single pancreatic resection (SPS) or iterative pancreatic resection. Data on short and long-term outcome after pancreatic resection were collected. Results: The study included 131 pancreatic resections performed in 116 patients. Thus, iterative pancreatic surgery (IPS) was performed in 15 patients. The mean length of time between the first pancreatic surgery and the second was 48.9 months (95 % CI: 22.2-56.9). There were no differences in the rate of postoperative complications. The DFS rates at 1, 3 and 5 years were 86 %, 78 % and 78 % vs 75 %, 50 % and 37 % in the IPS and SPS group respectively (p = 0.179). OS rates at 1, 3, 5 and 7 years were 100 %, 100 %, 100 % and 75 % in the IPS group vs 95 %, 85 %, 80 % and 68 % in the SPS group (p = 0.895). Conclusion: Repeated pancreatic resection in case of relapse of pancreatic metastasis of RCC in the pancreatic remnant is justified, since it achieves OS results similar to those obtained after the first resection

Pancreatic metastases from renal cell carcinoma. Postoperative outcome after surgical treatment in a Spanish multicenter study (PANMEKID)

Background: Renal Cell Carcinoma (RCC) occasionally spreads to the pancreas. The purpose of our study is to evaluate the short and long-term results of a multicenter series in order to determine the effect of surgical treatment on the prognosis of these patients. Methods: Multicenter retrospective study of patients undergoing surgery for RCC pancreatic metastases, from January 2010 to May 2020. Variables related to the primary tumor, demographics, clinical characteristics of metastasis, location in the pancreas, type of pancreatic resection performed and data on short and long-term evolution after pancreatic resection were collected. Results: The study included 116 patients. The mean time between nephrectomy and pancreatic metastases' resection was 87.35 months (ICR: 1.51-332.55). Distal pancreatectomy was the most performed technique employed (50 %). Postoperative morbidity was observed in 60.9 % of cases (Clavien-Dindo greater than IIIa in 14 %). The median follow-up time was 43 months (13-78). Overall survival (OS) rates at 1, 3, and 5 years were 96 %, 88 %, and 83 %, respectively. The disease-free survival (DFS) rate at 1, 3, and 5 years was 73 %, 49 %, and 35 %, respectively. Significant prognostic factors of relapse were a disease free interval of less than 10 years (2.05 [1.13-3.72], p 0.02) and a history of previous extrapancreatic metastasis (2.44 [1.22-4.86], p 0.01). Conclusions: Pancreatic resection if metastatic RCC is found in the pancreas is warranted to achieve higher overall survival and disease-free survival, even if extrapancreatic metastases were previously removed. The existence of intrapancreatic multifocal compromise does not always warrant the performance of a total pancreatectomy in order to improve survival. (C) 2021 The Authors. Published by Elsevier Ltd