Melanin-binding colorants: updating molecular modeling, staining and labeling mechanisms, and biomedical perspectives

Melanin and melanoma tumors are two fields of increasing interest in biomedical research. Melanins are ubiquitous biopigments with adaptive value and multiple functions, and occur in the malignant melanoma. Although several chemical structures have been proposed for eumelanin, molecular modeling and orbitals indicate that a planar or spiral benzoquinone-porphycene polymer would be the model that better explains the broad-band light and ultrasound absorption, electric conductivity, and graphite-like organization shown by X-ray crystallography and electron microscopy. Lysosomes and melanosomes are selectively labeled by vital probes, and melanin also binds to metal cations, colorants, and drugs, with important consequences in pharmacology, pathology, and melanoma therapy. In addition to traditional and recent oncologic treatments, photodynamic, photothermal, and ultrasound protocols represent novel modalities for melanoma therapy. Since eumelanin is practically the ideal photothermal and ultrasound sensitizer, the vibrational decay from photo-excited electrons after NIR irradiation, or the electrochemical production of ROS and radicals after ultrasound absorption, induce an efficient heating or oxidative response, resulting in the damage and death of tumor cells. This allows repetitive treatments due to the remaining melanin contained in tumoral melanophages. Given that evolution and prognosis of the advanced melanoma is still a concern, new biophysical procedures based on melanin properties can now be developed and applie

Photoactivation of ROS production in situ transiently activates cell proliferation in mouse skin and in the hair follicle stem cell niche promoting hair growth and wound healing

The role of reactive oxygen species (ROS) in the regulation of hair follicle (HF) cycle and skin homeostasis is poorly characterized. ROS have been traditionally linked to human disease and aging, but recent findings suggest that they can also have beneficial physiological functions in vivo in mammals. To test this hypothesis, we transiently switched on in situ ROS production in mouse skin. This process activated cell proliferation in the tissue and, interestingly, in the bulge region of the HF, a major reservoir of epidermal stem cells, promoting hair growth, as well as stimulating tissue repair after severe burn injury. We further show that these effects were associated with a transient Src kinase phosphorylation at Tyr416 and with a strong transcriptional activation of the prolactin family 2 subfamily c of growth factors. Our results point to potentially relevant modes of skin homeostasis regulation and demonstrate that a local and transient ROS production can regulate stem cell and tissue function in the whole organism.JE was supported by Spanish MINECO grants SAF11-23493 and RTC-2014-2626-1 and Comunidad Autónoma de Madrid grant SkinModel CAM S10/BMD-2359. DV and MRH were supported by US NIH grant R01AI050875. AJ was supported by Spanish MINECO grant FIS PI12/01253 and CAM S10/BMD-2359. JCS was supported by Spanish MCINN grant CTQ2010-20870-C03-03. EC and MIC were supported by Spanish MECD-FPU and UAM-FPI fellowships, respectively.Peer reviewe

Fluorescent redox-dependent labeling of lipid droplets in cultured cells by reduced phenazine methosulfate

Natural and synthetic phenazines are widely used in biomedical sciences. In dehydrogenase histochemistry, phenazine methosulfate (PMS) is applied as a redox reagent for coupling reduced coenzymes to the reduction of tetrazolium salts into colored formazans. PMS is also currently used for cytotoxicity and viability assays of cell cultures using sulfonated tetrazoliums. Under UV (340 nm) excitation, aqueous solutions of the cationic PMS show green fluorescence (λem: 526 nm), whereas the reduced hydrophobic derivative (methyl-phenazine, MPH) shows blue fluorescence (λem: 465 nm). Under UV (365 nm) excitation, cultured cells (LM2, IGROV-1, BGC-1, and 3T3-L1 adipocytes) treated with PMS (5 μg/mL, 30 min) showed cytoplasmic granules with bright blue fluorescence, which correspond to lipid droplets labeled by the lipophilic methyl-phenazine. After formaldehyde fixation blue-fluorescing droplets could be stained with oil red O. Interestingly, PMS-treated 3T3-L1 adipocytes observed under UV excitation 24 h after labeling showed large lipid droplets with a weak green emission within a diffuse pale blue-fluorescing cytoplasm, whereas a strong green emission was observed in small lipid droplets. This fluorescence change from blue to green indicates that reoxidation of methyl-phenazine to PMS can occur. Regarding cell uptake and labeling mechanisms, QSAR models predict that the hydrophilic PMS is not significantly membrane-permeant, so most PMS reduction is expected to be extracellular and associated with a plasma membrane NAD(P)H reductase. Once formed, the lipophilic and blue-fluorescing methyl-phenazine enters live cells and mainly accumulates in lipid droplets. Overall, the results reported here indicate that PMS is an excellent fluorescent probe to investigate labeling and redox dynamics of lipid droplets in cultured cells.Fil: Stockert, Juan C.. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Oncología; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Veterinarias. Instituto de Investigación y Tecnología en Reproducción Animal; ArgentinaFil: Carou, María Clara. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Veterinarias. Instituto de Investigación y Tecnología en Reproducción Animal; ArgentinaFil: Casas, Adriana Gabriela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Centro de Investigaciones sobre Porfirinas y Porfirias. Universidad de Buenos Aires. Centro de Investigaciones sobre Porfirinas y Porfirias; ArgentinaFil: Garcia Vior, María Cecilia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Química Orgánica; ArgentinaFil: Ezquerra Riega, Sergio Dario. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Química Orgánica; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay; ArgentinaFil: Blanco, María M.. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Química Orgánica; ArgentinaFil: Espada, Jesús. Universidad Bernardo O'Higgins; ChileFil: Blázquez Castro, Alfonso. Universidad Autónoma de Madrid. Facultad de Ciencias. Departamento de Biología; EspañaFil: Horobin, Richard W.. University of Glasgow; Reino UnidoFil: Lombardo, Daniel Marcelo. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Veterinarias. Instituto de Investigación y Tecnología en Reproducción Animal; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay; Argentin

The dynamic DNA methylomes of double-stranded DNA viruses associated with human cancer

The natural history of cancers associated with virus exposure is intriguing, since only a minority of human tissues infected with these viruses inevitably progress to cancer. However, the molecular reasons why the infection is controlled or instead progresses to subsequent stages of tumorigenesis are largely unknown. In this article, we provide the first complete DNA methylomes of double-stranded DNA viruses associated with human cancer that might provide important clues to help us understand the described process. Using bisulfite genomic sequencing of multiple clones, we have obtained the DNA methylation status of every CpG dinucleotide in the genome of the Human Papilloma Viruses 16 and 18 and Human Hepatitis B Virus, and in all the transcription start sites of the Epstein-Barr Virus. These viruses are associated with infectious diseases (such as hepatitis B and infectious mononucleosis) and the development of human tumors (cervical, hepatic, and nasopharyngeal cancers, and lymphoma), and are responsible for 1 million deaths worldwide every year. The DNA methylomes presented provide evidence of the dynamic nature of the epigenome in contrast to the genome. We observed that the DNA methylome of these viruses evolves from an unmethylated to a highly methylated genome in association with the progression of the disease, from asymptomatic healthy carriers, through chronically infected tissues and pre-malignant lesions, to the full-blown invasive tumor. The observed DNA methylation changes have a major functional impact on the biological behavior of the viruses

El derecho del trabajo y de la seguridad social en españa en 2018

En su quinta edición, el Informe “El Derecho del Trabajo y de la Seguridad Social en España 2018” le ofrece una síntesis, que por concreta no es menos rigurosa, de los principales hitos por los que ha transitado el iuslaboralismo a lo largo del último año. En concreto, en las páginas que siguen, los expertos integrantes de la Sección Juvenil de la Asociación Española de Derecho del Trabajo y de la Seguridad Social (AEDTSS) analizan para usted, en primer lugar, las principales resoluciones europeas y nacionales en materia de igualad y no discriminación, acoso en sus más diversas manifestaciones, liberad religiosa y libertad de expresión. Asimismo, se abordan también las cuestiones relativas al empleo y la contratación, casi monopolizadas por el impacto de las plataformas y las consecuencias del caso de Diego. En materia de vicisitudes, sin perder importancia el despido colectivo, observará un cierto auge de los casos relativos a sucesión empresarial, movilidad funcional y empleo público. En el ámbito del derecho colectivo, además de analizarse el IV AENC, encontrará un estudio pormenorizado de las principales resoluciones en materia de libertad sindical, representación unitaria y ultraactividad. La sección relativa a conciliación y corresponsabilidad incluye este año como novedad un apartado relativo a violencia de género, al hilo de los avances normativos derivados del Real Decreto-ley 9/2018. Los epígrafes concernientes a la protección social y la prevención de riesgos laborales crecen de forma significativa en esta edición, lo que ha permitido abordar la evolución jurisprudencial para buena parte de las prestaciones y riesgos previstos en la Ley. Por último, las expertas del apartado de derecho procesal se han encargado de revisar a fondo los casos más significativos en el marco de las modalidades procesales especiales, con especial hincapié en el ámbito concursal. También han abordado la jurisprudencia constitucional más reciente sobre el de recurso de reposición. En suma, tienen ante usted un trabajo científico consolidado en el tiempo y sólido en cuanto al contenido, fiel reflejo de, a pesar del difícil contexto, el buen hacer de la joven doctrina iuslaboralista española

El Derecho del Trabajo y de la Seguridad Social en España en 2016. Sección Juvenil de la Asociación Española de Derecho del Trabajo y de la Seguridad Social

En su quinta edición, el Informe “El Derecho del Trabajo y de la Seguridad Social en España 2018” le ofrece una síntesis, que por concreta no es menos rigurosa, de los principales hitos por los que ha transitado el iuslaboralismo a lo largo del último año. En concreto, en las páginas que siguen, los expertos integrantes de la Sección Juvenil de la Asociación Española de Derecho del Trabajo y de la Seguridad Social (AEDTSS) analizan para usted, en primer lugar, las principales resoluciones europeas y nacionales en materia de igualad y no discriminación, acoso en sus más diversas manifestaciones, liberad religiosa y libertad de expresión. Asimismo, se abordan también las cuestiones relativas al empleo y la contratación, casi monopolizadas por el impacto de las plataformas y las consecuencias del caso de Diego. En materia de vicisitudes, sin perder importancia el despido colectivo, observará un cierto auge de los casos relativos a sucesión empresarial, movilidad funcional y empleo público. En el ámbito del derecho colectivo, además de analizarse el IV AENC, encontrará un estudio pormenorizado de las principales resoluciones en materia de libertad sindical, representación unitaria y ultraactividad. La sección relativa a conciliación y corresponsabilidad incluye este año como novedad un apartado relativo a violencia de género, al hilo de los avances normativos derivados del Real Decreto-ley 9/2018. Los epígrafes concernientes a la protección social y la prevención de riesgos laborales crecen de forma significativa en esta edición, lo que ha permitido abordar la evolución jurisprudencial para buena parte de las prestaciones y riesgos previstos en la Ley. Por último, las expertas del apartado de derecho procesal se han encargado de revisar a fondo los casos más significativos en el marco de las modalidades procesales especiales, con especial hincapié en el ámbito concursal. También han abordado la jurisprudencia constitucional más reciente sobre el de recurso de reposición. En suma, tienen ante usted un trabajo científico consolidado en el tiempo y sólido en cuanto al contenido, fiel reflejo de, a pesar del difícil contexto, el buen hacer de la joven doctrina iuslaboralista española. The fifth edition of the report, "Labour and Social Security Law in Spain in 2018" analyses the key issues in the changing scenario of Labour Law and Social Security during last year. Elaborated by the Young Scholars’ Section of the Spanish Association of Labour and Social Security Law focuses on the following thematic blocks: non-specific fundamental rights; employment contracts and employment; issues related to employment relationship; collective rights; equality and co-responsibility; occupational risks prevention; and procedural law. In conclusion, you may find here a concrete but detailed analysis of the the main legal and case law novelties of Spanish Social Law

Escola catalana

Resumen basado en el de la publicaciónSe pretende hacer un análisis del uso del catalán en los medios de comunicación de Cataluña. En cuanto al enfoque, se aborda la cuestión desde un punto de vista sociolingüístico. Los puntos que influyen en el análiss son: el territorio, los medios de comunicación local versus los generalistas y las diferencias entre los tipos de medios de comunicación.Universitat de Barcelona. Biblioteca del Campus de Mundet ; Passeig de la Vall d'Hebron 171; 08035 Barcelona; Tel. +34934021035; Fax +34934021034ES

Uso de un agente fotosensible capaz de producir especies reactivas de oxígeno en la preparación de un medicamento útil para la terapia fotodinámica de una enfermedad relacionada con células madre, uso "in vitro" y composición farmacéutica

La presente invención es el uso de un agente fotosensible, o su precursor, capaz de producir especies reactivas de oxígeno (ROS) en la preparación de un medicamento útil para el tratamiento por terapia fotodinámica (TFD) de una enfermedad relacionada con las células madre en un sujeto, preferiblemente células madre epidérmicasPeer reviewedUniversidad Autónoma de Madrid, Consejo Superior de Investigaciones CientíficasA1 Solicitud de patente con informe sobre el estado de la técnic