Investigating the role of miRNA binding in B-cell lymphoma

249 p.En el presente trabajo se ha estudiado la función de los microRNAs en linfoma de célula B. Por un lado se analizó la presencia de mutaciones en sitios de unión de microRNAs que habían sido identificadas en pacientes con linfoma folicular y que habían sufrido una transformación a un linfoma de alto grado. El análisis funcional de dichas mutaciones reveló que mutaciones en genes clave en linfomagénesis como son EZH2 y BCL2 afectan a la unión del microRNA que los regula y por tanto promueven la desregulación de los mismos. Por otro lado, se identificó el targetoma del microRNA-155, conocido oncomiR en linfoma B, mediante la técnica experimental denominada PAR-CLIP con el fin de identificar biomarcadores de clasificación de los subtipos moleculares del linfoma B difuso de célula grande aplicables en la clínica. Estos subtipos difieren, entre otras cosas, en la expresión de este microRNA. Los resultados mostraron que los genes diana identificados en el subtipo más agresivo participan en vías de señalización que, al ser inhibidas promoverían la progresión tumoral. Los resultados de esta tesis doctoral demuestran la relevancia de los microRNAs en linfoma B y la importancia de la identificación de sus genes diana para comprender el significado biológico de la expresión disfuncional de microRNAs a menudo identificada en cáncer.Biodonosti

Investigating the role of miRNA binding in B-cell lymphoma

249 p.En el presente trabajo se ha estudiado la función de los microRNAs en linfoma de célula B. Por un lado se analizó la presencia de mutaciones en sitios de unión de microRNAs que habían sido identificadas en pacientes con linfoma folicular y que habían sufrido una transformación a un linfoma de alto grado. El análisis funcional de dichas mutaciones reveló que mutaciones en genes clave en linfomagénesis como son EZH2 y BCL2 afectan a la unión del microRNA que los regula y por tanto promueven la desregulación de los mismos. Por otro lado, se identificó el targetoma del microRNA-155, conocido oncomiR en linfoma B, mediante la técnica experimental denominada PAR-CLIP con el fin de identificar biomarcadores de clasificación de los subtipos moleculares del linfoma B difuso de célula grande aplicables en la clínica. Estos subtipos difieren, entre otras cosas, en la expresión de este microRNA. Los resultados mostraron que los genes diana identificados en el subtipo más agresivo participan en vías de señalización que, al ser inhibidas promoverían la progresión tumoral. Los resultados de esta tesis doctoral demuestran la relevancia de los microRNAs en linfoma B y la importancia de la identificación de sus genes diana para comprender el significado biológico de la expresión disfuncional de microRNAs a menudo identificada en cáncer.Biodonosti

Identification of Recurrent Mutations in the microRNA-Binding Sites of B-Cell Lymphoma-Associated Genes in Follicular Lymphoma.

Follicular lymphoma (FL) is a common indolent B-cell lymphoma that can transform into the more aggressive transformed FL (tFL). However, the molecular process driving this transformation is uncertain. In this work, we aimed to identify microRNA (miRNA)-binding sites recurrently mutated in follicular lymphoma patients, as well as in transformed FL patients. Using whole-genome sequencing data from FL tumors, we discovered 544 mutations located in bioinformatically predicted microRNA-binding sites. We then studied these specific regions using targeted sequencing in a cohort of 55 FL patients, found 16 recurrent mutations, and identified a further 69 variants. After filtering for QC, we identified 21 genes with mutated miRNA-binding sites that were also enriched for B-cell-associated genes by Gene Ontology. Over 40% of mutations identified in these genes were present exclusively in tFL patients. We validated the predicted miRNA-binding sites of five of the genes by luciferase assay and demonstrated that the identified mutations in BCL2 and EZH2 genes impaired the binding efficiency of miR-5008 and miR-144 and regulated the endogenous levels of messenger RNA (mRNA)

Acoso sexual en las universidades ecuatorianas: validez de contenido de un instrumento de medición

El acoso sexual en las instituciones de educación superior (IES) es una problemática que se está explorando y visibilizando en el Ecuador. Sin embargo, la falta de datos que ayuden a estimar la magnitud del fenómeno es notoria. Esto alimenta la idea de que no se trata de un problema prioritario. Este artículo da cuenta del proceso de validación de contenidos entre expertas para la construcción de un instrumento de medición de la prevalencia de este fenómeno. Este proceso se efectuó mediante el juicio de personas expertas para elaborar un inventario de prácticas y la selección de las más relevantes y representativas mediante el sistema de porcentaje de acuerdo (Grant y Davis, 1996). Se concluye que la fase de validación de contenidos por personas expertas es clave para la elaboración de instrumentos sobre el acoso sexual debido a la multiplicidad de definiciones y la escasa delimitación del fenómeno. El panel de expertas incorporó nociones que no están contempladas en la literatura. En referencia a la jerarquía se incluyó las relaciones emergentes en dinámicas interseccionales, algo que no puede dejarse de lado en el contexto ecuatoriano. También se consideró la delimitación de las prácticas asociadas al contenido, el efecto, la frecuencia, el fin, el contexto y el modo. Finalmente el planteamiento común favoreció contar con los indicadores para la medición y la futura obtención de cifras que no sean dispares para comparar los resultados entre universidades y en clave feminista.//Sexual harassment in institutions of higher education (IHE) is a problematic about which awareness and exploration is on the rise in Ecuador. However, there is a notorious lack of data to aid in estimating the magnitude of the phenomenon. This feeds into the idea that we are not dealing with a problem that needs to be prioritized. In this article, we describe the process for validating contents among experts for the construction of an instrument to measure the prevalence of this phenomenon. This process was carried out with the judgment of experts of the practices by the level of interrater agreement method. (Grant y Davis, 1996). We concluded that the content validation phase for experts is important for the development of instruments on sexual harassment because there are multiplicity of definitions and it isn’t clear the delimitation of the phenomenon. The panel of experts incorporated notions that are not contemplated in the literature. In reference to the hierarchy, emergent relationships in intersectional dynamics are included, something that cannot be left aside in the Ecuadorian context. The delimitation of practices related to content, effect, frequency, purpose, context and mode was also considered. Finally, the common approach favored having the same indicators to allow comparing results between universities in a feminist perspective

Investigating the role of miRNA binding in B-cell lymphoma

249 p.En el presente trabajo se ha estudiado la función de los microRNAs en linfoma de célula B. Por un lado se analizó la presencia de mutaciones en sitios de unión de microRNAs que habían sido identificadas en pacientes con linfoma folicular y que habían sufrido una transformación a un linfoma de alto grado. El análisis funcional de dichas mutaciones reveló que mutaciones en genes clave en linfomagénesis como son EZH2 y BCL2 afectan a la unión del microRNA que los regula y por tanto promueven la desregulación de los mismos. Por otro lado, se identificó el targetoma del microRNA-155, conocido oncomiR en linfoma B, mediante la técnica experimental denominada PAR-CLIP con el fin de identificar biomarcadores de clasificación de los subtipos moleculares del linfoma B difuso de célula grande aplicables en la clínica. Estos subtipos difieren, entre otras cosas, en la expresión de este microRNA. Los resultados mostraron que los genes diana identificados en el subtipo más agresivo participan en vías de señalización que, al ser inhibidas promoverían la progresión tumoral. Los resultados de esta tesis doctoral demuestran la relevancia de los microRNAs en linfoma B y la importancia de la identificación de sus genes diana para comprender el significado biológico de la expresión disfuncional de microRNAs a menudo identificada en cáncer.Biodonosti

Vías de señalización asociadas a la esteroidogénesis

The biosynthesis of steroid hormones is necessary to maintain reproductive functions and body homeostasis. This process, which is carried out in acutely and chronically regulated steroidogenic tissues, depends on the activation of signaling pathways particularly mediated by the cyclic adenosine monophosphate dependent protein kinase (PKA). Data obtained by our and other groups in human placenta and other tissues, have clearly showed that dynamic phosphorylation catalyzed by PKA is related to steroidogenesis, including its hormonal regulation. It is known, however, that this process also involves the participation of other PKA independent signaling cascades, which are activated by trophic hormones, cytokines or growth factors and others such as calcium, chloride ions and arachidonic acid metabolites. The understanding of the stimulating factors, as well as the mechanisms that regulate the synthesis of steroid hormones, will allow us the identification of potential intervention sites that may contribute to maintain body homeostasis and different functions depending on them.La biosíntesis de las hormonas esteroides es necesaria para mantener la función reproductiva y la homeostasis en general. Este proceso que se lleva a cabo en tejidos esteroidogénicos regulados en forma aguda o crónica, activa vías de señalización mediadas particularmente por cinasas de proteínas dependientes del adenosín monofosfato cíclico/AMPc (PKA). Datos obtenidos en placenta humana por nuestro grupo de trabajo y en otros tejidos informados en la literatura, muestran que la fosforilación dinámica de proteínas catalizada por PKA, está asociada a la esteroidogénesis, incluyendo su regulación hormonal. Sin embargo, se conoce la participación de otras cascadas de transducción de señales independientes de PKA y que son activadas por hormonas tróficas, citocinas o factores de crecimiento, así como por iones de cloruro y calcio e inclusive por metabolitos del ácido araquidónico. El estudio y comprensión de los factores estimulantes, así como de los mecanismos que regulan la síntesis de las hormonas esteroides, permitirá identificar los sitios potenciales de intervención y de esta manera coadyuvar al mantenimiento de la homeostasis y de las diferentes funciones dependientes de los mismos

Las incidencias de la culpa en los adolescentes sexualmente activos a inactivos : (estudio realizado con los alumnos de tercero de bachillerato del colegio Liceo Mediterráneo, año lectivo 2014-2015)

En esta disertación se trabajó el concepto de culpa, así como los términos de adolescencia y sexualidad a partir de la teoría psicoanalítica. La investigación, de tipo cualitativa, tuvo la cooperación de los estudiantes de tercer año de bachillerato del colegio Liceo Mediterráneo, con el permiso respectivo de la directora de la institución. La revisión teórica facilitó el hallazgo de los indicadores a ser utilizados en la construcción de las herramientas de investigación. Se propone analizar la relación existente entre la sexualidad, en este caso en los adolescentes, y el sentimiento de culpa. De acuerdo a la relación establecida, se dispuso a examinar las incidencias de culpa en los participantes sexualmente activos e inactivos. Esta investigación trata de comprender el origen del sentimiento de culpa que se expresa, sea de manera latente o manifiesta, en el grupo a ser evaluado. Además se indagó la repercusión del discurso social, parental y educativo en la constitución de los adolescentes y cómo estos discursos manejan el significante de culpa que se inserta a lo largo de las vidas de estas nuevas generaciones. En la presentación y discusión de resultados se pudo establecer la conexión existente entre la sexualidad adolescente y el sentimiento de culpa mediante los indicadores: autoreproche, castigo, autodenigración y debilitamiento del yo

VÍAS DE SEÑALIZACIÓN ASOCIADAS A LA ESTEROIDOGÉNESIS

La biosíntesis de las hormonas esteroides es necesaria para mantener la función reproductiva y la homeostasis en general. Este proceso que se lleva a cabo en tejidos esteroidogénicos regulados en forma aguda o crónica, activa vías de señalización mediadas particularmente por cinasas de proteínas dependientes del adenosín monofosfato cíclico/AMPc (PKA). Datos obtenidos en placenta humana por nuestro grupo de trabajo y en otros tejidos informados en la literatura, muestran que la fosforilación dinámica de proteínas catalizada por PKA, está asociada a la esteroidogénesis, incluyendo su regulación hormonal. Sin embargo, se conoce la participación de otras cascadas de transducción de señales independientes de PKA y que son activadas por hormonas tróficas, citocinas o factores de crecimiento, así como por iones de cloruro y calcio e inclusive por metabolitos del ácido araquidónico. El estudio y comprensión de los factores estimulantes, así como de los mecanismos que regulan la síntesis de las hormonas esteroides, permitirá identificar los sitios potenciales de intervención y de esta manera coadyuvar al mantenimiento de la homeostasis y de las diferentes funciones dependientes de los mismos

Riesgos laborales del personal de Enfermería del Hospital Homero Castanier Crespo Azogues, 2016

La salud y el trabajo son dos aspectos fundamentales en nuestra vida están unidos y se influyen mutuamente, el trabajo permite el crecimiento del hombre, así como también puede ocasionar enfermedad y muerte bajo ciertas circunstancias. La exposición laboral para las enfermeras/os es diversa e incluye: agentes biológicos, químicos, incompatibilidades ergonómicas, condiciones ambientales y físicas. La naturaleza del trabajo demanda de una alta manipulación de materiales corto-punzantes, así como de líquidos orgánicos potencialmente infecciosos, capaces de transmitir enfermedades tal es el caso de la hepatitis B, C y el VIH.(1) Objetivo: identificar los riesgos laborales del personal de enfermería del hospital “Homero Castanier Crespo” de la ciudad de Azogues, 2016. Metodología: se realizó un estudio cuantitativo, descriptivo de corte transversal en un universo finito constituido por 201 personas, Enfermeras y Auxiliares de Enfermería, durante el periodo febrero-abril del 2016. Para la recolección de la información se aplicó un formulario estructurado y validado por las investigadoras. Posteriormente para el análisis de los resultados se utilizó el programa SPSS versión 20.0. Resultados: se encontró que el 95 % de enfermeras/os son mujeres, el 48.3% son licenciadas, el 39.2 % del personal auxiliar de enfermería ha cursado secundaria, 9.1 % de las enfermeras tienen cuarto nivel, 3. 4 % son auxiliares de enfermería, según los riesgos que más están expuestos el 22.2 % han sufrido pinchazos con material contaminado, el 1.1% caídas y el 6.8% traumatismos , según el cumplimento de las medidas de protección de los riesgos el 73.3% considera que si se cumple el 26.7% considera que no se cumple las medidas de protección de los riesgos. Conclusión: a pesar de que el personal de enfermería utiliza las prendas y medidas de protección, sufren accidentes durante su jornada laboralBackground Health and work are two fundamental aspects in our life are united and influence each other, work allows the growth of man, as well as can cause illness and death under certain circumstances. Occupational exposure for nurses is diverse and includes: biological agents, chemicals, incompatibilities and ergonomic, environmental and physical conditions. The nature of the work demands a high manipulation of short-piercing materials, as well as potentially infectious organic liquids capable of transmitting diseases such as hepatitis B, C and HIV. (1) The knowledge of the occupational risk factors to which the nursing staff is exposed is the basic pillar in making appropriate decisions for prevention, in a way that transcends healthy and safe work that supports physical, mental and physical well-being. Social work of the Nursing staff who works at the "Homero Castanier Crespo" hospital in the city of Azogues. (2) General objective Identify the occupational hazards of the nursing staff of the "Homero Castanier Crespo" hospital in the city of Azogues, 2016. Methodology A quantitative, descriptive cross-sectional study was carried out in a finite universe consisting of 201 people, Nurses and Nursing Assistants who work in the "Homero Castanier Crespo" hospital during the period February-April 2016. For the collection of the information, a form was structured and validated by the researchers. Subsequently, an analysis was performed to identify the risk factors using the SPSS version 20.0 program. Results: In the research carried out, 95% of the nurses were women. In terms of education, 48.3% of the nurses were nurses, 39.2% had attended the secondary level, 9.1% were in the fourth level, and 4% were auxiliaries Of nursing, according to years of experience, 29.5% under 5 years, 23.) over 21 years, 23.3% between 6 and 10 years, 6.3% between 16 and 2 years according to the working day 80.1 % 15 users in full time work 11.9% part time, 8% average according to the risks that are most exposed 22.2% have suffered punctures with contaminated material, 1.1% falls and 6.8% injuries according to compliance with the measures Of protection of the risks 73.3% considers that if it is fulfilled 26.7% considers that the measures of protection of the risks are not fulfilled. Conclusion: Despite the fact that nurses use garments and protective measures, they suffer accidents during their working dayLicenciado en EnfermeríaCuenc