Cerebral energetic metabolism and epilepsy,glucidic metabolism maturation, anti-epileptic and anti-epileptogenic properties of ketogenic diet

Le métabolisme énergétique est intimement lié aux mécanismes qui sous-tendent l'épilepsie. D'une part, lors des crises épileptiques, la genèse de décharges neuronales soutenues de potentiels implique une dépense énergétique considérablement accrue dans les structures impliquées. Cet apport énergétique est sous la dépendance du métabolisme du glucose chez l'animal adulte, au contraire du cerveau des animaux immatures qui utilisent principalement les composés cétoniques. D'autre part, les voies de synthèse des principaux neuromédiateurs excitateurs et inhibiteurs, glutamate et GABA, utilisent les produits du cycle des acides tricarboxyliques. Notre objectif est d'étudier les inter-relations entre métabolisme énergétique cérébral et épilepsies: L'épileptogénèse modifie-t-elle la maturation du métabolisme glucidique? L'utilisation d'un régime cétogène, qui contraint le parenchyme cérébral d'animaux matures à utiliser les corps cétoniques comme substrat énergétique, a-t-elle un potentiel anti-épileptique et/ou anti-épiletogène? Nous avons utilisé deux modèles animaux chez le rat. Le modèle de crises pharmaco-induites par injection intraveineuse continue de pentylènetetrazol (PTZ-IV). Il offr la possibilité de quantifier précisément le seuil épileptogène en fonction du statut métabolique de l'animal. Le modèle d'épilepsie secondaire à un état de mal pharmaco-induit par Lithium-Pilocarpine (Li-Pilo) qui présente une grande homologie avec l'épilepsie mésiale temporale chez l'homme. Ce modèle est particulièrement intéressant pour l'étude des inter-relations entre métabolisme énergétique et épileptogénèse: les lésions histologiques ainsi que la survenue de crises récurrentes sont fonction de l'âge, et donc potentiellement du statut métabolique maturatif des animaux au moment de l'état de mal. L'alimentation des animaux était contrôlée : glucidique ou cétogène, normo ou hypocalorique. L'étude sur 35 régions anatomiques cérébrales et sept structures hippocampiques des profils maturatifs des activités de deux enzymes clefs des voies métaboliques aéro (cytochrome oxydase : CO) et anaérobies (lactate deshydrogénase : LDH) du glucose a confirmé l'augmentation rapide du potentiel oxydatif entre P10 et P21. Ce changement est contemporain du sevrage du rat de l'alimentation lactée au profit d'un régime glucidique. Les activités enzymatiques CO et LDH et leurs maturations ont été peu modifiées par un état de mal survenant précocement à P10, alors que l'alimentation des animaux était proche d'un régime cétogène. Pour les animaux plus âgés, soumis à un régime glucidique, les modifications ont concerné essentiellement l'activité CO. Cette activité est élevée à la phase aigue de l'état de mal, puis diminuée à la phase de latence, dans les structures les plus lésées. En parallèle, l'activité CO était augmentée dans les structures impliquées dans le circuit de contrôle des crises à la fin de la période de latence. Chez le jeune animal adulte, nous avons montré l'efficacité d'un régime cétogène hypocalorique pour augmenter le seuil de survenue des différents patterns de crises induits par PTZ-IV. Ce régime, ainsi qu'un régime cétogène normocalorique ou glucidique hypocalorique, ont permit également d'obtenir une neuroprotection dans les structures hippocampiques habituellement lésées dans le modèle Li-Pilo, sans cependant empêcher ni retarder l'épileptogénèse.Cerebral energetic metabolism and mechanisms underlying epileptic seizures are linked. On one side, during epileptic seizures, the sustained neuronal activity generated, require an acute increase of energetic supply in the related structures. In mature animals, this energetic supply depends on aerobic glycolysis. In immature animals it depends on anaerobic glucose metabolism and ketone bodies. On the other side, the synthesis pathways of glutamate and GABA, the essential excitatory and inhibitory neurotransmitors in brain, are supported by tricarboxylic acid cycle intermediate products. The aim of our study was to evaluate the relationships between brain energetic metabolism and epilepsies: does epileptogenesis modify glucose metabolism enzyme equipment maturation? Does Ketogenic diet enhance ketone bodies utilization as brain energetic substrate in mature animals, does it exhibit anti-epileptic or anti epileptogenic properties? We used two rat models. Pharmaco-induced seizures by intraveinous pentylene-tetrazol (PTZ-iv) led to determine precisely epileptic thresholds according to animal metabolic state. Lithium-Pilocarpine (Li-Pilo) model reproducing the pathophysiological features of the human mesial temporal lobe epilepsy in rats represent a chronic epilepsy model particularly interesting for metabolic and developmental aspects: epilepsy and histological damages are related to age at time of the induced Li-Pilo initial epileptic status. Animal intakes were strictly controlled: standard carbohydrate or ketogenic diets, normo or hypocaloric diets. The maturation of the two key enzymes of glucose metabolism, lactate deshydrogenase (LDH) for anaerobic pathway and cytochrome oxidase (CO) for aerobic pathway, were studied in 35 brain regions of interest and 7 hippocampal structures. Data confirmed that the aerobic pathway becomes predominant between P10 and P21, when the rats were weaned from high lipidic mothermilk and given high carbohydrate chow. The enzyme maturation was slightly affected by an early status epilepticus occuring in P10 suckling rat. In elder animals fed carbohydrate diet, the main modifications concerned CO activity. In the structure exhibiting severe histological lesions, we observed an increase in CO activity at the acute stage of status epilepticus, followed by a decrease activity during the latent phase of epileptogenesis. Following this phase, CO activity was enhanced in the structure involoved in the seizures control circuit. In young adults, we demonstrate an increased epileptic threshold with hypocaloric- ketogenic diet for all PTZ-iv seizures patterns. Hypocaloric-ketogenic, normocaloric-ketogenic and hypocaloric-carbohydrate diets exhibited a neuroprotective effect in hippocampal structures usually altered in the Li-Pilo model, without any modification of epileptogenesis

Cerebral energetic metabolism and epilepsy: glucidic metabolism maturation – anti-epileptic and anti-epileptogenic properties of ketogenic diet.

Le métabolisme énergétique est intimement lié aux mécanismes qui sous-tendent l’épilepsie. D'une part, lors des crises épileptiques, la genèse de décharges neuronales soutenues de potentiels implique une dépense énergétique considérablement accrue dans les structures impliquées. Cet apport énergétique est sous la dépendance du métabolisme du glucose chez l'animal adulte, au contraire du cerveau des animaux immatures qui utilisent principalement les composés cétoniques. D'autre part, les voies de synthèse des principaux neuromédiateurs excitateurs et inhibiteurs, glutamate et GABA, utilisent les produits du cycle des acides tricarboxyliques. Notre objectif est d'étudier les inter-relations entre métabolisme énergétique cérébral et épilepsies: L'épileptogénèse modifie-t-elle la maturation du métabolisme glucidique? L'utilisation d'un régime cétogène, qui contraint le parenchyme cérébral d’animaux matures à utiliser les corps cétoniques comme substrat énergétique, a-t-elle un potentiel anti-épileptique et/ou anti-épiletogène? Nous avons utilisé deux modèles animaux chez le rat. Le modèle de crises pharmaco-induites par injection intraveineuse continue de pentylènetetrazol (PTZ-IV). Il offre la possibilité de quantifier précisément le seuil épileptogène en fonction du statut métabolique de l'animal. Le modèle d'épilepsie secondaire à un état de mal pharmaco-induit par Lithium-Pilocarpine (Li-Pilo) qui présente une grande homologie avec l'épilepsie mésiale temporale chez l'homme. Ce modèle est particulièrement intéressant pour l'étude des inter-relations entre métabolisme énergétique et épileptogénèse: les lésions histologiques ainsi que la survenue de crises récurrentes sont fonction de l'âge, et donc potentiellement du statut métabolique maturatif des animaux au moment de l'état de mal. L’alimentation des animaux était contrôlée : glucidique ou cétogène, normo ou hypocalorique. L'étude sur 35 régions anatomiques cérébrales et sept structures hippocampiques des profils maturatifs des activités de deux enzymes clefs des voies métaboliques aéro (cytochrome oxydase : CO) et anaérobies (lactate deshydrogénase : LDH) du glucose a confirmé l'augmentation rapide du potentiel oxydatif entre P10 et P21. Ce changement est contemporain du sevrage du rat de l'alimentation lactée au profit d'un régime glucidique. Les activités enzymatiques CO et LDH et leurs maturations ont été peu modifiées par un état de mal survenant précocement à P10, alors que l'alimentation des animaux était proche d'un régime cétogène. Pour les animaux plus âgés, soumis à un régime glucidique, les modifications ont concerné essentiellement l'activité CO. Cette activité est élevée à la phase aigue de l'état de mal, puis diminuée à la phase de latence, dans les structures les plus lésées. En parallèle, l'activité CO était augmentée dans les structures impliquées dans le circuit de contrôle des crises à la fin de la période de latence. Chez le jeune animal adulte, nous avons montré l'efficacité d'un régime cétogène hypocalorique pour augmenter le seuil de survenue des différents patterns de crises induits par PTZ-IV. Ce régime, ainsi qu'un régime cétogène normocalorique ou glucidique hypocalorique, ont permit également d'obtenir une neuroprotection dans les structures hippocampiques habituellement lésées dans le modèle Li-Pilo, sans cependant empêcher ni retarder l'épileptogénèse.Cerebral energetic metabolism and mechanisms underlying epileptic seizures are linked. On one side, during epileptic seizures, the sustained neuronal activity generated, require an acute increase of energetic supply in the related structures. In mature animals, this energetic supply depends on aerobic glycolysis. In immature animals it depends on anaerobic glucose metabolism and ketone bodies. On the other side, the synthesis pathways of glutamate and GABA, the essential excitatory and inhibitory neurotransmitors in brain, are supported by tricarboxylic acid cycle intermediate products. The aim of our study was to evaluate the relationships between brain energetic metabolism and epilepsies: does epileptogenesis modify glucose metabolism enzyme equipment maturation? Does Ketogenic diet enhance ketone bodies utilization as brain energetic substrate in mature animals, does it exhibit anti-epileptic or anti epileptogenic properties? We used two rat models. Pharmaco-induced seizures by intraveinous pentylene-tetrazol (PTZ-iv) led to determine precisely epileptic thresholds according to animal metabolic state. Lithium-Pilocarpine (Li-Pilo) model reproducing the pathophysiological features of the human mesial temporal lobe epilepsy in rats represent a chronic epilepsy model particularly interesting for metabolic and developmental aspects: epilepsy and histological damages are related to age at time of the induced Li-Pilo initial epileptic status. Animal intakes were strictly controlled: standard carbohydrate or ketogenic diets, normo or hypocaloric diets. The maturation of the two key enzymes of glucose metabolism, lactate deshydrogenase (LDH) for anaerobic pathway and cytochrome oxidase (CO) for aerobic pathway, were studied in 35 brain regions of interest and 7 hippocampal structures. Data confirmed that the aerobic pathway becomes predominant between P10 and P21, when the rats were weaned from high lipidic mothermilk and given high carbohydrate chow. The enzyme maturation was slightly affected by an early status epilepticus occuring in P10 suckling rat. In elder animals fed carbohydrate diet, the main modifications concerned CO activity. In the structure exhibiting severe histological lesions, we observed an increase in CO activity at the acute stage of status epilepticus, followed by a decrease activity during the latent phase of epileptogenesis. Following this phase, CO activity was enhanced in the structure involoved in the seizures control circuit. In young adults, we demonstrate an increased epileptic threshold with hypocaloric- ketogenic diet for all PTZ-iv seizures patterns. Hypocaloric-ketogenic, normocaloric-ketogenic and hypocaloric-carbohydrate diets exhibited a neuroprotective effect in hippocampal structures usually altered in the Li-Pilo model, without any modification of epileptogenesis

Epilepsie idiopathique à paroxysmes frontaux (à propos de 5 observations)

NANCY1-SCD Medecine (545472101) / SudocPARIS-BIUM (751062103) / SudocSudocFranceF

Métabolisme énergétique cérébral et épilepsie (Maturation du métabolisme glucidique et propriétés anti-épileptiques et anti-épileptogènes d'un régime cétogène)

Le métabolisme énergétique est intimement lié aux mécanismes qui sous-tendent l épilepsie. D'une part, lors des crises épileptiques, la genèse de décharges neuronales soutenues de potentiels implique une dépense énergétique considérablement accrue dans les structures impliquées. Cet apport énergétique est sous la dépendance du métabolisme du glucose chez l'animal adulte, au contraire du cerveau des animaux immatures qui utilisent principalement les composés cétoniques. D'autre part, les voies de synthèse des principaux neuromédiateurs excitateurs et inhibiteurs, glutamate et GABA, utilisent les produits du cycle des acides tricarboxyliques. Notre objectif est d'étudier les inter-relations entre métabolisme énergétique cérébral et épilepsies: L'épileptogénèse modifie-t-elle la maturation du métabolisme glucidique? L'utilisation d'un régime cétogène, qui contraint le parenchyme cérébral d animaux matures à utiliser les corps cétoniques comme substrat énergétique, a-t-elle un potentiel anti-épileptique et/ou anti-épiletogène? Nous avons utilisé deux modèles animaux chez le rat. Le modèle de crises pharmaco-induites par injection intraveineuse continue de pentylènetetrazol (PTZ-IV). Il offre la possibilité de quantifier précisément le seuil épileptogène en fonction du statut métabolique de l'animal. Le modèle d'épilepsie secondaire à un état de mal pharmaco-induit par Lithium-Pilocarpine (Li-Pilo) qui présente une grande homologie avec l'épilepsie mésiale temporale chez l'homme. Ce modèle est particulièrement intéressant pour l'étude des inter-relations entre métabolisme énergétique et épileptogénèse: les lésions histologiques ainsi que la survenue de crises récurrentes sont fonction de l'âge, et donc potentiellement du statut métabolique maturatif des animaux au moment de l'état de mal. L alimentation des animaux était contrôlée : glucidique ou cétogène, normo ou hypocalorique. L'étude sur 35 régions anatomiques cérébrales et sept structures hippocampiques des profils maturatifs des activités de deux enzymes clefs des voies métaboliques aéro (cytochrome oxydase : CO) et anaérobies (lactate deshydrogénase : LDH) du glucose a confirmé l'augmentation rapide du potentiel oxydatif entre P10 et P21. Ce changement est contemporain du sevrage du rat de l'alimentation lactée au profit d'un régime glucidique. Les activités enzymatiques CO et LDH et leurs maturations ont été peu modifiées par un état de mal survenant précocement à P10, alors que l'alimentation des animaux était proche d'un régime cétogène. Pour les animaux plus âgés, soumis à un régime glucidique, les modifications ont concerné essentiellement l'activité CO. Cette activité est élevée à la phase aigue de l'état de mal, puis diminuée à la phase de latence, dans les structures les plus lésées. En parallèle, l'activité CO était augmentée dans les structures impliquées dans le circuit de contrôle des crises à la fin de la période de latence. Chez le jeune animal adulte, nous avons montré l'efficacité d'un régime cétogène hypocalorique pour augmenter le seuil de survenue des différents patterns de crises induits par PTZ-IV. Ce régime, ainsi qu'un régime cétogène normocalorique ou glucidique hypocalorique, ont permit également d'obtenir une neuroprotection dans les structures hippocampiques habituellement lésées dans le modèle Li-Pilo, sans cependant empêcher ni retarder l'épileptogénèse.Cerebral energetic metabolism and mechanisms underlying epileptic seizures are linked. On one side, during epileptic seizures, the sustained neuronal activity generated, require an acute increase of energetic supply in the related structures. In mature animals, this energetic supply depends on aerobic glycolysis. In immature animals it depends on anaerobic glucose metabolism and ketone bodies. On the other side, the synthesis pathways of glutamate and GABA, the essential excitatory and inhibitory neurotransmitors in brain, are supported by tricarboxylic acid cycle intermediate products. The aim of our study was to evaluate the relationships between brain energetic metabolism and epilepsies: does epileptogenesis modify glucose metabolism enzyme equipment maturation? Does Ketogenic diet enhance ketone bodies utilization as brain energetic substrate in mature animals, does it exhibit anti-epileptic or anti epileptogenic properties? We used two rat models. Pharmaco-induced seizures by intraveinous pentylene-tetrazol (PTZ-iv) led to determine precisely epileptic thresholds according to animal metabolic state. Lithium-Pilocarpine (Li-Pilo) model reproducing the pathophysiological features of the human mesial temporal lobe epilepsy in rats represent a chronic epilepsy model particularly interesting for metabolic and developmental aspects: epilepsy and histological damages are related to age at time of the induced Li-Pilo initial epileptic status. Animal intakes were strictly controlled: standard carbohydrate or ketogenic diets, normo or hypocaloric diets. The maturation of the two key enzymes of glucose metabolism, lactate deshydrogenase (LDH) for anaerobic pathway and cytochrome oxidase (CO) for aerobic pathway, were studied in 35 brain regions of interest and 7 hippocampal structures. Data confirmed that the aerobic pathway becomes predominant between P10 and P21, when the rats were weaned from high lipidic mothermilk and given high carbohydrate chow. The enzyme maturation was slightly affected by an early status epilepticus occuring in P10 suckling rat. In elder animals fed carbohydrate diet, the main modifications concerned CO activity. In the structure exhibiting severe histological lesions, we observed an increase in CO activity at the acute stage of status epilepticus, followed by a decrease activity during the latent phase of epileptogenesis. Following this phase, CO activity was enhanced in the structure involoved in the seizures control circuit. In young adults, we demonstrate an increased epileptic threshold with hypocaloric- ketogenic diet for all PTZ-iv seizures patterns. Hypocaloric-ketogenic, normocaloric-ketogenic and hypocaloric-carbohydrate diets exhibited a neuroprotective effect in hippocampal structures usually altered in the Li-Pilo model, without any modification of epileptogenesis.STRASBOURG-Sc. et Techniques (674822102) / SudocSudocFranceF

La diète cétogène dans le traitement de l'épilepsie des enfants

L indication de la diète cétogène chez un enfant est posée par un médecin spécialiste neurologue ou neuropédiatre, et son introduction se fait toujours en milieu spécialisé.Ce régime est utilisé chez les enfants dont les crises d épilepsie échappent au traitement médical : on parle d épilepsie réfractaire. En effet, malgré l apparition des nouveaux antiépileptiques, 25 à 30% des épilepsies ne répondent pas aux médicaments.La diète cétogène est un régime thérapeutique strict dont la composition et l apport calorique sont calculés. Il s agit d une alimentation riche en graisses et pauvre en sucres avec un apport en protéines suffisant pour assurer la croissance de l enfant. Le calcul de la ration cétogène est déterminé selon des critères définis (poids, taille, besoins énergétiques ).Le régime permet une réduction des crises d épilepsie avec progressivement une diminution de la posologie et du nombre d antiépileptiques. Il est efficace pour un large éventail d épilepsies.Le succès de cette thérapie est dû à l implication de plusieurs professionnels de santé (médecins, diététiciens et infirmières travaillent ensemble) et il dépend aussi de la ténacité et de l engagement de toute la famille.Comme tout traitement, la diète cétogène présente des effets secondaires, mais la plupart des complications sont transitoires et une surveillance étroite permet de les éviter.Compte tenu de la rigidité du régime, les calories apportées par les médicaments doivent être considérées. Le calcul de la ration cétogène est alors ajusté car, si le contenu en glucides des médicaments est négligé, un retour des crises peut survenir.En collaboration avec les laboratoires pharmaceutiques, la valeur calorique totale et la valeur calorique en glucides des médicaments utilisés par les enfants ont été recherchées.Cet outil va servir aux prescripteurs, diététiciens et infirmières dans leur pratique de tous les jours.NANCY1-SCD Pharmacie-Odontologie (543952101) / SudocNANCY1-Bib. numérique (543959902) / SudocSudocFranceF

Syndrome de Sandifer chez une enfant de 5 mois admise pour des spasmes épileptiques

International audienceSandifer's syndrome is a dystonic movement disorder in infants with gastroesophageal reflux (GER). It is probably misdiagnosed as epileptic seizures. We report the case of a 5-month-old infant with no past medical history admitted to a pediatric unit for suspicion of infantile spasms. She presented with dystonic movements of the upper left limb with left blepharospasm and an occasional dystonic head posture. Physical examination, EEG, brain MRI, and blood analysis were normal. Since the baby experienced regurgitations, Sandifer's syndrome was suspected and confirmed by 24-h esophageal pH monitoring that documented pathological GER. The dystonic symptoms quickly disappeared under treatment with thickened infant formula and sodium alginate. Infantile spasms remain the first diagnosis to explore with axial or para-axial dystonic postural events. Sandifer's syndrome should be retained when neurological investigations are normal and abnormal movements disappear under treatment of proven GER. Prognosis is excellent

Efficience intellectuelle des enfants porteurs du Syndrome de Shwachman-Diamond : revue de littérature et prospectives de recherche

La revue de littérature et l’analyse clinique des profils intellectuels de sept enfants et adolescents porteurs d’un Syndrome de Shwachman-Diamond (SDS) au Wechsler Intelligence Scale for Children - IV (WISC-IV) mettent en évidence un affaiblissement intellectuel. Au-delà de la déficience intellectuelle, l’hypothèse d’un affaiblissement intellectuel lié à la présence de difficultés de raisonnement et d’un dysfonctionnement exécutif chez les enfants SDS ne présentant pas une déficience intellectuelle est soulevée. Ces éléments offrent un cadre d'interprétation intéressant et novateur à l'affaiblissement intellectuel objectivé mais aussi aux troubles comportementaux, sociaux et scolaires décrits dans cette population. Une évaluation spécifique et exhaustive du fonctionnement exécutif de ces enfants est recommandée, s’inscrivant dans une approche intégrative analysant les liens entre efficience intellectuelle, fonctionnements cognitif, émotionnel, comportemental, et performances scolaires.A literature review and clinical analysis of intellectual profiles of seven children and adolescents with Shwachman-Diamond Syndrome (SDS) using the Wechsler Intelligence Scale for Children - IV (WISC-IV) highlight an intellectual impairment. Beyond intellectual disability, the hypothesis of an intellectual impairment related to the presence of reasoning difficulties and executive dysfunction in SDS children without intellectual disabilities is also raised. These elements provide an interesting and novel framework for the interpretation of documented intellectual impairment but also of behavioural, social and academic disorders described in this population. A specific and comprehensive assessment of executive functioning of these children is recommended, as part of an integrative approach analyzing the links between intellectual efficiency, cognitive functioning, behaviour and academic performance

Assessment of a one-week ketogenic diet on brain glycolytic metabolism and on the status epilepticus stage of a lithium–pilocarpine rat model

Abstract The ketogenic diet (KD) has been shown to be effective in refractory epilepsy after long-term administration. However, its interference with short-term brain metabolism and its involvement in the early process leading to epilepsy remain poorly understood. This study aimed to assess the effect of a short-term ketogenic diet on cerebral glucose metabolic changes, before and after status epilepticus (SE) in rats, by using [18F]-FDG PET. Thirty-nine rats were subjected to a one-week KD (KD-rats, n = 24) or to a standard diet (SD-rats, n = 15) before the induction of a status epilepticus (SE) by lithium-pilocarpine administrations. Brain [18F]-FDG PET scans were performed before and 4 h after this induction. Morphological MRIs were acquired and used to spatially normalize the PET images which were then analyzed voxel-wisely using a statistical parametric-based method. Twenty-six rats were analyzed (KD-rats, n = 15; SD-rats, n = 11). The 7 days of the KD were associated with significant increases in the plasma β-hydroxybutyrate level, but with an unchanged glycemia. The PET images, recorded after the KD and before SE induction, showed an increased metabolism within sites involved in the appetitive behaviors: hypothalamic areas and periaqueductal gray, whereas no area of decreased metabolism was observed. At the 4th hour following the SE induction, large metabolism increases were observed in the KD- and SD-rats in areas known to be involved in the epileptogenesis process late—i.e., the hippocampus, parahippocampic, thalamic and hypothalamic areas, the periaqueductal gray, and the limbic structures (and in the motor cortex for the KD-rats only). However, no statistically significant difference was observed when comparing SD and KD groups at the 4th hour following the SE induction. A one-week ketogenic diet does not prevent the status epilepticus (SE) and associated metabolic brain abnormalities in the lithium-pilocarpine rat model. Further explorations are needed to determine whether a significant prevention could be achieved by more prolonged ketogenic diets and by testing this diet in less severe experimental models, and moreover, to analyze the diet effects on the later and chronic stages leading to epileptogenesis

Profil neuropsychologique et capacitésmétapragmatiques dans le syndrome deSchachman-Diamond

International audienceThe main objective of this pilot study is to put forth innovative hypotheses on the neuropsychological profile of French children and adolescents with Shwachman-Diamond syndrome (SDS), a rare genetic disease. It also assesses the pragmatic abilities, by means of discursive comprehension tests of three non-literal forms of indirect requests specifically designed for this population. The originality of this work lies in the analysis of behavioural profiles and in the study of higher cognitive functions of 7 SDS children. In addition to their intellectual disability, over half of SSD children present socio-cognitive difficulties and all exhibit behavioural (notably social adaptation) and executive complaints. The results highlight specific performance profiles within the various tests assessing social cognition. The hypothesis of a specific impairment of certain aspects of the theory of mind is thus raised.L’objectif principal de cette étude pilote est d’avancer des hypothèses novatrices quant au profil neuropsychologique des enfants et adolescents français porteurs du Syndrome de Shwachman-Diamond (SSD), maladie génétique rare. Il s’agit également d’évaluer les capacités métapragmatiques à partir d'épreuves de compréhension de demandes en situation de dialogue. Ces demandes sont présentées sous trois formes non littérales spécifiquement aménagées pour cette population. L’originalité de ce travail réside ainsi dans l’analyse des profils comportementaux et dans l’étude des fonctions cognitives supérieures de 7 enfants SSD. Au-delà de l’affaiblissement intellectuel observé pour notre échantillon, plus de la moitié des enfants SSD présentent des difficultés de cognition sociale et tous manifestent des problèmes comportementaux (notamment d’adaptation sociale) et exécutifs. Les résultats obtenus mettent en évidence des profils de performances originaux au sein des différentes épreuves évaluant la cognition sociale. L’hypothèse d’une atteinte spécifique de certains aspects de la théorie de l’esprit est ainsi soulevée

Focal polymicrogyria in children: Contribution of invasive explorations and epileptogenicity mapping in the surgical decision

International audienceObjective: Report of the contribution of invasive EEG (iEEG) and epileptogenicity mappings (EM) in a pediatric cohort of patients with epilepsy associated with focal polymicrogyria (PMG) and candidates for resective surgery.Method: Retrospective pediatric case series of patients presenting focal PMG-related refractory epilepsy undergoing an invasive exploration (iEEG) at Fondation Rothschild Hospital. We reviewed clinical data, structural MRI, and visual analysis of iEEG recordings. Moreover, time-frequency analysis of SEEG signals with a neuroimaging approach (epileptogenicity maps) was used to support visual analysis.Results: Between 2012 and 2019, eight patients were selected. Five patients were explored with stereoelectroencephalography (SEEG) only, one patient with subdural exploration (SDE) only and two patients first underwent SEEG and then SDE. The mean age at seizure onset was 40.3 months (range 3-120), and the mean age for the iEEG 10.8 years (range 7-15). The epileptogenic zone (EZ) appeared concordant to the PMG lesion in only one case, was larger in three cases, smaller in two cases and different in one case. Four cases were selected for tailored resective surgery and one for total callosotomy. Two patients remained seizure-free at their last follow-up (mean 32.6 months, range 7-98). Epileptogenicity mapping (EM) refined the qualitative analysis, showing in four patients an EZ larger than visually defined.Conclusion: This study is the first pediatric study to analyze the value of iEEG and EM as well as operability in focal PMG-related refractory epilepsy. The results illustrate the complexity of this pathology with variable concordance between the EZ and the lesion and mixed response to surgery