Sex-Related Differences in Lactotroph Tumor Aggressiveness Are Associated With a Specific Gene-Expression Signature and Genome Instability

Sex-related differences have been reported in various cancers, in particular men with lactotroph tumors have a worse prognosis than women. While the underlying mechanism of this sexual dimorphism remains unclear, it has been suggested that a lower estrogen receptor alpha expression may drive the sex differences observed in aggressive and malignant lactotroph tumors that are resistant to dopamine agonists. Based on this observation, we aimed to explore the molecular importance of the estrogen pathway through a detailed analysis of the transcriptomic profile of lactotroph tumors from 20 men and 10 women. We undertook gene expression analysis of the selected lactotroph tumors following their pathological grading using the five-tiered classification. Chromosomic alterations were further determined in 13 tumors. Functional analysis showed that there were differences between tumors from men and women in gene signatures associated with cell morphology, cell growth, cell proliferation, development, and cell movement. Hundred-forty genes showed an increased or decreased expression with a minimum 2-fold change. A large subset of those genes belonged to the estrogen receptor signaling pathway, therefore confirming the potent role of this pathway in lactotroph tumor sex-associated aggressiveness. Genes belonging to the X chromosome, such as CTAG2, FGF13, and VEGF-D, were identified as appealing candidates with a sex-linked dysregulation in lactotroph tumors. Through our comparative genomic hybridization analyses (CGH), chromosomic gain, in particular chromosome 19p, was found only in tumors from men, while deletion of chromosome 11 was sex-independent, as it was found in most (5/6) of the aggressive and malignant tumors. Comparison of transcriptomic and CGH analysis revealed four genes (CRB3, FAM138F, MATK, and STAP2) located on gained regions of chromosome 19 and upregulated in lactotroph tumors from men. MATK and STAP2 are both implicated in cell growth and are reported to be associated with the estrogen signaling pathway. Our work confirms the proposed involvement of the estrogen signaling pathway in favoring the increased aggressiveness of lactotroph tumors in men. More importantly, we highlight a number of ER-related candidate genes and further identify a series of target molecules with sex-specific expression that could contribute to the aggressive behavior of lactotroph tumors in men

CSF neopterin level as a diagnostic marker in primary central nervous system lymphoma

Background The diagnosis of primary central nervous system lymphoma (PCNSL) can be challenging. PCNSL lesions are frequently located deep within the brain, and performing a cerebral biopsy is not always feasible. The aim of this study was to investigate the diagnostic value of CSF neopterin, a marker of neuroinflammation, in immunocompetent patients with suspected PCNSL. Methods We retrospectively reviewed the characteristics of 124 patients with brain tumor (n = 82) or an inflammatory CNS disorder (n = 42) in whom CSF neopterin levels were assessed. Twenty-eight patients had PCNSL, 54 patients had another type of brain tumor (glioma n = 36, metastasis n = 13, other n = 5), and 13 patients had a pseudotumoral inflammatory brain lesion. Results CSF neopterin levels were significantly higher in the patients with PCNSL than in those with other brain tumors (41.8 vs 5.1 nmol/L, P < .001), those with pseudotumoral inflammatory brain lesions (41.8 vs 4.3 nmol/L, P < .001), and those with nontumefactive inflammatory CNS disorders (41.8 vs 3.8 nmol/L, P < .001). In the 95 patients with space-occupying brain lesions, at a cutoff of 10 nmol/L, the sensitivity of this approach was 96% and the specificity was 93% for the diagnosis of PCNSL. The positive and negative predictive values were 84% and 98%, respectively. Conclusion Assessing CSF neopterin levels in patients with a suspected brain tumor might be helpful for the positive and differential diagnosis of PCNSL. A prospective study is warranted to confirm these result

How to assess the role of Pt and Zn in the nephrotoxicity of Pt anti-cancer drugs?: An investigation combining μXRF and statistical analysis. Part II: Clinical application

International audienceIn this contribution, an approach developed previously for mice is used for human biopsy. In the case of patient 1, Pt detection is performed 6 days after the last oxaliplatin infusion, while for patient 2, the biopsy was performed more than 15 days after his first platin infusion and several dialysis. Even for these biological samples, experiments show that synchrotron mediated mXRF is a suitable tool to detect Pt in kidney biopsy, and thus probably for any organ exposed to Pt. Therefore, mXRF could also be of major interest to decipher the mechanism beyond Pt induced neurotoxicity, ototoxicity on human biopsy. Pharmacoavailability of chemotherapies is a major concern because some treatment failures are explained by poor tumor penetration of the active molecule. mXRF could be an elegant way to map the distribution of Pt inside cancerous cells at the micrometer scale. Pt and Zn are only two of the numerous trace elements that mXRF can detect; heavy metal intoxication diagnosis and the toxicity mechanism probably could also benefit from this innovative technique

T Cells Enhance Stem-Like Properties and Conditional Malignancy in Gliomas

Small populations of highly tumorigenic stem-like cells (cancer stem cells; CSCs) can exist within, and uniquely regenerate cancers including malignant brain tumors (gliomas). Many aspects of glioma CSCs (GSCs), however, have been characterized in non-physiological settings.We found gene expression similarity superiorly defined glioma "stemness", and revealed that GSC similarity increased with lower tumor grade. Using this method, we examined stemness in human grade IV gliomas (GBM) before and after dendritic cell (DC) vaccine therapy. This was followed by gene expression, phenotypic and functional analysis of murine GL26 tumors recovered from nude, wild-type, or DC-vaccinated host brains.GSC similarity was specifically increased in post-vaccine GBMs, and correlated best to vaccine-altered gene expression and endogenous anti-tumor T cell activity. GL26 analysis confirmed immune alterations, specific acquisition of stem cell markers, specifically enhanced sensitivity to anti-stem drug (cyclopamine), and enhanced tumorigenicity in wild-type hosts, in tumors in proportion to anti-tumor T cell activity. Nevertheless, vaccine-exposed GL26 cells were no more tumorigenic than parental GL26 in T cell-deficient hosts, though they otherwise appeared similar to GSCs enriched by chemotherapy. Finally, vaccine-exposed GBM and GL26 exhibited relatively homogeneous expression of genes expressed in progenitor cells and/or differentiation.T cell activity represents an inducible physiological process capable of proportionally enriching GSCs in human and mouse gliomas. Stem-like gliomas enriched by strong T cell activity, however, may differ from other GSCs in that their stem-like properties may be disassociated from increased tumor malignancy and heterogeneity under specific host immune conditions

Etude anatomique tridimensionnelle comparée de l'approche endoscopique endonasale trans-sphénoïdale étendue versus la pétrectomie antérieure (apport pour la prise en charge des tumeurs de la région pétro-clivale)

Aborder les tumeurs de la région pétro-clivale reste un challenge chirurgical pour parvenir à une exérèse optimale dans cette région profonde de la base du crâne au contact de nombreux éléments vasculaires et nerveux. Des approches micro-chirurgicales postérieures rétro et/ou pré-sigmoïdienne ont été décrites mais elles n'offrent qu'un accès profond au travers du rideau des nerfs crâniens avec écartement du cervelet. Les approches latérales transpétreuses notamment la pétrectomie antérieure ont élargi les possibilités d'accès à la région pétro-clivale mais avec un risque pour les structures intra-pétreuses et un champ opératoire étroit surcroisant également les nerfs crâniens. Plus récemment, l'apparition de l'endoscopie a ouvert une nouvelle voie antérieure grâce à l'approche trans-sphénoïdale et ses extensions. Nous avons réalisé une étude anatomique comparative tridimensionnelle entre l'approche endonasale endoscopique étendue et la pétrectomie antérieure micro-chirurgicale. A l'aide de nos travaux, de notre expérience chirurgicale et des données de la littérature, nous apportons des éléments de décision pour la prise en charge chirurgicale des tumeurs de la région pétro-clivale. Matériel et méthodes -Cinq têtes de cadavres frais ont été prélevées et préparées au formaldéhyde. Une injection de laJex ,coloré a été réalisée dans les artères et veines du cou. Une pétrectomie antérieure et une approche endoscopique en'a:onasale étendue controlatérale ont été réalisés sur chaque spécimen. L'anatomie chirurgicale a été précisément détaillée et photographiée étape par étape pour chacune des deux approches. Puis, la voûte crânienne et l'encéphale ont été retirés à l'exclusion de tous les nerfs crâniens, des artères du cercle artériel anastomotique de la base du cerveau et de la moelle allongée fin de visualiser l'espace de travail offert. Des reconstructions tridimensionnelles ont également été réalisées grâce à la tomodensitométrie cérébrale post-procédure. Enfin, l'ensemble des images ont été traitées pour offrir une vision tridimensionnelle stéréoscopique. La pétrectomie antérieure offre un accès direct étroit supéro-latéral à la région pétro-clivale limité par le sinus pétreux inférieur et le nerf VI -en bas -le clivus -en avant -le tronc cérébral et le réseau vertébro-basilaire en dedans le méat acoustique interne (MAI) en arrière-et le nerf V, le nerf IV puis le lobe temporal en haut. Cette approche peut découvrir le cavum de Meckel et le sinus caverneux et s'étendre à toute la fosse crânienne moyenne, à la région rétro-chiasmatique et aux citernes péri-mésencéphaliques. Toutefois, l'axe de travail est d'emblée entravé par le nerf trijumeau et elle ne permet pas un contrôle satisfaisant d'une extension tumorale inférieure vers le foramen jugularis, antérieure vers le clivus ou postérieure en arrière du MAI. Après reconstruction 3D, on mesure l'ouverture osseuse jusqu'à 23x13x14 mm. L'approche endoscopique endonasale trans-sphénoïdale classique permet un accès aisé à l'ensemble du clivus. Néanmoins, l'abord de l'apex pétreux reste délicat car il est situé juste en arrière de la portion para-clivale et pétreuse de l'artère carotide interne (ACI). Plusieurs variantes peuvent être décrites : l'abord médian trans-clival rétro-carotidien contourne l'ACI en dedans au contact du nerf VI. L'abord inférieur trans-ptérygoïde sous-carotidien nécessite un fraisage large du complexe sphéno-ptérygoïdien le long du nerf vidien puis sous l'ACI intra-pétreuse pouvant sacrifier la trompe auditive d'Eustache et donnant accès au foramen jugularis. Enfin, l'abord latéral latéro-carotidien contoume l'ACI para-clivale pour accéder à l'apex pétreux si un processus tumoral ouvre le passage à travers le cavum de Meckel. On peut découvrir les régions sellaire, supra-sellaire et latéro-sellaire si nécessaire. Ainsi, par une ouverture ostéo-durale "à façon" cette approche expose l'ensemble du clivus, l'ACI, l'artère basilaire, les nerfs II à VIII et peut s'étendre vers la ligne médiane. Cependant, si l'axe de travail épargne les nerfs crâniens, il nécessite un contournement dangereux de l'ACI, un fraisage prolongé pour le passage trans-ptérygoïde et un défaut de contrôle d'une extension tumorale rétro-carotidienne ou postérieure en arrière du MAI. Par ailleurs, la morbidité ORL et surtout le risque de fistule de liquide cérébro-spinal sont importants pour les approches endonasale endoscopiques de la base du crâne. Après reconstruction 3D, on mesure l'ouverture osseuse jusqu'à 21.5x34.5x2 mm pour un abord unilatéral. A partir de nos travaux, de l'expérience du service et des données de la littérature, il nous semble que ces deux voies d'abord ne doivent pas être opposées mais apparaissent plutôt complémentaires. Le choix de l'approche chirurgicale d'une tumeur pétro-clivale va dépendre du diagnostic histologique supposé, de sa consistance, de sa morphologie et de l'objectif chirurgical radical ou non. Ainsi, les tumeurs extradurales (chondrosarcomes, chordomes) ou kystes (cholestéatomes) pourront bénéficier de cette nouvelle approche antérieure endonasale endoscopique. Par contre, les tumeurs intra durales (méningiomes) nécessitant une exérèse radicale seront préférentiellement abordées par une pétrectomie antérieure, surtout en cas d'extension tumorale vers la fosse temporale ou à travers l'incisure tentorielle. Enfin, l'état général du patient, le caractère évolutif ou invalidant des symptômes et le statut auditif orienteront vers une approche plus ou moins invasive. En somme, le neurochirurgien de la base du crâne doit pouvoir inclure ces deux voies dans son arsenal thérapeutique pour proposer une approche chirurgicale optimale adaptée à l'objectif chirurgical, aux caractéristiques tumorales et au patientLYON1-BU Santé (693882101) / SudocSudocFranceF

L'Empire State Building à New York (1929-1931)

Avec ses 381 m, l'Empire State Building reste le plus haut édifice de New York jusqu'à la construction des tours jumelles du World Trade Center en 1973. Détruites dans les attentats de 2001, elles sont aujourd'hui remplacées par les tours du One World Trade Center, qui dépassent l'Empire State Building de plus de 150 m

L’Art Déco : Début des années 1910

Le Chrysler Building, Art Déco et automobile, 1910Le mouvement artistique Art Déco naît au début des années 1910. Il s’épanouit après la Seconde Guerre mondiale, connaît son apogée au moment de l’Exposition internationale des Arts Décoratifs et s’éteint progressivement dans le courant des années 1930. L’Art Déco touche la mode, le mobilier, la peinture, la sculpture mais aussi l’architecture. Il naît de la réaction à l’Art dit « Nouveau », jugé trop exubérant. L’Art Déco se veut épuré et prône un retour à la rigueur classique. C’est le règne de la symétrie de la couleur et de la géométrie. Il est possible en ce sens de le rapprocher du cubisme. Pour autant, le mouvement Art Déco ne néglige pas les ornementations mais celles-ci se font géométriques et stylisées. Dans le domaine de l’architecture, certains éléments récurrents indiquent l’influence Art Déco : le refus des angles droits pour les immeubles d’angle, la présence de bow-windows, les motifs floraux des bas-reliefs ou encore les motifs géométriques de ferronnerie. Le Chrysler Building de New York en est un exemple éclatant. Inauguré en 1930 et œuvre de l'architecte William Van Alen, le Chrysler Building compte 77 étages pour une hauteur de 319 m. Son style Art Déco évoque l'univers métallique des automobiles Chrysler. Sa flèche est revêtue d'acier inoxydable

Extra-intradural extracavernous subtemporal approach for chondrosarcomas: technical note and case report

International audienc