Drug diffusion along an intact mammalian cochlea

Intratympanic drug administration depends on the ability of drugs to pass through the round window membrane (RW) at the base of the cochlea and diffuse from this location to the apex. While the RW permeability for many different drugs can be promoted, passive diffusion along the narrowing spiral of the cochlea is limited. Earlier measurements of the distribution of marker ions, corticosteroids and antibiotics demonstrated that the concentration of substances applied to the RW was two to three orders of magnitude higher in the base compared to the apex. The measurements, however, involved perforating the cochlear bony wall and, in some cases, sampling perilymph. These manipulations can change the flow rate of perilymph and lead to intake of perilymph through the cochlear aqueduct, thereby disguising concentration gradients of the delivered substances. In this study, the suppressive effect of salicylate on cochlear amplification via block of the outer hair cell (OHC) somatic motility was utilized to assess salicylate diffusion along an intact guinea pig cochlea in vivo. Salicylate solution was applied to the RW and threshold elevation of auditory nerve responses was measured at different times and frequencies after application. Resultant concentrations of salicylate along the cochlea were calculated by fitting the experimental data using a mathematical model of the diffusion and clearing of salicylate in a tube of variable diameter combined with a model describing salicylate action on cochlear amplification. Concentrations reach a steady-state at different times for different cochlear locations and it takes longer to reach the steady-state at more apical locations. Even at the steady state, the predicted concentration at the apex negligible. Model predictions for the geometry of the longer human cochlea show even higher differences in the steady-state concentrations of the drugs between cochlear base and apex. Our findings confirm conclusions that achieving therapeutic drug concentrations throughout the entire cochlear duct is hardly possible when the drugs are applied to the RW and are distributed via passive diffusion. Assisted methods of drug delivery are needed to reach a more uniform distribution of drugs along the cochlea

Conception Collective de scénarios pédagogiques dans un contexte de réingénierie : une approche par la métamodélisation située

Mon sujet de thèse s'inscrit dans le contexte de l'ingénierie des Environnements Informatiques pour l'Apprentissage Humain (EIAH) et porte sur la mise en oeuvre d'un processus dédié à la conception collective de scénarios pédagogiques dans un contexte de réingénierie.Ce processus doit pouvoir aider des équipes de conception dont le but est de décrire des situations d'apprentissage qui peuvent être opérationnalisées dans un Environnement Informatique pour l'Apprentissage Humain (EIAH).Nous considérons le processus de conception des scénarios pédagogiques qui décrivent ces situations d'apprentissage comme une construction impliquant des résolutions de problèmes.Ces résolutions de problèmes sont plus ou moins bien définies et donnent lieu à des processus plus ou moins planifiés ou opportunistes.Une des conséquences de ce constat nous a amené à considérer les scénarios et les métamodèles utilisés pour les décrire comme des objets qui parcourent l'activité de conception.C'est sur cette base que le processus que nous avons défini et instrumenté permet de caractériser un ensemble d'artefacts, qui contribuent à l'élaboration de métamodèles et de scénarios en inscrivant leur conception dans une démarche centrée utilisateurs. Cette démarche se caractérise par le fait qu'elle implique les utilisateurs de ces métamodèles et de ces scénarios dans le processus de conception.(A venir

Gels d'acide hyaluronique contenant des liposomes pour la libération prolongée d'un corticoïde dans l'oreille interne

Local, rather than systemic drug delivery is being developed to treat inner ear diseases. In this work, we developed an original drug delivery system based on liposomes dispersed within a hyaluronic acid gel for the sustained delivery of a corticoid to the inner ear after local administration in the middle ear. First, a thorough physicochemical study allowed to identify the key formulation parameters that impact the liposomal gel properties in terms of rheological behavior, syringeability, stability, microstructure and diffusion of liposomes within the gel. Then, the liposomal gel containing dexamethsone phosphate was evaluated in vivo in guinea pig. The local administration of the liposomal gel in the middle ear resulted in a sustained release of the corticoid in the inner ear without any negative effect on the hearing function. Promising preliminary data were obtained regarding the therapeutic efficacy of the formulation for hearing recovery after acoustic trauma and for hearing preservation during cochlear implantation.Les traitements des pathologies de l’oreille interne par voie locale se développent en alternative aux traitements par voie générale peu efficaces et responsables de nombreux effets secondaires. Dans ce travail, nous avons développé une formulation originale constituée de liposomes dispersés au sein d’un gel d’acide hyaluronique pour la libération prolongée d’un corticoïde dans l’oreille interne après administration locale dans l’oreille moyenne. D'abord, une étude physicochimique approfondie a permis d'identifier les paramètres clés de formulation qui ont un impact sur les propriétés du gel de liposomes en termes de caractéristiques rhéologiques, de seringabilité, de stabilité, de microstructure et enfin de diffusion des liposomes dans le gel. Ensuite, le gel de liposomes contenant la dexamethsone phosphate a été évalué in vivo chez le cobaye. L'administration locale du gel de liposomes a abouti à une libération prolongée du corticoïde dans l'oreille interne, sans aucun effet négatif sur la fonction auditive. L’évaluation de l’efficacité thérapeutique de la formulation pour le traitement de la surdité secondaire à un traumatisme sonore et pour la préservation de l’audition durant l’implantation cochléaire a montré des résultats préliminaires très prometteurs

Hyaluronic acid liposomal gels for the sustained delivery of a corticoid to the inner ear

Les traitements des pathologies de l’oreille interne par voie locale se développent en alternative aux traitements par voie générale peu efficaces et responsables de nombreux effets secondaires. Dans ce travail, nous avons développé une formulation originale constituée de liposomes dispersés au sein d’un gel d’acide hyaluronique pour la libération prolongée d’un corticoïde dans l’oreille interne après administration locale dans l’oreille moyenne. D'abord, une étude physicochimique approfondie a permis d'identifier les paramètres clés de formulation qui ont un impact sur les propriétés du gel de liposomes en termes de caractéristiques rhéologiques, de seringabilité, de stabilité, de microstructure et enfin de diffusion des liposomes dans le gel. Ensuite, le gel de liposomes contenant la dexamethsone phosphate a été évalué in vivo chez le cobaye. L'administration locale du gel de liposomes a abouti à une libération prolongée du corticoïde dans l'oreille interne, sans aucun effet négatif sur la fonction auditive. L’évaluation de l’efficacité thérapeutique de la formulation pour le traitement de la surdité secondaire à un traumatisme sonore et pour la préservation de l’audition durant l’implantation cochléaire a montré des résultats préliminaires très prometteurs.Local, rather than systemic drug delivery is being developed to treat inner ear diseases. In this work, we developed an original drug delivery system based on liposomes dispersed within a hyaluronic acid gel for the sustained delivery of a corticoid to the inner ear after local administration in the middle ear. First, a thorough physicochemical study allowed to identify the key formulation parameters that impact the liposomal gel properties in terms of rheological behavior, syringeability, stability, microstructure and diffusion of liposomes within the gel. Then, the liposomal gel containing dexamethsone phosphate was evaluated in vivo in guinea pig. The local administration of the liposomal gel in the middle ear resulted in a sustained release of the corticoid in the inner ear without any negative effect on the hearing function. Promising preliminary data were obtained regarding the therapeutic efficacy of the formulation for hearing recovery after acoustic trauma and for hearing preservation during cochlear implantation

Conception Collective de scénarios pédagogiques dans un contexte de réingénierie : une approche par la métamodélisation située

Mon sujet de thèse s'inscrit dans le contexte de l'ingénierie des Environnements Informatiques pour l'Apprentissage Humain (EIAH) et porte sur la mise en oeuvre d'un processus dédié à la conception collective de scénarios pédagogiques dans un contexte de réingénierie.Ce processus doit pouvoir aider des équipes de conception dont le but est de décrire des situations d'apprentissage qui peuvent être opérationnalisées dans un Environnement Informatique pour l'Apprentissage Humain (EIAH).Nous considérons le processus de conception des scénarios pédagogiques qui décrivent ces situations d'apprentissage comme une construction impliquant des résolutions de problèmes.Ces résolutions de problèmes sont plus ou moins bien définies et donnent lieu à des processus plus ou moins planifiés ou opportunistes.Une des conséquences de ce constat nous a amené à considérer les scénarios et les métamodèles utilisés pour les décrire comme des objets qui parcourent l'activité de conception.C'est sur cette base que le processus que nous avons défini et instrumenté permet de caractériser un ensemble d'artefacts, qui contribuent à l'élaboration de métamodèles et de scénarios en inscrivant leur conception dans une démarche centrée utilisateurs. Cette démarche se caractérise par le fait qu'elle implique les utilisateurs de ces métamodèles et de ces scénarios dans le processus de conception.(A venir

Blended Learning for French Health Students: Does Acceptance of a Learning Management System Influence Students’ Self-Efficacy?

International audienc

Requirement-driven Architecture for Learning Analytics: The Case of AT41 Project

The China-Europe International Symposium on Software Engineering Education (CEISEE) was evolved from the China-Europe International Symposium on Software Industry Oriented Education (CEISIE, CEIS-SIOE), which was founded in 2005, according to rapid development of software engineering education in both China and EuropeDigital technologies are becoming more present and essential in all sectors of our life. In education, the intensive usage of digital learning devices contributes to generating a large amount of trace data from digital learning activities. Intelligent exploitation of these traces represents a valuable asset for both device producers (to improve the design of the devices) and consumers (learners and teachers). In this paper, we first share our vision for better exploitation by teachers, of traces from middle schoolers' digital activities generated by their use of tools and digital learning services during different classes. This vision is a part of the AT41 project funded by the French Ministry of Education. This exploitation has to meet the requirements of the different teachers. Conducting such a project is not an easy task, because it has to consider the following issues: (i) the lack of comprehensive and clear methodology to design and exploit these traces, (ii) heterogeneity of teacher requirements that complicates their elicitation and analysis, and (iii) the diversity of trace sources. Secondly, we propose a requirement-driven architecture for Learning Analytics composed of a well-identified life cycle. This architecture is augmented by learner traces. It offers a repository storing both teacher requirements and traces to facilitate the Learning Analytics in generating relevant and valuable indicators

An ITS and Experiential Training approach to support lifelong change management in enterprises

International audienc