Méthodologies d'accès à des N-hydroxyphtalimides hautement substitués, vers de nouveaux catalyseurs d'oxydation aérobie

Dans un contexte industriel où les réactions d'oxydation sont réalisées dans des conditions qui ne satisfont pas toujours les principes de la chimie verte, notre groupe étudie des catalyseurs de structure N-hydroxyphtalimide (NHPI), pour l'oxydation aérobie de substrats organiques variés dans des conditions douces. Dans le but d'obtenir des catalyseurs plus actifs, deux familles d'analogues hautement substitués sur le noyau phtalimide ont été préparées, suivant deux nouvelles méthodologies de synthèse. La première consiste en la bis-ortho-métallation / silylation d'acides ortho-phtaliques non protégés, pour un accès très rapide à des analogues silylés du NHPI. Les premiers tests en catalyse d'oxydation aérobie montrent une influence intéressante des groupements silyles sur la stabilité de l'espèce active, via leur encombrement stérique, cela permettant une amélioration de l'activité catalytique. La seconde stratégie inclut une cyclotrimérisation [2+2+2] totalement intramoléculaire d'ène-diyne diesters, pour la construction d'un squelette bis-ortho-lactone pentacyclique innovant. Ces intermédiaires sont aisément transformés en 3,6-bis(2-hydroxyphényl)-4,5-diarylphtalimides, ces composés présentant une symétrie C2 et deux axes d'atropoisomérie. Le dédoublement des énantiomères a été effectué, dans la perspective d'obtenir des catalyseurs d'oxydation aérobie potentiellement énantiosélectifs.In the chemical industry, oxidation reactions are not often performed in green chemistry conditions. Our group has been studying N-hydroxyphthalimides (NHPI) catalysts for the aerobic oxidation of various organic substrates in mild conditions. In order to obtain more active catalysts, two families of analogs, showing high substitution on the phthalimide core, have been prepared, following two new synthetic methodologies. The first one consists of the bis-ortho-metalation / silylation of unprotected ortho-phthalic acids, for the efficient access to silylated analogs of NHPI. Preliminary tests in aerobic oxidation catalysis show an interesting influence of the bulkiness of the silyl groups towards the active species, because of increases in catalytic activities. The second strategy includes a totally intramolecular [2+2+2] cyclotrimerization of ene-diyne diesters, affording an innovative pentacyclic bis-ortho-lactone scaffold. These intermediates are easily converted to 3,6-bis(2-hydroxyphenyl)-4,5-diarylphthalimides, which present C2 symmetry and two atropoisomeric axis. The resolution of both enantiomers has been performed, in order to access aerobic oxidation catalysts with potent enantioselective activity.SAVOIE-SCD - Bib.électronique (730659901) / SudocGRENOBLE1/INP-Bib.électronique (384210012) / SudocGRENOBLE2/3-Bib.électronique (384219901) / SudocSudocFranceF

Parton spin asymmetries in polarized hadrons at high energies

The predictions of perturbative QCD for the evolution of quark and gluon distributions for polarized hadrons, in general, and for polarized protons, in particular, are developed. Analytical and numerical studies suggest that quark and gluon polarizations increase with increasing energy at fixed Feynman x. Moreover, the average gluon asymmetry grows as ln Q2 receiving contributions from both quark and gluon asymmetries at lower energy. This has important implications for the growth of orbital angular momenta of partons and presents a challenge to model building. A new sum rule for a particular moment of the quark and gluon asymmetries is derived.We conclude that more work is needed to determine how useful polarized proton beams might be in the search for and exploration of new physics in lepton-proton, and pp colliders.Peer Reviewedhttp://deepblue.lib.umich.edu/bitstream/2027.42/26043/1/0000116.pd

PHENOMENOLOGICAL APPROACH TO UNPOLARIZED AND POLARIZED PARTON DISTRIBUTIONS AND EXPERIMENTAL TESTS

We recall our recent description of quark parton densities of the proton at $Q^2=4 GeV^2$ in terms of Fermi-Dirac distributions parametrized with very few free parameters. We have also proposed some simple assumptions to relate unpolarized and polarized quark parton densities which lead to a fair description of the spin-dependent structure functions $xg^p_1(x,Q^2)$ and $xg^n_1(x,Q^2)$ at low $Q^2$. We will show the predictions we obtain after a straightforward DGLAP $Q^2$ evolution and comparison in a much broader $x$ and $Q^2$ range, with several recent and accurate deep-inelastic scattering data. In particular, we will see that we get an excellent agreement with the sharp rise of $F^{ep}_2(x,Q^2)$ for small $x$, recently observed at HERA. Finally, we give several predictions for lepton pair and gauge boson production in $pp$ and $pn$ collisions at high energies which will be tested in the future at RHIC.Comment: 23 pages, in Latex, 31 ps figures (in a separated file tar-gzip-uuencoded form

Antiinflammatory Therapy with Canakinumab for Atherosclerotic Disease

Background: Experimental and clinical data suggest that reducing inflammation without affecting lipid levels may reduce the risk of cardiovascular disease. Yet, the inflammatory hypothesis of atherothrombosis has remained unproved. Methods: We conducted a randomized, double-blind trial of canakinumab, a therapeutic monoclonal antibody targeting interleukin-1β, involving 10,061 patients with previous myocardial infarction and a high-sensitivity C-reactive protein level of 2 mg or more per liter. The trial compared three doses of canakinumab (50 mg, 150 mg, and 300 mg, administered subcutaneously every 3 months) with placebo. The primary efficacy end point was nonfatal myocardial infarction, nonfatal stroke, or cardiovascular death. RESULTS: At 48 months, the median reduction from baseline in the high-sensitivity C-reactive protein level was 26 percentage points greater in the group that received the 50-mg dose of canakinumab, 37 percentage points greater in the 150-mg group, and 41 percentage points greater in the 300-mg group than in the placebo group. Canakinumab did not reduce lipid levels from baseline. At a median follow-up of 3.7 years, the incidence rate for the primary end point was 4.50 events per 100 person-years in the placebo group, 4.11 events per 100 person-years in the 50-mg group, 3.86 events per 100 person-years in the 150-mg group, and 3.90 events per 100 person-years in the 300-mg group. The hazard ratios as compared with placebo were as follows: in the 50-mg group, 0.93 (95% confidence interval [CI], 0.80 to 1.07; P = 0.30); in the 150-mg group, 0.85 (95% CI, 0.74 to 0.98; P = 0.021); and in the 300-mg group, 0.86 (95% CI, 0.75 to 0.99; P = 0.031). The 150-mg dose, but not the other doses, met the prespecified multiplicity-adjusted threshold for statistical significance for the primary end point and the secondary end point that additionally included hospitalization for unstable angina that led to urgent revascularization (hazard ratio vs. placebo, 0.83; 95% CI, 0.73 to 0.95; P = 0.005). Canakinumab was associated with a higher incidence of fatal infection than was placebo. There was no significant difference in all-cause mortality (hazard ratio for all canakinumab doses vs. placebo, 0.94; 95% CI, 0.83 to 1.06; P = 0.31). Conclusions: Antiinflammatory therapy targeting the interleukin-1β innate immunity pathway with canakinumab at a dose of 150 mg every 3 months led to a significantly lower rate of recurrent cardiovascular events than placebo, independent of lipid-level lowering. (Funded by Novartis; CANTOS ClinicalTrials.gov number, NCT01327846.

Conception de catalyseurs d'oxydation non métalliques utilisant l'oxygène de l'air

Le N-hydroxytétraphénylphtalimide (NHTPPI) présente une activité catalytique sensiblement supérieure à celle du N-hydroxyphtalimide (NHPI) dans l'oxydation aérobie de substrats organiques. Deux nouvelles voies d'accès à des analogues fonctionnalisés du NHTPPI ont été étudiées. La première implique une réaction de Diels-Alder entre des oxydes ou dioxydes de thiophènes polyaromatiques et le maléimide ou l'anhydride maléique. De nombreuses limitations rendent cette approche difficilement généralisable. Dans la deuxième voie, l'étape clé est une cycloaddition entre des tétracyclones ou des acécyclones et le 2-bromomaléimide qui conduit directement au motif phtalimide par décarbonylation et déshydrobromation de l'adduit de Diels-Alder. Cette méthodologie de synthèse très efficace et tolérante a permis d'introduire des groupements variés sur les cycles aromatiques portés par le noyau benzénique central et d'obtenir de nouveaux analogues du NHTPPI ainsi que des N-hydroxydiarylacénaphtophtalimides en seulement trois à cinq étapes. La chiralité axiale a été mise en évidence en série diarylacénaphtophtalimide et la séparation d'énantiomères a été réalisée dans un premier cas, ce qui ouvre la voie vers de nouveaux analogues chiraux du NHPI. Les nouveaux N-hydroxyimides obtenus ont montré d'excellentes performances en catalyse d'oxydation aérobie, dans tous les cas supérieurs à celles du NHPI et, dans certains cas, à celles du NHTPPI.N-Hydroxytetraphenylphthalimide (NHTPPI) exhibits a better catalytic activity than N-hydroxyphtalimide (NHPI) in the aerobic oxidation of organic substrates. Two new routes to functionalized analogs of NHTPPI have been studied. The first one involves a Diels-Alder reaction between polyaromatic thiophene oxides or dioxides and maleimide or maleic anhydrid. Several limitations make this approach difficult to generalize. In the second approach, the key step is a cycloaddition between tetracyclones or acecyclones and 2-bromomaleimide to directly give the phthalimide framework by decarbonylation and deshydrobromation of the Diels-Alder adduct. This versatile and efficient methodology allowed us to introduce various functional groups on the aromatic cycles borne by the central ring, and thus, new NHTPPI analogs, along with N-hydroxydiarylacenaphthophtalimides, were obtained in only three to five steps. Axial chirality was underlined in the diarylacenaphtophtalimide family and resolution of enantiomers was carried out in one case, which opens a way to new chiral analogs of NHPI. The new N-hydroxyimides exhibit excellent performances as catalysts in aerobic oxidation, superior to NHPI and, in some cases, to NHTPPI.SAVOIE-SCD - Bib.électronique (730659901) / SudocGRENOBLE1/INP-Bib.électronique (384210012) / SudocGRENOBLE2/3-Bib.électronique (384219901) / SudocSudocFranceF

Regiospecific synthesis of functionalised 1,3-diarylisobenzofurans via palladium- and rhodium-catalysed reaction of boronic acids with o-acylbenzaldehydes under thermal or microwave activation

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COMPLEMENTARITE DE METHODOLOGIE POUR EVALUER LE RISQUE ECOTOXICOLOGIQUE LIE A LA PRESENCE DE FRANGICIDES INHIBITEURS DE LA BIOSYNTHESE DE STEROLS DANS LE SOL

LES 3 ETAPES-CLES DU PROCESSUS ECOTOXICOLOGIQUE, CONTAMINATION, DEVENIR ET EFFETS, ONT ETE ABORDEES EN RAISONNANT SUR LES STRATEGIES A ADOPTER POUR FACILITER L'ESTIMATION DU RISQUE LIE A LA PRESENCE DE FONGICIDES INHIBITEURS DE LA BIOSYNTHESE DES STEROLS DANS LE SOL (APPROCHE MULTIDISCIPLINAIRE). L'ETUDE A DEBUTE PAR DES RECHERCHES EN CHIMIE ANALYTIQUE ET LA PROPOSITION D'UNE NOUVELLE STRATEGIE POUR QUANTIFIER LES RESIDUS DE FONGICIDE AYANT ATTEINT LE SOL. LE SCHEMA ANALYTIQUE SOUMIS INCLUT EN PARTICULIER UNE ETAPE D'EXTRACTION LIQUIDE-SOLIDE SUR PHASE OCTADECYLE POUR PURIFIER LES EXTRAITS DE SOL ET CONCENTRER LES ANALYTES. A CE SUJET, UNE ETUDE DETAILLEE DES FACTEURS SUSCEPTIBLES D'AFFECTER LA RETENTION DES ANALYTES SUR L'ABSORBANT FUT REALISEE. LA STRATEGIE PROPOSEE INCLUT EGALEMENT L'EXTRACTION DES FONGICIDES DU SOL PAR LES MICRO-ONDES ET LEUR DETECTION EN SPECTROMETRIE DE MASSE EN TANDEM COUPLEE A LA CHROMATOGRAPHIE LIQUIDE VIA UNE INTERFACE ELECTROSPRAY. LES RESULTATS OBTENUS SONT CEPENDANT A COMPLETER POUR QUE LA STRATEGIE PROPOSEE SOIT VALIDEE. POUR TRAITER SIMULTANEMENT LE DEVENIR ET LES EFFETS DES FONGICIDES, LA TECHNIQUE DES FILTRES (P. GAILLARDON ET COLL., 1991, WEED RES., 31 : 357-366) FUT UTILISEE POUR ESTIMER LA BIODISPONIBILITE DES FONGICIDES DANS LE SOL, PUIS ADAPTEE A DES MESURES BIOLOGIQUES SUR UNE ESPECE FONGIQUE BIOINDICATRICE (PIEGE A SPORES). DANS CES CONDITIONS, LA REPONSE BIOLOGIQUE OBTENUE EST DIRECTEMENT CORRELEE A LA FRACTION DE FONGICIDE BIODISPONIBLE. DE PLUS, ELLE REND COMPTE D'UN EFFET ECOTOXICOLOGIQUE GLOBAL, I.E DES EFFETS DIRECTS ET INDIRECTS DU FONGICIDE SUR LE CHAMPIGNON, ET DE L'INFLUENCE DES FACTEURS BIOTIQUES ET ABIOTIQUES SUR LE PROCESSUS TOXIQUE. LES METHODOLOGIES CITEES DOIVENT ETRE COMBINEES AVEC D'AUTRES METHODES D'EVALUATION DES EFFETS POUR QUE LA DYNAMIQUE DES POPULATIONS ET LA STRUCTURE ET LE FONCTIONNEMENT DES COMMUNAUTES SOIENT CONSIDEREES DANS LE PROCESSUS DE DETERMINATION DU RISQUE ECOTOXICOLOGIQUE.RENNES-Agrocampus-CRD (352382323) / SudocSudocFranceF

Unexpected Reduction of N-Hydroxyphthalimides to Phthalimides - Orthogonal Reduction of Functionalized N-Hydroxyphthalimides

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Mass-selected reagent ion chemical ionization and multiple tandem mass spectrometry techniques in an ion trap mass spectrometer for structural analysis

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