Respuesta clínica en pacientes con cáncer colorrectal metastásico y farmacodinamia del irinotecán en los mismos.

El capítulo 4 Material y Métodos está sujeto a confidencialidad por la autora. 308 p.El irinotecán es un derivado de la camptotecina, inhibidor reversible de la ADN topoisomerasa I, indicado en pacientes diagnosticados de cáncer colorrectal estadio IV. Se transforma en su metabolito activo, el SN-38, por las enzimas hepáticas carboxilesterasas (CES). El SN-38, es eliminado por la orina tras la glucuronización por la enzima uridinadifosfato glucurosiltransferasa (UGT1A1). Polimorfismos en este enzima, especialmente los homocigotos para el alelo UGT1A*28 tienen disminuida la eliminación de este metabolito, lo que conlleva un aumento potencial del riesgo de toxicidad o de pobre efecto antitumoral.El objetivo principal de este trabajo es dosificar de manera individualizada el irinotecán en el tratamiento de pacientes con cáncer colorretal metastásico; para ello se ha desarrollado un modelo capaz de predecir el índice terapéutico óptimo para cada paciente en base a las característica propias del fármaco, características fisiológicas y demográficas del paciente, así como su patrón concreto. Así se podrá predecir que pacientes obtendrán mayor beneficio del tratamiento o quienes tendrán más probabilidades de desarrollar toxicidad. También se lleva a cabo el análisis del polimorfismo del enzima UGT1A1. Para ello se han analizado las concentraciones plasmáticas el fármaco y sus metabolitos en distintos, obteniéndose así un modelo farmacocinético poblacional con el que se ha podido estudiar la relación de los parámetros cinéticos del fármaco con variables bioquímicas, fisiopatológicas y genéticas, con la finalidad de encontrar covariables (predictores) que permitan explicar la variabilidad cinética. Por otro lado, se analizaran los polimorfismos del UGT1A1, y su posible relación con la toxicidad del fármaco

The impact of financial crisis and austerity policies in Andalusia, Spain: disentangling the mechanisms of social inequalities in health through the perceptions and experiences of experts and the general population

Background: Andalusia has been one of the regions most damaged by the economic crisis in Spain. A qualitative study of the effects of the economic crisis and austerity policies in this region has been conducted within the framework of the IMPACT-A project. This research seeks to analyse the perceived impact of the crisis upon the health of the Andalusian population through the first-hand discourses of professionals from the health and social sectors on the one hand, and citizens of different socioeconomic status (SES) on the other. Methods: A total of five focus groups and ten semi-structured interviews were conducted and analysed following an inductive process based on Grounded Theory (GT). Results: Our results show a general perception among professionals: the financial crisis has either directly or indirectly affected population health in Andalusia, though mostly impacting low-income individuals who were already at risk of social exclusion. Professionals’ perceptions have been confirmed through the discourses of citizens of a lower SES, which differ from those of middle and upper SES. Conclusion: Findings reveal some of the most salient consequences on the socially vulnerable groups and people at risk of social exclusion. In particular, our study highlights the importance of addressing three areas of priority action: mental health, unmet (basic and medical) needs, and decline in the health system

The impact of financial crisis and austerity policies in Andalusia, Spain: disentangling the mechanisms of social inequalities in health through the perceptions and experiences of experts and the general population

Background: Andalusia has been one of the regions most damaged by the economic crisis in Spain. A qualitative study of the effects of the economic crisis and austerity policies in this region has been conducted within the framework of the IMPACT-A project. This research seeks to analyse the perceived impact of the crisis upon the health of the Andalusian population through the first-hand discourses of professionals from the health and social sectors on the one hand, and citizens of different socioeconomic status (SES) on the other. Methods: A total of five focus groups and ten semi-structured interviews were conducted and analysed following an inductive process based on Grounded Theory (GT). Results: Our results show a general perception among professionals: the financial crisis has either directly or indirectly affected population health in Andalusia, though mostly impacting low-income individuals who were already at risk of social exclusion. Professionals’ perceptions have been confirmed through the discourses of citizens of a lower SES, which differ from those of middle and upper SES. Conclusion: Findings reveal some of the most salient consequences on the socially vulnerable groups and people at risk of social exclusion. In particular, our study highlights the importance of addressing three areas of priority action: mental health, unmet (basic and medical) needs, and decline in the health system

Actitudes hacia la inmigración a nivel regional en Europa en tiempos de crisis

A partir de la crisis financiera de 2008, ha habido un auge de partidos nacionalistas en Europa que incluyen medidas antinmigración en sus programas. En este estudio se analiza la relación entre el estatus socioeconómico y el sentimiento antiinmigrante a nivel regional, mediante análisis de regresión geográfica. Para ello usamos datos de los primeros años de la crisis financiera, cuando la mayoría de los países de Europa estaban comenzando a experimentar sus consecuencias a nivel económico, social y político. Este trabajo confirma empíricamente la idoneidad del análisis espacial para mostrar la existencia de diferencias regionales en el sentimiento anti–inmigrante. A partir de ahí cabría cuestionar la validez general de las comparaciones realizadas hasta el momento entre países o entre macro–regiones para explicar tales actitudes. La información aportada en el nivel regional puede ser útil para identificar regiones prioritarias donde implementar políticas de integración para reducir las actitudes negativas hacia los inmigrantes

Determinantes socioeconómicos de la salud en Andalucía: estudio comparado del impacto de la crisis económica en la salud de los andaluces (Proyecto IMPACT-A)

Los estudios sobre determinantes socioeconómicos de la salud se han centrado fundamentalmente en el análisis de los factores de carácter económico, es decir, en las diferencias de salud generadas por los ingresos. Sin embargo, la relación entre los ingresos y las desigualdades de salud parece ser algo más compleja. Como se ha puesto de manifiesto en recientes estudios, la inclusión de los ingresos como factor explicativo de las desigualdades de salud, aunque resulta necesaria, no es suficiente para entender la diversidad y la complejidad de otras dimensiones sociales como la educación o la clase social, que resultan igualmente relevantes en la explicación de estas desigualdades. En línea con este conjunto de consideraciones, el objetivo del presente trabajo se dirige a comparar el impacto de diferentes medidas del estatus socioeconómico (educación, clase social, ocupación e ingresos) sobre la salud auto-percibida (self-rated health - SRH) en las diferentes Comunidades Autónomas españolas, a partir de datos de los Barómetros Sanitarios del Centro de Investigaciones Sociológicas. Adicionalmente, se estudia el efecto contextual de indicadores macroeconómicos, de servicios sanitarios, y calidad de vida mediante el diseño de diferentes modelos de regresión logística ordinal multinivel. Los datos del presente trabajo revelan que, a pesar de que España es un país que goza de una auto-percepción de la salud positiva, se observan desigualdades en la salud a nivel interregional. Si bien en nuestro país no existen grandes diferencias en la salud, los datos ponen de manifiesto que factores socioeconómicos como los ingresos, clase social, la ocupación o la educación pueden tener un importante impacto sobre la salud de los grupos en riesgo de exclusión social. En el nivel contextual, el riesgo de pobreza y el desempleo se encuentran negativamente relacionados con la auto-percepción de la salud de los españoles. Unos resultados que tienen implicaciones muy claras en el reciente contexto de crisis económica. El presente análisis aporta claros indicios de la importancia de tener unas condiciones vitales dignas para poder mantener la salud. Sin lugar a dudas vivir en la pobreza o en una condición de riesgo de caer en un estado de privación material, aumenta la probabilidad de tener una mala salud, y esta misma relación se aplica a la falta de trabajo. En este sentido, es necesario considerar el impacto socioeconómico de la actual crisis económica y los actuales recortes del gasto público en la salud de los grupos más desfavorecidos de nuestra sociedad

Respuesta clínica en pacientes con cáncer colorrectal metastásico y farmacodinamia del irinotecán en los mismos.

El capítulo 4 Material y Métodos está sujeto a confidencialidad por la autora. 308 p.El irinotecán es un derivado de la camptotecina, inhibidor reversible de la ADN topoisomerasa I, indicado en pacientes diagnosticados de cáncer colorrectal estadio IV. Se transforma en su metabolito activo, el SN-38, por las enzimas hepáticas carboxilesterasas (CES). El SN-38, es eliminado por la orina tras la glucuronización por la enzima uridinadifosfato glucurosiltransferasa (UGT1A1). Polimorfismos en este enzima, especialmente los homocigotos para el alelo UGT1A*28 tienen disminuida la eliminación de este metabolito, lo que conlleva un aumento potencial del riesgo de toxicidad o de pobre efecto antitumoral.El objetivo principal de este trabajo es dosificar de manera individualizada el irinotecán en el tratamiento de pacientes con cáncer colorretal metastásico; para ello se ha desarrollado un modelo capaz de predecir el índice terapéutico óptimo para cada paciente en base a las característica propias del fármaco, características fisiológicas y demográficas del paciente, así como su patrón concreto. Así se podrá predecir que pacientes obtendrán mayor beneficio del tratamiento o quienes tendrán más probabilidades de desarrollar toxicidad. También se lleva a cabo el análisis del polimorfismo del enzima UGT1A1. Para ello se han analizado las concentraciones plasmáticas el fármaco y sus metabolitos en distintos, obteniéndose así un modelo farmacocinético poblacional con el que se ha podido estudiar la relación de los parámetros cinéticos del fármaco con variables bioquímicas, fisiopatológicas y genéticas, con la finalidad de encontrar covariables (predictores) que permitan explicar la variabilidad cinética. Por otro lado, se analizaran los polimorfismos del UGT1A1, y su posible relación con la toxicidad del fármaco

Thymidylate synthase expression determines pemetrexed targets and resistance development in tumour cells.

Although treatment options for cancer patients are increasing every year, the drug resistance problem remains very present. It is very difficult to find a drug that acts equally on tumours of the same histology as the individual's genetic characteristics often determine the response to treatment. Furthermore, tumours that initially respond to anti-tumour therapy are able to adapt and develop resistance to the drug, while others do not. In addition, this usually implies resistance development to agents to which the cells have not been exposed, a phenomenon called cross-resistance or multidrug resistance. Given this situation, it has been suggested that the most appropriate treatment would be able to act in parallel on multiple pathways constitutively altered in tumour cells. Pemetrexed is a multitargeted antifolate that exerts its activity against folate-dependent enzymes involved in de novo pyrimidine and purine synthesis. It is currently in use in combination with cisplatin against malignant pleural mesothelioma and non-squamous non-small cell lung cancer with favourable results. By real-time RT-PCR gene expression assays and restoration viability assays we demonstrated that Pemetrexed targets folate-dependent enzymes involved in de novo biosynthesis of purines differently depending on the intrinsic genetic characteristics of the tumour. These differences did not, however, interfere either with the initial response to the drug or with the activation of apoptotic pathways. In addition, these genetic fingerprints can differentiate two groups of tumours: those capable of developing resistance to antifolate, and not capable. These results may be useful to employ targets gene expression as resistance markers, a valuable tool for identifying patients likely to receive combination therapy to prevent the development of resistance