Efeitos da atividade física, em paciente diabéticomellitus tipo II

O Diabete Mellitus acomete 7,6% da população brasileira entre 30 e 69 anos (VIVOLO, 1996). A prática de atividade física é freqüentemente recomendada no tratamento do Diabetes Mellitus ( TSUI & ZINMAN, 1995). No paciente não insulino-dependente, Tipo II (DMNID), a atividade física propicia melhora em vários aspectos relacionados a sua fisiopatogênese decorrentes da resistência insulínica, sendo portanto um importante fator de tratamento com dieta e/ou terapêutica medicamentosa indicada. Demonstrada por diversos estudos clínicos multicêntricos, a prevenção das complicações pode ser eficazmente obtida através do bom controle metabólico do paciente. O objetivo do estudo é estabelecer normas e procedimentos para elaboração de subsídios à implementação de um programa de atividades físicas. A estratégia proposta para a melhoria das condições de saúde deste paciente é possível, especialmente, pela educação dos diabéticos por equipes multidisciplinares, constituídas por médicos, nutricionistas e professores de Educação Física. Permitindo de uma forma eficaz a redução ou mesmo evitar a incidência das complicações crônicas do diabetes e das alterações metabólicas que necessitam de intervenções emergencial, bem como uma melhora do bem estar e da qualidade de vida do paciente. Através da identificação e conhecimento do problema, proporcionando segurança e confiança, contribuindo para uma vida sadia, confiante, produtiva, feliz e de menor risco

Proteomic analysis in nasopharyngeal carcinoma

Nasopharyngeal carcinoma (NPC) is a particular type of head and neck cancer with a strong ethnic and enigmatic epidemiology that long puzzles the scientific society. Despite present all over the world, around 80% of all cases are in Asia where it is endemic, followed by low incidence regions in all other continents. Portugal has the second incidence in Europe for women, and third for men (Globocan 2012) among all European countries. Many efforts have been made to clarify and understand this unique geographic and epidemiologic distribution. The onset and evolution of nasopharyngeal carcinoma is a complex multi-stage process and may take a long time to occur. Although the molecular basis remains uncertain, we know that environmental factors, Epstein-Barr virus (EBV) infection and genetic susceptibility are considered to be the three major contributors. Further examination of these genes’ expression in each tumor revealed that around 93 oncogenes are up regulated in each tumor, while the mean number of TSGs down regulated was 109. In Portugal, the works of Souza & Breda have identified important polymorphism markers that may play a role in the onset and NPC development on the Portuguese northern region population. Despite the efforts made, the molecular mechanisms of NPC carcinogenesis and progression remains to be understood. In this regard, current omics methodologies offer a different approach to identify unique miRNAs and proteins that expression signatures associated with the cancer phenotype, reflecting the biological and pathological grade of the disease. Thus, the discovery of useful NPC biomarkers will lead to new diagnostic and prognostic tools. Meanwhile, the treatment of NPC has evolved in the past two decades. Since 2000, intensity modulated radiation therapy (IMRT) has been widely used to treat nasopharyngeal carcinoma. IMRT provides better dose delivery to the target while sparing the surrounding normal tissues while local control reaches 98% at 4 years24-28. At least one prospective randomized controlled trial showed its benefit in salivary protection in HNC. However, despite the excellent local control, 43% of patients will develop distant metastasis before 5 years and die25-26. In Portugal, IMRT is used at the Instituto Português de Oncologia de Lisboa (IPOLFG) since 2009 and represents the current standard of care for HNC RT, including NPC. Until now, several prognostic markers were identified and investigated for screening, and prognostic tools for NPC, have been purposed, particularly in Asia. However, to our knowledge, there are no validated identified markers to predict distant metastasis or outcome. Moreover, the studies exploring this subject have identified a population-based variety of biomarkers stressing an omic translation of NPC ethnic distribution. At the present work, this research explored formalin-fixed paraffin-embedded samples of biopsied nasopharyngeal carcinoma tumors via proteomic analysis. The aim is to describe a tumor profiling from the studied cohort and discover biomarkers to predict distant metastasis. Secondary endpoints are the discovery of biomarkers related to tumor radioresistance and treatment toxicity. Label-free quantitative mass spectrometry was able to identify 12 up-regulated proteins on early-stage primary tumors that were not present on advanced-stage primaries. Moreover, EBV and HSV co-infection was detected. No signs of HPV-related proteins were seen. Although the clinical outcomes of early and advanced primary tumors were identical, this can be attributed to the known effectiveness of intensive chemoradiation. Moreover, the difference in tumor profiling may reflect that those earlystage tumors could benefit from de-escalation protocols. We were able to detect the presence of a pool of 10 proteins related to distant metastases. Among them, the significant presence of interferon and tyrosine kinase proteins generates the hypothesis that they may represent therapeutic targets. Validation is needed.O carcinoma da nasofaringe (NPC) é um tipo particular de cancro da cabeça e pescoço com um epidemiologia enigmática e forte cariz étnico que há muito intriga a comunidade científica. Apesar de presente em todo o mundo, 805 dos casos encontram-se na Ásia, onde é endémico, seguido de regiões de media e baixa incidência em todos os outros continentes. Portugal tem a segunda incidência em mulheres e a terceira em homens dentre todos os países da Europa (Globocan 2012). Muitos esforços foram realizados para esclarecer e compreender esta distribuição epidemiológica e geográfica. A instalação e evolução do NPC é um processo com múltiplas fases e pode demorar um longo período de tempo para ocorrer. Apesar da base molecular da sua origem permanecer incerta, sabe-se que factores ambientais, a infecção pelo vírus Epstein-Barr e a susceptibilidade genética do hospedeiro são os três maiores contribuidores. Análise aprofundada da expressão genética revelou que cerca de 93 oncogenes estão sobre regulados enquanto que o número médio de genes supressores de tumor down regulated é de cerca de 109. Em Portugal, o trabalho de Souza & Breda identificaram um importante marcador de polimorfismo que pode estar relacionado com a instalação do NPC na população portuguesa na região norte. À despeito dos esforços realizados, o mecanismo molecular da carcinogênese do NPC e sua progressão permanecem por ser esclarecidos. A este respeito, as actuais tecnologias de ômica oferecem uma abordagem diferente capaz de identificar miRNAs e proteínas únicos que expressam assinatura com um fenótipo do cancro, refletindo o grau biológico e patológico da doença. Assim, a descoberta de biomarcadores úteis levará a novas ferramentas prognósticas. Ao mesmo tempo, o tratamento do NPC evoluiu consideravelmente nas últimas duas décadas. Desde 2000, a radioterapia com intensidade modulada do feixe (IMRT) tem sido amplamente utilizada para o tratamento do carcinoma da nasofaringe. IMRT fornece melhor entrega da dose ao alvo enquanto poupa os tecidos adjacentes sadios ao mesmo tempo que o controlo local alcança 98% aos 4 anos (Lee et al, 2002). Pelo menos uma meta-análise demonstrou o benefício na capacidade de proteção salivar em carcinomas da cabeça e pescoço. Entretanto, apesar do excelente controlo local, até 43% dos doentes vão morrer devido às metástases à distância antes dos 5 anos. Em Portugal, IMRT é utilizada no Instituto Português de Oncologia de Lisboa (IPOLFG) desde 2009 e representa o actual estado da arte no tratamento da maioria dos carcinomas da cabeça e pescoço incluindo NPC. Até o momento, diversos marcadores prognósticos de NPC foram propostos, particularmente na Ásia. Contudo, até o momento não são utilizados marcadores validades para predizer metástases ou evolução do doente. Estudos avaliando esta questão identificaram uma população variada de biomarcadores distintos a outras regiões geográficas, ressaltando a diversidade étnica da população dos doentes com NPC. Neste trabalho, esta pesquisa explorou amostras de carcinoma da nasofaringe provenientes de biopsias fixadas em formalina e embebidas em parafina através de análise proteómica. O objectivo é descrever o perfil tumoral da coorte estudada e descobrir biomarcadores capazes de predizer metástases à distância. Objectivos secundários é a descoberta de biomarcadores relacionados ao tumor que determinem radioresistência ou toxicidade ao tratamento. Espectroscopia de massa por ressonância magnética foi capaz de identificar 12 proteínas sobre expressadas nas em tumores primários iniciais que não estão presentes em tumores primários avançados. Além disso, foi detectada uma coinfecção EBV e HSV sem sinais de proteínas relacionadas ao HPV. Apesar dos resultados clínicos terem sido idênticos em ambos os grupos, isto pode ser explicado pela efectividade e intensidade do tratamento combinado. Além disso, a diferença em perfil tumorais podem refletir um perfil de doentes que poderia se beneficiar de protocolos de desintensificação. Esta pesquisa foi capaz de detectar a presença de 10 proteínas relacionadas aos doentes com metástases à distância. Entre elas, a presença de interferon e inibidores da tirosina cinase geram a hipótese de que podem representar potenciais alvos terapêuticos

Restrictions on use of the Factory Floor Information in Maintenance Management

The maintenance management aims to estimate the equipment conditions over time or to make predictions or diagnosis of failures. With the growing of Information Systems, like as Factory Information Systems, Process Mining technics could be used to support maintenance decisions making. To ensure the quality and reliability of the information obtained, improvements must be made in events acquisitions. This paper proposes recommendations for structuring the records of Factory Information Systems events, aiming to facilitate the application of Process Mining algorithms. We use as case study of a parts manufacturing process for the automotive sector, using a CNC machine. It is concluded that the main cause for the reduction of quality of information is due to lack of delimiters events and incorrect input events by the operator. With the application of the proposed improvements, we try to extract information to optimize costs, increase equipment availability and guide the implementation of improvements in production processes

Gauge invariance of the background average effective action

Using the background field method for the functional renormalization group approach in the case of a generic gauge theory, we study the background field symmetry and gauge dependence of the background average effective action, when the regulator action depends on external fields. The final result is that the symmetry of the average effective action can be maintained for a wide class of regulator functions, but in all cases the dependence of the gauge fixing remains on-shell. The Yang-Mills theory is considered as the main particular example.Comment: Fits the version accepted in EPJ

Structural Evidence for a Copper-Bound Carbonate Intermediate in the Peroxidase and Dismutase Activities of Superoxide Dismutase

Copper-zinc superoxide dismutase (SOD) is of fundamental importance to our understanding of oxidative damage. Its primary function is catalysing the dismutation of superoxide to O2 and H2O2. SOD also reacts with H2O2, leading to the formation of a strong copper-bound oxidant species that can either inactivate the enzyme or oxidise other substrates. In the presence of bicarbonate (or CO2) and H2O2, this peroxidase activity is enhanced and produces the carbonate radical. This freely diffusible reactive oxygen species is proposed as the agent for oxidation of large substrates that are too bulky to enter the active site. Here, we provide direct structural evidence, from a 2.15 Å resolution crystal structure, of (bi)carbonate captured at the active site of reduced SOD, consistent with the view that a bound carbonate intermediate could be formed, producing a diffusible carbonate radical upon reoxidation of copper. The bound carbonate blocks direct access of substrates to Cu(I), suggesting that an adjunct to the accepted mechanism of SOD catalysed dismutation of superoxide operates, with Cu(I) oxidation by superoxide being driven via a proton-coupled electron transfer mechanism involving the bound carbonate rather than the solvent. Carbonate is captured in a different site when SOD is oxidised, being located in the active site channel adjacent to the catalytically important Arg143. This is the probable route of diffusion from the active site following reoxidation of the copper. In this position, the carbonate is poised for re-entry into the active site and binding to the reduced copper. © 2012 Strange et al

HPC Cloud for Scientific and Business Applications: Taxonomy, Vision, and Research Challenges

High Performance Computing (HPC) clouds are becoming an alternative to on-premise clusters for executing scientific applications and business analytics services. Most research efforts in HPC cloud aim to understand the cost-benefit of moving resource-intensive applications from on-premise environments to public cloud platforms. Industry trends show hybrid environments are the natural path to get the best of the on-premise and cloud resources---steady (and sensitive) workloads can run on on-premise resources and peak demand can leverage remote resources in a pay-as-you-go manner. Nevertheless, there are plenty of questions to be answered in HPC cloud, which range from how to extract the best performance of an unknown underlying platform to what services are essential to make its usage easier. Moreover, the discussion on the right pricing and contractual models to fit small and large users is relevant for the sustainability of HPC clouds. This paper brings a survey and taxonomy of efforts in HPC cloud and a vision on what we believe is ahead of us, including a set of research challenges that, once tackled, can help advance businesses and scientific discoveries. This becomes particularly relevant due to the fast increasing wave of new HPC applications coming from big data and artificial intelligence.Comment: 29 pages, 5 figures, Published in ACM Computing Surveys (CSUR