Impact d'une alcoolisation précoce sur le rat juvénile et conséquences sur la consommation d'alcool à l'âge adulte.

Contexte : l'adolescence est une période de transition au cours de laquelle l'enfant développe les capacités physiques et cognitives qui lui permettent de s'intégrer au monde adulte et qui se caractérise notamment par une prise de risque, une grande impulsivité et une constante recherche de sensations. Bien que des déterminants sociaux et familiaux entrent en jeu dans ce domaine, il y a également une composante neurobiologique importante. Les avancées techniques dans le domaine de l'imagerie ont permis de mettre en évidence plusieurs changements structurels à l'adolescence tels qu'un remodelage de la matière grise avec une perte de synapses plus ou moins importante selon la région observée et une augmentation de la myélinisation. En outre, le développement cérébral n'est pas uniforme dans le temps. En effet, la maturation du cortex préfrontal est ultérieure au développement du système limbique. Cet asynchronisme pourrait expliquer l'impulsivité des adolescents (consécutive à l'immaturité du cortex préfrontal) et leur comportement de recherche de sensation et/ou de prise de risque (consécutif au développement précoce du noyau accumbens notamment). Ces régions font également partie intégrante du système de récompense et modulent la motivation pour des récompenses naturelles et non-­‐naturelles, comme l'alcool et d'autres drogues. L'émergence d'une consommation d'alcool excessive est justement préoccupante chez les adolescents. En 2007, l'étude ESPAD (The European School Survey Project On Alcohol and Other Drugs) menée auprès de jeunes de 15 à 16 ans relève que 41% des jeunes questionnées ont régulièrement bu jusqu'à l'ivresse dans les 12 mois précédant l'entretien. Les conséquences neuropsychologiques à long terme de ce comportement de « binge-­‐drinking » commencent à alarmer le corps médical, mais l'interrogation demeure sur les risques de ce type de comportement vis-­‐à-­‐vis du développement d'un alcoolisme chronique à l'âge adulte. Objectifs du travail : en s'appuyant sur une revue de la littérature, ce travail a pour objectif d'expliquer les comportements qui émergent à l'adolescence à la lumière des modifications neurobiologiques qui s'opèrent durant cette période critique. Au niveau expérimental, nous proposons d'évaluer la propension de rats juvéniles exposés précocement à de l'alcool à développer un comportement d'abus de consommation d'alcool à l'âge adulte en comparaison avec un groupe contrôle. Dans un deuxième temps nous souhaitons déterminer la propension des rats exposés précocement à de l'alcool à montrer une préférence pour l'alcool par rapport à la saccharine, puis par rapport à de l'eau en comparaison au groupe contrôle. Méthode : nous comparons deux groupes de rongeurs adolescents (âgés de 32 jours à 67 jours). Le groupe test (groupe E, n=8), qui est exposé par un accès ad libitum à une solution d'éthanol 10 % contenant de la saccharine 0.2%, ceci afin de limiter l'aspect gustatif aversif de l'éthanol. Et le groupe témoin (groupe S, n=8), qui est exposé par un accès ad libitum à une solution de saccharine 0.2%. Ce conditionnement se fait sur 13 semaines. Une fois atteinte l'âge adulte, les animaux sont ensuite entraînés à appuyer sur un levier afin de recevoir de l'éthanol (0,1 ml d'une solution à 10%). Nous nous proposons d'évaluer la quantité d'alcool ainsi consommée, puis la motivation des animaux pour obtenir de l'éthanol et enfin leur capacité de résistance à un choc électrique non douloureux mais aversif, lorsque celui-­‐ci est associé à l'éthanol. Enfin, nous évaluerons, via un paradigme de choix à deux leviers, la propension des animaux à choisir de consommer volontairement de l'éthanol quand ils ont le choix entre de l'éthanol 10% et une solution de saccharine à différentes concentrations, puis entre de l'éthanol 10% et de l'eau. Résultats : la phase de tests de comportements à risque d'abus ne permet pas de mettre en évidence une différence significative entre les deux groupes. La phase de test de choix montre une diminution significative du pourcentage d'appuis sur le levier associé à la saccharine avec la diminution de la concentration de saccharine pour les deux groupes. Le groupe S a un pourcentage d'appuis sur le levier associé à l'éthanol significativement plus important que les rats du groupe E et a tendance à préférer l'éthanol pour une concentration de saccharine plus grande que le groupe E. Le groupe S montre également une préférence significative pour l'éthanol quand il n'a plus que le choix avec l'eau alors que le groupe E ne montre pas de préférence. Conclusions : chez des rats élevés dans les mêmes conditons, la consommation précoce d'éthanol n'est pas un facteur de risque de comportements d'abus de consommation d'alcool à l'âge adulte. Cependant un phénomène dit de « sensiblisation croisée » entre le goût sucrée et l'éthanol a été soulevé au cours de cette étude permettant de se questionner sur l'impact d'une consommation intermittente de substances au goût sucré à l'adolescence sur la consommation d'alcool à l'âge adulte

State of the art technologies for front-end hybrids

The front-end hybrids for solid state and gas detectors will be crucial components of the next generation particle detectors. Requirements such as high-density and high-speed interconnects, low mass, radiation resistance, high-current and high-power dissipation capabilities are examples of the challenges to be solved concurrently. The technologies for front-end hybrids developed at CERN are presented and future possibilities such as embedding active and passive circuits are described. Comments are made concerning the ability to use these technologies for large scale production by industry

Influence of experimental parameters on in vitro human skin permeation of Bisphenol A.

Bisphenol A (BPA) in vitro skin permeation studies have shown inconsistent results, which could be due to experimental conditions. We studied the impact of in vitro parameters on BPA skin permeation using flow-through diffusion cells with ex-vivo human skin (12 donors, 3-12 replicates). We varied skin status (viable or frozen skin) and thickness (200, 400, 800 μm), BPA concentrations (18, 250 mg/l) and vehicle volumes (10, 100 and 1000 μl/cm <sup>2</sup> ). These conditions led to a wide range of BPA absorption (2%-24% after 24 h exposure), peak permeation rates (J = 0.02-1.31 μg/cm <sup>2</sup> /h), and permeability coefficients (K <sub>p</sub> = 1.6-5.2 × 10 <sup>-3</sup> cm/h). This is the first time steady state conditions were reached for BPA aqueous solutions in vitro (1000 μl/cm <sup>2</sup> applied at concentration 250 mg/l). A reduction of the skin thickness from 800 and 400 μm to 200 μm led to a 3-fold increase of J (P < 0.05). A reduction of the vehicle volume from 1000 to 100 led to a 2-fold decrease in J (P > 0.05). Previously frozen skin led to a 3-fold increase in J compared to viable skin (P < 0.001). We found that results from published studies were consistent when adjusting J according to experimental parameters. We propose appropriate J values for different exposure scenarios to calculate BPA internal exposures for use in risk assessment

Multifunctional Glycoconjugates for Recruiting Natural Antibodies against Cancer Cells

Invited for the cover of this issue is Olivier Renaudet and co-workers at the Université Grenoble Alpes and funded by the European Research Council (CoG “LEGO′” no. 647938). The image illustrates a synthetic chemist playing with supramolecular structures to kill cancer cells by using natural antibodies present in the blood stream. Read the full text of the article at 10.1002/chem.201903327

Scattering of first and second sound waves by quantum vorticity in superfluid Helium

We study the scattering of first and second sound waves by quantum vorticity in superfluid Helium using two-fluid hydrodynamics. The vorticity of the superfluid component and the sound interact because of the nonlinear character of these equations. Explicit expressions for the scattered pressure and temperature are worked out in a first Born approximation, and care is exercised in delimiting the range of validity of the assumptions needed for this approximation to hold. An incident second sound wave will partly convert into first sound, and an incident first sound wave will partly convert into second sound. General considerations show that most incident first sound converts into second sound, but not the other way around. These considerations are validated using a vortex dipole as an explicitely worked out example.Comment: 24 pages, Latex, to appear in Journal of Low Temperature Physic

Insights from the shell proteome : Biomineralization to adaptation

Acknowledgments This work was supported by funding from the CACHE (Calcium in a Changing Environment) initial training network (ITN) under the European Union Seventh Framework Programme, reference grant agreement number 605051. We acknowledge E. Dufour (UMR 7209, MNHN) for shell sample preparation. We thank G. Bolbach and L. Matheron (IBPS-FR3631, Paris) for proteomic analysis and discussionsPeer reviewedPublisher PD

Nighttime chlorine monoxide observations by the Odin satellite and implications for the ClO/Cl2O2 equilibrium

We use measurements of chlorine monoxide (ClO) by the SMR instrument onboard the Odin satellite to study the nighttime thermal equilibrium between ClO and its dimer Cl2O2. Observations performed in the polar vortex during the 2002–2003 Arctic winter showed enhanced amounts of nighttime ClO over a wide range of stratospheric temperatures (185 < T < 225 K). Odin/SMR measurements are here compared to three-dimensional model calculations using various published estimations of the Keq equilibrium constant between ClO and Cl2O2. Our results show that the value of Keq currently recommended by JPL (Sander et al., 2003) leads to a large underestimation of the observed nighttime ClO amounts, and that a realistic estimation of Keq must lie between the values determined by Cox and Hayman (1988) and Von Hobe et al. (2005)

Ordered spin-ice state in the geometrically frustrated metallic-ferromagnet Sm2Mo2O7

The recent discovery of Spin-ice is a spectacular example of non-coplanar spin arrangements that can arise in the pyrochlore A2B2O7 structure. We present magnetic and thermodynamic studies on the metallic-ferromagnet pyrochlore Sm2Mo2O7. Our studies, carried out on oriented crystals, suggest that the Sm spins have an ordered spin-ice ground state below about T* = 15 K. The temperature- and field-evolution of the ordered spin-ice state are governed by an antiferromagnetic coupling between the Sm and Mo spins. We propose that as a consequence of a robust feature of this coupling, the tetrahedra aligned with the external field adopt a "1-in, 3-out" spin structure as opposed to "3-in, 1-out" in dipolar spin ices, as the field exceeds a critical value

Beyond production and consumption: using throughflows to untangle the virtual trade of externalities

Understanding how countries contribute to the generation of externalities globally is important for designing sustainable policies aimed at reducing negative externalities such as carbon emissions. Commonly used approaches focus on either producers or consumers, thereby neglecting the role of intermediates. We here introduce the concept of throughflow to comprehensively quantify upstream externalities generated by the supply chains originating from, passing through or ending in a given country. We define the Throughflow Based Accounting (TBA) framework as the decomposition of the throughflow into local, imported, exported and traversing externalities. We illustrate the strength of the TBA by identifying the CO2 emissions caused by supply chains involving the German economy. We show that Germany could use its position in global value chains to help reduce two times more CO2 emissions than measured with usual production- or consumption-based accounting frameworks.Industrial Ecolog

Clinical course and therapeutic approach to varicella zoster virus infection in children with rheumatic autoimmune diseases under immunosuppression.

To analyze the clinical presentation and complications of varicella zoster virus (VZV) infection in children with rheumatic diseases treated with immunosuppressive medication such as biological disease-modifying antirheumatic drugs (bDMARDs) and/or conventional disease-modifying antirheumatic drugs (cDMARDs), and to analyze the therapeutic approach to VZV infections with respect to the concomitant immunosuppressive treatment. Retrospective multicenter study using the Swiss Pediatric Rheumatology registry. Children with rheumatic diseases followed in a Swiss center for pediatric rheumatology and treated with cDMARD and/or bDMARD with a clinical diagnosis of varicella or herpes zoster between January 2004 and December 2013 were included. Twenty-two patients were identified, of whom 20 were treated for juvenile idiopathic arthritis, 1 for a polyglandular autoimmune syndrome type III, and 1 for uveitis. Of these 22 patients, 16 had varicella and 6 had herpes zoster. Median age at VZV disease was 7.6 years (range 2 to 17 years), with 6.3 years (range 2 to 17 years) for those with varicella and 11.6 years (range 5 to 16 years) for those with herpes zoster. The median interval between start of immunosuppression and VZV disease was 14.1 months (range 1 to 63 months). Two patients had received varicella vaccine (1 dose each) prior to start of immunosuppression. Concomitant immunosuppressive therapy was methotrexate (MTX) monotherapy (n = 9) or bDMARD monotherapy (n = 2), or a combination of bDMARD with prednisone, MTX or Leflunomide (n = 11). Four patients experienced VZV related complications: cellulitis in 1 patient treated with MTX, and cellulitis, sepsis and cerebellitis in 3 patients treated with biological agents and MTX combination therapy. Six children were admitted to hospital (range of duration: 4 to 9 days) and 12 were treated with valaciclovir or aciclovir. The clinical course of varicella and herpes zoster in children under immunosuppression is variable, with 4 (18 %) of 22 children showing a complicated course. Thorough assessment of VZV disease and vaccination history and correct VZV vaccination according to national guidelines at diagnosis of a rheumatic autoimmune disease is essential to minimize VZV complications during a later immunosuppressive treatment