Consecuencias Metabólicas e Inmunológicas de la Inducción de la Actividad de HIF-1α en Linfocitos T CD4+ Infectados con VIH-1

La activación inmune crónica y la inflamación son características de la infección por VIH-1 y una de las principales causas de eventos graves no relacionados con el SIDA en personas infectadas bajo tratamiento antirretroviral (TAR). En este trabajo de tesis, presentamos evidencias de que el ADN citosólico (ADNc) producido durante el ciclo de replicación del VIH-1 en células T CD4+ infectadas aumenta la actividad del Factor Inducible por Hipoxia 1 alfa (HIF-1α) que, a su vez, promueve la replicación viral. Además, demostramos que la inducción de HIF-1α promueve la liberación de vesículas extracelulares (VE) proinflamatorias. Estas VE fomentan la inflamación al inducir la secreción de interferón-γ por parte de linfocitos T CD4+ y de IL-6 e IL-1β por macrófagos a través de una vía dependiente de HIF-1α. Cabe resaltar que las VE obtenidas del plasma de individuos infectados con VIH-1 también inducen la actividad de HIF-1α e inflamación en macrófagos. En conclusión, este estudio demuestra que HIF-1α juega un papel crucial en la patogénesis del VIH-1 al promover la replicación viral y la liberación de VE que orquestan respuestas inflamatorias mediadas por linfocitos y macrófagos.Chronic immune activation and inflammation are hallmarks of HIV-1 infection and a major cause of serious non-AIDS events in HIV-1-infected individuals on antiretroviral treatment (ART). Herein, we show that cytosolic double-stranded DNA (dsDNA) generated in infected CD4T cells during the HIV-1 replication cycle promotes the stabilization of the transcription factor hypoxia-inducible factor 1α (HIF-1α), which in turn, enhances viral replication. Furthermore, we show that induction of HIF-1α promotes the release of extracellular vesicles (EVs). These EVs foster inflammation by inducing the secretion of gamma interferon by bystander CD4+ T cells and secretion of interleukin 6 (IL-6) and IL-1β by bystander macrophages through an HIF-1α-dependent pathway. Remarkably, EVs obtained from plasma samples from HIV-1-infected individuals also induced HIF-1α activity and inflammation. Overall, this study demonstrates that HIF-1α plays a crucial role in HIV-1 pathogenesis by promoting viral replication and the release of EVs that orchestrate lymphocyteand macrophage mediated inflammatory responses.Fil: Duette, Gabriel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida; Argentin

Formación y Capacitación en Derecho Electoral para organizaciones intermedias.

La democracia no sólo tiene que ver con la conformación de los órganos del Estado o con el ejercicio del poder público, su presencia y la observancia de sus postulados tiene igual o mayor relevancia dentro del cuerpo social, donde el rol de las organizaciones intermedias es fundamental. En ese sentido, el presente proyecto de extensión apunta al aporte de la Universidad en el fortalecimiento de la sociedad civil y de las prácticas democráticas en el Paraguay, mediante la creación de un espacio de capacitación sobre las  normas jurídicas que regulan las elecciones de órganos representativos. El proyecto parte de un Convenio interinstitucional suscripto entre la Facultad de Derecho y Ciencias Sociales de la Universidad Nacional del Este y la Intendencia Municipal de la Ciudad de Presidente Franco. Consiste en un Curso de Formación y Capacitación en Derecho Electoral, totalmente gratuito, que en una primera fase, está dirigida a líderes de Comisiones Barriales de Fomento de dicha Ciudad, con proyección a otros municipios aledaños, en base a la primera experiencia. El Curso, está a cargo de la Facultad de Derecho y Ciencias Sociales de la Universidad Nacional del Este, involucrando a sus docentes y alumnos, en carácter de instructores. Por un lado, el contenido programático está diseñado con el objetivo de que los participantes adquieran o refuercen conocimientos sobre los principios y normas constitucionales y legales relativos al sufragio tanto activo como pasivo, valorando la importancia de labor desplegada por los miembros de las mesas receptoras de votos y de los agentes electorales, cuya función es fundamental  para trasmitir en tiempo y forma la voluntad popular, en la elección de sus representantes, constituyéndose en soportes fundamentales para la eficiencia, calidad y legitimidad de los comicios. Otro objetivo del Curso, es que los participantes adquieran las aptitudes necesarias para participar en la actividad electoral, ya sea como integrantes de las mesas receptoras de votos o como Agentes Electorales, en comicios internos partidarios, o elecciones generales, municipales y/o de las propias organizaciones intermedias. Se prevé el desarrollo presencial del programa, con una carga horaria semanal de 4 horas y un total de 64 horas de duración. Palabras claves: Extensión universitaria-democracia-sociedad civil-organizaciones intermedias-derecho electoral-agentes electorale

HIV-1 BF intersubtype recombinant Vpu second alpha helix plays an important role in the viral release and BST-2 degradation

We previously reported a naturally occurring BF intersubtype recombinant Vpu variant with augmented capacity to enhance viral replication. Structural analysis of this variant revealed that its transmembrane domain (TMD) and α-helix I in the cytoplasmic domain (CTD) corresponded to subtype B, whereas CTD α-helix II corresponded to subtype F1. This work was aimed at evaluating the role of Vpu CTD α-helix II domain on viral release enhancement and down-modulation of BST-2 and CD4 from cell surface. In addition, as serine residues in either Vpu amino acid positions 61 or 64 have been shown to regulate Vpu intracellular half-life, which in turn could influence the magnitude of viral release, we also studied the impact of these residues in the BF Vpu functions, since S61 and S64 are infrequently found among BF recombinant Vpu variants. Our results showed that interchange of Vpu α-helix II between subtypes (B→F) directly correlated with enhancement of viral release and, to a lesser extent, with changes in the capacity to down-modulate BST-2 and CD4 of the resulting chimera. No statistical differences on viral release and BST-2 down-modulation were observed between Vpu BF and VpuBF E61S. On the other hand, VpuBF A64S showed a slightly reduced capacity to enhance viral production but was modestly more efficient than VpuBF in down-modulating BST-2. In summary, our observations clearly evidence that α-helix II is actively involved in Vpu viral release-promoting activity, and that intersubtype recombination between subtypes B and F1 originated a protein variant with higher potential to boost the spread of the recombinant strain that harbors it.Fil: de Candia, Cristian Ariel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida; Argentina;Fil: Espada, Constanza Eleonora. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Departamento de Microbiologia. Centro Nacional de Referencia del Sida; Argentina; Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida; Argentina;Fil: Duette, Gabriel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida; Argentina; Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Departamento de Microbiología; Argentina;Fil: Salomon, Horacio Eduardo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida; Argentina; Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Departamento de Microbiología; Argentina;Fil: Carobene, Mauricio. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Departamento de Microbiologia. Centro Nacional de Referencia del Sida; Argentina; Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida; Argentina

Viral replication is enhanced by an HIV-1 intersubtype recombination-derived Vpu protein

Background: Multiple HIV-1 intersubtype recombinants have been identified in human populations. Previous studies from our lab group have shown that the epidemic in Argentina is characterized by the high prevalence of a circulating recombinant form, CRF12_BF, and many related BF recombinant forms. In these genomic structures a recombination breakpoint frequently involved the vpu coding region. Due to the scarce knowledge of Vpu participation in the virion release process and its impact on pathogenesis and of the functional capacities of intersubtype recombinant Vpu proteins, the aim of this work was to perform a comparative analysis on virion release capacity and relative replication capacity among viral variants harboring either a BF recombinant Vpu or a subtype B Vpu. Results: Our results showed that BF recombinant Vpu was associated to an increased viral particles production when compared to WT B variant in tetherin-expressing cell lines. This observation was tested in the context of a competition assay between the above mentioned variants. The results showed that the replication of the BF Vpu-harboring variant was more efficient in cell cultures than subtype B, reaching a higher frequency in the viral population in a short period of time. Conclusion: This study showed that as a result of intersubtype recombination, a structurally re-organized HIV-1 Vpu has an improved in vitro capacity of enhancing viral replication, and provides evidence of the changes occurring in this protein function that could play an important role in the successful spread of intersubtype recombinant variants.Fil: de Candia, Cristian Ariel. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Departamento de Microbiología. Centro Nacional de Referencia Para El Sida; ArgentinaFil: Espada, Constanza Eleonora. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Departamento de Microbiología. Centro Nacional de Referencia Para El Sida; ArgentinaFil: Duette, Gabriel. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Departamento de Microbiología. Centro Nacional de Referencia para el Sida; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Ghiglione, Yanina Alexandra. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Departamento de Microbiología. Centro Nacional de Referencia para el Sida; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Turk, Gabriela Julia Ana. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Departamento de Microbiología. Centro Nacional de Referencia para el Sida; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Salomon, Horacio Eduardo. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Departamento de Microbiología. Centro Nacional de Referencia para el Sida; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Carobene, Mauricio. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Departamento de Microbiología. Centro Nacional de Referencia para el Sida; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentin

The university’s students and gender violence

El objetivo de este estudio ha sido conocer las creencias sobre igualdad y violencia de género que tienen los estudiantes de la Universidad Nacional del Este (Paraguay), así como determinar las causas y factores de riesgo, con vistas a proponer intervenciones, desde la prevención, eficaces contra el problema, que conlleven a un cambio de la sociedad desde la educación. Realizado en el 2015, abordó como objeto las representaciones y las vivencias que tienen los universitarios sobre la violencia de género, a través de una encuesta aplicada a una muestra de 467 estudiantes de todas las carreras, seleccionados por muestreo aleatorio por conglomerados, de una población de 5678 estudiantes. Los resultados dan cuenta de la presencia de pautas arraigadas en la cultura que podrían hacer persistente la violencia y discriminación hacia la mujer, y de la necesidad de programas que promuevan pautas culturales diferentes que desarraiguen la discriminación y violencia de género.The aim of the study has been to learn about the beliefs the student body of the National University of the East (Paraguay) has about equality and gender violence as well as to determine the causes and risk factors so as to propose effective interventions that will help prevent occurrence of the problem and that will bring about change in society through education. The study was carried out in 2015 and it focused on students’ representations and experiences regarding gender violence, a survey was conducted among a sample of 467 students from all academic programmes at the university. The sample, from a total population of 5678 students, was put together through random sampling of conglomerates. The findings suggest that there are deep-rooted cultural norms that lead to a persistent violence and discrimination against women and that it is necessary to create programmes that will promote different cultural norms which will eradicate discrimination and gender violence

Estado emocional del efecto COVID-19 en sanitarios de Ciudad del Este

La pandemia COVID-19 ha supuesto un gran desafío para los sistemas de salud y su personal en todo el mundo. El objetivo del estudio fue evaluar la depresión en sanitarios paraguayos que están en contacto con pacientes COVID-19, así como síntomas asociados a la misma. Se realizó un estudio descriptivo transversal. Participaron 130 profesionales paraguayos en el área de la salud mediante muestreo intencional. Se empleó la escala HPQ-9 (Patient Health Questionnaire). Se trata de un instrumento compuesto por 9 ítems relacionados con sintomatología depresiva. La puntuación media obtenida por los sanitarios, en la prueba PHQ-9, fue de 6,56, lo que se interpreta como “depresión leve o moderada”. En las variables de tipo somático, se presentó sensación de cansancio (83,1%), especialmente, en los enfermeros/as (p= ,016). El 58,5% manifestó alteraciones en la alimentación y el 56,2% dificultades en el sueño. En relación con trastornos de personalidad, el 47,7% evidenció síntomas depresivos en los últimos días, en especial las mujeres. El 37,7% se sintió fracasado, el 11,5% en algún momento tuvo ideas suicidas, el 58,4% dificultades en la concentración para actividades y el 41,6% vio afectadas sus relacione sociales. El análisis de regresión logística binaria percibió que el 27,6% de los profesionales en medicina y el 26,3% de enfermería había pensado en abandonar la profesión. Se requiere profundizar en este tipo de estudio para diseñar intervenciones eficaces de protección y ayuda

Extracellular vesicles and chronic inflammation during HIV infection

Inflammation is a hallmark of HIV infection. Among the multiple stimuli that can induce inflammation in untreated infection, ongoing viral replication is a primary driver. After initiation of effective combined antiretroviral therapy (cART), HIV replication is drastically reduced or halted. However, even virologically controlled patients may continue to have abnormal levels of inflammation. A number of factors have been proposed to cause inflammation in HIV infection: among others, residual (low-level) HIV replication, production of HIV protein or RNA in the absence of replication, microbial translocation from the gut to the circulation, co-infections, and loss of immunoregulatory responses. Importantly, chronic inflammation in HIV-infected individuals increases the risk for a number of non-infectious co-morbidities, including cancer and cardiovascular disease. Thus, achieving a better understanding of the underlying mechanisms of HIV-associated inflammation in the presence of cART is of utmost importance. Extracellular vesicles have emerged as novel actors in intercellular communication, involved in a myriad of physiological and pathological processes, including inflammation. In this review, we will discuss the role of extracellular vesicles in the pathogenesis of HIV infection, with particular emphasis on their role as inducers of chronic inflammation.Fil: Pérez, Paula Soledad. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida; ArgentinaFil: Romaniuk, Maria Albertina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida; ArgentinaFil: Duette, Gabriel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida; ArgentinaFil: Zhao, Zezhou. The Johns Hopkins University School Of Medicine; Estados UnidosFil: Huang, Yiyao. The Johns Hopkins University School Of Medicine; Estados UnidosFil: Martin-Jaular, Lorena. PSL Research University; Francia. Inserm; FranciaFil: Witwer, Kenneth W.. The Johns Hopkins University School Of Medicine; Estados UnidosFil: Théry, Clotilde. PSL Research University; Francia. Inserm; FranciaFil: Ostrowski, Matias. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida; Argentin

Rab27a controls HIV-1 assembly by regulating plasma membrane levels of phosphatidylinositol 4,5-bisphosphate

During the late stages of the HIV-1 replication cycle, the viral polyprotein Pr55Gag is recruited to the plasma membrane (PM), where it binds phosphatidylinositol 4,5-bisphosphate (PI(4,5)P2) and directs HIV-1 assembly. We show that Rab27a controls the trafficking of late endosomes carrying phosphatidylinositol 4-kinase type 2 α (PI4KIIα) toward the PM of CD4+ T cells. Hence, Rab27a promotes high levels of PM phosphatidylinositol 4-phosphate and the localized production of PI(4,5)P2, therefore controlling Pr55Gag membrane association. Rab27a also controls PI(4,5)P2 levels at the virus-containing compartments of macrophages. By screening Rab27a effectors, we identified that Slp2a, Slp3, and Slac2b are required for the association of Pr55Gag with the PM and that Slp2a cooperates with Rab27a in the recruitment of PI4KIIα to the PM. We conclude that by directing the trafficking of PI4KIIα-positive endosomes toward the PM, Rab27a controls PI(4,5)P2 production and, consequently, HIV-1 replication.Fil: Pereyra Gerber, Federico Pehuén. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida; ArgentinaFil: Cabrini, Mercedes. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida; ArgentinaFil: Jancic, Carolina Cristina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; ArgentinaFil: Paoletti, Luciana Elisa. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario. Instituto de Biología Molecular y Celular de Rosario. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Instituto de Biología Molecular y Celular de Rosario; ArgentinaFil: Banchio, Claudia Elena. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario. Instituto de Biología Molecular y Celular de Rosario. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Instituto de Biología Molecular y Celular de Rosario; ArgentinaFil: Von Bilderling, Catalina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Física de Buenos Aires. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Física de Buenos Aires; ArgentinaFil: Sigaut, Lorena. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Centro de Microscopías Avanzadas; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Pietrasanta, Lia. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Centro de Microscopías Avanzadas; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Duette, Gabriel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida; ArgentinaFil: Freed, Eric O.. National Cancer Institute at Frederick; Estados UnidosFil: Basile, Genevieve de Saint. Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale; FranciaFil: Moita, Catarina Ferreira. Instituto Gulbenkian de Ciencia; PortugalFil: Moita, Luis Ferreira. Instituto Gulbenkian de Ciencia; PortugalFil: Amigorena, Sebastian. Institute Curie; FranciaFil: Benaroch, Philippe. Institute Curie; FranciaFil: Geffner, Jorge Raúl. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida; ArgentinaFil: Ostrowski, Matias. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida; Argentin

Rab27a controls HIV-1 assembly by regulating plasma membrane levels of phosphatidylinositol 4,5-bisphosphate

During the late stages of the HIV-1 replication cycle, the viral polyprotein Pr55(Gag) is recruited to the plasma membrane (PM), where it binds phosphatidylinositol 4,5-bisphosphate (PI(4,5)P2) and directs HIV-1 assembly. We show that Rab27a controls the trafficking of late endosomes carrying phosphatidylinositol 4-kinase type 2 α (PI4KIIα) toward the PM of CD4(+) T cells. Hence, Rab27a promotes high levels of PM phosphatidylinositol 4-phosphate and the localized production of PI(4,5)P2, therefore controlling Pr55(Gag) membrane association. Rab27a also controls PI(4,5)P2 levels at the virus-containing compartments of macrophages. By screening Rab27a effectors, we identified that Slp2a, Slp3, and Slac2b are required for the association of Pr55(Gag) with the PM and that Slp2a cooperates with Rab27a in the recruitment of PI4KIIα to the PM. We conclude that by directing the trafficking of PI4KIIα-positive endosomes toward the PM, Rab27a controls PI(4,5)P2 production and, consequently, HIV-1 replication.Universidad de Buenos Aires and CONICET doctoral fellowships, Agencia Nacional de Pro- moción Científica y Tecnológica (Argentina) grants: (2010-1681, 2012-00353), Creative and Novel Ideas in HIV Research Program, University of Alabama at Birmingham Center for AIDS Research funding grant P30 AI027767-24

A Dynamic Interplay of Circulating Extracellular Vesicles and Galectin-1 Reprograms Viral Latency during HIV-1 Infection

Combined Antiretroviral therapy (cART) suppresses HIV replication but fails to eradicate the virus, which persists in a small pool of long-lived latently infected cells. Immune activation and residual inflammation during cART are considered to contribute to viral persistence. Galectins, a family of b-galactoside-binding proteins, play central roles in host-pathogen interactions and inflammatory responses. Depending on their structure, glycan binding specificities and/or formation of distinct multivalent signaling complexes, different members of this family can complement, synergize, or oppose the function of others. Here, we identify a regulatory circuit, mediated by galectin-1 (Gal-1)–glycan interactions, that promotes reversal of HIV-1 latency in infected T cells. We found elevated levels of circulating Gal-1 in plasma from HIV-1-infected individuals, which correlated both with inflammatory markers and the transcriptional activity of the reservoir, as determined by unspliced-RNA (US-RNA) copy number. Proinflammatory extracellular vesicles (EVs) isolated from the plasma of HIV-infected individuals induced Gal-1 secretion by macrophages. Extracellularly, Gal-1 interacted with latently infected resting primary CD41 T cells and J-LAT cells in a glycan-dependent manner and reversed HIV latency via activation of the nuclear factor kB (NF-kB). Furthermore, CD41 T cells isolated from HIV-infected individuals showed increased HIV-1 transcriptional activity when exposed to Gal-1. Thus, by modulating reservoir dynamics, EV-driven Gal-1 secretion by macrophages links inflammation with HIV-1 persistence in cART-treated individuals. IMPORTANCE Antiretroviral therapy has led to a dramatic reduction in HIV-related morbidity and mortality. However, cART does not eradicate the virus, which persists in resting CD41 T cells as the main viral reservoir, consequently requiring lifelong treatment. A major question is how the functional status of the immune system during antiretroviral therapy determines the activity and size of the viral reservoir. In this study, we identified a central role for galectin-1 (Gal-1), a glycan-binding protein released in response to extracellular vesicles (EVs), in modulating the activity of HIV reservoir, thus shaping chronic immune activation in HIV-infected patients. Our work unveils a central role of Gal-1 in linking chronic immune activation and reservoir dynamics, highlighting new therapeutic opportunities in HIV infection.Fil: Rubione, Julia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida; ArgentinaFil: Pérez, Paula Soledad. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida; ArgentinaFil: Czernikier, Alejandro. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida; ArgentinaFil: Duette, Gabriel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida; ArgentinaFil: Pereyra Gerber, Federico Pehuén. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida; ArgentinaFil: Salido, Jimena Patricia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida; ArgentinaFil: Fabiano, Martina P.. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida; ArgentinaFil: Ghiglione, Yanina Alexandra. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida; ArgentinaFil: Turk, Gabriela Julia Ana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida; ArgentinaFil: Laufer, Natalia Lorna. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida; ArgentinaFil: Cagnoni, Alejandro. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; ArgentinaFil: Pérez Sáez, Juan Manuel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; ArgentinaFil: Merlo, Joaquín Pedro. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; ArgentinaFil: Pascuale, Carla Antonela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida; ArgentinaFil: Stupirski, Juan Carlos. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; ArgentinaFil: Sued, Omar Gustavo. Fundación Huésped; ArgentinaFil: Varas Godoy, Manuel. Universidad San Sebastián; ChileFil: Lewin, Sharon R.. Monash University; Australia. University of Melbourne; AustraliaFil: Mariño, Karina Valeria. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; ArgentinaFil: Rabinovich, Gabriel Adrián. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; ArgentinaFil: Ostrowski, Matias. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida; Argentin