Probing CHO cells metabolism using metabolomics and fluxomics tools

Chinese hamster ovary (CHO) cells are preferred mammalian hosts for industrial production of therapeutic glycoproteins such as monoclonal antibodies (mAbs), used to treat cancer and immunological disorders. In these cells, the glutamine synthetase (GS) expression system has been widely used for efficient selection of high-yielding clones. However, fundamental knowledge on the metabolic behavior of GS-CHO cells in culture and its impact on product yields have not been yet systematized. The overall objective of this thesis was to comprehensively analyse the metabolome and fluxome of CHO cells exploring how the metabolism is affected by clonal variability and culture conditions. This information is then used to generate hypotheses on how metabolic wiring impacts mAb production.(...)PTDC/BBB-BSS/0518/201

Ergonomics applied to the development and evaluation of insoles for protective footwear

Knowledge of ergonomics/human factors plays an important role in the creation and design of safety shoes and insoles, contributing to worker protection, comfort, and stability. The purpose of this study is to compare previous insole designs and analyze the plantar pressure and gait pattern kinematics using the Oxford foot model protocol. The tests were performed comparing the environments on the three rockers of the gait, represented by the heel, midfoot, and forefoot, according to the classification of foot type. The analysis of plantar pressure, regarding its total and maximum distribution, showed that the innovative insole presents a better load distribution in terms of the maximum plantar pressure exerted in the hindfoot and forefoot regions. In the biomechanical analysis of gait, the five variables studied did not show variation in the normal mechanics of the foot in any of the three environments considered. The hallux joint was the one that presented the greatest divergences with the barefoot in terms of amplitude and variability, as expected.SHOE@FUTURE: Technological Solutions for Professional Footwear, POCI-01-0247-FEDER-033835, co-financed by the European Regional Development Fund (FEDER) through the Competitiveness and Internationalization Operational Program under the “Portugal 2020” Program. This work has been supported by FCT—Fundação para a Ciência e Tecnologia within the R&D Units Project Scope: UIDB/00319/2020

Revisão crítica da avaliação neuropsicológica do transtorno do espectro autista / Critical review of the neuropsychological assessment of autism spectrum disorder

A avaliação neuropsicológica do Transtorno do Espectro Autista (TEA) consiste em uma investigação criteriosa de alterações e competências cognitivas e comportamentais, que, através de uma abordagem individualizada, permite o delineamento de importantes estratégias de intervenção. Devido à complexidade e heterogeneidade do perfil neuropsicológico do TEA, especialmente das funções executivas (FE), este estudo se propõe, por meio de uma revisão crítica da literatura, sintetizar e refletir sobre os achados atuais, identificando relações, contradições, lacunas e sugerir novos rumos para estudos futuros. Como resultado, notam-se prejuízos sobre os domínios da teoria da mente, habilidades sociais e comunicação; memória de longo prazo preservada; comprometimento geral sobre as FE examinadas; e prejuízos significativos sobre flexibilidade, generatividade e memória de trabalho, mesmo sem TDAH comórbido e nível intelectual comparável. Realizar previsões de um perfil diferencial em subdomínios das FE ainda tem sido um grande desafio e é essencial realizar uma análise crítica, com base no que se encontra, na literatura científica, sobre o tema

TRAJETÓRIA PROFISSIONAL DE TREINADORES NO CONTEXTO DO ESPORTE PARALÍMPICO

Paralympic sports coaches work differently from other coaches. This study analyzed the professional trajectory of coaches working with the Brazilian Paralympic Delegation to the Rio 2016 Olympic Games. It included 35 coaches (age: 39.7±9.4; working experience: 10.7±5,4 years) who answered a structured questionnaire with closed-ended questions related to their history and professional training. As for academic training, 97.1% held degrees in Physical Education; 65.7% held specialization diplomas; and 22.9% held master’s degrees in the area. In addition, 65.7% of the coaches attended some college-level course on Paralympic sports and 85% attended complementary training courses. We concluded that coaches had formal learning opportunities during their undergraduate training in Physical Education and other courses after that, as well as informal opportunities to build their career in Paralympic sports. Los entrenadores del deporte paralímpico presentan diferencias en su actuación en comparación a otros entrenadores. El objetivo del presente estudio fue analizar la trayectoria profesional de los entrenadores de la Delegación Paralímpica Brasileña de los Juegos Río 2016. Este estudio contó con 35 entrenadores (edad: 39,7±9,4 años, tiempo de actuación: 10,7±5,4 años) que respondieron a un cuestionario estructurado con preguntas relacionadas a su trayectoria y formación profesional. En lo referente a formación académica, el 97,1% de los entrenadores eran graduados en Educación Física, 65,7% cursó postgrado lato sensu y 22,9% posgrado strito sensu en el área. Además, 65,7% de los entrenadores realizaron alguna disciplina en la universidad relacionada deporte paralímpico y el 85% realizaron cursos de formación complementaria. Concluimos que los entrenadores tuvieron oportunidades de aprendizaje formal durante su graduación en  Educación Física y en  otros cursos de formación después de la conclusión del curso, así como oportunidades informales para construir su carrera en el deporte paralímpico.  Treinadores do esporte paralímpico apresentam diferenças na atuação comparados a outros treinadores. Assim, o objetivo do presente estudo foi analisar a trajetória profissional dos treinadores da Delegação Paralímpica Brasileira dos Jogos Rio 2016. Este estudo contou com 35 treinadores (idade: 39,7±9,4 anos, tempo de atuação: 10,7±5,4 anos) que responderam a um questionário estruturado com perguntas fechadas relacionadas à sua trajetória e formação profissional. Em relação à formação acadêmica, 97,1% dos treinadores apresentaram graduação em Educação Física, 65,7% cursaram pós-graduação lato sensu e 22,9% pós-graduação stricto sensu (mestrado) na área. Além disso, 65,7% dos treinadores realizaram alguma disciplina na universidade relacionada ao esporte paralímpico e 85% realizaram cursos de formação complementar. Concluimos que os treinadores tiveram oportunidades de aprendizado formal durante a graduação em Educação Física e em outros cursos de formação após a conclusão do curso, bem como oportunidades informais para construírem sua carreira no esporte paralímpico.

Abordagem terapêutica da lesão renal aguda (LRA): avanços e atualizações

A lesão renal aguda (LRA) apresenta-se como um diagnóstico comum, com incidência que varia entre 5 a 7,5% em pacientes hospitalizados, e que atinge taxas de 60% em pacientes críticos. Dado o impacto do prognóstico da LRA, é importante melhorar o reconhecimento dos pacientes de risco e as estratégias preventivas, diagnósticas e terapêuticas. O presente estudo de revisão buscou avaliar novos avanços e atualizações na abordagem terapêutica da lesão renal aguda, documentados por meio de estudos clínicos e randomizados. Trata-se de uma pesquisa de revisão integrativa realizada por meio da base de dados PubMed, que levou em consideração os seguintes critérios de inclusão: ensaios clínicos e testes controlados e aleatórios; artigos publicados no último ano; que possuíam texto completo disponível e que abordassem acerca da terapêutica da lesão renal aguda. Ficou constatado que a administração profilática de curcuminóides reduziu a incidência de LRA pós-contraste em pacientes com DRC. Além disso, o L-FABP se mostrou viável como marcador clínico para avaliar o risco em potencial de LRA pós-contraste, o que lhe confere utilidade clínica nesse contexto. Por fim, a proencefalina A 119-159 pode ser um biomarcador útil para liberação bem-sucedida de TRS e, ainda, permitir uma abordagem individualizada para guiar estratégias de liberação de TRS em pacientes criticamente enfermos com LRA

Hábitos Alimentares das Pessoas com Diabetes Mellitus Tipo 2 em Portugal: Um Estudo Transversal

Introdução: A nutrição é uma área de intervenção na prevenção e gestão da diabetes mellitus; por isso, é fulcral promover a capacitação da população para a adoção de hábitos alimentares saudáveis. Ainda que existam alguns estudos nesta área, não se conhecem os principais erros nos hábitos alimentares das pessoas com diabetes em Portugal. Os objetivos deste estudo foram identificar os principais erros nos hábitos alimentares das pessoas com diabetes mellitus tipo 2 em Portugal e avaliar a sua relação com variáveis sociodemográficas. Métodos: Estudo transversal multicêntrico, em amostra de conveniência de pessoas com diabetes mellitus tipo 2 seguidas em Unidades de Cuidados de Saúde Primários. Aplicação do UK Diabetes and Diet Questionnaire (UKDDQ) – traduzido e adaptado, de julho a outubro de 2022. Análise estatística descritiva e inferencial. Resultados: Amostra de 550 participantes, 52,2% do sexo feminino, 68,3% com 65 anos ou mais, 55,8% com nível de escolaridade igual ou inferior ao 1.º ciclo do ensino básico, 24,7% com insuficiência económica e tempo desde o diagnóstico médio de 10,60 ± 8,13 anos. Apenas 36,2% da amostra obteve um score UKDDQ considerado saudável. Menos de 50% obteve scores saudáveis para os itens “arroz ou massa ricos em fibras”, “pão integral”, “manteiga, margarina e óleos vegetais” e “vegetais e leguminosas”. Somente 8,9% da amostra obteve score saudável para o consumo de fibras. Cerca de 70,4% obteve score saudável para o consumo de açúcares livres e 54,7% para o consumo de ácidos gordos saturados. Verificou-se a existência de uma correlação com significado estatístico positiva fraca entre o score UKDDQ e a idade (ρ = 0,201, p < 0,001), com escolha mais frequente de alimentos saudáveis com o aumentar da idade. As pessoas do sexo feminino reportaram hábitos alimentares mais saudáveis, particularmente no consumo de fibras e ácidos gordos saturados. Conclusão: A maior parte da nossa amostra não usufruiu do potencial efeito positivo de uma alimentação saudável. Individualizam-se grupos de alimentos cujos consumos devem ser enfatizados ou desencorajados, particularmente, a necessidade de incentivar o consumo de alimentos ricos em fibra. Ações educacionais dirigidas devem ter especial foco em pessoas mais jovens e/ou do sexo masculino

Vaccination with a CD4+ and CD8+ T-cell epitopes-based recombinant chimeric protein derived from Leishmania infantum proteins confers protective immunity against visceral leishmaniasis.

Vaccination seems to be the best approach to control visceral leishmaniasis (VL). Resistance against infection is based on the development of a Th1 immune response characterized by the production of interferons-? (IFN-?), interleukin-12 (IL-12), granulocyte-macrophage-colony-stimulating factor (GM-CSF), and tumor necrosis factor-? (TNF-?), among others. A number of antigens have been tested as potential targets against the disease; few of them are able to stimulate human immune cells. In the present study, 1 prediction of MHC class I and II molecules-specific epitopes in the amino acid sequences of 3 Leishmania proteins: 1 hypothetical, prohibitin, and small glutamine-rich tetratricopeptide repeat-containing proteins, was performed using bioinformatics tools, and a T-cell epitopes-based recombinant chimeric protein was constructed, synthetized and purified to be evaluated in invitro and in vivo experiments. The purified protein was tested regarding its immunogenicity in peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) from healthy subjects and VL patients, as well as to its immunogenicity and protective efficacy in a murine model against Leishmania infantum infection. Results showed a Th1 response based on high IFN-? and low IL-10 levels derived from in chimera-stimulated PBMCs in both healthy subjects and VL patients. In addition, chimera and/or saponin-immunized mice presented significantly lower parasite burden in distinct evaluated organs, when compared to the controls, besides higher levels of IFN-?, IL-2, IL-12, and GM-CSF, and an IgG2a isotype-based humoral response. In addition, the CD4+ and CD8+ T-cell subtypes contributed to IFN-? production in the protected animals. The results showed the immunogenicity in human cells and the protective efficacy against L. infantum in a murine model, and well indicate that this recombinant chimera can be considered as a promising strategy to be used against human disease