Perfil dos pacientes colonizados por enterobactérias produtoras de KPC em hospital terciário de Porto Alegre, Brasil

Introdução: Enterobactérias produtoras de carbapenemase do tipo Klebsiella pneumoniae (KPC) são cada vez mais identificadas em pacientes hospitalizados, porém pouco se conhece sobre o perfil e o prognóstico dos pacientes colonizados por elas. Este estudo objetiva avaliar o perfil epidemiológico e a mortalidade total intra-hospitalar dos pacientes colonizados por KPC em um centro de referência.  Métodos: Estudo de coorte retrospectivo em adultos colonizados por KPC em internação clínica de novembro/2012 a março/2013 no Hospital Nossa Senhora da Conceição, Porto Alegre (RS). Foram definidos como colonizados pacientes com exame de rastreio (swab) positivo para bactérias produtoras de KPC durante a internação.  Resultados: Foram incluídos 75 pacientes, sendo 40 homens, com mediana de 52 anos. O tempo desde o início da internação até a positivação do swab apresentou uma mediana e amplitude interquartil de 18 (9-33) dias, com período de internação de 36 (24-56) dias. Foi identificado uso de cateter central em 93%, sondagem vesical de demora 88%, sondagem nasogástrica/nasoentérica 87%, ventilação mecânica 81% e hemodiálise 40%. Dois terços dos pacientes apresentaram pelo menos um evento infeccioso após a colonização. O escore de Charlson (OR 1,53 por cada ponto; IC95% 1,25-1,97) e diálise prévia (OR 4,35; IC95% 1,39-15,37) foram preditores independentes de mortalidade. Óbito ocorreu em 56% dos pacientes (n=42). Conclusão: Pacientes colonizados por KPC apresentam mortalidade total intra-hospitalar elevada. Comorbidades prévias à colonização foram associadas com mortalidade. O presente estudo não permite definir qual o papel da colonização no desfecho clínico dos pacientes

Improved upper limb function in non-ambulant children with SMA type 2 and 3 during nusinersen treatment: a prospective 3-years SMArtCARE registry study

Background The development and approval of disease modifying treatments have dramatically changed disease progression in patients with spinal muscular atrophy (SMA). Nusinersen was approved in Europe in 2017 for the treatment of SMA patients irrespective of age and disease severity. Most data on therapeutic efficacy are available for the infantile-onset SMA. For patients with SMA type 2 and type 3, there is still a lack of sufficient evidence and long-term experience for nusinersen treatment. Here, we report data from the SMArtCARE registry of non-ambulant children with SMA type 2 and typen 3 under nusinersen treatment with a follow-up period of up to 38 months. Methods SMArtCARE is a disease-specific registry with data on patients with SMA irrespective of age, treatment regime or disease severity. Data are collected during routine patient visits as real-world outcome data. This analysis included all non-ambulant patients with SMA type 2 or 3 below 18 years of age before initiation of treatment. Primary outcomes were changes in motor function evaluated with the Hammersmith Functional Motor Scale Expanded (HFMSE) and the Revised Upper Limb Module (RULM). Results Data from 256 non-ambulant, pediatric patients with SMA were included in the data analysis. Improvements in motor function were more prominent in upper limb: 32.4% of patients experienced clinically meaningful improvements in RULM and 24.6% in HFMSE. 8.6% of patients gained a new motor milestone, whereas no motor milestones were lost. Only 4.3% of patients showed a clinically meaningful worsening in HFMSE and 1.2% in RULM score. Conclusion Our results demonstrate clinically meaningful improvements or stabilization of disease progression in non-ambulant, pediatric patients with SMA under nusinersen treatment. Changes were most evident in upper limb function and were observed continuously over the follow-up period. Our data confirm clinical trial data, while providing longer follow-up, an increased number of treated patients, and a wider range of age and disease severity

MRSA infections: from classical treatment to suicide drugs

Infections caused by the methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) are today a major burden in nosocomial disease control. The global trend shows an alarming increase of MRSA infections as well as multi-drug resistance (MDR). The problem is exacerbated by the fact that infections with community-associated (CA) MRSA strains showing increased virulence and fitness add to infections with multi-drug resistant hospital-associated (HA) MRSA. The toxicity of pathogens and limited effectiveness of available treatment have led to high mortality rates and vast expenses caused by prolonged hospitalization and usage of additional antibiotics. Recently approved drugs still have classical targets and upcoming resistance can be expected. In a new approach by targeting co-factor syntheses of bacteria, the drug target and the affected pathways are uncoupled. This novel strategy is based on the thought of a classical pro-drug which has to be metabolized before becoming toxic for the bacterium as a dysfunctional co-factor, named suicide drug. Ideally these metabolizing pathways are solely present in the bacterium and absent in the human host, such as vitamin biosyntheses. This mini-review discusses current ways of MRSA infection treatment using new approaches including suicide drugs targeting co-factor biosyntheses.Fil: Drebes, Julia. Universitat Hamburg; AlemaniaFil: Künz, Madeleine. Universitat Hamburg; AlemaniaFil: Pereira, Claudio Alejandro. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Médicas. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Médicas; ArgentinaFil: Betzel, Christian. Universitat Hamburg; AlemaniaFil: Wrenger, Carsten. Universidade de Sao Paulo; Brasi

ESTUDO DAS CITOCINAS NA PRÉ-ECLÂMPSIA

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ESTUDO DAS CITOCINAS NA PRÉ-ECLÂMPSIA

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Perfil dos pacientes colonizados por enterobactérias produtoras de KPC em hospital terciário de Porto Alegre, Brasil

Introdução: Enterobactérias produtoras de carbapenemase do tipo Klebsiella pneumoniae (KPC) são cada vez mais identificadas em pacientes hospitalizados, porém pouco se conhece sobre o perfil e o prognóstico dos pacientes colonizados por elas. Este estudo objetiva avaliar o perfil epidemiológico e a mortalidade total intra-hospitalar dos pacientes colonizados por KPC em um centro de referência. Métodos: Estudo de coorte retrospectivo em adultos colonizados por KPC em internação clínica de novembro/2012 a março/2013 no Hospital Nossa Senhora da Conceição, Porto Alegre (RS). Foram definidos como colonizados pacientes com exame de rastreio (swab) positivo para bactérias produtoras de KPC durante a internação. Resultados: Foram incluídos 75 pacientes, sendo 40 homens, com mediana de 52 anos. O tempo desde o início da internação até a positivação do swab apresentou uma mediana e amplitude interquartil de 18 (9-33) dias, com período de internação de 36 (24-56) dias. Foi identificado uso de cateter central em 93%, sondagem vesical de demora 88%, sondagem nasogástrica/nasoentérica 87%, ventilação mecânica 81% e hemodiálise 40%. Dois terços dos pacientes apresentaram pelo menos um evento infeccioso após a colonização. O escore de Charlson (OR 1,53 por cada ponto; IC95% 1,25-1,97) e diálise prévia (OR 4,35; IC95% 1,39-15,37) foram preditores independentes de mortalidade. Óbito ocorreu em 56% dos pacientes (n=42).Conclusão: Pacientes colonizados por KPC apresentam mortalidade total intra-hospitalar elevada. Comorbidades prévias à colonização foram associadas com mortalidade. O presente estudo não permite definir qual o papel da colonização no desfecho clínico dos pacientes

Energetische Stadtraumtypen : Strukturelle und energetische Kennwerte von Stadträumen

Der Energiebedarf unserer urban geprägten Gesellschaft macht sich vor allem an den Städten und ihren unterschiedlich geprägten Stadtquartieren fest. Stadtplanung und Energieversorgung waren aufgrund zentraler Versorgungssysteme voneinander unabhängige Disziplinen. Mit der Entwicklung dezentraler, regenerativer Versorgungssysteme in Verbindung mit baulichen Effizienzsteigerungen löst sich die Trennung notwendigerweise auf. Energiebedarfe und Energieerzeugungspotenziale von Quartieren treten als Elemente einer integrierten Stadtentwicklungsplanung in den Mittelpunkt planerischer Aktivitäten. Hierzu ist es notwendig, die energetischen und baustrukturellen Kennwerte unterschiedlicher Stadtbausteine im Quartiersmaßstab zu kennen. Die im Herbst 2014 erschienene Publikation „Energetische Stadtraumtypen“ gibt Auskunft über diese Kennwerte typischer Siedlungsformen der Wohnbebauung, Mischnutzung und des Gewerbes. Zusätzlich werden erstmals auch grünbestimmte Freiflächen, Wasserflächen und Straßenräume mit ihren energetischen Bedarfen und Potenzialen beschrieben

Staphylococcus aureus thiaminase II: oligomerization warrants proteolytic protection against serine proteases

Staphylococcus aureus TenA (SaTenA) is a thiaminase type II enzyme that catalyzes the deamination of aminopyrimidine, as well as the cleavage of thiamine into 4-amino-5-hydroxymethyl-2-methylpyrimidine (HMP) and 5-(2-hydroxyethyl)-4-methylthiazole (THZ), within thiamine (vitamin B1) metabolism. Further, by analogy with studies of Bacillus subtilis TenA, SaTenA may act as a regulator controlling the secretion of extracellular proteases such as the subtilisin type of enzymes in bacteria. Thiamine biosynthesis has been identified as a potential drug target of the multi-resistant pathogen S. aureus and therefore all enzymes involved in the S. aureus thiamine pathway are presently being investigated in detail. Here, the structure of SaTenA, determined by molecular replacement and refined at 2.7 Å resolution to an R factor of 21.6% with one homotetramer in the asymmetric unit in the orthorhombic space group P212121, is presented. The tetrameric state of wild-type (WT) SaTenA was postulated to be the functional biological unit and was confirmed by small-angle X-ray scattering (SAXS) experiments in solution. To obtain insights into structural and functional features of the oligomeric SaTenA, comparative kinetic investigations as well as experiments analyzing the structural stability of the WT SaTenA tetramer versus a monomeric SaTenA mutant were performed