Phenomenon of V. Symonenko’s and Ukrainian Shistdesyatnitstva in the Hopes of Emigrants: Some Supervisions are Above Poetics and Rhetoric of Translators

Статтю присвячено дослідженню творчості В. Симоненка в англомовному дискурсі. Розглядаються й аналізуються літературознавчі праці українських емігрантів, поезії шістдесятника В. Симоненка. The scientific article is devoted to the investigation of Vasyl Symonenko’s poetry in English discourse. The literary works of Ukrainian emigrants and poetry by V. Symonenko are examined and analyzed in thе article

ВИКОРИСТАННЯ ФАРМАКОФОРНОГО МОДЕЛЮВАННЯ ДЛЯ ЦІЛЕСПРЯМОВАНОГО ПОШУКУ ПОТЕНЦІЙНИХ ГІПОТЕНЗИВНИХ ЗАСОБІВ РЯДУ ПОХІДНИХ П’ЯТИЧЛЕННИХ ГЕТЕРОЦИКЛІВ

Introduction. Pharmacophore modeling is one of the most effective virtual screening methods. This method allows to determine the set and relative arrangement of specific molecular fragments that are required for the manifestation of a particular biological activity. Increased blood pressure is a major cause of cardiac, vascular, and cerebral complications, including ischemic heart disease, chronic heart failure, and circulatory disorders. Purposeful search for antihypertensive agents using the latest methods, including pharmacophore modeling, among derivatives of five-membered heterocycles is appropriate and relevant. Pharmacophore modeling is one of the most effective virtual screening methods. This method allows to determine the set and relative arrangement of specific molecular fragments that are required for the manifestation of a particular biological activity. Increased blood pressure is a major cause of cardiac, vascular, and cerebral complications, including ischemic heart disease, chronic heart failure, and circulatory disorders. Purposeful search for antihypertensive agents using the latest methods, including pharmacophore modeling, among derivatives of five-membered heterocycles is appropriate and relevant. The aim of the study – the pharmacophore modeling of a series of five-membered heterocycle derivatives, 1,3-thiazole, 1,3,4-thiadiazole, and 1,3,4-triazole, for the purposeful search for potential antihypertensive agents. Research Methods. 1,3-thiazole, 1,3,4-thiadiazole and 1,3,4-triazole derivatives with established antihypertensive activity were synthesized as objects of study. Pharmacophore modeling was performed in a specialized program for molecular modeling of chemoinformatics Molecular Operating Environment. Results and Discussion. In the process of searching for a probable pharmacophore, pharmacophore models have been developed that are characterized by different composition and coordinates of pharmacophore centers, as well as classification accuracy. For the detection and screening of antihypertensive effects, four-component pharmacophore models were selected with a classification accuracy of 0.52–0.61 and an overlap of active compounds of 1.76–2.78. Pharmacophore model with the highest accuracy and degree of overlap structurally consists of an aromatic ring, two hydrophobic regions and a projection of a hydrogen bond acceptor with a characteristic mutual spatial arrangement and through the aromatic interaction mechanism. The structures of the virtual base molecule structures were harmonized with the pharmacophore model. Conclusions. Conducted pharmacophore modeling of a number of derivatives of five-membered heterocycles – 1,3-thiazole, 1,3,4-thiadiazole and 1,3,4-triazole with established antihypertensive activity made it possible to distinguish a possible pharmacophore consisting of an aromatic ring, two Hydrophobic Areas and Projections of the Hydrogen Bond Acceptor. The accuracy of the classification of active and inactive compounds in this model is 0.61. The resulting pharmacophore model can be used for virtual screening and targeted search for new antihypertensive agents.   Key words: pharmacophore modeling, derivatives of five-membered heterocycles – 1,3-thiazole, 1,3,4-thiadiazole, 1,3,4-triazole, antihypertensive activity.Вступление. Фармакофорное моделирование – один из наиболее эффективных методов виртуального скрининга. Этот метод дает возможность установить набор и взаимное расположение специфических молекулярных фрагментов, которые необходимы для проявления определенной биологической активности. Повышенное артериальное давление является основной причиной развития сердечно-сосудистых и церебральных осложнений, а именно ишемической болезни сердца, хронической сердечной недостаточности, нарушений мозгового кровообращения. Целенаправленный поиск гипотензивных агентов с применением новейших методов, в частности фармакофорного моделирования, среди производных пятичленных гетероциклов целесообразно и актуально. Цель исследования – провести фармакофорное моделирование ряда производных пятичленных гетероциклов (1,3-тиазола, 1,3,4-тиадиазола и 1,3,4-триазола) для целенаправленного поиска потенциальных гипотензивных средств. Методы исследования. Объектами исследования были синтезированные производные 1,3-тиазола, 1,3,4-тиадиазола и 1,3,4-триазола с установленной гипотензивной активностью. Фармакофорное моделирование проводили в специализированной программе для молекулярного моделирования хемоинформатики Molecular Operating Environment. Результаты и обсуждение. В процессе поиска возможного фармакофора разработаны фармакофорные модели, характеризующиеся различным составом и координатами фармакофорных центров, а также точностью классификации. Для выявления и скрининга гипотензивного действия выбрано четырекомпонентные фармакофорные модели с точностью классификации 0,52–0,61 и степенью перекрытия активных соединений 1,76–2,78. Фармакофорная модель с самой высокой точностью и степенью перекрытия структурно состоит из ароматического кольца, двух гидрофобных областей и проекции акцептора водородной связи с характерным взаимным пространственным расположением. Во время исследования согласованности активных веществ с фармакофорной моделью было выявлено потенциальное взаимодействие тетразолового кольца валсартана с биомишенью в качестве акцептора водородной связи и через механизм ароматического взаимодействия. Проведено согласование структур молекул виртуальной базы с фармакофорной моделью. Выводы. Проведенное фармакофорнoе моделирование ряда производных пятичленных гетеро­циклов – 1,3-тиазола, 1,3,4-тиадиазола и 1,3,4-триазола с установленной гипотензивной активностью позволило выделить возможный фармакофор, состоящий из ароматического кольца, двух гидрофобных областей и проекции акцептора водородной связи. Точность классификации активных и неактивных соединений данной модели составляет 0,61. Полученную фармакофорную модель можно использовать для виртуального скрининга и целенаправленного поиска новых гипотензивных средств.Вступ. Фармакофорне моделювання – один з найбільш ефективних методів віртуального скринінгу. Цей метод дає можливість встановити набір та взаємне розташування специфічних молекулярних фрагментів, які необхідні для прояву певної біологічної активності. Підвищений артеріальний тиск є основною причиною розвитку серцевих, судинних і церебральних ускладнень, а саме ішемічної хвороби серця, хронічної серцевої недостатності, порушень мозкового кровообігу. Цілеспрямований пошук гіпотензивних агентів із застосуванням новітніх методів, зокрема фармакофорного моделювання, серед похідних ­п’ятичленних гетероциклів є доцільним і актуальним. Мета дослідження – провести фармакофорне моделювання ряду похідних п’ятичленних гетероциклів (1,3-тіазолу, 1,3,4-тіадіазолу та 1,3,4-тріазолу) для цілеспрямованого пошуку потенційних гіпотензивних засобів. Методи дослідження. Об’єктами дослідження були синтезовані похідні 1,3-тіазолу, 1,3,4-тіадіазолу та 1,3,4-тріазолу зі встановленою гіпотензивною активністю. Фармакофорне моделювання проводили у спеціалізованій програмі для молекулярного моделювання хемоінформатики Molecular Operating Environment. Результати й обговорення. У процесі пошуку ймовірного фармакофора розроблено фармакофорні моделі, які характеризуються різним складом та координатами фармакофорних центрів, а також точністю класифікації. Для виявлення та скринінгу гіпотензивної дії вибрано чотирикомпонентні фармакофорні моделі з точністю класифікації 0,52–0,61 і ступенем перекриття активних сполук 1,76–2,78. Фармакофорна модель із найвищою точністю та ступенем перекриття структурно складається з ароматичного кільця, двох гідрофобних областей та проекції акцептора водневого зв’язку з характерним взаємним просторовим розташуванням. Під час дослідження узгодженості активних речовин із фармакофорною моделлю було виявлено потенційну взаємодію тетразолового кільця валсартану з біомішенню в якості акцептора водневого зв’язку та через механізм ароматичної взаємодії. Проведено узгодження структур молекул віртуальної бази з фармакофорною моделлю. Висновки. Проведене фармакофорне моделювання ряду похідних п’ятичленних гетероциклів – 1,3-тіа­золу, 1,3,4-тіадіазолу та 1,3,4-тріазолу зі встановленою гіпотензивною активністю дозволило виділити можливий фармакофор, що складається з ароматичного кільця, двох гідрофобних областей та проекції акцептора водневого зв’язку. Точність класифікації активних та неактивних сполук даної моделі становить 0,61. Одержану фармакофорну модель можна використовувати для віртуального скринінгу і цілеспрямованого пошуку нових гіпотензивних засобів

ФАРМАКОФОРНЕ МОДЕЛЮВАННЯ РЯДУ 3,5-ДИЗАМІЩЕНИХ ПОХІДНИХ (4-МЕТИЛ/R-ФЕНІЛ-3H-ТІАЗОЛ-2-ІЛІДЕН)-R1-ФЕНІЛ/ЦИКЛОГЕКСИЛ-АМІНІВ ІЗ КАРДІОПРОТЕКТОРНОЮ АКТИВНІСТЮ

The aim of the work. Pharmacophore modeling for 3,5-disubstituted derivatives of (4-methyl/R-phenyl-3H-thiazol-2-ylidene)-R’-phenyl/cyclohexilamines with established cardioprotective activity. Materials and Methods. The 3,5-disubstituted derivatives of (4-methyl/R-phenyl-3H-thiazol-2-ylidene)-R’-phenyl/cyclohexilamines with established cardioprotective activity were objects of the study. The Molecular Operating Environment (MOE) version 2007.09 was used for pharmacophore simulations. The force field MMFF94x was used in the modeling. The geometry optimization of the conformers was carried out by a stochastic search method. Results and Discussion. The 8 models were developed and characterized by different composition, accuracy of classification and coordinates of pharmacophore centers. The presence of hydrogen bond acceptors and hydrophobic regionsin the active molecules play a key role in all models. The established pharmacophore model contains two pairs of pharmacophore centers located on opposite edges and one hydrophobic region located near the center of the pharmacophor. Each of these pairs is formed from closely spaced (2.85 and 3.79 Å distances respectively) of the hydrophobic pharmacophoric center and the projection of a hydrogen bond donor. Conclusions. The possible pharmacophore which consists from three hydrophobic regions and two projections of hydrogen bond acceptors was identefied in the pharmacophore modeling for 3,5-disubstituted derivatives of (4-methyl/R-phenyl-3H-thiazol-2-ylidene)-R’-phenyl/cyclohexilamines with investigated in vivo cardioprotective properties The accuracy of the classification of active and inactive compounds by this model is 0.73. The hypothesis about the participation of the acethyl group, the imino group and possibly the distal Nitrogen atom of piperazine moiety in conjunction with the amino acids – hydrogen exchange biotargets was advanced on the basis of the analysis of the compound conformation with the highest cardioprotective activity. The resulting pharmacophore model will be further used for in silico screening molecular databases to identify virtual hits and purposefully search for new cardioprotectors.Мета роботи. Фармакофорне моделювання для ряду 3,5-дизаміщених похідних (4-метил/R-феніл-3H-тіазол-2-іліден)-R1-феніл/циклогексил-амінів із встановленими кардіопротекторними властивостями. Матеріали і методи. Об’єктами дослідження були 3,5-дизаміщені похідні (4-метил/R-феніл-3H-тіазол-2-іліден)-R1-феніл/циклогексил-амінів із встановленою кардіопротекторною активністю. Фармакофорне моделювання проводили в програмному середовищі для обчислювальних хімічних досліджень Molecular Operating Environment (MOE) версії 2007.09. У даному дослідженні використовували силове поле MMFF94x, оптимізацію геометрії конформерів проводили методом стохастичного пошуку. Результати й обговорення. У процесі фармакофорного моделювання розроблено 8 моделей, які характеризуються різним складом та координатами фармакофорних центрів, а також точністю класифікації. У всіх моделях ключову роль відіграють наявні в активних молекулах акцептори водневого зв’язку та гідрофобні області. Створена фармакофорна модель містить дві пари фармакофорних центрів, які знаходяться на протилежних краях та однієї гідрофобної області розташованої біля центру фармакофора. Кожна з цих пар сформована з близько розташованих (відстані 2,85 та 3,79 Å відповідно) гідрофобного фармакофорного центру та проекції донора водневого зв’язку. Висновки. Проведене фармакофорне моделювання ряду 3,5-дизаміщених похідних (4-метил/R-феніл-3H-тіазол-2-іліден)-R1-феніл/циклогексил-амінів з дослідженими in vivo кардіопротекторними властивостями дало змогу виділити можливий фармакофор, що складається із трьох гідрофобних областей та двох проекцій акцепторів водневого зв’язку. Точність класифікації активних та неактивних сполук даною моделлю становить 0,73. На основі аналізу узгодженої з фармакофорною моделлю конформації сполуки з найбільшою кардіопротекторною активністю висунуто гіпотезу про участь ацетильної групи, іміно-групи та можливо дистального атома Нітрогену піперазинового фрагменту у взаємодії з амінокислотами – донорами Гідрогену біомішені. Подальші дослідження потрібні для ідентифікації біомішені, відповідальної за прояв кардіопротекторних властивостей. Одержана фармакофорна модель буде в подальшому використовуватись для in silico скринінгу молекулярних баз даних з метою ідентифікації віртуальних хітів та цілеспрямованого пошуку нових кардіопротекторів

ВИВЧЕННЯ ВАЛІДАЦІЙНОГО ПАРАМЕТРА “ЛІНІЙНІСТЬ/КАЛІБРУВАЛЬНА МОДЕЛЬ” АНАЛІТИЧНОЇ МЕТОДИКИ КІЛЬКІСНОГО ВИЗНАЧЕННЯ УРОКАРБУ В ПЛАЗМІ КРОВІ ДЛЯ ПРОВЕДЕННЯ ФАРМАКОКІНЕТИЧНИХ ДОСЛІДЖЕНЬ

Introduction. The analysis of publications in the leading world chemistry-analytical and pharmaceutical journals allows us to conclude that the researchers are of priority interest in the validation of bioanalytical techniques, as evidenced by the constant study of validation parameters, including “linearity/calibration model”. Thus, with the definition of the validation parameter “linearity/calibration model” used in preclinical pharmacological research of medicinal products and development of standardization their approach to such validation work for the original substance. The aim of the study – to experimentally learn the validation parameter “linearity/calibration model” for quantitative determination of urocarb in human plasma for pharmacokinetic studies. Research Methods. The bioanalytical method for the determination of urocarb is based on HPLC/MS/MS analysis of analytes in investigated solutions obtained from plasma samples after pre-precipitation of proteins. Samples were chromatographed using Discovery C18 chromatography column, 50×2.1 mm, with a particle size of 5 μm and gradient elution. Results and Discussion. The suitability of the bioanalytical technique was confirmed by the validation characteristics that are advanced to the bioanalytical methods. In this paper, the validation parameter “linearity/calibration model” is described. We developed electronic protocols using Microsoft Exсel, which provides fields for data entry. When constructing a calibration curve, the following conditions must be fulfilled: for lower limit of quantification (LLOQ), the deviation from the nominal concentration should be no more than ± 20 %; for calibration solutions with concentrations more than LLOQ, the deviation from the nominal concentration should be no more than ± 15 %. A linear relationship was found between the concentration and the area of ​​the chromatographic peaks of urocarb in the concentration range of 1 ng/ml – 100 ng/ml. The regression equation is y=0.00365x+0.000177, the correlation coefficient is r2 0.9993. Conclusions. The study of the validation parameter “linearity/calibration model” of analytical method of quantitative determination of urocarb in plasma is conducted for pharmacokinetic studies. The conclusion on the developed methodology according to the validation parameter “linearity/calibration model” is correct.Вступление. Анализ публикаций в ведущих мировых химико-аналитических и фармацевтических журналах позволяет сделать вывод о приоритетном интересе исследователей к валидации биоаналитических методик, на что указывает постоянное изучение валидационных параметров, в том числе параметра “линейность/калибровочная модель”. Таким образом, приобретают актуальность вопросы, связанные с определением валидационного параметра “линейность/калибровочная модель”, который используют во время доклинических фармакологических исследований лекарственных средств и разработки стандартизированных подходов к проведению таких валидационных работ для оригинальных субстанций. Цель исследования – провести экспериментальное изучение валидационного параметра “линейность/калибровочная модель” аналитической методики количественного определения урокарба в плазме крови для выполнения фармакокинетических исследований. Методы исследования. Биоаналитическая методика определения урокарба основана на ВЭЖХ/МС/МС анализе аналитов в исследуемых растворах, полученных из образцов плазмы после предварительного осаждения белков. Пробы хроматографируют с использованием хроматографической колонки Discovery C18, 50×2,1 мм, с размером частиц 5 мкм и градиентного элюирования. Результаты и обсуждение. Пригодность биоаналитической методики была подтверждена валидационными характеристиками, которые предъявляют к биоаналитическим методикам. В этой работе описан валидационный параметр “линейность/калибровочная модель”. Разработаны электронные протоколы с использованием Microsoft Exсel, в которых предусмотрены поля для ввода данных. При построе­нии калибровочной кривой необходимо выполнить следующие условия: для нижнего предела количественного определения отклонение от номинальной концентрации должно быть не более ±20 %, для калиб­ровочных растворов с концентрациями, которые превышают нижний предел количественного опре­­деления, – не более ±15 %. Доказана линейная зависимость между концентрацией и площадью хрома­тографических пиков урокарба в диапазоне концентраций 1–100 нг/мл. Уравнение регрессии – y=0,00365x+0,000177, коэффициент корреляции – r2 0,9993. Выводы. Проведено экспериментальное изучение валидационного параметра “линейность/калибровочная модель” аналитической методики количественного определения урокарба в плазме крови для выполнения фармакокинетических исследований. Вывод относительно разработанной методики по валидационному параметру “линейность/калибровочная модель” – корректна.Вступ. Аналіз публікацій у провідних світових хіміко-аналітичних та фармацевтичних журналах дозволяє зробити висновок про пріоритетний інтерес дослідників до валідації біоаналітичних методик, на що вказує постійне вивчення валідаційних параметрів, у тому числі параметра “лінійність/калібрувальна модель”. Таким чином, набувають актуальності питання, пов’язані з визначенням валідаційного параметра “лінійність/калібрувальна модель”, який використовують під час доклінічних фармакологічних досліджень лікарських засобів та розробки стандартизованих підходів до проведення таких валідаційних робіт для оригінальних субстанцій. Мета дослідження – провести експериментальне вивчення валідаційного параметра “лінійність/калібрувальна модель” аналітичної методики кількісного визначення урокарбу в плазмі крові для виконання фармакокінетичних досліджень. Методи дослідження. Біоаналітична методика визначення урокарбу ґрунтується на ВЕРХ/МС/МС аналізі аналітів у досліджуваних розчинах, отриманих із зразків плазми після попереднього осадження білків. Проби хроматографують із використанням хроматографічної колонки Discovery C18, 50×2,1 мм, з розміром часток 5 мкм та градієнтного елюювання. Результати й обговорення. Придатність біоаналітичної методики була підтверджена валідаційними характеристиками, які висувають до біоаналітичних методик. У цій роботі описано валідаційний параметр “лінійність/калібрувальна модель”. Розроблено електронні протоколи з використанням Microsoft Exсel, в яких передбачено поля для введення даних. При побудові калібрувальної кривої необхідно виконати такі умови: для нижньої межі кількісного визначення відхилення від номінальної концентрації повинно бути не більшим ±20 %, для калібрувальних розчинів з концентраціями, вищими, ніж нижня межа кількісного визначення, – не більшим ±15 %. Доведено лінійну залежність між концентрацією та площею хроматографічних піків урокарбу в діапазоні концентрацій 1–100 нг/мл. Рівняння регресії – y=0,00365x+0,000177, коефіцієнт кореляції – r2 0,9993. Висновки. Проведено експериментальне вивчення валідаційного параметра “лінійність/калібрувальна модель” аналітичної методики кількісного визначення урокарбу в плазмі крові для виконання фармакокінетичних досліджень. Висновок щодо розробленої методики стосовно валідаційного параметра “лінійність/калібрувальна модель” – коректна

LC-MS/MS METHOD DEVELOPMENT AND VALIDATION FOR THE DETERMINATION OF CARDIAZOL IN HUMAN PLASMA

Objective: The main purpose of this study was to develop a simple, precise, rapid and accurate method for the quantification of cardiazol in human plasma. Methods: Chromatography was achieved on Discovery C18, 50 × 2.1 mm, 5 μm column. Samples were chromatographed in a gradient mode (eluent A (acetonitrile-water–formic acid, 5: 95: 0.1 v/v), eluent B (acetonitrile–formic acid, 100: 0.1 v/v)). The initial content of the eluent B of 8%, which increases linearly to 1.0 min to 100%, is maintained up to 1.5 min and returned to the original 8% to 1.51 min. The mobile phase was delivered at a flow rate of 0.400 ml/min into the mass spectrometer ESI chamber. The sample volume was 300 μl. Results: The total chromatographic run time was 2.5 min and the elution of cardiazol and IS (difenoconazole) occurred at ~2.15 and 1.98 min, respectively. A linear response function was established at 1-100 ng/ml for cardiazol and difenoconazole in human plasma. The % mean recovery for cardiazol in LQC, MQC and HQC was 102.8 %, 100.3 % and 95.9 %. The lowest concentration with the RSD<20% was taken as LLOQ and was found to be 1.10 ng/ml for cardiazol. The % accuracy of LLOQ samples prepared with the different biological matrix lots was found 109.7 %, which were found within the range of 80.00-120.00 % for the seven different plasma lots. % CV for LLOQ samples was observed as 11.9 %, which are within 20.00% of the acceptance criteria. The within-run coefficients of variation ranged between 0.311 % and 0.601 % for cardiazol. The within-run percentages of nominal concentrations ranged between 99.80 % and 100.41 % for cardiazol. The between-run coefficients of variation ranged between 0.332 % and 0.615 % for cardiazol. The between-run percentages of nominal concentrations ranged between 98.18 % and 101.21 % for cardiazol. Conclusion: A rapid method was developed for simultaneous determination of cardiazol in human plasma. The method was strictly validated according to the ICH guidelines. Acquired results demonstrate that the proposed strategy can be effortlessly and advantageously applied for routine examination of cardiazol in human plasma

Synthesis and biological activity of rhodanine-furan conjugates: A review

Rhodanines are recognized as privileged heterocycles in medicinal chemistry. The main achievements include the development of drug-like molecules with numerous biological activities as well as approved drugs. The Furan nucleus is considered one of the promising heterocyclic cores in medicinal chemistry that showed numerous ranges of activity. The combination of several heterocycles in a one molecule commonly provides much more interest in the enhanced activity profile of its analogs than their parent separate constituents. Such conjugates are promising objects for modern medicinal chemistry. In this review paper recent advances in the synthesis and biological activities rhodanine-furan conjugates which its application in the different field of drug discovery

DEVELOPMENT AND VALIDATION OF LC-MS/MS METHOD FOR ESTIMATION OF UROCARB IN HUMAN PLASMA

Objective: The present study was aimed to develop a rapid, specific and sensitive method based on LC-MS/MS method was developed for the determination of urocarb using etomidate as an internal standard. Methods: Chromatography was achieved on Discovery C18, 50 × 2.1 mm, 5 μm column. Samples were chromatographed in a gradient mode (eluent A (acetonitrile-water–formic acid, 5: 95: 0.1 v/v), eluent B (acetonitrile–formic acid, 100: 0.1 v/v)). The initial content of the eluent B of 8%, which increases linearly to 1.0 min to 100%, is maintained up to 1.5 min and returned to the original 8% to 1.51 min. The mobile phase was delivered at a flow rate of 0.400 ml/min into the mass spectrometer ESI chamber. The sample volume was 4 μl. Results: The total chromatographic run time was 2.0 min and the elution of urocarb and IS (etomidate) occurred at ~1.53 and 1.67 min, respectively. A linear response function was established at 1-100 ng/ml for urocarb and etomidate in human plasma. The % mean recovery for urocarb in LQC, MQC and HQC was 104.1 %, 100.0 % and 97.4 %. The lowest concentration with the RSD<20% was taken as LLOQ and was found to be 1.03 ng/ml for urocarb. The within-run coefficients of variation ranged between 0.271 % and 0.478 % for urocarb. The within-run percentages of nominal concentrations ranged between 99.12 % and 100.21 % for urocarb. The between-run coefficients of variation ranged between 0.388 % and 0.601 % for urocarb. The between-run percentages of nominal concentrations ranged between 98.78 % and 101.11 % for urocarb. Conclusion: A highly sensitive, specific, reproducible, rapid and high-throughput LC-MS/MS assay was developed and validated to quantify urocarb in human plasma as per the regulatory guidelines. Due to the sensitivity of the developed method, it can be applied to the monitoring of plasma levels in the analysis of drug in preclinical and clinical pharmacokinetic studies. All the parameters and results were found within the acceptance limit as given in the validation protocol

Improvement of the labor organization of the company's personnel, on the example of Private Joint Stock Company «Ternopilgaz» (Ternopil, 54 Chernivetska St.)

У дипломній роботі здійснено дослідження теоретичних та практичних аспектів удосконалення системи організації персоналу підприємства . У першому розділі розкривається сутність організації праці персоналу, її зміст, мета, завдання та основні елементи; розглянуто, загальні цілі та місію підприємства. Залежно від галузевої приналежності форми організації праці на різних підприємствах характеризуються різним ступенем складності, різною ієрархією, а також виконання різних видів робіт може мати різний рівень. Специфіка організації праці визначає послідовність організації, контролю та коригування діяльності працівників. Порядок залучення і найму трудових ресурсів, взаємодія працівників з предметами і засобами праці, специфіка поділу і кооперації праці, формування нових умінь і навичок, відповідних різним умовам праці, визначаються на основі праці. У другому розділі зроблено загальну характеристику ПрАТ «Тернопільгаз», розглянуто особливості організації праці у досліджуваному закладі, а також проведено аналіз фінансових результатів його діяльності. ПрАТ «Тернопільгаз» знаходиться у» м. Тернопіль, по вул. Чернівецька 54. У третьому розділі запропоновано заходи із вдосконалення організації праці на підприємстві. З метою забезпечення та підтримки трансформацій організації праці на ПрАТ «Тернопільгаз» відповідно до сучасних викликів запропоновано організувати існуючий орган у єдину сучасну кадрову службу, яка підпорядковується генеральному директору та директору з управління персоналом. Завдяки запропонованим крокам можна досягти узгодженості працівників в роботі, що сприятиме підвищенню ефективності їхньої праці, що, своєю чергою, є основною вимогою покращення організації праці підприємства ПрАТ «Тернопільгаз». Отже, в результаті виконання дипломної роботи нами було проаналізовано систему організації та праці персоналу, показники фінансової діяльності та розроблені рекомендації щодо удосконалення організації праці персоналу на ПрАТ «Тернопільгаз».Предмет дослідження - теоретичні та прикладні аспекти аналізу системи організації праці персоналу на підприємстві. Об'єкт дослідження - процес організації праці на підприємстві ПрАТ «Тернопільгаз». Метою роботи є проведення аналізу системи організації праці персоналу на ПрАТ «Тернопільгаз» та визначення шляхів їх удосконалення. Методи дослідження − аналіз, порівняння, анкетування, узагальнення, системний підхід. Сформовано пакет інформаційних ресурсів, потрібних для характеристики теоретичної сутності і змісту організації праці персоналу на підприємстві. Здійснено аналіз структури персоналу та системи організації праці на персоналу на ПрАТ «Тернопільгаз». Визначено проблеми та запропоновані шляхи удосконалення в організації праці персоналу на ПрАТ «Тернопільгаз».The subject of investigation - theoretical and applied aspects of the analysis of the labor organization system of personnel at the enterprise. The object of investigation is the process of labor organization at the Private Joint Stock Company «Ternopilgaz» enterprise. The aim of the work is to conduct an analysis of the labor organization system of personnel at Private Joint Stock Company «Ternopilgaz» and to determine ways to improve it The methods of investigation - analysis, comparison, questionnaire, generalization, systematic approach. A package of information resources, necessary for characterizing the theoretical essence and content of the labor organization of personnel at the enterprise, has been formed. An analysis of the personnel structure and labor organization system was carried out at Private Joint Stock Company «Ternopilgaz». The problems and proposed ways of improvement in the organization of the work of personnel at Private Joint Stock Company «Ternopilgaz» were identified.Вступ. Розділ 1. Теоретичні основи організації праці. 1.1 Сутність, принципи і завдання організації праці. 1.2 Основні елементи організації праці персоналу Розділ 2. Аналіз організації праці персоналу підприємства ПрАТ «Тернопільгаз». 2.1 Загальна характеристика та фінансово-економічні показники діяльності підприємства. 2.2 Організація праці на ПрАТ «Тернопільгаз». Розділ 3. Пропозиції щодо вдосконалення організації праці на ПрАТ «Тернопільгаз». 3.1 Заходи з підвищення ефективності організації праці на ПрАТ «Тернопільгаз». 3.2 Вдосконалення процесу управління персоналом на основі результатів мережевого планування. Розділ 4. Безпека життєдіяльності,основи охорони праці. 4.1 Безпека життєдіяльності на ПрАТ «Тернопільгаз». 4.2 Система управління охороною праці у ПрАТ «Тернопільгаз». Висновки. Бібліографія. Додатки