Impacto do estresse crônico sobre parâmetros comportamentais e bioquímicos em ratos submetidos à sepse

Dissertação de mestrado apresentado ao Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde da Universidade do Extremo Sul Catarinense para obtenção do título de Mestre em Ciências da Saúde.As respostas inflamatórias e imunológicas evocadas durante a sepse podem criar uma disfunção cerebral aguda e de longo prazo. O estresse crônico moderado (ECM) pode ocasionar a mudanças neuroquímicas e comportamentais, e seus impactos necessitam ser compreendidos, sobretudo na sepse que é uma patologia com alto índice de mortalidade e co-morbidade. O objetivo deste estudo foi avaliar o impacto do ECM sobre parâmetros comportamentais e bioquímicos em ratos submetidos à sepse. Foram utilizados ratos Wistar machos, adultos, procedentes do biotério da UNESC. Os animais foram divididos entre os grupos experimentais: controle e ECM e, em seguida, iniciou-se ao protocolo de ECM. Após 40 dias da indução do estresse crônico, os animais foram submetidos ao teste de anedonia (durante sete dias). Ao final do teste, os animais foram submetidos à sepse por CLP e divididos em quatro grupos experimentais: Controle+Sham, Controle+CLP, ECM+Sham, e ECM+CLP. Imediatamente após a indução da sepse foi realizada a avaliação do sickness behavior e o controle da mortalidade. Em 10 dias após a sepse, os animais foram submetidos aos testes de habituação ao campo aberto, splash test e nado forçado. Em seguida foram retirados o córtex frontal e hipocampo para análise dos níveis de citocinas (IL1β, IL6 e TNF-α) e de estresse oxidativo (TBARS e carbonilação de proteínas). O grupo ECM apresentou um comportamento anedônico, e após a sepse, foi observada uma maior mortalidade e uma diminuição das atividades locomotora e exploratória nos grupos ECM+CLP e Controle+CLP. Ocorreu uma diminuição de grooming no grupo controle+CLP e ECM+sham. Os níveis de TBARS estavam aumentados no córtex frontal, nos grupos Controle+CLP e ECM+CLP e no hipocampo, no grupo ECM+CLP. Também foi observado em córtex frontal o aumento dos níveis das proteínas carboniladas nos grupos Controle+CLP, ECM+Sham e ECM+CLP, e no hipocampo, nos grupos Controle+CLP e ECM+CLP. Os níveis de TNF- apresentaram um aumento em córtex frontal e hipocampo no grupo Controle+CLP comparados ao grupo Controle+Sham. Os níveis de IL-1 estavam aumentados no grupo Controle+CLP comparado ao grupo Controle+Sham no hipocampo. Os níveis de IL-6 estavam aumentados no córtex frontal dos animais dos grupos Controle+CLP e ECM+Sham, e no hipocampo no grupo Controle+CLP, comparado ao grupo Controle+Sham. Os dados do presente estudo sugerem que o estresse anterior, causado pela indução da ECM, pode diminuir a inflamação cerebral e o comportamento depressivo de longo prazo induzido pela sepse grave

Ações do enfermeiro da Estratégia Saúde da Família na promoção do envelhecimento saudável

O presente trabalho teve como personagens de pesquisa os enfermeiros, trabalhadores da Estratégia Saúde da Família (ESF) de um Município do Extremo Sul Catarinense- SC. Como protagonistas apresentamos os idosos, população esta crescente necessitando de cuidados e tratamentos específicos, buscando identificar ações do enfermeiro na ESF na Promoção de um Envelhecimento Saudável com qualidade de vida e autonomia. A questão do envelhecimento demográfico, relacionado ao aumento da expectativa de vida e uma diminuição das taxas de fecundidade, vem apresentando desafios ao setor saúde, despertando provocações aos enfermeiros das ESF e os demais trabalhadores da saúde, pois trabalham diretamente no cotidiano com esta demanda, necessitando desenvolver ações que promovam um envelhecimento saudável. O objetivo deste estudo foi de conhecer as ações do enfermeiro da ESF na promoção do envelhecimento saudável. Para isso foram realizadas entrevistas semiestruturadas, abrangendo 100% das equipes de ESFs de um Município do Extremo Sul Catarinense, com 05 enfermeiros, no período entre março e maio de 2015. Evidenciou-se a falta de ações específicas ao envelhecimento saudável no trabalho cotidiano dos enfermeiros nas ESF, pela falta de apoio ou incentivo para Atenção Primária de Saúde, com ações de promoção/prevenção contribuindo com um envelhecimento ativo, humanizado e com qualidade de vida

Avaliação das alterações cognitivas, psiquiátricas e níveis de BDNF, ENOLASE e S100B plasmáticos em pacientes portadores de distrofias musculares progressivas: estudo caso-controle

Trabalho de Conclusão de Curso, apresentado para obtenção do grau de Bacharel, no Curso de Enfermagem, da Universidade do Extremo Sul Catarinense, UNESC.As distrofias musculares (DM) são um grupo heterogêneo de doenças hereditárias que se caracterizam por degeneração progressiva da musculatura esquelética, fraqueza muscular e alterações de órgãos, bem como, alterações no sistema nervoso central (SNC). Existem mais de 30 formas sendo a distrofia miotônica de steinert (DMS) uma das formas mais comuns. Na DMS uma das características do comprometimento do SNC são as alterações cognitivas. Neste contexto, levando em consideração que muitas doenças psiquiátricas estão associadas à incapacidade física e ao envolvimento emocional, e que ainda não está claro o envolvimento do SNC no processo degenerativo, este estudo tem o objetivo de avaliar as alterações cognitivas, psiquiátricas e níveis de biomarcadores plasmáticos de dano neuronal em pacientes portadores de DMS. Participaram do estudo 11 pacientes da ASCADIM (denominados casos) com diagnóstico confirmado de DMS para as avaliações psiquiátricas e cognitivas. Para as análises bioquímicas, os 11 pacientes com DMS foram pareados por sexo e idade com 11 indivíduos saudáveis. Em dia previamente marcado, foi realizada a coleta de sangue nos 11 pacientes para avaliação dos níveis séricos do fator neurotrófico derivado do encéfalo (BDNF), Enolase e S100β. Após, apenas 9 pacientes com DMS aceitaram ser submetidos ao diagnóstico psiquiátrico e também avaliações cognitivas através do mini exame do estado mental (MEEM). Este estudo foi aprovado na Comissão de Ética em Pesquisa (CEP) sob número 176306. Quanto a avaliação psiquiátrica, 55,56% dos indivíduos com DMS apresentaram algum transtorno psiquiátrico como episódio depressivo maior, transtorno de ansiedade generalizada, fobia social, agorafobia, transtorno de hiperatividade e déficit de atenção. Neste estudo, a maior parte dos pacientes, 77,78% (7 pacientes) não apresentou danos cognitivos detectáveis pelo MEEM e, portanto, somente 22,22% (2 pacientes) apresentaram demência. Através da análise dos níveis de BDNF nos pacientes, foi observado que os pacientes portadores de DMS apresentaram níveis significativamente baixos quando comparados aos controles. Não houve alterações significativas nos níveis de Enolase e S100β nos grupos avaliados. Com o presente estudo, os resultados indicam que os pacientes com DMS podem desenvolver transtornos psiquiátricos. Este efeito pode envolver, pelo menos em parte, a redução dos níveis de BDNF

A função do anti-RAGE na barreira hematoencefálica e função cognitiva na investigação da meningite bacteriana como fator de risco para doença do Alzheimer

Artigo apresentado como requisito parcial para obtenção do grau de Bacharel, no Curso de Medicina, da Universidade do Extremo Sul Catarinense- UNESCA meningite bacteriana é uma infecção do sistema nervoso central associada a distúrbios neurológicos. Estudos sugerem uma via fisiopatológica em comum entre meningite bacteriana e neurodegeneração que, pela neuroinflamação, pode levar ao desenvolvimento da doença de Alzheimer pelo início da cascata de sinalização do RAGE, aumentando a deposição de β amilóide. Assim, a inibição de RAGE pode ser uma ferramenta terapêutica na prevenção da neurodegeneração causada por infecções. Esse estudo investigou a função do anti-RAGE na integridade da barreira hematoencefálica (BHE) e cognição em modelo animal de meningite pneumocócica. Ratos Wistar machos adultos receberam líquido cefalorraquidiano artificial ou suspensão de Streptococcus pneumoniae. Os animais foram divididos em grupo controle/salina, controle/anti-RAGE, meningite/salina e meningite/anti-RAGE. Para avaliação da integridade da BHE receberam tratamento com salina ou anti-RAGE (1.5 mg/kg) imediatamente após a inoculação, foram mortos em 12, 18 e 24 horas após a indução. Para os testes comportamentais, 18 horas após a indução receberam ceftriaxona a cada 12h/7 dias. O tratamento com anti-RAGE iniciou em 18 horas até o 5o dia após a indução, 1 vez ao dia. Dez dias após a inoculação bacteriana foram submetidos aos testes de habituação ao campo aberto e reconhecimento de objetos novos. Os animais tratados com anti-RAGE tiveram prevenção da quebra da BHE. Em ambos testes comportamentais houve prevenção de prejuizo de memória no grupo meningite/anti-RAGE comparado aos que receberam salina. Nossos resultados sugerem que o anti-RAGE pode atuar na prevenção de danos causados pela neuroinflamação, apoiando a meningite bacteriana como fator de risco para neurodegeneração

Maternal immune activation by LPS triggers fetal immune response and cognitive impairment in adult life

Artigo apresentado como requisito parcial para obtenção do grau de Bacharel, no Curso de Medicina, da Universidade do Extremo Sul Catarinense- UNESCThere is growing evidence that maternal infection during pregnancy results in acute and chronic changes in developmental context structure and function of the central nervous system (CNS) in the fetus. These changes increase the risk of premature birth, mental retardation and neuropsychiatric disorders such as autism, attention deficit disorder, major depressive disorder, bipolar disorder and schizophrenia. In this study we evaluated BBB integrity in the hippocampus and cortex at 6, 12 and 24 hours of the Wistar female pregnant after injection of LPS and the integrity of placental barrier in the structures placenta and fetus brain. Pregnant Wistar rat received an intraperitoneal injection of LPS (0.25 mg/Kg) or PBS on gestational day 15. At 6, 12, and 24h following MIA or PBS injections, pregnant dams were anesthetized. Brain fetus, placenta, and amniotic fluid were collected. Blood-brain barrier (BBB) and placental- barrier (PB) integrity were evaluated. On postnatal 55 offspring from MIA and PBS were subjected to the habituation to the open field and object recognition tasks. For the behavioural test, evaluated the influence of MIA on habituation memory, recognition memory and covered distance in the adulthood of prole of pregnant rats after the injection of LPS. Our study demonstrates that maternal LPS was able to break through the BBB of pregnant rats and offspring, generating cognitive deficits in offspring including locomotor disorders and reduced habituation capacity and recognition memory

Inhibition of indoleamine 2,3-dioxygenase prevented cognitive impairment in adult Wistar rats subjected to pneumococcal meningitis

Streptococcus pneumoniae is a common cause of forms of bacterial meningitis that have a high mortality rate and cause long-term neurologic sequelae. We evaluated the effects of an indoleamine 2,3-dioxygenase (IDO) inhibitor on proinflammatory mediators and memory in Wistar rats subjected to pneumococcal meningitis. The animals were divided into 4 groups: sham, sham treated with IDO inhibitor, meningitis, and meningitis treated with IDO inhibitor. During the first experiment, the animals were killed 24 hours later, and the hippocampus was isolated for the analysis of tumor necrosis factor (TNF)-α, interleukin (IL)-4, IL-6, IL-10, and cytokine-induced neutrophil chemoattractant 1 (CINC-1) levels. The survival rate was 56.296% in the meningitis group and 29.616% in the meningitis group with IDO inhibitor. In the control group, we found a mean of 14.29 white blood cells/mL cerebrospinal fluid, whereas the mean was 80.00 white blood cells/mL cerebrospinal fluid in the sham IDO inhibitor group, 1167.00 white blood cells/mL cerebrospinal fluid in the meningitis group, and 286.70 white blood cells/mL cerebrospinal fluid in the meningitis IDO inhibitor group. In the meningitis group with IDO inhibitor, the levels of TNF-α and CINC-1 were reduced. In the second experiment, animals were subjected to a behavioral task and cytokine analysis 10 days after meningitis induction. In the meningitis group, there was an impairment of aversive memory. However, in the meningitis group that received adjuvant treatment with the IDO inhibitor, animals demonstrated preservation of aversive memory. These findings showed dual effects of the IDO inhibitor on a pneumococcal meningitis animal model because the inhibitor impaired survival but also produced beneficial effects, including anti-inflammatory activity and neuroprotection against the latter behavioral deficits

Neonatal Escherichia coli K1 meningitis causes learning and memory impairments in adulthood

Neonatal Escherichia coli meningitis continues to be an important cause of mortality and morbidity in newborns worldwide. The aim of this study was to investigate the cytokines/chemokines, brain-derived neurotrophic factor (BDNF) levels, blood–brain barrier integrity in neonatal rats following E. coli K1 experimental meningitis infection and subsequent behavioural parameters in adulthood. In the hippocampus, interleukin increased at 96 h, IL-6 at 12, 48 and 96 h, IL-10 at 96 h, cytokine-induced neutrophil chemoattractant-1 at 6, 12, 24, 48 and 96 h, and BDNF at 48 and 96 h. In the cerebrospinal fluid, tumour necrosis factor alpha levels increased at 6, 12, 24, 48 and 96 h. The BBB breakdown occurred at 12 h in the hippocampus, and at 6 h in the cortex. We evaluated behavioural parameters in adulthood: habituation to the open-field, step-down inhibitory avoidance, object recognition, continuous multiple-trials step-down inhibitory avoidance and forced swimming tasks. In adulthood, the animals showed habituation and aversive memory impairment. The animals needed a significant increase in the number of training periods to learn and not had depressive-like symptoms