Mecanismos de resistencia a antibióticos: biología estructural de proteínas del reciclaje de la pared bacteriana de "P. aeruginosa"

En el año 2014 la organización mundial de la salud publicó un informe confirmando que la resistencia de las bacterias a los antibióticos ha alcanzado niveles alarmantes en muchas partes del mundo. Las infecciones causadas por bacterias resistentes son cada vez más frecuentes e invasivas debido al mal uso de los antibióticos y a que las bacterias han desarrollado diversos mecanismos de resistencia para sobrevivir a la acción de los antibióticos. La pared bacteriana presenta la doble característica de ser una estructura vital y exclusiva de estos microorganismos (no existen homólogos en células eucariotas). Es por ello que el diseño o hallazgo de moléculas dirigidas contra la pared constituye una herramienta poderosa y segura para combatir las infecciones bacterianas. En esta tesis se estudian cuatro enzimas claves en el proceso de reciclaje de la pared celular del patógeno oportunista Pseudomonas aeruginosa. Se ha resuelto la estructura tridimensional de tres transglicosilasas líticas (LTs): SltB3, Slt y MltF. Estas enzimas son las responsables de romper el enlace glicosídico en el proceso de reciclaje de la pared. Este proceso involucra gran cantidad de enzimas tanto en el periplasma como en el citoplasma y está ligado tanto al mantenimiento de la bacteria como a la resistencia a antibióticos. En este trabajo se analiza también el dominio de unión del efector (EBD) del regulador transcripcional AmpR, que es el encargado de regular la expresión de b-lactamasas y que conecta el reciclaje del peptidoglicano con la resistencia a antibióticos..

Trace elements and C and N isotope composition in two mushroom species from a mine-spill contaminated site

Fungi play a key role in the functioning of soil in terrestrial ecosystems, and in particular in the remediation of degraded soils. The contribution of fungi to carbon and nutrient cycles, along with their capability to mobilise soil trace elements, is well-known. However, the importance of life history strategy for these functions has not yet been thoroughly studied. This study explored the soil-fungi relationship of two wild edible fungi, the ectomycorrhizal Laccaria laccata and the saprotroph Volvopluteus gloiocephalus. Fruiting bodies and surrounding soils in a mine-spill contaminated area were analysed. Isotope analyses revealed Laccaria laccata fruiting bodies were 15N-enriched when compared to Volvopluteus gloiocephalus, likely due to the transfer of 15N-depleted compounds to their host plant. Moreover, Laccaria laccata fruiting bodies δ13C values were closer to host plant values than surrounding soil, while Volvopluteus gloiocephalus matched the δ13C composition to that of the soil. Fungal species presented high bioaccumulation and concentrations of Cd and Cu in their fruiting bodies. Human consumption of these fruiting bodies may represent a toxicological risk due to their elevated Cd concentrations

Gender development inequalities epidemiology in Spain (1990-2000)

Fundamento: El género es un determinante de la salud importante para las Políticas de Salud Pública. Este estudio describe los cambios en las desigualdades del desarrollo de género en España y sus Comunidades Autónomas (CCAA) en la década 1990 y 2000. Métodos: Estudio ecológico del Índice de Desarrollo Humano (IDH) y el Índice de Desarrollo de Género (IDG) y sus componentes por sexo (educación, ingresos y esperanza de vida al nacer). Resultados: El IDG de España ha crecido en un 5,05% en los años 90. Pero, mientras que en 1990 el 51,5% de la población estaba ubicada por encima del IDG promedio español en 2000 disminuyó al 46,3%. Asturias: 3,37%, Cantabria: 3,68% e Islas Baleares: 3,71% son las de menor crecimiento; Madrid: 6,46% y Extremadura: 6,75% las de mayor. Todas las CCAA. tienen un valor de IDG menor que de IDH. Ambos sexos tuvieron un crecimiento promedio similar en la esperanza de vida (Hombres: 5% y Mujeres: 4%) manteniéndose las diferencias, aunque se detectan variaciones según CCAA. En educación, las mujeres mejoraron el doble que los hombres (Hombres: 3% y Mujeres: 6%), siendo Cataluña, Aragón, Madrid, Baleares y Galicia las de mayor igualdad. Pese a que las mujeres mejoraron el triple que los hombres en el índice de ingresos (Hombres: 3% y Mujeres: 9%), las diferencias persisten a favor de los hombres. Conclusiones: Las desigualdades en el desarrollo de género disminuyeron en los 90 en España, aunque la mejora de la educación, ingresos y esperanza de vida se produjo sólo en algunas CCAA, persistiendo diferencias interregionales.Background: Gender is an important health determinant for public health policies. This study describes the changes in gender development inequalities in Spain and its autonomous regions from 1990 to 2000. Methods: An ecological study using the Human Development Index (HDI) and the Gender Development Index (GDI) was done. IDG both men and women was analysed according to indexes of education, income and life expectancy at birth. Results: Although the GDI has had an increase of 5,05% in the 90´s, 51,5% of the population was located above the global GDI of Spain in 1990, moreover this number decreased to 46,3% in 2000. Gender inequalities have been reduced both at national and regional levels. The regions with the lowest increase were Asturias (3.37%), Cantabria (3.68%) and Baleares Islands (3.71%). The regions with the highest increase were Madrid (6,46%) and Extremadura (6,75%). All the autonomous regions showed a number of GDI lower than the value of HDI. Both sexes achieved similar increase in life expectancy (Men: 5% and Women: 4%). An unequal variation was detected according to the autonomous region (Basque Country; Men: 7% and Women: 3%; Madrid; Men:8% and Women:5%). Women have improved their educational level in comparison to men (Men: 3% and Women: 6%). In the 90s, men obtained more income than women, but women improved their situation three times more than men. Conclusions: Inequalities in Human Development analysed by gender have been reduced in the 90s in Spain. However, the improvement of education, income and life expectancy occurred only in some autonomous regions. This situation shows the differences among Spanish autonomous regions.Observatorio de Salud de las Mujeres; Ministerio de Sanidad y Consumo de España; Fundación Bancaja y Universidad de Alicante

Critical pathway for deceased tissue donation: a novel adaptative European systematic approach

Vía crítica; Donantes de tejidos; Obtención de tejidoCritical pathway; Tissue donors; Tissue procurementVia crítica; Donants de teixits; Obtenció de teixitsA ‘Critical pathway for deceased tissue donation’ was developed by the European Committee on Organ Transplantation of the Council of Europe (CD-P-TO) with the aim of providing a common systematic approach to the deceased tissue donation process. Definitions of tissue donors according to the donation stage have been developed so that they can be adapted to different local scenarios. This critical pathway can be used retrospectively to evaluate the potential of tissue donation, assess performance in the tissue donation process and identify areas for improvement. It sets the basis to build indicators to compare organizations, regions and countries. The critical pathway can also be used prospectively to promote good practices in tissue donation programmes aimed at covering the tissue transplantation needs of patients

El modelo de gestión de la extensión universitaria para la Universidad de Ciencias Médicas de Pinar del Río

Introduction: the current practice of university extension is still oriented mostly to the actions of artistic, sports and literary culture, which limits its scope as well as the participation of a variety of people inside and outside the university community in the medical universities.Objective: to support a model of management for the process of university extension that is integrated to the health system at Pinar del Río University of Medical Sciences.Material and method: a study of pedagogical bias, based on dialectical-materialist method based on a previous study about the management of extension activities at Pinar del Río Medical University carried out during 2009-2013. The essential documents concerning the extension activities were analyzed along with the application of a group of instruments, surveys, document review and monitoring of extension activities that finally allowed processing the model.Results: the model is structured from the systemic approach. Four essential levels were defined and dialectically interrelated: the University, the faculties, the departments, other areas and the academic years, all of them fall within the scope of health system.Conclusions: the management of extension activities at Pinar del Río University of Medical Sciences is defined as a system of health promotion-actions which are planned, organized, executed and controlled to achieve the objectives of the process. It is based on the principles of: inter-sectors, integrity of the system, social and community participation, creativity and contextualization, expressing a strong dialectical relationship between its two dimensions.Introducción: la práctica actual de la extensión universitaria sigue siendo orientada fundamentalmente a las acciones de la cultura artística, deportivas y literaria, lo que limita su alcance y la participación de diversos actores de la comunidad intra y extra universitaria en las universidades médicas. Objetivo: fundamentar un modelo de gestión del proceso de extensión universitaria integrada al sistema de salud en la Universidad de Ciencias Médicas de Pinar del Río.Material y método: se realizó un estudio de corte pedagógico, basado en el método dialéctico-materialista, a partir de un estudio previo de la gestión de la extensión en la Universidad de Ciencias Médicas de Pinar del Río en el periodo 2009-2013. Se analizaron, además, los documentos esenciales vinculados al trabajo extensionista junto a la aplicación de un grupo de instrumentos, encuestas, revisión documental y observación de las actividades extensionistas que permitió finalmente modelar dicho proceso.Resultados: el modelo se estructura desde el enfoque sistémico. Se definieron cuatro niveles esenciales, interrelacionados dialécticamente: la Universidad, las facultades, los departamentos y restantes áreas y el año académico, todos insertados dentro del sistema de salud. Conclusiones: la gestión de la extensión universitaria en la Universidad de Ciencias Médicas se define como el sistema de acciones de promoción de salud que se planifican, organizan, ejecutan y controlan para lograr los objetivos del proceso. Se sustenta en los principios: intersectorialidad, integralidad del sistema, participación social y comunitaria, creatividad y contextualizado y expresa una marcada relación dialéctica entre sus dos dimensiones

Precaucions d’aïllament per evitar la transmissió d’agents infecciosos als centres sanitaris

Risc d'infeccions; Aïllaments; PrecaucionsRiesgo de infecciones; Aislamientos; PrecaucionesRisk of infection; Isolation ward; PrecautionsEn este documento se presentan las precauciones necesarias para minimizar el riesgo de transmisión de agentes patógenos en los centros sanitarios de Cataluña. También se describen las precauciones del ambiente protector, así como las medidas para reducir el riesgo de transmisión en ámbitos asistenciales determinados.En aquest document es presenten les precaucions que cal adoptar per tal de minimitzar el risc de transmissió d’agents patògens en els centres sanitaris de Catalunya. També es descriuen les precaucions d’ambient protector i les mesures per reduir el risc de transmissió en àmbits assistencials determinats.This document explains the precautions to take to minimize the transmission risk of pathogens in health centers of Catalonia. It also describes the precautions to be protective with atmosphere and the mesures to reduce the transmission risk in certain assistencial areas

El modelo de gestión de la extensión universitaria para la Universidad de Ciencias Médicas de Pinar del Río

Introduction: the current practice of university extension is still oriented mostly to the actions of artistic, sports and literary culture, which limits its scope as well as the participation of a variety of people inside and outside the university community in the medical universities.Objective: to support a model of management for the process of university extension that is integrated to the health system at Pinar del Río University of Medical Sciences.Material and method: a study of pedagogical bias, based on dialectical-materialist method based on a previous study about the management of extension activities at Pinar del Río Medical University carried out during 2009-2013. The essential documents concerning the extension activities were analyzed along with the application of a group of instruments, surveys, document review and monitoring of extension activities that finally allowed processing the model.Results: the model is structured from the systemic approach. Four essential levels were defined and dialectically interrelated: the University, the faculties, the departments, other areas and the academic years, all of them fall within the scope of health system.Conclusions: the management of extension activities at Pinar del Río University of Medical Sciences is defined as a system of health promotion-actions which are planned, organized, executed and controlled to achieve the objectives of the process. It is based on the principles of: inter-sectors, integrity of the system, social and community participation, creativity and contextualization, expressing a strong dialectical relationship between its two dimensions.Introducción: la práctica actual de la extensión universitaria sigue siendo orientada fundamentalmente a las acciones de la cultura artística, deportivas y literaria, lo que limita su alcance y la participación de diversos actores de la comunidad intra y extra universitaria en las universidades médicas. Objetivo: fundamentar un modelo de gestión del proceso de extensión universitaria integrada al sistema de salud en la Universidad de Ciencias Médicas de Pinar del Río.Material y método: se realizó un estudio de corte pedagógico, basado en el método dialéctico-materialista, a partir de un estudio previo de la gestión de la extensión en la Universidad de Ciencias Médicas de Pinar del Río en el periodo 2009-2013. Se analizaron, además, los documentos esenciales vinculados al trabajo extensionista junto a la aplicación de un grupo de instrumentos, encuestas, revisión documental y observación de las actividades extensionistas que permitió finalmente modelar dicho proceso.Resultados: el modelo se estructura desde el enfoque sistémico. Se definieron cuatro niveles esenciales, interrelacionados dialécticamente: la Universidad, las facultades, los departamentos y restantes áreas y el año académico, todos insertados dentro del sistema de salud. Conclusiones: la gestión de la extensión universitaria en la Universidad de Ciencias Médicas se define como el sistema de acciones de promoción de salud que se planifican, organizan, ejecutan y controlan para lograr los objetivos del proceso. Se sustenta en los principios: intersectorialidad, integralidad del sistema, participación social y comunitaria, creatividad y contextualizado y expresa una marcada relación dialéctica entre sus dos dimensiones

Exploiting distant homologues for phasing through the generation of compact fragments, local fold refinement and partial solution combination.

Macromolecular structures can be solved by molecular replacement provided that suitable search models are available. Models from distant homologues may deviate too much from the target structure to succeed, notwithstanding an overall similar fold or even their featuring areas of very close geometry. Successful methods to make the most of such templates usually rely on the degree of conservation to select and improve search models. ARCIMBOLDO_SHREDDER uses fragments derived from distant homologues in a brute-force approach driven by the experimental data, instead of by sequence similarity. The new algorithms implemented in ARCIMBOLDO_SHREDDER are described in detail, illustrating its characteristic aspects in the solution of new and test structures. In an advance from the previously published algorithm, which was based on omitting or extracting contiguous polypeptide spans, model generation now uses three-dimensional volumes respecting structural units. The optimal fragment size is estimated from the expected log-likelihood gain (LLG) values computed assuming that a substructure can be found with a level of accuracy near that required for successful extension of the structure, typically below 0.6 Å root-mean-square deviation (r.m.s.d.) from the target. Better sampling is attempted through model trimming or decomposition into rigid groups and optimization through Phaser's gyre refinement. Also, after model translation, packing filtering and refinement, models are either disassembled into predetermined rigid groups and refined (gimble refinement) or Phaser's LLG-guided pruning is used to trim the model of residues that are not contributing signal to the LLG at the target r.m.s.d. value. Phase combination among consistent partial solutions is performed in reciprocal space with ALIXE. Finally, density modification and main-chain autotracing in SHELXE serve to expand to the full structure and identify successful solutions. The performance on test data and the solution of new structures are described

Prevenció de la infecció nosocomial relacionada amb el desenvolupament d’obres als centres sanitaris

Risc d'infeccions; Obres de costrucció; Centres sanitarisRisk of infection; Construction; Health centersRiesgo de infecciones; Obras de construcción; Centros sanitariosEn aquesta monografia s'han revisat les evidències disponibles a escala nacional i internacional sobre el risc de contraure infeccions durant les activitats relacionades amb la construcció, renovació i manteniment d’espais als centres sanitaris.En esta monografía se han revisado las evidencias disponibles a nivel nacional e internacional sobre el riesgo de contraer infecciones durante las actividades relacionadas con la construcción, renovación y mantenimiento de espacios en los centros sanitarios.This monograph is a review of the available nationally and internationally evidences about the risk of infections during the activities related to the construction, renovation and maintenance of areas in health centers

Impact of FLT3–ITD Mutation Status and Its Ratio in a Cohort of 2901 Patients Undergoing Upfront Intensive Chemotherapy: A PETHEMA Registry Study

FLT3–ITD results in a poor prognosis in terms of overall survival (OS) and relapse-free survival (RFS) in acute myeloid leukemia (AML). However, the prognostic usefulness of the allelic ratio (AR) to select post-remission therapy remains controversial. Our study focuses on the prognostic impact of FLT3–ITD and its ratio in a series of 2901 adult patients treated intensively in the pre-FLT3 inhibitor era and reported in the PETHEMA registry. A total of 579 of these patients (20%) harbored FLT3–ITD mutations. In multivariate analyses, patients with an FLT3–ITD allele ratio (AR) of >0.5 showed a lower complete remission (CR rate) and OS (HR 1.47, p = 0.009), while AR > 0.8 was associated with poorer RFS (HR 2.1; p 0.5). Using the maximally selected log-rank statistics, we established an optimal cutoff of FLT3–ITD AR of 0.44 for OS, and 0.8 for RFS. We analyzed the OS and RFS according to FLT3–ITD status in all patients, and we found that the group of FLT3–ITD-positive patients with AR 0.44, allo-HSCT was superior to auto-HSCT in terms of OS and RFS. This study provides more evidence for a better characterization of patients with AML harboring FLT3–ITD mutations.Depto. de MedicinaFac. de MedicinaTRUEInstituto de Salud Carlos IIIFundación CRIS Contra el CáncerInstituto de Investigación Hospital 12 de OctubreUnión Europeapu