A rare UGT2B7 variant creates a novel N-glycosylation site at codon 121 with impaired enzyme activity

UDP-glucuronosyltransferase (UGT) superfamily are glycoproteins resident of the endoplasmic reticulum membranes that undergo post-translational modifications (PTM). UGT2B7 is of particular interest because of its action on a wide variety of drugs. Most studies currently survey common variants and are only examining a small fraction of the genetic diversity. However, rare variants (frequency <1%) might have significant effect as they are predicted to greatly outnumber common variants in the human genome. Here, we discovered a rare single nucleotide UGT2B7 variant of potential pharmacogenetic relevance that encodes a nonconservative amino acid substitution at codon 121. This low-frequency variation, found in two individuals of a population of 305 healthy volunteers, leads to the translation of an asparagine (Asn) instead of an aspartic acid (Asp) (UGT2B7 p.D121N). This amino acid change was predicted to create a putative N-glycosylation motif NX(S/T) subsequently validated upon endoglycosidase H treatment of microsomal fractions and inhibition of N-glycosylation of endogenously produced UGT2B7 with tunicamycin from HEK293 cells. The presence of an additional N-linked glycan on the UGT2B7 enzyme, likely affecting proper protein folding, resulted in a significant decrease, respectively by 49 and 40%, in the formation of zidovudine and mycophenolic acid glucuronides. A systematic survey of the dbSNP database uncovered 32 rare and naturally occurring missense variations predicted to create or disrupt N-glycosylation sequence motifs in the other UGT2B enzymes. Collectively, these variants have the potential to increase the proportion of variance explained in the UGT pathway due to changes in PTM such as N-linked glycosylation with consequences on drug metabolism

Motor Learning Improvement Remains 3 Months After a Multisession Anodal tDCS Intervention in an Aging Population

Healthy aging is associated with decline of motor function that can generate serious consequences on the quality of life and safety. Our studies aim to explore the 3-month effects of a 5-day multisession anodal transcranial direct current stimulation (a-tDCS) protocol applied over the primary motor cortex (M1) during motor sequence learning in elderly. The present sham-controlled aging study investigated whether tDCS-induced motor improvements previously observed 1 day after the intervention persist beyond 3 months. A total of 37 cognitively-intact aging participants performed five consecutive daily 20-min sessions of the serial-reaction time task (SRTT) concomitant with either anodal (n = 18) or sham (n = 19) tDCS over M1. All participants performed the Purdue Pegboard Test and transcranial magnetic stimulation (TMS) measures of cortical excitability were collected before, 1 day after and 3 months after the intervention. The last follow-up session also included the execution of the trained SRTT. The main findings are the demonstration of durable effects of a 5-day anodal tDCS intervention at the trained skill, while the active intervention did not differ from the sham intervention at both the untrained task and on measures of M1-disinhibition. Thus, the current article revealed for the first time the durability of functional effects of a-tDCS combined with motor training after only 5 days of intervention in an aging population. This finding provides evidence that the latter treatment alternative is effective in achieving our primary motor rehabilitation goal, that is to allow durable motor training effects in an aging population

Differences in anti-malarial activity of 4-aminoalcohol quinoline enantiomers and investigation of the presumed underlying mechanism of action

International audienc

Atmospheric Correction Inter-comparison eXercise, ACIX-II Land: An assessment of atmospheric correction processors for Landsat 8 and Sentinel-2 over land

The correction of the atmospheric effects on optical satellite images is essential for quantitative and multitemporal remote sensing applications. In order to study the performance of the state-of-the-art methods in an integrated way, a voluntary and open-access benchmark Atmospheric Correction Inter-comparison eXercise (ACIX) was initiated in 2016 in the frame of Committee on Earth Observation Satellites (CEOS) Working Group on Calibration & Validation (WGCV). The first exercise was extended in a second edition wherein twelve atmospheric correction (AC) processors, a substantially larger testing dataset and additional validation metrics were involved. The sites for the inter-comparison analysis were defined by investigating the full catalogue of the Aerosol Robotic Network (AERONET) sites for coincident measurements with satellites' overpass. Although there were more than one hundred sites for Copernicus Sentinel-2 and Landsat 8 acquisitions, the analysis presented in this paper concerns only the common matchups amongst all processors, reducing the number to 79 and 62 sites respectively. Aerosol Optical Depth (AOD) and Water Vapour (WV) retrievals were consequently validated based on the available AERONET observations. The processors mostly succeeded in retrieving AOD for relatively light to medium aerosol loading (AOD 90% of the results falling within the suggested empirical specifications and with the Root Mean Square Error (RMSE) being mostly <0.25 g/cm2. Regarding Surface Reflectance (SR) validation two main approaches were followed. For the first one, a simulated SR reference dataset was computed over all of the test sites by using the 6SV (Second Simulation of the Satellite Signal in the Solar Spectrum vector code) full radiative transfer modelling (RTM) and AERONET measurements for the required aerosol variables and water vapour content. The performance assessment demonstrated that the retrievals were not biased for most of the bands. The uncertainties ranged from approximately 0.003 to 0.01 (excluding B01) for the best performing processors in both sensors' analyses. For the second one, measurements from the radiometric calibration network RadCalNet over La Crau (France) and Gobabeb (Namibia) were involved in the validation. The performance of the processors was in general consistent across all bands for both sensors and with low standard deviations (<0.04) between on-site and estimated surface reflectance. Overall, our study provides a good insight of AC algorithms' performance to developers and users, pointing out similarities and differences for AOD, WV and SR retrievals. Such validation though still lacks of ground-based measurements of known uncertainty to better assess and characterize the uncertainties in SR retrievals

More rapid blood interferon α2 decline in fatal versus surviving COVID-19 patients

BackgroundThe clinical outcome of COVID-19 pneumonia is highly variable. Few biological predictive factors have been identified. Genetic and immunological studies suggest that type 1 interferons (IFN) are essential to control SARS-CoV-2 infection.ObjectiveTo study the link between change in blood IFN-α2 level and plasma SARS-Cov2 viral load over time and subsequent death in patients with severe and critical COVID-19.MethodsOne hundred and forty patients from the CORIMUNO-19 cohort hospitalized with severe or critical COVID-19 pneumonia, all requiring oxygen or ventilation, were prospectively studied. Blood IFN-α2 was evaluated using the Single Molecule Array technology. Anti-IFN-α2 auto-Abs were determined with a reporter luciferase activity. Plasma SARS-Cov2 viral load was measured using droplet digital PCR targeting the Nucleocapsid gene of the SARS-CoV-2 positive-strand RNA genome.ResultsAlthough the percentage of plasmacytoid dendritic cells was low, the blood IFN-α2 level was higher in patients than in healthy controls and was correlated to SARS-CoV-2 plasma viral load at entry. Neutralizing anti-IFN-α2 auto-antibodies were detected in 5% of patients, associated with a lower baseline level of blood IFN-α2. A longitudinal analysis found that a more rapid decline of blood IFN-α2 was observed in fatal versus surviving patients: mortality HR=3.15 (95% CI 1.14–8.66) in rapid versus slow decliners. Likewise, a high level of plasma SARS-CoV-2 RNA was associated with death risk in patients with severe COVID-19.ConclusionThese findings could suggest an interest in evaluating type 1 IFN treatment in patients with severe COVID-19 and type 1 IFN decline, eventually combined with anti-inflammatory drugs.Clinical trial registrationhttps://clinicaltrials.gov, identifiers NCT04324073, NCT04331808, NCT04341584

Maternity as a Tipping Point in Women's Careers

À travers trois articles distincts, cette recherche vise à développer notre compréhension des expériences professionnelles des femmes, des mères en particulier, ainsi que de la façon dont ces expériences impactent le travail et la carrière de ces femmes. Dans le premier article, je passe en revue 167 articles empiriques et conceptuels en lien avec les carrières des femmes. Cet examen permet le développement de cinq perspectives majeures qui apportent un nouvel éclairage sur le sujet et mène à la définition d’un programme de recherche proposant des pistes pour faire avancer le domaine. Les deuxième et troisième articles sont basés sur des études empiriques longitudinales. Pour le deuxième article, j'ai interrogé 35 femmes hautement qualifiées à trois moments distincts durant la période de leur congé de maternité. Pour le troisième article, mes co-auteurs et moi avons mené une étude de journal intime parmi des parents qui télétravaillaient pendant la première vague de confinement en France lors de la pandémie du COVID-19, lorsque les écoles et les crèches étaient fermées. Adoptant une approche dynamique et intra-personnelle, ces études s'appuient sur la théorie de la justice organisationnelle et sur le modèle de carrière kaléidoscope pour comprendre les expériences de justice et d’interruptions des mères qui travaillent. Les résultats de la première étude suggèrent qu’il existe des expériences récurrentes et perçues comme injustes par les mères au moment du congé de maternité et que celles-ci influencent les aspirations professionnelles, les attitudes et les décisions en matière de carrière de ces femmes au fil du temps. La deuxième étude suggère que les mères et les pères diffèrent dans leur expérience du télétravail et de la garde des enfants en période de pandémie : Contrairement aux pères, l'équilibre vie professionnelle – vie personnelle quotidien des mères a été négativement affecté par les interruptions causées par le travail lorsqu’elles s’occupaient de leurs enfants et elles n'ont pas bénéficié du même effet de motivation que les pères qui ont vu leurs niveaux d’authenticité et de défi quotidiens augmenter lorsqu'ils étaient confrontés à des interruptions émanent de la sphère professionnelle. Cette recherche contribue à la littérature sur les carrières des femmes en faisant le point sur l’état des connaissances et de la littérature sur les carrières des femmes et en proposant des études longitudinales investiguant les expériences au travail des femmes à des périodes critiques, à savoir le congé de maternité et la pandémie de COVID-19. Plus précisément, cette thèse illustre comment les expériences d'(in)justice avant, pendant et après le congé de maternité influencent les attitudes et choix de carrière, et comment les interruptions venant du travail affectent la perception de l'accomplissement des objectifs de carrière au quotidien pendant le télétravail, nous informant ainsi sur des facteurs pouvant constituer des freins à la participation des mères au marché du travail. En outre, cette recherche contribue aussi à la littérature sur la justice organisationnelle et notamment à notre compréhension des épisodes de justice, en introduisant un nouveau concept, à savoir l'omission de justice, qui fait référence à l'absence d'action donnant lieu à un jugement d'équité. Au-delà de cela, par son illustration des importants effets des expériences d'injustice et des interruptions vécues par les femmes enceintes et mères de jeunes enfants, cette thèse a également des implications importantes pour les organisations qui souhaitent promouvoir l'égalité de carrière entre les hommes et les femmes.My research aims at better understanding the work experience of parents of young children, mothers in particular, as well as their downstream work and career outcomes. I conducted two longitudinal empirical studies, firstly interviewing 38 highly-skilled women at four points in time around their maternity leave, and secondly conducting a diary study and semi-structured interviews among teleworking parents during the first Covid-19 lockdown wave in France when schools and childcare were closed. Taking a dynamic and within-person approach, these studies draw on organizational justice theory and on the kaleidoscope career model to shed light on working parents’ experiences of justice and work interruptions at critical times in their life, which might constitute a tipping point for their careers. The findings of the first study reveal a two-way motivational effect of working mothers’ perceived fairness experiences and justice judgments on their career aspirations, career attitudes and decisions. Over time, experiences of unfair events around the transition of maternity leave produced career responses. The second study suggests that mothers and fathers differed in their experience of simultaneously teleworking and caring for children in pandemic times: Unlike fathers, mothers’ perceived daily balance was negatively impacted by work-to-childcare interruptions and they did not benefit from the same motivational effect as fathers who saw their perceived daily authenticity and challenge increase when confronted with work-to-childcare interruptions.This research informs the literature on parents’ and women’s careers by offering longitudinal investigations of experiences at work at critical periods of time, i.e. the maternity leave and the Covid-19 pandemic. Specifically, it illustrates how experiences of (in)justice before, during and after maternity leave influence career outcomes, and how work-to-childcare interruptions affect perceived daily motive fulfillment during telework under lockdown, therefore shedding new light on what may constitute push factors for mothers’ workforce participation. Furthermore, it contributes to the literature on organizational justice and to its recent development on motivated justice reasoning, illustrating how one’s career goals influence the way justice judgments are formed and changed over time. Beyond this, through its illustration of the important downstream effects of typical justice events experienced by new mothers and parents of young children, this research also has important implications for organizations that wish to promote gender equality

La maternité comme point de basculement dans la carrière des femmes

À travers trois articles distincts, cette recherche vise à développer notre compréhension des expériences professionnelles des femmes, des mères en particulier, ainsi que de la façon dont ces expériences impactent le travail et la carrière de ces femmes. Dans le premier article, je passe en revue 167 articles empiriques et conceptuels en lien avec les carrières des femmes. Cet examen permet le développement de cinq perspectives majeures qui apportent un nouvel éclairage sur le sujet et mène à la définition d’un programme de recherche proposant des pistes pour faire avancer le domaine. Les deuxième et troisième articles sont basés sur des études empiriques longitudinales. Pour le deuxième article, j'ai interrogé 35 femmes hautement qualifiées à trois moments distincts durant la période de leur congé de maternité. Pour le troisième article, mes co-auteurs et moi avons mené une étude de journal intime parmi des parents qui télétravaillaient pendant la première vague de confinement en France lors de la pandémie du COVID-19, lorsque les écoles et les crèches étaient fermées. Adoptant une approche dynamique et intra-personnelle, ces études s'appuient sur la théorie de la justice organisationnelle et sur le modèle de carrière kaléidoscope pour comprendre les expériences de justice et d’interruptions des mères qui travaillent. Les résultats de la première étude suggèrent qu’il existe des expériences récurrentes et perçues comme injustes par les mères au moment du congé de maternité et que celles-ci influencent les aspirations professionnelles, les attitudes et les décisions en matière de carrière de ces femmes au fil du temps. La deuxième étude suggère que les mères et les pères diffèrent dans leur expérience du télétravail et de la garde des enfants en période de pandémie : Contrairement aux pères, l'équilibre vie professionnelle – vie personnelle quotidien des mères a été négativemen taffecté par les interruptions causées par le travail lorsqu’elles s’occupaient de leurs enfants et elles n'ont pas bénéficié du même effet de motivation que les pères qui ont vu leurs niveaux d’authenticité et de défi quotidiens augmenter lorsqu'ils étaient confrontés à des interruptions émanent de la sphère professionnelle. Cette recherche contribue à la littérature sur les carrières des femmes en faisant le point sur l’état des connaissances et de la littérature sur les carrières des femmes et en proposant des études longitudinales investiguant les expériences au travail des femmes à des périodes critiques, à savoir le congé de maternité et la pandémie de COVID-19. Plus précisément, cette thèse illustre comment les expériences d'(in)justice avant, pendant et après le congé de maternité influencent les attitudes et choix de carrière, et comment les interruptions venant du travail affectent la perception de l'accomplissement des objectifs de carrière au quotidien pendant le télétravail, nous informant ainsi sur des facteurs pouvant constituer des freins à la participation des mères au marché du travail. En outre, cette recherche contribue aussi à la littérature sur la justice organisationnelle et notamment à notre compréhension des épisodes de justice, en introduisant un nouveau concept, à savoir l'omission de justice, qui fait référence à l'absence d'action donnant lieu à un jugement d'équité. Au-delà de cela, par son illustration des importants effets des expériences d'injustice et des interruptions vécues par les femmes enceintes et mères de jeunes enfants, cette thèse a également des implications importantes pour les organisations qui souhaitent promouvoir l'égalité de carrière entre les hommes et les femmes.My research aims at better understanding the work experience of parents of young children, mothers in particular, as well as their downstream work and career outcomes. I conducted two longitudinal empirical studies, firstly interviewing 38 highly-skilled women at four points in time around their maternity leave, and secondly conducting a diary study and semi-structured interviews among teleworking parents during the first Covid-19 lockdown wave in France when schools and childcare were closed. Taking a dynamic and within-person approach, these studies draw on organizational justice theory and on the kaleidoscope career model to shed light on working parents’ experiences of justice and work interruptions at critical times in their life, which might constitute a tipping point for their careers. The findings of the first study reveal a two-way motivational effect of working mothers’ perceived fairness experiences and justice judgments on their career aspirations, career attitudes and decisions. Over time, experiences of unfair events around the transition of maternity leave produced career responses. The second study suggests that mothers and fathers differed in their experience of simultaneously teleworking and caring for children in pandemic times: Unlike fathers, mothers’ perceived daily balance was negatively impacted by work-to-childcare interruptions and they did not benefit from the same motivational effect as fathers who saw their perceived daily authenticity and challenge increase when confronted with work-to-childcare interruptions.This research informs the literature on parents’ and women’s careers by offering longitudinal investigations of experiences at work at critical periods of time, i.e. the maternity leave and the Covid-19 pandemic. Specifically, it illustrates how experiences of (in)justice before, during and after maternity leave influence career outcomes, and how work-to-childcare interruptions affect perceived daily motive fulfillment during telework under lockdown, therefore shedding new light on what may constitute push factors for mothers’ workforce participation. Furthermore, it contributes to the literature on organizational justice and to its recent development on motivated justice reasoning, illustrating how one’s career goals influence the way justice judgments are formed and changed over time. Beyond this, through its illustration of the important downstream effects of typical justice events experienced by new mothers and parents of young children, this research also has important implications for organizations that wish to promote gender equality

Maternity as a Tipping Point in Women's Careers

À travers trois articles distincts, cette recherche vise à développer notre compréhension des expériences professionnelles des femmes, des mères en particulier, ainsi que de la façon dont ces expériences impactent le travail et la carrière de ces femmes. Dans le premier article, je passe en revue 167 articles empiriques et conceptuels en lien avec les carrières des femmes. Cet examen permet le développement de cinq perspectives majeures qui apportent un nouvel éclairage sur le sujet et mène à la définition d’un programme de recherche proposant des pistes pour faire avancer le domaine. Les deuxième et troisième articles sont basés sur des études empiriques longitudinales. Pour le deuxième article, j'ai interrogé 35 femmes hautement qualifiées à trois moments distincts durant la période de leur congé de maternité. Pour le troisième article, mes co-auteurs et moi avons mené une étude de journal intime parmi des parents qui télétravaillaient pendant la première vague de confinement en France lors de la pandémie du COVID-19, lorsque les écoles et les crèches étaient fermées. Adoptant une approche dynamique et intra-personnelle, ces études s'appuient sur la théorie de la justice organisationnelle et sur le modèle de carrière kaléidoscope pour comprendre les expériences de justice et d’interruptions des mères qui travaillent. Les résultats de la première étude suggèrent qu’il existe des expériences récurrentes et perçues comme injustes par les mères au moment du congé de maternité et que celles-ci influencent les aspirations professionnelles, les attitudes et les décisions en matière de carrière de ces femmes au fil du temps. La deuxième étude suggère que les mères et les pères diffèrent dans leur expérience du télétravail et de la garde des enfants en période de pandémie : Contrairement aux pères, l'équilibre vie professionnelle – vie personnelle quotidien des mères a été négativement affecté par les interruptions causées par le travail lorsqu’elles s’occupaient de leurs enfants et elles n'ont pas bénéficié du même effet de motivation que les pères qui ont vu leurs niveaux d’authenticité et de défi quotidiens augmenter lorsqu'ils étaient confrontés à des interruptions émanent de la sphère professionnelle. Cette recherche contribue à la littérature sur les carrières des femmes en faisant le point sur l’état des connaissances et de la littérature sur les carrières des femmes et en proposant des études longitudinales investiguant les expériences au travail des femmes à des périodes critiques, à savoir le congé de maternité et la pandémie de COVID-19. Plus précisément, cette thèse illustre comment les expériences d'(in)justice avant, pendant et après le congé de maternité influencent les attitudes et choix de carrière, et comment les interruptions venant du travail affectent la perception de l'accomplissement des objectifs de carrière au quotidien pendant le télétravail, nous informant ainsi sur des facteurs pouvant constituer des freins à la participation des mères au marché du travail. En outre, cette recherche contribue aussi à la littérature sur la justice organisationnelle et notamment à notre compréhension des épisodes de justice, en introduisant un nouveau concept, à savoir l'omission de justice, qui fait référence à l'absence d'action donnant lieu à un jugement d'équité. Au-delà de cela, par son illustration des importants effets des expériences d'injustice et des interruptions vécues par les femmes enceintes et mères de jeunes enfants, cette thèse a également des implications importantes pour les organisations qui souhaitent promouvoir l'égalité de carrière entre les hommes et les femmes.My research aims at better understanding the work experience of parents of young children, mothers in particular, as well as their downstream work and career outcomes. I conducted two longitudinal empirical studies, firstly interviewing 38 highly-skilled women at four points in time around their maternity leave, and secondly conducting a diary study and semi-structured interviews among teleworking parents during the first Covid-19 lockdown wave in France when schools and childcare were closed. Taking a dynamic and within-person approach, these studies draw on organizational justice theory and on the kaleidoscope career model to shed light on working parents’ experiences of justice and work interruptions at critical times in their life, which might constitute a tipping point for their careers. The findings of the first study reveal a two-way motivational effect of working mothers’ perceived fairness experiences and justice judgments on their career aspirations, career attitudes and decisions. Over time, experiences of unfair events around the transition of maternity leave produced career responses. The second study suggests that mothers and fathers differed in their experience of simultaneously teleworking and caring for children in pandemic times: Unlike fathers, mothers’ perceived daily balance was negatively impacted by work-to-childcare interruptions and they did not benefit from the same motivational effect as fathers who saw their perceived daily authenticity and challenge increase when confronted with work-to-childcare interruptions.This research informs the literature on parents’ and women’s careers by offering longitudinal investigations of experiences at work at critical periods of time, i.e. the maternity leave and the Covid-19 pandemic. Specifically, it illustrates how experiences of (in)justice before, during and after maternity leave influence career outcomes, and how work-to-childcare interruptions affect perceived daily motive fulfillment during telework under lockdown, therefore shedding new light on what may constitute push factors for mothers’ workforce participation. Furthermore, it contributes to the literature on organizational justice and to its recent development on motivated justice reasoning, illustrating how one’s career goals influence the way justice judgments are formed and changed over time. Beyond this, through its illustration of the important downstream effects of typical justice events experienced by new mothers and parents of young children, this research also has important implications for organizations that wish to promote gender equality

Interruption médicale de grossesse‎. Revue de littérature‎ : IMG pour cause maternelle psychiatrique et étude de cas

Le sujet de cette thèse a émergé au cours de mes derniers semestres d’internat. Il s’est construit dans un premier temps avec la découverte de la génétique clinique et de la collaboration de cette spécialité médicale avec la gynécologie-obstétrique, au cours de réunions pluridisciplinaires régulières ayant lieu au CHU de Rouen. Ces staffs réunissent des médecins et soignants, membres du Centre Pluridisciplinaire de Diagnostic Prénatal de la région de Normandie. Y est discutée la prise en charge de patientes dont le cas clinique peut être complexe. À cette occasion, j’ai été familiarisée au processus décisionnel qui entoure les demandes d’interruption médicale de grossesse. Mon expérience s’est principalement faite dans des cas d’indications fœtales. J’ai alors découvert une réflexion médicale qui m’était étrangère du fait de ma spécialité (Psychiatrie), mais qui est passionnante. En quittant le service de Génétique clinique, je n’ai pas pour autant quitté l’obstétrique, puisque j’ai rencontré la psychiatrie de périnatalité. Au cours des consultations, j’ai rencontré des femmes dont les parcours de vie pouvaient être divers et variés. Certaines nous sollicitaient dans un contexte d’interruption médicale de grossesse, d’autres devant la décompensation d’une pathologie psychiatrique ou de par leur histoire de vie. En devenant actrice de leur prise en charge, j’ai alors pu à mon tour échanger avec des médecins pédiatres, obstétriciens afin de coordonner des soins englobant la mère et l’enfant. Mon impression a parfois été de ne parler ni le même langage que mes confrères dont la spécialité était différente de la mienne ni celui des équipes soignantes du service d’Obstétrique. Et ce malgré le but commun d’établir des objectifs de soins cohérents, adaptés et pertinents. Chacun devait fournir l’effort de se rappeler que les priorités des uns pouvaient ne pas être celles des autres et établir une temporalité et une hiérarchisation des soins à apporter