Fadiga e Doença de Parkinson – uma análise prospectiva

A doença de Parkinson (DP) é uma doença neurodegenerativa que apresenta sintomas motores e não motores. Classicamente, manifesta-se com bradicinesia, rigidez e tremores de repouso. A fadiga é um dos sintomas não motores mais debilitantes entre os pacientes com DP, com uma prevalência de 28% a 58%. Sua fisiopatologia e seus impactos na vida do paciente com DP, no entanto, não são ainda plenamente conhecidos. Por isso, o objetivo do presente trabalho é, através de um estudo prospectivo e comparativo, realizado no Centro de Neurociências do Hospital das Clínicas da Universidade Federal de Goiás, localizado em Goiânia, verificar a relação da DP e seus elementos semiológicos com a manifestação da fadiga . Para isso, foram selecionados pacientes do referido centro, variando de 20 a 70 anos, os quais foram divididos em dois grupos, o grupo com doença de Parkinson (GDP) e o sem a doença (GC). Os participantes passaram por avaliações envolvendo diversas escalas: uma avaliação neuropsiquiátrica, a qual incluiu o MMSE para medir seu estado cognitivo global; a HAMD (escala de Hamilton para avaliação da depressão) e o BDI (inventário de depressão de Beck) para avaliar os sintomas depressivos. A avaliação clínica dos pacientes incluiu a Escala Unificada de Avaliação da Doença de Parkinson (UPDRS) e o estágio de Hoehn e Yahr (H&Y). Aplicou-se também a escala de Schwab e England (SE), para avaliação da gravidade motora da doença, bem como seu estágio evolutivo. A presença e a gravidade da fadiga, por sua vez, foram avaliadas com a Escala de Chalder (CFS) e a Escala de Gravidade da Fadiga (FSS), respectivamente. O estudo incluiu 77 sujeitos (40 GDP e 37 GC). Em relação à ESF, os dados não mostraram diferença significativa entre os grupos. Com relação à depressão, foi mais frequente no GDP, nos níveis moderado e grave (ρ = 0,007), para EH, e leve e grave (ρ = 0,016). Já a relação da fadiga com a idade mostrou-se mais presente entre os indivíduos entre 50 e 70 anos. Na relação entre fadiga e tempo de doença,  46,7% tiveram duração igual ou superior a 5 anos, pela ESF, e 50%, no mesmo tempo de doença, apresentaram fadiga extrema. Nas atividades de vida diária (AVD), segundo o SE, 5% dos participantes tiveram 60% de desempenho, 5% tiveram 70%, 65% tiveram 80% e 26% tiveram 90%. Conclui-se, assim, que a fadiga afeta significativamente os pacientes com DP e que ela se relaciona positivamente com sintomas depressivos e perda de capacidade funcional nas AVDs. Nota-se, também, que é mais frequente naqueles pacientes com maior tempo e gravidade da doença. Os dados encontrados no referido centro reproduzem, em escala menor, os dados indicados na literatura científica mais atual, ressaltando a necessidade de se implementarem ferramentas diagnósticas e abordagens terapêuticas combinadas, com foco na melhora na qualidade de vida. Mais estudos, no entanto, são necessários para caracterizar melhor essa realidade

Uma oficina de novidades : a implantação de núcleos urbanos na capitania de São Paulo, 1765-1775

Este trabalho apresenta parte dos resultados da tese de doutorado Método e Arte: criação urbana e organização territorial na capitania de São Paulo, 1765-1811, desenvolvida na Faculdade de Arquitetura e Urbanismo da Universidade de São Paulo, com apoio de bolsa da Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo.Este artigo acompanha algumas dinâmicas de implantação de núcleos urbanos na capitania de São Paulo durante a administração do governador e capitão-general Morgado de Mateus (1765-1775). Destacam-se momentos significativos do processo de formação de paisagens urbanas, desde o recrutamento de povoadores e a busca de sítios até a definição dos traçados. A intenção é mostrar que a Coroa portuguesa foi tentando organizar determinados modos de conduzir a expansão urbana, ao passo que experiências e circunstâncias locais constantemente exigiram arranjos novos e específicos. A análise fundamenta-se numa seleção da documentação oficial já publicada e também em correspondência, em boa parte inédita, proveniente de agentes locais encarregados de tarefas ligadas ao povoamento. Procura-se tratar da política urbanizadora daquele período como um processo desenvolvido num contexto de conflitos mais do que como produto de um projeto pré-delineado por autoridades metropolitanas ou alheio a realidades do lugar. ______________________________________________________________________________________ ABSTRACTThis article investigates some of the dynamics associated with the establishment of urban nuclei in the captaincy of São Paulo during the administration of the Morgado de Mateus, governor and captain-general of the captaincy from 1765 to 1775. Several significant aspects about the formation process of urban landscapes stand out, from the recruitment of settlers and the search for suitable sites to the definition of urban layouts. The intention of this study is to show that the Portuguese crown made efforts to organize certain processes for conducting urban expansion, whilst local experience and circumstances continually demanded new and specific arrangements. The analysis is based on a selection of previously-published official documents, as well as mostly unpublished correspondence from local agents in charge of settlement-related tasks. The urbanization policy of the period is dealt with as a process that was executed in the context of conflicts, rather than as the product of a project pre-planned by metropolitan authorities or detached from the realities of the place at that time

Neuroinflammation in Parkinson’s disease: evaluation of cytokines induced via Toll like receptors in cells of peripheral blood

Submitted by Luciana Ferreira ([email protected]) on 2015-03-26T13:52:57Z No. of bitstreams: 2 Tese - Delson Jose da Silva - 2014.pdf: 4417980 bytes, checksum: 09ba5f6cc0d7b39ded36ffee59e305f4 (MD5) license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5)Approved for entry into archive by Luciana Ferreira ([email protected]) on 2015-03-26T15:48:14Z (GMT) No. of bitstreams: 2 Tese - Delson Jose da Silva - 2014.pdf: 4417980 bytes, checksum: 09ba5f6cc0d7b39ded36ffee59e305f4 (MD5) license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5)Made available in DSpace on 2015-03-26T15:48:14Z (GMT). No. of bitstreams: 2 Tese - Delson Jose da Silva - 2014.pdf: 4417980 bytes, checksum: 09ba5f6cc0d7b39ded36ffee59e305f4 (MD5) license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) Previous issue date: 2014-08-29Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de Goiás - FAPEGParkinson’s disease (PD) is as a neurodegenerative disorder caused by neuron loss in the substantia nigra, which produces dopamine. Evidences suggest that several inflammatory cytokines are enhanced in the brain and blood of patients presenting with PD. These cytokines might be induced by Toll-like receptor (TLR) activation. In peripheral blood, monocytes express TLR and may participate in the immunopathogenicity of neurodegenerative diseases. The objectives of this work were: carry out a literature review about neuroinflammation in PD; assess possible alterations in production of inflammatory cytokines in blood cultures of patients presenting with PD activated by TLR agonists; evaluate the percentages of the two main monocyte subpopulations, as well as TLR2 and TLR4 expression in these subpopulations in peripheral blood of patients presenting with PD. Patients presenting with PD (n = 31) and healthy individuals (n = 31), matched by gender and age, were evaluated and the patients were assessed regarding the severity of their neurological and psychiatric symptoms using the Hoen & Yahr scale (H&Y) and the Unified Parkinson’s Disease Rating Scale (UPDRS). Blood cultures were activated with TLR2 agonists (Pam3Cys), TLR4 (LPS), or TLR7/8 (R848). Cytokines (TNF, IL-1β, IL-6, IL-12p70, and IL-10) were Abstract 12 quantified in the serum and supernatant of blood cultures using Cytometer bead array. Monocytes (CD14+CD16– and CD14+CD16+) and TLR2 and TLR4 expression were identified using flow cytometry. Cytokine concentrations in the serum of patients and controls were similar and no significant association was found between cytokine concentrations and UPDRS scores. However, after activation of blood cultures of patients, a significant decreased response to TLR2 (TNF, IL-1β, IL-6, IL-10) and TLR7/8 (IL-6) agonists was observed. No correlation was observed between the concentrations of cytokines induced by TLR2 or TLR7/8 agonists and UPDRS scores. The percentages of monocytes CD14+CD16– and CD14+CD16+ did not significantly differ between patients and controls, and no alterations in TLR2 or TLR4 expressions were detected in these monocyte subpopulations in patients. The results indicate that leukocytes, especially monocytes, of patients presenting with PD show decreased capacity to respond to the activation via TLR2. This decrease may be associated with the previous activation of TLR2 in vivo, making the cells tolerant to new stimuli ex vivo. Assessing the activation of monocytes in peripheral blood, via TLR, may help the evaluation of the neurodegenerative/ neuroinflammatory process in PD, contributing to a better understanding of the pathophysiology of this disease.A doença de Parkinson (DP) é uma afecção neurodegenerativa que ocorre devido à perda neuronal na substância negra, produtora de dopamina. Evidências sugerem que várias citocinas inflamatórias estão aumentadas no cérebro e no sangue de pacientes com DP. Essas citocinas podem ser induzidas por ativação dos receptores similares a Toll (Toll-like receptors, TLR). No sangue periférico, os monócitos expressam TLR e podem participar na imunopatogenia de doenças neurodegenerativas. Os objetivos deste trabalho foram: realizar uma revisão de literatura sobre neuroinflamação na DP; avaliar possíveis alterações na produção de citocinas inflamatórias em hemoculturas de pacientes com DP ativada por agonistas de TLR; avaliar as porcentagens das duas principais subpopulações de monócitos e a expressão de TLR2 e TLR4 nestas subpopulações no sangue periférico de pacientes com DP. Foram avaliados 31 pacientes com DP e 31 indivíduos sadios, pareados por gênero e idade, sendo os pacientes avaliados quanto à gravidade dos sintomas neurológicos e psiquiátricos utilizando-se as escalas H&Y (Hoen & Yahr scale) e UPDRS (Unified Parkinson’s Disease Rating Scale). As hemoculturas foram ativadas com agonistas de TLR2 (Pam3Cys), TLR4 (LPS) ou TLR7/8 (R848). As citocinas (TNF, IL-1β, IL-6, IL-12p70 e IL-10) foram quantificadas no soro e nos sobrenadantes das culturas utilizando citometria (Cytometer bead array). Os monócitos (CD14+CD16– e CD14+CD16+) e a expressão de TLR2 e TLR4 nestes foram identificados por citometria de fluxo. As concentrações de citocinas nos soros de pacientes e controles foram similares e não houve Resumo 10 associação significativa entre as concentrações das citocinas e os escores da UPDRS. No entanto, após ativação das hemoculturas dos pacientes, foi observada significativa resposta diminuída aos agonistas de TLR2 (TNF, IL- 1β, IL-6, IL-10) e de TLR7/8 (IL-6). Não foi observada correlação entre as concentrações de citocinas induzidas pelos agonistas de TLR2 ou de TLR7/8 e os escores de UPDRS. As porcentagens dos monócitos CD14+CD16– e CD14+CD16+ não diferiram significativamente entre os pacientes e os controles, e não foram detectadas alterações nas expressões de TLR2 ou TLR4 nestas subpopulações de monócitos nos pacientes. Os resultados indicam que os leucócitos, especialmente os monócitos, de pacientes com DP apresentam diminuída capacidade de resposta à ativação via TLR2. Essa diminuição pode estar associada à ativação prévia de TLR2 in vivo, tornando as células tolerantes a novos estímulos ex vivo. Avaliar a ativação de monócitos no sangue periférico, via TLR, pode auxiliar na avaliação do processo neurodegenerativo/neuroinflamatório na DP, contribuindo para a melhor compreensão da patofisiologia desta doença

Fatores de risco sócio-ambientais para o binômio teníase-cisticercose em um bairro da periferia de Goiânia, Goiás-Brasil

Made available in DSpace on 2014-07-29T15:30:37Z (GMT). No. of bitstreams: 1 DelsonSilva.pdf: 778779 bytes, checksum: f8afb91d676c8303203d86f84c512fda (MD5) Previous issue date: 2006-03-31The taeniasis-cysticercosis complex imposes a serious problem to the public health system especially in developing and poor countries In a cross-sectional exploratory descriptive study it was attempted to investigate environmental and epidemiologic factors associated with disease transmission in an outskirts` poor district of the city of Goiânia - Brazil where potential risk factors for this disease have been detected The sample was made up of 12.895 subjects (75% of the local population) who voluntarily answered a questionnaire containing information concerning demographics hygienic and alimentary habits swine raising technique place of human stool disposal and seizure history The investigating team was composed of volunteers and health sciences professionals and students Statistical analysis showed the following statistically significant results: 588 of the subjects with seizure history 11,2% presented cysticercosis; taeniasis was more prevalent in female subjects with age ranging from 40 to 49 years (7%; p=0.00); the diagnosis of taeniasis was established in 4.02% (p=0.00) of the subjects who consumed pork (80.41%) in 100% (p=0.00) of those who consumed raw meat in 5.93% (p=0.00) of the subjects who consumed meat more than once a week in 7.44% (p=0.00) of those who drank water from the well in 6.7% (p=0.03) of the subjects who currently raise swine in 15.6% (p=0.00) of those who raise swine in the surroundings of their home and in 25% (p=0.00) of the subjects with outdoor defecation habit Our findings strongly suggest that the detection of the various factors involved in the acquisition and maintenance of the taeniasis-cysticercosis complex are of utmost importance for the adoption of appropriate measures aiming to interrupt the life cycle of this parasitosis which is a consequence of the relationships between humans environment and swineO complexo teníase-cisticercose representa sério problema de saúde pública especialmente nos países em desenvolvimento e de baixas condições sócio-econômicas Em estudo descritivo exploratório de corte transversal buscou-se investigar fatores sócio-ambientais associados ao relato da doença em moradores do bairro Finsocial no município de Goiânia localizado na periferia da cidade A equipe de entrevistadores foi constituída de voluntários profissionais e estudantes da área de saúde A amostra foi composta por 12.895 indivíduos (75% da população) residentes neste bairro que voluntariamente responderam ao questionário padronizado sobre quesitos que envolveram dados demográficos (nome idade sexo) hábitos de higiene (lavar as mãos) hábitos alimentares (ingestão e forma de consumo de carne suína e/ou verduras/legumes) sistema de criação de suínos local de deposição de fezes humana e antecedentes de convulsão assim como relato de diagnóstico médico prévio de neurocisticercose Para o diagnóstico de teníase foi considerado o relato de eliminação de solitária ou gomos do parasito A análise mostrou resultados com significância estatística para teníase: quanto ao sexo feminino na faixa etária entre 40 e 49 anos (7,0%; p=0,00); o diagnóstico de teníase foi de 4,02% (p=0,00) para os sujeitos que consumiam carne suína (80,41%) de 100% (p=0,00) para aqueles que consumiam carne crua de 5,93% (p=0,00) nos sujeitos que ingeriam carne mais de uma vez por semana de 7,44% (p=0,00) para aqueles que consumiam água de sisterna de 6,7% (p=0,03) dos sujeitos que criam suínos atualmente de 15,6% (p=0,00) para os sujeitos que criam suínos perto de casa e de 25% (p=0,00) para os indivíduos que depositam suas fezes a céu aberto Dos 588 sujeitos com história de crise convulsiva 11,2% relataram cisticercose dado este de relevância significativa Desta forma nossos achados mostram que estes vários fatores de risco devem concorrer para aquisição e manutenção do complexo teníase-cisticercose sendo necessário a adoção de medidas cabíveis no sentido de promover a interrupção do ciclo evolutivo desta parasitose decorrente do trinômio homem ambiente e suín

TLR4 and TLR2 activation is differentially associated with age during Parkinson’s disease

<p>Parkinson’s disease (PD) is an age-related neurodegenerative disease characterized by loss of dopaminergic neurons associated with neuroinflammation. Toll-like receptors (TLRs) are expressed in peripheral blood leukocytes and also in neurons and glial cells mediating inflammation. This study aimed to investigate the peripheral blood leukocyte response to TLR2 and TLR4 agonists in young and elderly PD patients. Two groups of patients with PD were evaluated (≤ 55 years old and ≥ 65 years old), age-matched with healthy controls (n = 26). Severity of PD was evaluated by Unified Parkinson’s Disease Rating Scale (UPDRS). Whole blood cultures were stimulated with lipopolysaccharide (LPS), a TLR4 agonist or Pam₃Cys (Pam), a TLR2 agonist. Tumor necrosis factor alpha (TNFα) and interleukin 10 (IL-10) were measured by immunoenzimatic assay. 6 h-TNFα production was increased after TLR4 stimulation, mainly in young PD patients, whereas TLR2-induced TNFα and IL-10 levels were decreased in PD patients independent of age (p < 0.05). A reverse correlation between LPS-induced TNFα production and age was observed in PD patients and controls, but TNFα induced by TLR2 agonist was not associated with age of PD patients or controls. TNFα production induced by TLR4 but not by TLR2 was reversely associated with the age at PD onset and disease duration. No associations between UPDRS scores and cytokine levels were detected. In conclusion, TLR4 and TLR2 responses seem to be differentially affected during PD. Data suggest that TLR2 deficiency in periphery is independent of age of the patients, age at PD onset, or PD duration.</p

Treatment of Alzheimer's disease in Brazil: II. Behavioral and psychological symptoms of dementia

Abstract This article reports the recommendations of the Scientific Department of Cognitive Neurology and Aging of the Brazilian Academy of Neurology for the treatment of Alzheimer's disease (AD) in Brazil, with special focus on behavioral and psychological symptoms of dementia (BPSD). It constitutes a revision and broadening of the 2005 guidelines based on a consensus involving researchers (physicians and non-physicians) in the field. The authors carried out a search of articles published since 2005 on the MEDLINE, LILACS and Cochrane Library databases. The search criteria were pharmacological and non-pharmacological treatment of the behavioral and psychological symptoms of AD. Studies retrieved were categorized into four classes, and evidence into four levels, based on the 2008 recommendations of the American Academy of Neurology. The recommendations on therapy are pertinent to the dementia phase of AD. Recommendations are proposed for the treatment of BPSD encompassing both pharmacological (including acetyl-cholinesterase inhibitors, memantine, neuroleptics, anti-depressives, benzodiazepines, anti-convulsants plus other drugs and substances) and non-pharmacological (including education-based interventions, physiotherapy, occupational therapy, music therapy, therapy using light, massage and art therapy) approaches. Recommendations for the treatment of cognitive disorders of AD symptoms are included in a separate article of this edition

Treatment of Alzheimer's disease in Brazil: I. Cognitive disorders

Abstract This article reports the recommendations of the Scientific Department of Cognitive Neurology and Aging of the Brazilian Academy of Neurology for the treatment of Alzheimer's disease (AD) in Brazil, with special focus on cognitive disorders. It constitutes a revision and broadening of the 2005 guidelines based on a consensus involving researchers (physicians and non-physicians) in the field. The authors carried out a search of articles published since 2005 on the MEDLINE, LILACS and Cochrane Library databases. The search criteria were pharmacological and non-pharmacological treatment of cognitive disorders in AD. Studies retrieved were categorized into four classes, and evidence into four levels, based on the 2008 recommendations of the American Academy of Neurology. The recommendations on therapy are pertinent to the dementia phase of AD. Recommendations are proposed for the treatment of cognitive disorders encompassing both pharmacological (including acetyl-cholinesterase inhibitors, memantine and other drugs and substances) and non-pharmacological (including cognitive rehabilitation, physical activity, occupational therapy, and music therapy) approaches. Recommendations for the treatment of behavioral and psychological symptoms of dementia due to Alzheimer's disease are included in a separate article of this edition

Genetic Analysis of PARK2 and PINK1 Genes in Brazilian Patients with Early-Onset Parkinson’s Disease

Made available in DSpace on 2015-09-21T17:25:34Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license.txt: 1914 bytes, checksum: 7d48279ffeed55da8dfe2f8e81f3b81f (MD5) mario_camposjr_etal_IOC_2013.pdf: 1188978 bytes, checksum: f638012ec1b52eb8da449aa167e62336 (MD5) Previous issue date: 2013Universidade do Estado do Rio de Janeiro. Instituto de Biologia Roberto Alcantara Gomes. Departamento de Genética. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Genética Humana. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.Universidade Federal do Rio de Janeiro. Hospital Universit´ario Clementino Fraga Filho. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.Santa Casa da Misericórdia do Rio de Janeiro. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.Universidade do Estado do Rio de Janeiro. Centro Biomédico. Faculdade de Ciências Médicas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.Universidade Federal de Goiás. Hospital das Clínicas. Núcleo de Neurociências. Goiânia, GO, Brasil / Instituto Integrado de Neurociências. Goiânia, GO, Brasil.Universidade do Estado do Rio de Janeiro. Instituto de Biologia Roberto Alcantara Gomes. Departamento de Genética. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.Universidade do Estado do Rio de Janeiro. Instituto de Biologia Roberto Alcantara Gomes. Departamento de Genética. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.Universidade do Estado do Rio de Janeiro. Instituto de Biologia Roberto Alcantara Gomes. Departamento de Genética. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.Universidade do Estado do Rio de Janeiro. Instituto de Biologia Roberto Alcantara Gomes. Departamento de Genética. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.Parkinson’s disease is the second most frequent neurodegenerative disorder in the world, affecting 1-2% of individuals over the age of 65. The etiology of Parkinson’s disease is complex, with the involvement of gene-environment interactions. Although it is considered a disease of late manifestation, early-onset forms of parkinsonism contribute to 5–10% of all cases. In the present study, we screened mutations in coding regions of PARK2 and PINK1 genes in 136 unrelated Brazilian patients with early-onset Parkinson’s disease through automatic sequencing. We identified six missense variants in PARK2 gene: one known pathogenic mutation, two variants of uncertain role, and three nonpathogenic changes. No pathogenic mutation was identified in PINK1 gene, only benign polymorphisms. All putative pathogenic variants found in this study were in heterozygous state. Our data show that PARK2 pointmutations aremore common in Brazilian early-onset Parkinson’s disease patients (2.9%) than PINK1 missense variants (0%), corroborating other studies worldwide