L'asservissement de la ventilation mécanique à l'aide du déclenchement diaphragmatique permet une meilleure synchronisation patient/ventilateur et une meilleure architecture du sommeil chez les patients en sevrage ventilatoire

La qualité du sommeil des patients en soins intensifs est mauvaise, avec une fragmentation du sommeil, une diminution de la phase de sommeil paradoxal et une redistribution des temps de sommeil durant la période diurne. Si le bruit semble une cause évidente, il ne rendrait compte que de 20% des perturbations du sommeil dans ce contexte (Freedman et al. 1999; Gabor et al. 2003). La ventilation mécanique apparaît comme une autre source d'altération de la qualité et de la quantité de sommeil chez les patients en soins intensifs (Meza et al. 1998; Cooper et al. 2000; Parthasarathy et Tobin, 2004;). Le sommeil est en effet affecté par l'asynchronisme fréquent entre le patient et le ventilateur (Parthasarathy and Tobin, 2002; Cabello et al. 2007). La meilleure adéquation de la machine avec une réponse rapide du ventilateur aux demandes du patient, obtenue à l'aide de la modalité ventilatoire NAVA (Neurally Adjusted Ventilatory Assist) est, à cet égard, importante. Dans cette étude, quatorze patients ont été ventilés successivement et dans un ordre aléatoire par le mode NAVA ou un mode classique en ventilation pression de support (PS), et leur sommeil évalué par polysomnographie. La proportion de sommeil paradoxal par rapport à la durée totale de sommeil est différente selon la modalité ventilatoire : la médiane de pourcentage de sommeil paradoxal (sommeil REM) est de 4,5% (3-11%) en mode PS contre 16,5% (13-29%) au cours d'une ventilation par NAVA (p=0,001). L'indice de fragmentation est plus faible en mode NAVA avec 16 ± 9 éveils ou microéveils par heure contre 40 ± 20 au cours d'une ventilation PS (p=0,001). Selon le mode ventilatoire, il y a de grandes différences dans les efforts inefficaces (24 événements par heure de sommeil en PS, et 0 durant les phases de ventilation en NAVA) ainsi que dans le nombre d'apnées centrales (10,5 événements par heure vs 0 respectivement en PS et en NAVA). Durant les périodes d'enregistrement des données, la ventilation minute était similaire entre les deux modes, témoignant d'une qualité équivalente de ventilation globale. En conclusion, comparativement au PS, le mode NAVA améliore la qualité du sommeil des malades de soins intensifs sevrés de la sédation, en augmentant la durée de la phase paradoxale du sommeil et en diminuant la fragmentation de leur sommeil

Évaluation d'un nouvel indice intégré comme prédicteur de succès d'une respiration sans assistance chez des patients sous ventilation mécanique

En ventilation mécanique, prédire le vrai succès d'une respiration sans assistance est très souvent difficile. Le problème, c'est que les indices utilisés mènent à un grand nombre de faux positifs. Par conséquent, plusieurs patients se retrouvent libérés de leur aide respiratoire mécanique, développent une fatigue musculaire, et doivent être réintubés et ce, non sans de fréquentes complications (ex; infections). Les indices traditionnels évaluent une seule fonction physiologique, par exemple la pression inspiratoire maximale (PImax) ou la ventilation minute (VE) tandis que les indices plus récents intègrent plusieurs fonctions physiologiques, par exemple l'indice CROP ou l'indice P0.1/PImax. Notre nouvel indice a été inspiré à partir de l'indice de CROP soit: l'indice de CORE . Dans ce travail, nous voulions comparer un nouvel indice, le CORE (acronyme pour C ompliance, O xygénation, R espiration et E ffort respiratoire) avec d'autres indices couramment utilisés dans les milieux cliniques soit: la pression d'occlusion à 0.1 seconde (P0.1), le CROP (acronyme pour C ompliance, O xygénation, P ression et R espiration) et l'index fréquence sur volume courant en litre ( R apid S hallow B reathing I ndex)."--résumé abrégé par UMI

Pharmacological targeting of the protein synthesis mTOR/4E-BP1 pathway in cancer-associated fibroblasts abrogates pancreatic tumourchemoresistance

International audiencePancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) is extremely stroma-rich. Cancer-associated fibroblasts (CAFs) secrete proteins that activate survival and promote chemoresistance of cancer cells. Our results demonstrate that CAF secretome-triggered chemoresistance is abolished upon inhibition of the protein synthesis mTOR/4E-BP1 regulatory pathway which we found highly activated in primary cultures of -SMA-positive CAFs, isolated from human PDAC resections. CAFs selectively express the sst1 somatostatin receptor. The SOM230 analogue (Pasireotide) activates the sst1 receptor and inhibits the mTOR/4E-BP1 pathway and the resultant synthesis of secreted proteins including IL-6. Consequently, tumour growth and chemoresistance in nude mice xenografted with pancreatic cancer cells and CAFs, or with pieces of resected human PDACs, are reduced when chemotherapy (gemcitabine) is combined with SOM230 treatment. While gemcitabine alone has marginal effects, SOM230 is permissive to gemcitabine-induced cancer cell apoptosis and acts as an antifibrotic agent. We propose that selective inhibition of CAF protein synthesis with sst1-directed pharmacological compounds represents an anti-stromal-targeted therapy with promising chemosensitization potential

Key contribution of eIF4H-mediated translational control in tumor promotion.

Dysregulated expression of translation initiation factors has been associated with carcinogenesis, but underlying mechanisms remains to be fully understood. Here we show that eIF4H (eukaryotic translation initiation factor 4H), an activator of the RNA helicase eIF4A, is overexpressed in lung carcinomas and predictive of response to chemotherapy. In lung cancer cells, depletion of eIF4H enhances sensitization to chemotherapy, decreases cell migration and inhibits tumor growth in vivo, in association with reduced translation of mRNA encoding cell-proliferation (c-Myc, cyclin D1) angiogenic (FGF-2) and anti-apoptotic factors (CIAP-1, BCL-xL). Conversely, each isoform of eIF4H acts as an oncogene in NIH3T3 cells by stimulating transformation, invasion, tumor growth and resistance to drug-induced apoptosis together with increased translation of IRES-containing or structured 5'UTR mRNAs. These results demonstrate that eIF4H plays a crucial role in translational control and can promote cellular transformation by preferentially regulating the translation of potent growth and survival factor mRNAs, indicating that eIF4H is a promising new molecular target for cancer therapy

Beyond PrPres Type 1/Type 2 Dichotomy in Creutzfeldt-Jakob Disease

Sporadic Creutzfeldt-Jakob disease (sCJD) cases are currently subclassified according to the methionine/valine polymorphism at codon 129 of the PRNP gene and the proteinase K (PK) digested abnormal prion protein (PrPres) identified on Western blotting (type 1 or type 2). These biochemically distinct PrPres types have been considered to represent potential distinct prion strains. However, since cases of CJD show co-occurrence of type 1 and type 2 PrPres in the brain, the basis of this classification system and its relationship to agent strain are under discussion. Different brain areas from 41 sCJD and 12 iatrogenic CJD (iCJD) cases were investigated, using Western blotting for PrPres and two other biochemical assays reflecting the behaviour of the disease-associated form of the prion protein (PrPSc) under variable PK digestion conditions. In 30% of cases, both type 1 and type 2 PrPres were identified. Despite this, the other two biochemical assays found that PrPSc from an individual patient demonstrated uniform biochemical properties. Moreover, in sCJD, four distinct biochemical PrPSc subgroups were identified that correlated with the current sCJD clinico-pathological classification. In iCJD, four similar biochemical clusters were observed, but these did not correlate to any particular PRNP 129 polymorphism or western blot PrPres pattern. The identification of four different PrPSc biochemical subgroups in sCJD and iCJD, irrespective of the PRNP polymorphism at codon 129 and the PrPres isoform provides an alternative biochemical definition of PrPSc diversity and new insight in the perception of Human TSE agents variability

La notion de progrès dans la philosophie de l'histoire de Kant

Dans ce travail, nous avons étudié la notion de progrès telle qu'elle se présente dans les multiples opuscules de Kant sur l'histoire. Avant de circonscrire cette notion, nous avons déterminé le statut de la réflexion philosophique sur l'histoire au sein de la philosophie transcendantale. Par la suite, nous avons explicité la notion de progrès à travers l' « Idée d'une histoire universelle au point de vue cosmopolitique » de 1784, le texte de 1793, « La religion dans les limites de la simple raison » et enfin « Le conflit des facultés » de 1798. En plus de montrer que plusieurs points de vue demeurent possibles chez Kant pour considérer le cours de l'histoire de l'humanité, nous avons fait le point de façon critique sur les diverses interprétations présentées dans la littérature secondaire concernant la notion de progrès et avons discuté les problèmes qu'elle soulève dans les opuscules sur l'histoire

Évaluation d'un nouvel indice intégré comme prédicteur de succès d'une respiration sans assistance chez des patients sous ventilation mécanique

En ventilation mécanique, prédire le vrai succès d'une respiration sans assistance est très souvent difficile. Le problème, c'est que les indices utilisés mènent à un grand nombre de faux positifs. Par conséquent, plusieurs patients se retrouvent libérés de leur aide respiratoire mécanique, développent une fatigue musculaire, et doivent être réintubés et ce, non sans de fréquentes complications (ex; infections). Les indices traditionnels évaluent une seule fonction physiologique, par exemple la pression inspiratoire maximale (PImax) ou la ventilation minute (VE) tandis que les indices plus récents intègrent plusieurs fonctions physiologiques, par exemple l'indice CROP ou l'indice P0.1/PImax. Notre nouvel indice a été inspiré à partir de l'indice de CROP soit: l'indice de CORE . Dans ce travail, nous voulions comparer un nouvel indice, le CORE (acronyme pour C ompliance, O xygénation, R espiration et E ffort respiratoire) avec d'autres indices couramment utilisés dans les milieux cliniques soit: la pression d'occlusion à 0.1 seconde (P0.1), le CROP (acronyme pour C ompliance, O xygénation, P ression et R espiration) et l'index fréquence sur volume courant en litre ( R apid S hallow B reathing I ndex)."--résumé abrégé par UMI

L'asservissement de la ventilation mécanique à l'aide du déclenchement diaphragmatique permet une meilleure synchronisation patient/ventilateur et une meilleure architecture du sommeil chez les patients en sevrage ventilatoire

La qualité du sommeil des patients en soins intensifs est mauvaise, avec une fragmentation du sommeil, une diminution de la phase de sommeil paradoxal et une redistribution des temps de sommeil durant la période diurne. Si le bruit semble une cause évidente, il ne rendrait compte que de 20% des perturbations du sommeil dans ce contexte (Freedman et al. 1999; Gabor et al. 2003). La ventilation mécanique apparaît comme une autre source d'altération de la qualité et de la quantité de sommeil chez les patients en soins intensifs (Meza et al. 1998; Cooper et al. 2000; Parthasarathy et Tobin, 2004;). Le sommeil est en effet affecté par l'asynchronisme fréquent entre le patient et le ventilateur (Parthasarathy and Tobin, 2002; Cabello et al. 2007). La meilleure adéquation de la machine avec une réponse rapide du ventilateur aux demandes du patient, obtenue à l'aide de la modalité ventilatoire NAVA (Neurally Adjusted Ventilatory Assist) est, à cet égard, importante. Dans cette étude, quatorze patients ont été ventilés successivement et dans un ordre aléatoire par le mode NAVA ou un mode classique en ventilation pression de support (PS), et leur sommeil évalué par polysomnographie. La proportion de sommeil paradoxal par rapport à la durée totale de sommeil est différente selon la modalité ventilatoire : la médiane de pourcentage de sommeil paradoxal (sommeil REM) est de 4,5% (3-11%) en mode PS contre 16,5% (13-29%) au cours d'une ventilation par NAVA (p=0,001). L'indice de fragmentation est plus faible en mode NAVA avec 16 ± 9 éveils ou microéveils par heure contre 40 ± 20 au cours d'une ventilation PS (p=0,001). Selon le mode ventilatoire, il y a de grandes différences dans les efforts inefficaces (24 événements par heure de sommeil en PS, et 0 durant les phases de ventilation en NAVA) ainsi que dans le nombre d'apnées centrales (10,5 événements par heure vs 0 respectivement en PS et en NAVA). Durant les périodes d'enregistrement des données, la ventilation minute était similaire entre les deux modes, témoignant d'une qualité équivalente de ventilation globale. En conclusion, comparativement au PS, le mode NAVA améliore la qualité du sommeil des malades de soins intensifs sevrés de la sédation, en augmentant la durée de la phase paradoxale du sommeil et en diminuant la fragmentation de leur sommeil

Nasal high-flow therapy for type II respiratory failure in COPD: A report of four cases

Herein we present a report of four cases of severe type II respiratory failure that had contraindications both to conventional non-invasive ventilation and to endotracheal intubation. In all four cases, we successfully used a high-flow nasal oxygen device as a rescue device, with very reassuring outcomes