A Randomised Controlled Trial of Bumetanide in the Treatment of Autism in Children

Gamma aminobutyric acid (GABA)-mediated synapses and the oscillations they orchestrate are altered in autism. GABA-acting benzodiazepines exert in some patients with autism paradoxical effects, raising the possibility that like in epilepsies, GABA excites neurons because of elevated intracellular concentrations of chloride. Following a successful pilot study, we have now performed a double-blind clinical trial using the diuretic, chloride-importer antagonist bumetanide that reduces intracellular chloride reinforcing GABAergic inhibition. Sixty children with autism or Asperger syndrome (3–11 years old) received for 3 months placebo or bumetanide (1 mg daily), followed by 1-month wash out. Determination of the severity of autism was made with video films at day 0 (D0) and D90 by blind, independent evaluators. Bumetanide reduced significantly the Childhood Autism Rating Scale (CARS) (D90−D0; P<0.004 treated vs placebo), Clinical Global Impressions (P<0.017 treated vs placebo) and Autism Diagnostic Observation Schedule values when the most severe cases (CARS values above the mean±s.d.; n=9) were removed (Wilcoxon test: P-value=0.031; Student's t-test: P-value=0.017). Side effects were restricted to an occasional mild hypokalaemia $(3.0–3.5 mM l^{−1} K^{+})$ that was treated with supplemental potassium. In a companion study, chronic bumetanide treatment significantly improved accuracy in facial emotional labelling, and increased brain activation in areas involved in social and emotional perception (Hadjikhani et al., submitted). Therefore, bumetanide is a promising novel therapeutic agent to treat autism. Larger trials are warranted to better determine the population best suited for this treatment

The effect of bumetanide treatment on the sensory behaviours of a young girl with Asperger syndrome

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Do children with autistic spectrum disorders look animals in the eyes? A pilot study using eye tracking technique

International audienceAnimals are part of humans’ social environment and present numerous benefits. Each partner in a human-animal interaction uses signals emitted by the other (e.g. postures, gestures or gaze directions) to collect information to adjust their behaviour. Face processing impairment is associated with social interaction impairment observed in autism spectrum disorders (ASD). For example children with ASD explore human eyes visually less than do neurotypical (NT) children. Given the strong bonding between ASD children and animals, we hypothesized that animal face processing by ASD is normal. Thus, our study compared ASD (n=12) and NT (n=18) childrens’ patterns of fixation of animal (horse, dog, and cat) and human faces in a passive viewing task using an eye tracking technique. Our results, using animal pictures, confirmed that the eyes were the part of the face looked at the longest by NT children and, to a lesser extent, by ASD children, but only NT children looked at the eyes of human pictures longer than other parts. Familiarity with animals seemed to modulate the exploration of animal, especially cat faces. Implications for understanding social interaction impairment related to ASD are discussed

Face Processing of Animal and Human Static Stimuli by Children with Autism Spectrum Disorder: A Pilot Study

International audienceAnimals are part of humans’ social environment and present numerous benefits. Each partner in a human-animal interaction uses signals emitted by the other (e.g. postures, gestures or gaze directions) to collect information to adjust their behaviour. Face processing impairment is associated with social interaction impairment observed in autism spectrum disorders (ASD). For example children with ASD explore human eyes visually less than do neurotypical (NT) children. Given the strong bonding between ASD children and animals, we hypothesized that animal face processing by ASD is normal. Thus, our study compared ASD (n=12) and NT (n=18) childrens’ patterns of fixation of animal (horse, dog, and cat) and human faces in a passive viewing task using an eye tracking technique. Our results, using animal pictures, confirmed that the eyes were the part of the face looked at the longest by NT children and, to a lesser extent, by ASD children, but only NT children looked at the eyes of human pictures longer than other parts. Familiarity with animals seemed to modulate the exploration of animal, especially cat faces. Implications for understanding social interaction impairment related to ASD are discussed

Traitement de l’information faciale des enfants avec troubles du spectre autistique et enfants au développement typique : un traitement particulier des faces animales ?

National audienceFace processing impairment is associated with social interaction disorders observed in autism spectrum disorders (ASD), such as children with ASD explore human eyes less than do neurotypical (NT) children. In a communicative situation, each partner uses signals emitted by the other (e.g. postures, gestures or gaze directions) to collect information to adjust their behaviour, in both humanhuman or human-animal interactions. Indeed, animals are part of humans’ environment and present numerous benefits. Thus, given the strong bonding between ASD children and animals, we hypothesized that animal face processing by people with ASD would be typical. Our study compared the patterns of fixation of ASD (n=12) and NT (n=18) children recorded while exploring human and animal (horse, dog, and cat) faces in a passive viewing task using an eye tracking technique. Our results, using animal pictures, confirmed that the eyes were the part of the face explored the longest by NT children and, to a lesser extent, by ASD children, but only NT children looked at the eyes of human pictures longer than other parts. Implications for understanding social interaction impairment related to ASD are discussed.Les altérations dans le traitement de l’information faciale peuvent être associées aux difficultés d’interactions sociales observées dans les Troubles du Spectre de l’Autisme (TSA). Les enfants avec TSA (ETSA) accordent peu d’importance à la région des yeux à la différence des enfants au développement typique (EDT). Dans une situation de communication, chaque partenaire utilise les indices émis par l’autre (e.g. posture, geste, direction du regard) pour recueillir des informations afin d’ajuster leurs comportements, aussi bien dans des interactions entre humains qu’entre l’humain et l’animal. En effet, les animaux font partie de l’environnement des êtres humains et présentent de nombreux bénéfices. Ainsi, compte tenu du lien fort pouvant exister entre les ETSA et les animaux, nous posons l’hypothèse que le traitement de l’information faciale des animaux pourrait être typique dans les TSA. Nous avons mis en place une tâche d’exploration visuelle par eye tracking incluant des photographies en noir et blanc représentant des faces d’humains et d’animaux (chat, chien, cheval) qui ont été présentées à 18 EDT et 12 ETSA. Les résultats montrent que sur les photographies de faces d’animaux, la zone des yeux a été la zone la plus regardée tant par les EDT que les ETSA, quel que soit l’espèce animale ; et que sur les photographies de faces d’humains, seuls les EDT ont significativement plus regardé la zone des yeux. Les implications pour la compréhension des altérations des interactions sociales dans les TSA sont discutées

The effect of bumetanide treatment on the sensory behaviours of a young girl with Asperger syndrome

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Face Processing of Animal and Human Static Stimuli by Children with Autism Spectrum Disorder: A Pilot Study

International audienceAnimals are part of humans’ social environment and present numerous benefits. Each partner in a human-animal interaction uses signals emitted by the other (e.g. postures, gestures or gaze directions) to collect information to adjust their behaviour. Face processing impairment is associated with social interaction impairment observed in autism spectrum disorders (ASD). For example children with ASD explore human eyes visually less than do neurotypical (NT) children. Given the strong bonding between ASD children and animals, we hypothesized that animal face processing by ASD is normal. Thus, our study compared ASD (n=12) and NT (n=18) childrens’ patterns of fixation of animal (horse, dog, and cat) and human faces in a passive viewing task using an eye tracking technique. Our results, using animal pictures, confirmed that the eyes were the part of the face looked at the longest by NT children and, to a lesser extent, by ASD children, but only NT children looked at the eyes of human pictures longer than other parts. Familiarity with animals seemed to modulate the exploration of animal, especially cat faces. Implications for understanding social interaction impairment related to ASD are discussed

Face Processing of Animal and Human Static Stimuli by Children with Autism Spectrum Disorder: A Pilot Study

International audienceAnimals are part of humans’ social environment and present numerous benefits. Each partner in a human-animal interaction uses signals emitted by the other (e.g. postures, gestures or gaze directions) to collect information to adjust their behaviour. Face processing impairment is associated with social interaction impairment observed in autism spectrum disorders (ASD). For example children with ASD explore human eyes visually less than do neurotypical (NT) children. Given the strong bonding between ASD children and animals, we hypothesized that animal face processing by ASD is normal. Thus, our study compared ASD (n=12) and NT (n=18) childrens’ patterns of fixation of animal (horse, dog, and cat) and human faces in a passive viewing task using an eye tracking technique. Our results, using animal pictures, confirmed that the eyes were the part of the face looked at the longest by NT children and, to a lesser extent, by ASD children, but only NT children looked at the eyes of human pictures longer than other parts. Familiarity with animals seemed to modulate the exploration of animal, especially cat faces. Implications for understanding social interaction impairment related to ASD are discussed

L’absence de marche à quatre pattes : un indicateur précoce de risque de trouble du spectre autistique ?

National audienceLe repérage précoce en matière d’autisme est un enjeu majeur qui fait aujourd’hui l’objet d’un consensus unanime (HAS, 2012). Différents instruments cliniques de dépistage précoce sont déjà utilisés, auxquels s’associent des travaux sur la recherche de bio-marqueurs (Walsh, et al., 2011) avec l’objectif d’approcher au plus près un risque d’autisme, lequel devra conduire à la mise en place rapide d’une prise en charge globale et intensive pour prévenir au mieux l’apparition de désordres secondaires, en capitalisant notamment sur l’importante capacité de neuroplasticité cérébrale qui caractérise le nourrisson. Peu de travaux portent sur la recherche de marqueurs précoces dans le domaine du développement moteur. Pourtant, l’analyse rétrospective des films familiaux d’enfants avec Troubles du Spectre de l’Autisme (TSA) met en évidence certaines anomalies présentes précocement témoignant de dysfonctionnements dans tous les secteurs d’activité corporelle (Teitelbaum et al.,1998). En pratique clinique, beaucoup de parents rapportent, lors de l’anamnèse développementale d’enfants avec TSA, l’apparition d’une marche tardive, parfois atypique et régulièrement non précédée de déplacement à quatre pattes. Ce passage par une marche à quatre pattes n’est pas systématique dans le développement de l’enfant typique, et son absence n’est bien entendu pas spécifique d’un TSA, il nous a néanmoins semblé qu’il apparaissait avec une fréquence significativement moindre chez les enfants avec TSA. Aussi, nous avons cherché à valider l’hypothèse d’une moindre fréquence du passage par le déplacement à quatre pattes dans le développement moteur de ces enfants. La perspective de cette étude est de pouvoir éventuellement s’appuyer, en complément d’autres instruments ou marqueurs suscités, sur ce pattern moteur dans le dépistage des enfants à risque de TSA. Pour ce faire, nous avons comparé la fréquence de marche à quatre pattes dans la population typique à une population d’enfants avec TSA, ainsi que d’autres facteurs et paramètres de développement moteur précoce. A l’aide d’un questionnaire parental et du carnet de santé, nous avons évalué rétrospectivement la fréquence (sous la forme présence ou absence) du déplacement à quatre pattes auprès d’un échantillon de 79 enfants avec autisme typique ou syndrome d’Asperger (diagnostiqués au CRA de Bretagne entre 2011 et 2014) et de 100 enfants au développement typique. Tous étaient âgés entre 18 mois à 15 ans au moment de la récolte de données. Les principaux résultats observés sont : (1) une moindre fréquence de marche à quatre pattes chez les enfants avec autisme typique (44.2 % vs 69 % des enfants typiques; p=0.005), tendance observée chez les enfants Asperger (52.8 % vs 69 %; p=0.08) ; (2) à 9 mois, une moindre fréquence d’acquisition de la position assise sans aide et du déplacement chez les enfants avec autisme typique ou Asperger (tous les p<0.05) ; (3) l’âge moyen de la marche plus tardif chez les enfants avec autisme typique (15.9±2.3 mois) ou Asperger (14.5±1.9 mois) par rapport aux enfants typiques (13.1±1.2 mois; p<0.05). Ainsi, cette étude pilote soutient notre hypothèse : les enfants avec TSA semblent présenter moins fréquemment dans leur développement précoce un passage par un déplacement à quatre pattes que les enfants au développement typique. L’absence de marche à quatre pattes pourrait ainsi constituer un nouvel indicateur de dépistage précoce dans le registre du développement moteur

Cognitive profile in adults with Asperger syndrome using WAIS-IV: Comparison to typical adults

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