Serological proteome analysis reveals new specific biases in the IgM and IgG autoantibody repertoires in autoimmune polyendocrine syndrome type 1

Objective: Autoimmune polyendocrine syndrome type 1 (APS 1) is caused by mutations in the AIRE gene that induce intrathymic T-cell tolerance breakdown, which results in tissue-specific autoimmune diseases. Design: To evaluate the effect of a well-defined T-cell repertoire impairment on humoral self-reactive fingerprints, comparative serum self-IgG and self-IgM reactivities were analyzed using both one- and two-dimensional western blotting approaches against a broad spectrum of peripheral tissue antigens. Methods: Autoantibody patterns of APS 1 patients were compared with those of subjects affected by other autoimmune endocrinopathies (OAE) and healthy controls. Results: Using a Chi-square test, significant changes in the Ab repertoire were found when intergroup patterns were compared. A singular distortion of both serum self-IgG and self-IgM repertoires was noted in APS 1 patients. The molecular characterization of these antigenic targets was conducted using a proteomic approach. In this context, autoantibodies recognized more significantly either tissue-specific antigens, such as pancreatic amylase, pancreatic triacylglycerol lipase and pancreatic regenerating protein 1α, or widely distributed antigens, such as peroxiredoxin-2, heat shock cognate 71-kDa protein and aldose reductase. As expected, a well-defined self-reactive T-cell repertoire impairment, as described in APS 1 patients, affected the tissue-specific self-IgG repertoire. Interestingly, discriminant IgM reactivities targeting both tissue-specific and more widely expressed antigens were also specifically observed in APS 1 patients. Using recombinant targets, we observed that post translational modifications of these specific antigens impacted upon their recognition. Conclusions: The data suggest that T-cell-dependent but also T-cell-independent mechanisms are involved in the dynamic evolution of autoimmunity in APS 1

Sodium Transport in Capillaries Isolated from Rat Brain

Brain capillary endothelial cells form a bloodbrain barrier (BBB) that appears to play a role in fluid and ion homeostasis in brain. One important transport system that may be involved in this regulatory function is the Na + ,K + -ATPase that was previously demonstrated to be present in isolated brain capillaries. The goal of the present study was to identify additional Na + transport systems in brain capillaries that might contribute to BBB function. Microvessels were isolated from rat brains and 22 Na + uptake by and efflux from the cells were studied. Total 22 Na + uptake was increased and the rate of 22 Na + efflux was decreased by ouabain, confirming the presence of Na + ,K + -ATPase in capillary cells. After inhibition of Na + ,K + -ATPase activity, another saturable Na + transport mechanism became apparent. Capillary uptake of 22 Na + was stimulated by an elevated concentration of Na + or H + inside the cells and inhibited by extracellular Na + , H + , Li + , and NH 4 + . Amiloride inhibited 22 Na + uptake with a K i between 10 −5 and 10 −6 M but there was no effect of 1 mM furosemide on 22 Na + uptake by the isolated microvessels. These results indicate the presence in brain capillaries of a transport system capable of mediating Na + / Na + and Na + /H + exchange. As a similar transport system does not appear to be present on the luminal membrane of the brain capillary endothelial cell, it is proposed that Na + /H + exchange occurs primarily across the antiluminal membrane.Peer Reviewedhttp://deepblue.lib.umich.edu/bitstream/2027.42/66187/1/j.1471-4159.1983.tb09065.x.pd

Motor-Skill Learning in Alzheimer’s Disease: A Review with an Eye to the Clinical Practice

Since elderly people suffering from dementia want to go on living independently for as long as possible, they need to be able to maintain familiar and learn new practical skills. Although explicit or declarative learning methods are mostly used to train new skills, it is hypothesized that implicit or procedural techniques may be more effective in this population. The present review discusses 23 experimental studies on implicit motor-skill learning in patients with Alzheimer’s disease (AD). All studies found intact implicit motor-learning capacities. Subsequently, it is elaborated how these intact learning abilities can be exploited in the patients’ rehabilitation with respect to the variables ‘practice’ and ‘feedback.’ Recommendations for future research are provided, and it is concluded that if training programs are adjusted to specific needs and abilities, older people with AD are well able to (re)learn practical motor skills, which may enhance their autonomy

Identification of structural damage using a sensitivity approach applied to output-only data

The evaluation of the health of a structure during its operative life represents one of the main issue researchers are interested to in order to ensure reliability and reduce the operational costs. This is particularly true when dealing with helicopters, aircraft and space structures where the severe vibration environment and the demand of lighter and lighter structures push to extremes fatigue related damages, material aging and the overall capability of the structure to withstand the prescribed dynamic loadings. The addition of the emerging Output-Only-based techniques to sensitivity-based approaches, devoted to system dynamic identification, could significantly enhance the reliability of aerospace structures. The characteristics of this novel approach were experimentally investigated on an aluminum plate in order to validate the proposed technique. The testing showed the proposed methodology can identify damage to the plate by recognizable changes in the frequency response functions synthesized, in turn, from the measurement of the strain responses only

Initiative pour la Promotion de la Qualité et l’Épidémiologie dans les Cliniques multidisciplinaires du Pied Diabétique (IPQED-Pied) - Résultats de la 6e collecte de données (années d’audit 2018-2019)

Ce rapport présente les résultats du sixième audit réalisé dans les cliniques du pied diabétique agréées&nbsp;en Belgique (ci-après dénommées « centres »). Ces résultats sont comparés à ceux des audits précédents.&nbsp;Six audits ont été réalisés entre 2005 et 2018. Les problèmes du pied enregistrés étaient un ulcère du&nbsp;pied diabétique (UPD) d’un grade de Wagner d’au moins 2 et/ou un pied de Charcot actif. Les données&nbsp;recueillies portaient sur les caractéristiques lors du premier contact, ainsi que sur les traitements et les résultats sur une période de suivi de six (audits 2-6) ou douze mois (audit 1). À l’issue de cet audit, les&nbsp;centres ont obtenu un rapport de feed-back leur permettant de comparer leurs résultats pour plusieurs&nbsp;indicateurs de&nbsp;qualité. Pour ce qui concerne les ulcères du pied diabétique, les conclusions suivantes peuvent être tirées&nbsp;: Lors de l’audit le plus récent, le délai médian de présentation des patients dans les centres était de&nbsp;trois semaines, ce qui était significativement plus court que lors des audits précédents. De plus, le&nbsp;délai de présentation dans l’audit 6 était significativement plus court lorsque le patient avait déjà&nbsp;des antécédents d’UPD et / ou de pied de Charcot. Ceci suggère que les efforts pour augmenter la&nbsp;visibilité des centres et améliorer l’éducation des patients ont&nbsp;fonctionné. Les stratégies de traitement recommandées ont été largement adoptées par les centres. Dans&nbsp;l’audit 6, la mise en décharge des ulcères de l’avant-pied plantaire a été pratiquée dans 79 % des&nbsp;cas. L’imagerie vasculaire a été effectuée chez 52 % des patients et une revascularisation a été&nbsp;réalisée chez près de 68 % des patients présentant une ischémie aiguë du membre&nbsp;inférieur.&nbsp; Près de la moitié des ulcères étaient guéris au cours du suivi lors de l’audit 6. Des amputations majeures&nbsp;ont été réalisées pour 4 % des patients. Ces pourcentages ne différaient pas significativement d’un&nbsp;audit à l’autre. Ces résultats soutiennent la comparaison avec les résultats obtenus lors d’autres&nbsp;études, notamment si l’on prend en compte les caractéristiques spécifiques de la population IPQEDPied&nbsp;: une sévérité de l’ulcère élevée et une prévalence élevée de&nbsp;comorbidités. Moins d’un patient sur dix n’avait aucun ulcère actif sur l’un ou l’autre pied à la fin de la période&nbsp;de suivi. Cela souligne la nature chronique des problèmes de pied diabétique et l’importance des&nbsp;mesures&nbsp;préventives. La prévention secondaire, comme la prescription de chaussures et / ou l’organisation d’un suivi&nbsp;podologique, était appropriée pour prévenir de nouveaux ulcères chez environ 80 % des patients&nbsp;dans l’audit&nbsp;6. Pour ce qui concerne le pied de Charcot actif, les conclusions suivantes peuvent être tirées&nbsp;: Lors de l’audit 6, 68 % des patients avec un pied de Charcot actif étaient guéris pendant le suivi. Les&nbsp;pourcentages d’immobilisation jusqu’au genou étaient adéquats et la durée d’immobilisation était&nbsp;courte, à la fois par rapport aux audits précédents et aux données limitées de la&nbsp;littérature. 68 % des patients avec un pied de Charcot actif guéri ont reçu des chaussures appropriées,&nbsp;principalement des chaussures&nbsp;orthopédiques. </ul

Initiatief voor Kwaliteitsbevordering en Epidemiologie bij Multidisciplinaire Diabetes Voetklinieken (IKED-Voet) - Resultaten van de 6de gegevensverzameling (auditjaren 2018-2019)

Dit rapport beschrijft de resultaten van de zesde audit bij de erkende diabetes voetklinieken in België&nbsp;(hierna “centra” genoemd). De resultaten worden vergeleken met die van eerdere audits. Tussen 2005&nbsp;en 2018 werden zes audits georganiseerd. De geregistreerde voetproblemen waren ofwel een diabetisch&nbsp;voetulcus (DVU) van minstens Wagner-graad 2 en/of een actieve Charcot-voet. De verzamelde gegevens&nbsp;hadden betrekking op de kenmerken bij de eerste consultatie en op de behandeling en de uitkomsten&nbsp;in de loop van 6 (audits 2-6) of 12 maanden (audit 1) opvolging. Na de audit kregen de centra een&nbsp;feedbackrapport met benchmarking van hun prestaties op het vlak van een aantal&nbsp;kwaliteitsindicatoren. Met betrekking tot diabetische voetulcera kunnen de volgende conclusies worden&nbsp;getrokken: In de meest recente audit bedroeg het mediane presentatieuitstel van patiënten in de centra 3 weken,&nbsp;hetgeen significant korter was dan in eerdere audits. Bovendien was het presentatieuitstel in audit 6&nbsp;significant korter wanneer de patiënt reeds een voorgeschiedenis van DVU en/of Charcot-voet had.&nbsp;Dit suggereert dat de inspanningen om de zichtbaarheid van de centra te verhogen en de educatie&nbsp;van de patiënten te verbeteren, gewerkt&nbsp;hebben. De aanbevolen behandelingsstrategieën werden op grote schaal door de centra gevolgd. In audit 6&nbsp;ontving 79% van de plantaire voorvoetulcera een vorm van drukontlasting, 52% van de patiënten&nbsp;onderging vasculaire beeldvorming en 68% van de patiënten met kritische ischemie van het onderste&nbsp;lidmaat onderging&nbsp;revascularisatie. Bijna de helft van de ulcera genas tijdens de opvolging in audit 6. 4% van de patiënten onderging&nbsp;majeure amputatie. Deze percentages verschilden niet significant over de audits heen. Deze&nbsp;resultaten verhouden zich gunstig in vergelijking met die van andere studies, vooral als we rekening&nbsp;houden met de specifieke karakteristieken van de IKED-Voet-populatie: hoge ernst van de ulcera en&nbsp;hoge prevalentie van&nbsp;co-morbiditeiten. Minder dan een op tien patiënten had aan het einde van de opvolgingsperiode op geen van&nbsp;beide voeten nog actieve ulcera. Dit benadrukt het chronische karakter van de diabetische&nbsp;voetproblematiek en het belang van preventieve&nbsp;handelingen. De secundaire preventie was adequaat. Dit bleek uit de vaststelling dat in audit 6 ongeveer 80%&nbsp;van de patiënten schoeisel voor preventie van nieuwe ulcera ontving en/of opgenomen werd in een&nbsp;podologische&nbsp;opvolging. Met betrekking tot actieve Charcot-voet kunnen de volgende conclusies worden&nbsp;getrokken: In audit 6 genas 68% van de patiënten met actieve Charcot-voet tijdens de opvolging. De percentages&nbsp;van immobilisatie tot aan de knie waren toereikend en de immobilisatieduur was kort, zowel in&nbsp;vergelijking met eerdere audits als met de beperkte gegevens uit de&nbsp;literatuur. 68% van de patiënten met een genezen actieve Charcot-voet ontving aangepast schoeisel, meestal&nbsp;orthopedische&nbsp;schoenen. </ul