Contribuição ao estudo da espécie Dalberiga brasiliensis, Voguel, Fabaceae : atividade farmacológica, neoplásica, larvicida sobre Aedes aegypti, alelopática, estudo fitoquímico e morfoanatômico

Orientadora : Profª. Drª. Marilis Dallarmi MiguelCoorientadoras : Profª. Drª. Sandra Maria Warumby Zanin, Profª Drª Cristiane Bezerra da SilvaTese (doutorado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas. Defesa: Curitiba, 19/07/2017Inclui referências : f. 138-155Resumo: A espécie Dalbergia brasiliensis, conhecida popularmente como Jacarandá, é uma árvore endêmica do cerrado e da Floresta Atlântica do Brasil. O presente estudo tem como objetivo gerar informações que contribuam para conhecimento e controle de qualidade da espécie. O material, coletado na cidade de Curitiba-PR-Brasil, foi utilizado para obtenção do extrato etanólico bruto e, posteriormente, para as frações hexano, clorofórmio e acetato de etila das folhas e cascas. De acordo com o estudo anatômico, a folha da D. brasiliensis é composta, imparipinada, hipoestomática com estômatos paracíticos. O mesofilo é dorsiventral. O pecíolo, semelhante ao feixe da lâmina foliar, possui anel colenquimático que circunda o floema e xilema. Observa-se a presença de tricomas tectores na folha e pecíolo. No caule, presença de tricomas tectores, estrelados e glandulares. O floema, contendo vários idioblastos, é externo ao xilema o qual é totalmente lignificado. Com relação a composição química, utilizando experimentos de RMN de 1H, HSQC e HMBC, identificou-se a isoflavona gliciteina (4',7-dihidroxi-6-metoxisoflavona) da fração cloroformica da folha, o flavonoide hiperoside (quercetina-3-O-?-galactosideo) da fração acetato de etila da folha e a flavonona aromadendrin-6-C-glucosideo e o flavonoide kampferol-6-C-glucosideo da fração acetato de etila da casca, que foram identificados pela primeira vez no gênero e na família. Em relação à atividade alelopática, verificou-se que a espécie demonstrou potencial fitotóxico ao influenciar a germinação e o crescimento da L. sativa e A. cepa. Para a avaliação larvicida sobre o mosquito Aedes aegypti, utilizou-se uma mistura de compostos isolados em estudo anterior da espécie, a afrormosina e fujikinetina, onde não apresentaram atividade contra a larva. Estes mesmos compostos, como também os extratos e frações da espécie, não demonstrou atividade antimicrobiana frente às cepas das bactérias e fungos testados. No entanto, a afrormosina e fujikinetina, apresentaram forte citotoxicidade frente a todas as linhagens de células neoplásicas testadas. As frações clorofórmio e acetato de etila das folhas e cascas também demonstraram citotoxicidade frente a estas células. Na avaliação da atividade antinociceptiva e anti-inflamatória, os resultados significativos do extrato bruto das folhas nos experimentos edema de pata e nocicepção induzida por formalina, sugere um potencial anti-inflamatório por meio da possível interferência de mediadores que contribuem na inflamação, como a inibição da cicloxigenase e consequentemente das prostaglandinas. Na atividade gastroprotetora, o extrato bruto da casca apresentou significativa redução das lesões gástricas induzidas por etanol e a mistura afrormosina e fujikinetina demonstrou, além da redução das lesões, redução da atividade da MPA e dos níveis de LOOH, não elevou os níveis de GSH e aumentou a produção de muco aderido à mucosa gástrica. O provável mecanismo de ação combina um efeito protetor da mucosa gástrica, com um efeito antioxidante e inibição de migração de neutrófilos favorecendo uma cicatrização gástrica. No estudo de toxicidade crônica, o extrato bruto das folhas não alterou indicadores toxicológicos. Desta forma, a D. brasiliensis constitui-se como uma potencial candidata para a continuidade de estudos mais aprofundados, pré clínicos e clínicos, visando o desenvolvimento de fármacos fitoterápicos. Palavras-chaves: Dalbergia brasiliensis, afrormosina, fujikinetina, citotoxicidade, efeito anti-inflamatorio, efeito gastroprotetorAbstract: The species Dalbergia brasiliensis, popularly known as Jacarandá, is an endemic tree of the cerrado and the Atlantic Forest of Brazil. The present study aims to generate information that contributes to knowledge and quality control of the species. The material, collected in the city of Curitiba-PR-Brazil, was used to obtain the crude ethanolic extract, and, later, the hexane, chloroform and ethyl acetate fractions from leaves and bark. According to the anatomical study, the leaves of D. brasiliensis is composed, imparipinada, hypoestomatic with paracytic stomata. The mesophyll is dorsiventral. The petiole, similar to the bundle of the leaf blade, has a colenquimático ring that surrounds the phloem and xylem. Presence of tectonic trichomes on leaf and petiole. In the stem, it is observed the presence of tectric trichomes, starry and glandular. The phloem, containing several idioblasts, is external to the xylem which is fully lignified. With respect to the chemical composition, using NMR 1H, HSQC and HMBC experiments, the isoflavone glycyteine (4 ', 7-dihydroxy-6-methoxysoflavone) was identified from the chloroform fraction of the leaf, the flavonol hyperoside (quercetin-3-O -?-galactoside) of the ethyl acetate fraction of the leaf and the flavonoids aromadendrin-6-C-glucoside and kampferol-6-C-glucoside of the ethyl acetate fraction of the bark that were first identified in the genus. In relation to the allelopathic activity, it was verified that the species demonstrated phytotoxic potential by influencing the germination and growth of L. sativa and A. cepa. For the larvicidal evaluation of the Aedes aegypti, a compound isolated from D. brasiliensis in a previous study, afrormosin and fujikinetin, was used and it did not present activity against the larva. This same compound, as well as the extracts and fractions of the species, did not have antimicrobial activity against the strains of bacteria and fungi tested in the study. However, afrormosin and fujikinetin showed strong cytotoxicity against all neoplastic cell lines tested. The chloroform and ethyl acetate fractions of leaves and bark also showed cytotoxicity to these cells. In the antinociceptive and anti-inflammatory evaluation, the significant results of the crude leaf extract in the paw edema and nociception induced by formalin experiments suggest an anti-inflammatory potential through the interference of mediators that contribute to inflammation, such as inhibition of cyclooxygenase and hence prostaglandins. In the gastroprotective activity, the crude bark extract showed a significant reduction of the gastric lesions induced by ethanol and the compound afrormosin and fujikinetin demonstrated, in addition to the reduction of the lesions, a reduction of the activity of the MPA and the levels of LOOH, did not raise the levels of GSH and increased the production of mucus adhered to the gastric mucosa. The likely mechanism of action combines a protective effect of the gastric mucosa with an antioxidant effect and inhibition of neutrophil migration favoring gastric healing. In the chronic toxicity study, the crude leaf extract did not change toxicological indicators. Thus, D. brasiliensis constitutes a potential candidate for the continuation of further studies, aiming the development of phytotherapeutic drugs. Key-words: Dalbergia brasiliensis, afrormosin, fujikinetin, cytotoxicity, anti-inflammatory effect, gastroprotective effect

Estudo fitoquímico e avaliação das atividades biológicas da Dalbergia brasiliensis, Vogel

Orientadora: Profa. Dra. Sandra Maria Warumby ZaninCo-orientador: Prof. Dr. Obdulio Gomes MiguelDissertação (mestrado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmaceuticas. Defesa: Curitiba, 12/11/2012Bibliografia: fls. 102-108Resumo: O presente trabalho teve por objetivo estudar a espécie Dalbergia brasiliensis, pertencente à família Fabaceae. Este estudo foi realizado a partir das folhas e cascas do caule desta espécie, coletadas na cidade de Curitiba, com os quais se preparou um extrato etanólico bruto que foi fracionado em porções de acordo com a polaridade dos constituintes. A partir das amostras obtidas, por meio de colunas cromatográficas, foram encontrados uma mistura de dois isoflavonóides na fração cloroformio da casca e uma mistura de cinco esteróides, na fração hexano da casca. Estes foram identificados por RMN 13C e RMN 1H, como afrormosina e fujikinetina, e os esteroides; colesterol, stigmasterol, ? sitosterol, campesterol e stigmata 22 25 dien ol. O estudo de algumas atividades biológicas com as frações da espécie, revelaram grande capacidade antioxidante pelo método da redução do complexo do fosfomolibdênio e pelo ensaio de espécies reativas do ácido tiobarbitúrico (TBARS), principalmente nas frações clorofórmio e acetato de etila da casca e nas frações hexano e clorofórmio das folhas. Com relação ao teste de toxicidade sobre o microcustáceo Artemia salina, as amostras não apresentaram atividade no modelo testado. No ensaio com o Aedes aegypti, pode-se inferir que os extratos e frações de D. brasiliensis podem atuar como pesticidas no controle de vetores da dengue, destacando-se a fração clorofórmio da casca que obteve DL50 e DL90 inferior às demais.Abstract: This research aimed to study the specie Dalabergia brasiliensis, belonging to the family Fabaceae. This study was conducted from the leaves and stem bark of this specie, collected in the city of Curitiba, which are prepared a crude ethanol extract that was fractionated into portions according to the polarity of the constituents. From the samples, by chromatography columns, were separed a mixture of two isoflavones in the chloroform fraction and a mixture of five steroids, in the hexane fraction from the stem bark. These were identified by RMN 13C and RMN 1H, as afrormosin and fujikinetin, and the steroids, cholesterol, stigmasterol, ? sitosterol, campesterol and stigmata 22 25 dien ol. The study of some biological activities with the fractions of the specie, showed high antioxidant capacity of the specie through phosphomolybdenum complexometry method and the assay of thiobarbituric acid reactive specie (TBARS), mainly the ethyl acetate and chloroform fractions of the bark, and the hexane and chloroform fractions of leaves. Regarding the toxicity test through micro crustacean Artemia salina, the samples showed no activity in the model tested. In the trial with Aedes aegypti, concludes that the extracts and fravtions of Dalbergia brasiliensis can act as pesticides to control the dengue vector, highlighting the chloroform fraction of bark that got DL50 and DL90 inferior to the others samples

DESENVOLVIMENTO DE EMULSÃO DERMATOCOSMÉTICA CONTENDO MANTEIGA DE MANGA (Mangifera indica L.)

Ao longo dos últimos anos assistimos um aumento no uso e valorização de prescrições de fórmulas magistrais envolvendo dermocosméticos, constituídos geralmente por substâncias que auxiliam a pele a manter-se em perfeitas condições, ou seja, hidratada e saudável. Dentre estas substâncias destacam-se as de origem vegetal, utilizadas principalmente para o tratamento de pele ressecada, como por exemplo, a manteiga de manga (Mangifera indica), pertencente à família Anacardiaceae. A substância é extraída do caroço do fruto da manga, composta quimicamente por uma mistura de ácidos graxos que justifica suas propriedades emolientes e regeneradoras da epiderme, o que levou ao desenvolvimento de uma emulsão base para sua incorporação. Foram analisadas as propriedades físicas-químicas incluindo a avaliação sensorial desta emulsão, confirmando o potencial hidratante da manteiga de manga, uma vez que 97% dos voluntários sentiram sua pele protegida após o uso

Toxicidade preliminar dos extratos e frações obtidas das folhas e das cascas do caule da Dalbergia brasiliensis

The genus Dalbergia Linn. f. (Fabaceae) contains around 250 species and is threatened with extinction due to the high economic value of its wood. Many species of the genus are used in traditional Chinese medicine. The species Dalbergia brasiliensis occurs naturally in Brazil (Cerrado and Atlantic Forest) and has few studies in the literature. The objective of the study was to evaluate preliminary toxicity through the assay against the microcrustacean Artemia salina Leach. and by evaluating the hemolytic activity of extracts and fractions of the bark of the stem and leaves of the species Dalbergia brasiliensis. In the systematic phytochemical prospecting test, the aqueous and hydroalcoholic extracts of the leaves showed the presence of alkaloids, flavonoids, steroids, iridoids, condensed tannins and amino groups; in the bark extracts they showed the same compounds and also anthocyanin and saponin heterosides. The dried and crushed plant material was used to obtain crude ethanolic extracts in a Soxhlet apparatus. From the crude extract of the bark of the stem and leaves, the hexane, chloroform and ethyl acetate fractions were obtained. Regarding preliminary toxicity against A. salina, all samples presented an LC50 value greater than 1000μg/mL, demonstrating low toxicity. In the evaluation of hemolytic activity, the same negative result was evident on blood Agar plates. In the evaluation in tubes, the hexanic fraction of the peel showed a positive result, requiring further studies to understand its toxic activity. The low toxicity of D. brasiliensis extracts and fractions in the tests carried out demonstrates the potential of this plant for future studies to purify compounds and determine other biological activities.O gênero Dalbergia Linn. f. (Fabaceae) contém cerca de 250 espécies e encontra-se ameaçado em extinção devido ao alto valor econômico da sua madeira. Muitas espécies do gênero são utilizadas na medicina tradicional chinesa. A espécie Dalbergia brasiliensis ocorre de forma natural no Brasil (Cerrado e Floresta Atlântica) e possui poucos estudos na literatura. O objetivo do estudo foi avaliar a toxicidade preliminar por meio do ensaio frente ao microcrustáceo Artemia salina Leach. e pela avaliação da atividade hemolítica dos extratos e frações das cascas do caule e das folhas da espécie Dalbergia brasiliensis. No ensaio sistemático de prospecção fitoquímica, nos extratos aquoso e hidroalcóolico das folhas, mostraram a presença de alcaloides, flavonoides, esteroides, iridóides, taninos condensados e aminogrupos; nos extratos das cascas mostraram os mesmos compostos e ainda, heterosides antocianicos e saponínicos. O material vegetal seco e triturado foi utilizado para a obtenção dos extratos brutos etanólicos em aparelho Soxhlet. A partir do extrato bruto das cascas do caule e das folhas, foram obtidas as frações hexano, clorofórmio e acetato de etila. Em relação a toxicidade preliminar frente a A. salina, todas as amostras apresentaram um valor de CL50 superior a 1000μg/mL, evidenciando a baixa toxicidade. Na avaliação da atividade hemolítica, o mesmo resultado negativo foi evidenciado nas placas de Agar sangue. Na avaliação em tubos, a fração hexanica da casca apresentou resultado positivo necessitando de mais estudos para compreender sua atividade tóxica. A baixa toxicidade dos extratos e frações de D. brasiliensis nos testes realizados demostra o potencial desta planta para futuros estudos de purificação de compostos e de determinação de outras atividades biológicas

EVOLUTION OF PHYTOCHEMICAL RESEARCH APPLIED THE BIOLOGICAL ACTIVITIES OF THE GENUS THREATENED WITH EXTINCTION DALBERGIA.

O gênero Dalbergia pertence à família Fabaceae (Leguminosae) e caracterizam-se como árvores, arbustos e trepadeiras lenhosas amplamente distribuídas em regiões tropicais e subtropicais. No Brasil encontram-se em biomas ameaçados de extinção, mata atlântica e cerrado. Várias espécies são tradicionalmente utilizadas como analgésico, anti-inflamatório, antimicrobiano, anti-diarreico, anti-ulcerogênico, repelente,  larvicida e inseticida de mosquitos. Esta revisão é uma compilação das atividades biológicas das várias espécies do gênero Dalbergia

ESTUDOS DE PLANTAS PARA TRATAMENTO DA BRONQUITE, ASMA E COVID-19: UMA REVISÃO DE LITERATURA

Objective: the present study aimed to conduct a literature review to verify the use of plant species in the pathology’s asthma, bronchitis, COVID-19 and to identify the compounds responsible for pharmacological action. Methodology: The research was carried out in the databases Medline, Scielo, Web of Science, Lilacs and Scopus, using the keywords through the descriptors DeCS - Descriptors in Health Sciences. Divided into 3 steps; after adopting the inclusion and exclusion criteria, they were selected and read in full by 3 groups separately. The research resulted in 9 plants divided into 7 families and 8 isolated compounds responsible for therapeutic action. It was concluded that after the literary review in the period mentioned, it was possible to observe the therapeutic potential of plants to attenuate the inflammatory response during the exacerbation of asthma symptoms. However, more clinical studies should be conducted to complement the literature on the use of plant species, and more studies with larger samples and longer-term therapies are needed.Objetivo: el presente estudio tuvo como objetivo realizar una revisión de la literatura para verificar el uso de especies vegetales en las patologías asma, bronquitis, COVID-19 e identificar los compuestos responsables de la acción farmacológica. Metodología: La investigación se realizó en las bases de datos Medline, Scielo, Web of Science, Lilacs y Scopus, utilizando las palabras clave a través de los descriptores DeCS - Descriptores en Ciencias de la Salud. Dividido en 3 pasos; Después de adoptar los criterios de inclusión y exclusión, fueron seleccionados y leídos en su totalidad por 3 grupos por separado. La investigación dio como resultado 9 plantas divididas en 7 familias y 8 compuestos aislados responsables de la acción terapéutica. Se concluyó que después de la revisión literaria en el período mencionado, fue posible observar el potencial terapéutico de las plantas para atenuar la respuesta inflamatoria durante la exacerbación de los síntomas del asma. Sin embargo, se deben realizar más estudios clínicos para complementar la literatura sobre el uso de especies vegetales, y se necesitan más estudios con muestras más grandes y terapias a más largo plazo.Objetivo: o presente estudo teve como objetivo realizar uma revisão de literatura para verificar a utilização das espécies vegetais nas patologias asma, bronquite, COVID-19 e identificar os compostos responsáveis pela ação farmacológica. Metodologia: A pesquisa foi realizada nos bancos de dados Medline, Scielo, Web of Science, Lilacs e Scopus, usando as palavras-chaves através dos descritores DeCS – Descritores em Ciências da Saúde. Dividida em 3 passos; após adotado os critérios de inclusão e de exclusão, foram selecionados e lidos na integra por 3 grupos separadamente. A pesquisa teve como resultado 9 plantas divididas em 7 famílias e 8 compostos isolados responsáveis pela ação terapêutica. Conclui-se que após a revisão literária no período citado, foi possível observar o potencial terapêutico das plantas para atenuação da resposta inflamatória durante a exacerbação dos sintomas da asma. Porém, mais estudos clínicos devem ser realizados para complementar a literatura a respeito do uso das espécies vegetais, sendo necessário mais estudos com amostras maiores e terapias por tempo mais prolongado.Objetivo: o presente estudo teve como objetivo realizar uma revisão de literatura para verificar a utilização das espécies vegetais nas patologias asma, bronquite, COVID-19 e identificar os compostos responsáveis pela ação farmacológica. Metodologia: A pesquisa foi realizada nos bancos de dados Medline, Scielo, Web of Science, Lilacs e Scopus, usando as palavras-chaves através dos descritores DeCS – Descritores em Ciências da Saúde. Dividida em 3 passos; após adotado os critérios de inclusão e de exclusão, foram selecionados e lidos na integra por 3 grupos separadamente. A pesquisa teve como resultado 9 plantas divididas em 7 famílias e 8 compostos isolados responsáveis pela ação terapêutica. Conclui-se que após a revisão literária no período citado, foi possível observar o potencial terapêutico das plantas para atenuação da resposta inflamatória durante a exacerbação dos sintomas da asma. Porém, mais estudos clínicos devem ser realizados para complementar a literatura a respeito do uso das espécies vegetais, sendo necessário mais estudos com amostras maiores e terapias por tempo mais prolongado

Interação da Serotonina (5-hidroxitriptamina - 5-HT) na Doença Diverticulite

Introduction: The gastrointestinal tract is involved by a complex system that has paramount importance in daily intestinal homeostasis. The intestine is responsible for the production of serotonin and a low and/or high concentration of this hormone may be the cause of diverticulitis. Objective: To show the hypothesis of serotonin in diverticulitis disease. Methodology: Bibliographic research was carried out to construct this integrative review in the MEDLINE/PubMed (via the National Library of Medicine), ScienceDirect (Elsevier), SCOPUS (Elsevier) and SciELO.ORG databases and Google Scholar. Result: 88 articles were found following the research methods, none of the articles were excluded, then they were divided among the authors, read by complete, remaining 7 for construction of the research, being presented in the table with the main hypothesis of the authors. Conclusion: Due to the lack of research and the delimitations of studies relating serotonin and gastrointestinal diseases, this article showed that it is essential to develop more studies to demonstrate the real relationship of the emergence of this pathology with hormone which as a hypothesis of 5-hydroxytryptamine in the inflammation of diverticulitis.Introdução: O trato gastrointestinal é envolvido por um complexo sistema que tem suma importância no cotidiano na homeostasia intestinal. O intestino é responsável pela produção da serotonina e a baixa e/ou alta concentração desse hormônio, talvez seja, o causador da doença diverticulite. Objetivo: mostrar a hipótese da serotonina na doença diverticulite. Metodologia: Foi realizado o levantamento bibliográfico para construção dessa revisão integrativa nas bases de dados MEDLINE/PubMed (via National Library of Medicine), ScienceDirect (Elsevier), SCOPUS (Elsevier) e SciELO.ORG e google acadêmico. Resultado: Foram encontrados 88 artigos seguindo os métodos de pesquisa, nenhum dos artigos foram excluídos, então foram divididos entre os autores, lidos por completos, restando 7 para construção das pesquisas, sendo apresentado na tabela com a principal hipótese dos autores. Conclusão: Devido a carência das pesquisas e as delimitações dos estudos relacionando serotonina e as doenças gastrointestinais, esse artigo demonstrou que é fundamental desenvolver mais estudos para evidenciar a real relação do surgimento dessa patologia com hormônio qual como hipótese da 5-hidroxitriptamina na inflamação da diverticulite