Búsqueda de nuevos fármacos anti Triatoma infestans para controlar la enfermedad de Chagas

En América del Sur, Triatoma infestans es el principal insecto vector del parásitoTrypanosoma cruzi, agente etiológico de la enfermedad de Chagas (Tripanosomiasis Americana). En la actualidad, el control de Triatoma infestans se realiza principalmente mediante el rociado con insecticidas piretroides de las viviendas y las distintas estructuras que conforman el peridomicilio. Pese al marcado éxito que se obtuvo mediante esta estrategia, a finales de la década de 1990 se registraron las primeras limitaciones a su uso masivo: en distintas localidades de Argentina y Bolivia se informó sobre la presencia de poblaciones de Triatoma infestans resistentes/tolerantes a los insecticidas piretroides. Ante este panorama, el uso de insecticidas con mecanismos de acción distintos al de los piretroides y el tratamiento de los animales, fuente de alimentación para Triatoma infestans, que habitan el domicilio-peridomicilio con sustancias triatomicidas (xenointoxicación), son dos alternativas para el control de las poblaciones resistentes/tolerantes a los insecticidas piretroides. En esta Tesis se estudió la actividad sobre ninfas de I y V estadio de T. infestans de cinco insecticidas de amplio espectro: ivermectina (IVM), doramectina (DRM), eprinomectina (EPR), fipronil e imidacloprid. En condiciones de laboratorio, se determinó la influencia de la vía de administración sobre la actividad letal de las cinco moléculas. Las ninfas utilizadas para estos ensayos procedieron de una población susceptible a piretroides (Santiago del Estero) y de otra compuesta por individuos resistentes (Salta). De los cinco insecticidas en estudio, el fipronil y el imidacloprid fueron las únicas moléculas que demostraron actividad letal cuando fueron topicados sobre la zona dorsal del abdomen de las ninfas. En general, dicha actividad letal varió de acuerdo al estado de alimentación (mayor toxicidad entre las ninfas alimentadas que en las que estaban en ayuno) y al estadio de las ninfas (mayor entre las de I estadio que entre las de V). En cuanto al estado de susceptibilidad a los piretroides se registró una toxicidad similar del fipronil entre las ninfas susceptibles y resistentes a piretroides, mientras que en el caso del imidacloprid se describió un fenómeno de tolerancia hacia el insecticida en las ninfas resistentes a piretroides. Mediante el uso de los sinergistas butóxido de piperonilo (PBO) y trifenil fosfato (TPP) se determinó la actividad de las monooxigenasas P450 y esterasas en el fenómeno de tolerancia al imidacloprid. El pretratamiento con PBO aumentó la toxicidad del imidacloprid en las vinchucas, independientemente de su estadio, susceptibilidad hacia los piretroides y estado de alimentación. En el caso del TPP solo demostró actividad sinérgica en ninfas ayunadas de I estadio resistentes a piretroides y en ninfas resistentes de V estadio alimentadas a repleción. En cuanto a la recuperación de las ninfas por la administración de dosis subletales de imidacloprid, el pretratamiento con PBO demostró una actividad de las monoooxigenasas Citocromo P450, en todas las categorias de ninfas estudiadas. En el caso del TPP se demostró su actividad sinérgica con el imidacloprid en ninfas de I estadio ayunadas y alimentadas resistentes a piretroides. En otro ensayo de laboratorio se evaluó la actividad tóxica de los cinco insecticidas expuestos en distintas superficies de contacto (vidrio y papel de filtro). El imidacloprid y el fipronil demostraron letalidad sobre las ninfas cuando fueron impregnados sobre papel de filtro, mientras que el fipronil fue la única de las cinco moléculas que demostró ser tóxica cuando fue impregnada en vidrio. Mediante el uso de un alimentador artificial se pudo constatar la actividad letal por vía oral de IVM, DRM y EPR sobre ninfas de V estadio de T. infestans. Los tres endectocidas demostraron una toxicidad similar entre las ninfas susceptibles y resistentes a piretroides. En ambas poblaciones de vinchucas, DRM fue la molécula de mayor eficacia tóxica, seguida por EPR e IVM. Esta actividad letal por vía oral no fue registrada en el caso del fipronil y el imidacloprid. También, utilizando la técnica del área de preferencia se determinó que el fipronil, fue el único de los insecticidas en estudio que presentó actividad repelente, y que ésta solo fue verificada entre las ninfas de I estadio. En los ensayos de xenointoxicación se determinó la actividad triatomicida de IVM, DRM y EPR administradas en ratas Wistar y en gallinas. En el caso de las ratas se evaluaron dos vías de aplicación de los endectocidas, registrándose una mayor mortalidad entre las vinchucas que se alimentaron sobre ratas que recibieron la dosis de los endectocidas por vía tópica en comparación con las que los recibieron por vía oral. Ninguno de los tres endectocidas tuvo efectos sobre el consumo de sangre y el volumen de las excreciones emitidas por las ninfas. En gallinas, la aplicación tópica de los endectocidas demostró, al igual que lo observado en ratas, una mayor eficacia triatomicida de DRM seguida de IVM y EPR. De los tres endectocidas ninguno logró modificar la ingesta y el proceso normal de ecdisis de las ninfas de V estadio de T. infestans. Mientras que, en perros se estudió la actividad del fipronil y el imidacloprid presentes en distintos productos comerciales. Se demostró que la combinación del imidacloprid con un piretroide y el sinergista PBO tuvo una mayor eficacia triatomicida que cuando se les administró a los perros un producto comercial con fipronil o imidacloprid como único principio activo. Ninguno de los tres productos comerciales demostró efectos sobre la cantidad de alimento ingerido y la capacidad de mudar de las ninfas. Los resultados obtenidos en esta Tesis refuerzan el rol que podrían ejercer en el control de T. infestans ciertos insecticidas con mecanismos de acción distintos al de los piretroides. La actividad demostrada sobre ninfas resistentes a piretroides por algunos de los insecticidas evaluados es un dato alentador considerando alternativas para el control de estas poblaciones. El hallazgo de tolerancia hacia el imidacloprid en ninfas resistentes a piretroides descripto por primera vez en esta Tesis, demuestra la importancia de evaluar los perfiles toxicológicos de las poblaciones de vinchucas resistentes a piretroides provenientes de diferentes zonas geográficas.Facultad de Ciencias Médica

Evaluación del efecto tóxico de la doramectina, la ivermectina y la eprinomectina sobre Triatoma infestans en un modelo de rata

Introduction: Pyrethroids have been frequently and intensively used for controlling the triatomine vectors of Trypanosoma cruzi. The emergence of resistance to these insecticides has resulted in an urgent need to identify novel, alternative and complementary control strategies.Objective: To evaluate the toxic effects of ivermectin, doramectin and eprinomectin on the bloodfeeding behaviour of Triatoma infestans using a rodent model.Materials and methods: Fifth instar nymphs of T. infestans were fed at different times on Wistar rats pretreated with doramectin, ivermectin, eprinomectin or dimethylsulfoxide (excipient control) topically or orally administered. We determined the effects of each insecticide and of dimethyl sulfoxide on the amount of ingested blood, the volume of faecal discharge, and the mortality rates in triatomines.Results: Only the rate of triatomine mortality was associated with the antiparasitic compounds administered and the route of administration utilized. Doramectin administration was associated with a higher mortality rate (21.5%) than ivermectin, eprinomectin and dimethylsulfoxide (16, 11 and 2.5%, respectively), and topical administration was found to be most effective for inducing mortality (23 vs. 9.3 %).Conclusion: These results demonstrate the toxic effects of the three assessed insecticides on T. infestans. The administration of ecto/endoparasiticides to domiciliary or peridomiciliary animals may serve as an interesting complementary strategy to the use of pyrethroids for the control of T. infestans.Introducción. La principal herramienta para el control de los triatominos, vectores de Trypanosoma cruzi, ha sido el uso masivo e intensivo de piretroides. La aparición de resistencia a estas moléculas ha planteado la necesidad de encontrar estrategias nuevas, alternativas y complementarias de control.Objetivo. Evaluar el efecto tóxico de la ivermectina, la doramectina y la eprinomectina sobre Triatoma infestans y sus consecuencias en la alimentación con sangre en un modelo de roedor.Materiales y métodos. Se alimentaron ninfas de quinto estadio de T. infestans en distintos momentos sobre ratas Wistar tratadas previamente con doramectina, ivermectina, eprinomectina o dimetilsulfóxido (excipiente de control), administrados tópicamente o por vía oral. Se determinó el efecto de cada endectocida y del dimeltilsulfóxido en la cantidad de sangre ingerida, el volumen de excreciones y el porcentaje de mortalidad.Resultados. Únicamente la mortalidad de los insectos dependió del endectocida suministrado a las ratas y de la vía de administración utilizada. La doramectina causó mayor mortalidad (21,5 %) comparada con la ivermectina, la eprinomectina y el dimetilsulfóxido (16, 11 y 2,5 %, respectivamente), y la administración tópica fue más efectiva que la vía oral (23 Vs. 9,3 %).Conclusión. Los resultados obtenidos demuestran el efecto tóxico de los tres endectocidas en T. infestans. Su utilización en animales domiciliarios o que viven en el eridomicilio podría ser una interesante estrategia complementaria de la aspersión con piretroides para el control de T. infestans

APOPTOTIC ACTIVITY OF BOSWELLIA CARTERII EXTRACT ON HUMAN NEUTROPHILS.

Neutrophil activation is required for the initiation of the defence mechanisms which include phagocytosis. Paradoxically, neutrophils also represent one of the main mediators of tissue injury in various human diseases. The resolution of inflammation requires getting rid of excess inflammatory cells through natural cell death and phagocyte clearance. Frankincense, an oleogum resin of different species of the genus Boswellia (Burseraceae), has long been used in eastern countries' traditional medicine to alleviate pain and inflammation. Although it was demonstrated that boswellic acids are potent activators of polymorphonuclear cells, little is known about the effects of the total extract on the human phagocytes’ apoptosis. We here undertake a characterization of the Boswellia carteri resin extract (BCE) effects on human neutrophils activity and viability in vitro. Oxidative burst after stimulation with BCE was evaluated by reduction of nitroblue tetrazolium (NBT) colorimetric method for superoxide anion radical in the the presence of different compounds (N-ethyl maleimide, diltiazem, chelerythrine and wortmannin). Neutrophils viability was assessed by MTT. Flow analyses were performed with propidium iodide (PI) and annexin V-FITC. Our results show that BCE induces the release reactive species of oxygen in human neutrophils in a dose dependent manner. The superoxide anion radical is principally produced via NADPH oxidase since inhibitors of the enzyme may prevent it. Ca+2 depletion reduce the magnitude of activation and PKC and PI3-K are also apparently involved in the process. The BCE has also cytotoxic activity revealed by the MTT assay. This effect seems to be produced by an apoptotic process as shown by the exclusion of the dye propidium iodide and the annexin V-FITC binding. The capacity of the Boswellia carterii extract to accelerate the cellular death by an apoptotic process suggest that either the extract or its active compounds could have applications for the resolution of some inflammatory conditions

Antioxidant and cytotoxic properties of an aqueous extract from the Argentinean plant Hedeoma multiflorum

Context: Hedeoma multiflorum Benth. (Lamiaceae) is widely used in Argentinean popular medicine for digestive and anti-spasmodic purposes. However, knowledge about its pharmacological properties has been poorly investigated. Objective: The antioxidant and cytotoxic properties of an aqueous extract from the plant were investigated for the first time. Material and methods: Scavenging of stable free radicals of 2,2-azino-bis (3-ethylbenzo-thiazoline-6-sulfonic acid) diammonium salt (ABTS+) and 2,2-diphenyl-1-picryl hydrazyl (DPPH), reducing of ferric (III) iron of ferric reducing ability of plasma (FRAP) reagent, and inhibition of lipid peroxidation (LP) of human plasma and rat brain homogenates were assessed. Cytotoxicity was tested on human polymorphonuclear (PMN) cells using the 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5- diphenyl tetrazolium bromide (MTT) assay. Cytotoxicity was assessed by flow cytometric techniques. Results: Extract scavenged ABTS+ and DPPH (1.78 and 0.78 Âμ mol Trolox equivalent/mg dry extract, respectively) and reduced FRAP reagent (0.66 μmol ascorbic acid equivalent/mg dry extract). LP of human plasma and rat brain was also inhibited in a dose-dependent way (inhibitory concentration 50%=27.0 and 86.0 μg/mL, respectively). Extract is rich in polyphenol compounds (0.96±0.08 μmol equivalent caffeic acid/mg dry matter). Treatment of PMN decreased significantly the cell ability to reduce the MTT salt and increased the hypodiploid nuclei from 4 to 18% quantified using propidium iodide (PI). In the annexin V-Fluorescein isothiocyanate (annexin V-FITC) assay, 26% of treated cells were annexin V-FITC positive and PI negative. Using the 3,3′-dihexyloxacarbocyanine iodide uptake method, the negative fraction of cells was calculated as 29%. Discussion and conclusion: H. multiflorum extract was found to have a significant antioxidant and pro-apoptotic activities, and a great potential as a source of healthy products.Facultad de Ciencias Médica

Antioxidant and cytotoxic properties of an aqueous extract from the Argentinean plant Hedeoma multiflorum

Context: Hedeoma multiflorum Benth. (Lamiaceae) is widely used in Argentinean popular medicine for digestive and anti-spasmodic purposes. However, knowledge about its pharmacological properties has been poorly investigated. Objective: The antioxidant and cytotoxic properties of an aqueous extract from the plant were investigated for the first time. Material and methods: Scavenging of stable free radicals of 2,2-azino-bis (3-ethylbenzo-thiazoline-6-sulfonic acid) diammonium salt (ABTS+) and 2,2-diphenyl-1-picryl hydrazyl (DPPH), reducing of ferric (III) iron of ferric reducing ability of plasma (FRAP) reagent, and inhibition of lipid peroxidation (LP) of human plasma and rat brain homogenates were assessed. Cytotoxicity was tested on human polymorphonuclear (PMN) cells using the 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5- diphenyl tetrazolium bromide (MTT) assay. Cytotoxicity was assessed by flow cytometric techniques. Results: Extract scavenged ABTS+ and DPPH (1.78 and 0.78 Âμ mol Trolox equivalent/mg dry extract, respectively) and reduced FRAP reagent (0.66 μmol ascorbic acid equivalent/mg dry extract). LP of human plasma and rat brain was also inhibited in a dose-dependent way (inhibitory concentration 50%=27.0 and 86.0 μg/mL, respectively). Extract is rich in polyphenol compounds (0.96±0.08 μmol equivalent caffeic acid/mg dry matter). Treatment of PMN decreased significantly the cell ability to reduce the MTT salt and increased the hypodiploid nuclei from 4 to 18% quantified using propidium iodide (PI). In the annexin V-Fluorescein isothiocyanate (annexin V-FITC) assay, 26% of treated cells were annexin V-FITC positive and PI negative. Using the 3,3′-dihexyloxacarbocyanine iodide uptake method, the negative fraction of cells was calculated as 29%. Discussion and conclusion: H. multiflorum extract was found to have a significant antioxidant and pro-apoptotic activities, and a great potential as a source of healthy products.Facultad de Ciencias Médica

Actividad apoptótica de derivados semisintéticos del isopentanol en células polimorfonucleares humanas

Background: Inflammation is a complex physiopathologic response to different stimuli. Recently, some pharmacological strategies have been proposed that could be used for resolution of inflammation by enhancing apoptosis of inflammatory cells. Objectives: To study in vitro apoptotic activity of isoespintanol [ISO] and of two semi-synthetic derivatives, bromide isoespintanol [BrI] and demethylated isoespintanol [DMI], in human polymorphonuclear (PMN) cells. Methods: PMN were exposed to the different concentrations of ISO, BrI and DMI for 30 min in phosphate-buffered saline pH 7.4 containing 1 mg/mL glucose, 0.4 mM Mg2+, and 1.20 mM Ca2+. Viability was assessed by dimethylthiazol diphenyl tetrazolium bromide (MTT). To distinguish between the two modes of cell death, apoptosis and necrosis, we examined differences in morphological and biochemical changes of cells stained with annexin V- FITC (An) and/or propidium iodide (PI) using two different assays based on flow cytometry Results: The MTT assay revealed the ability of cells to reduce MTT salt to formazan. In the presence of BrI and DMI a significant concentration-dependent decrease of cell viability was observed. The annexin V- FITC binding assay showed a high proportion of apoptotic cells for those treated with BrI (An+/ PI-: 62.3 ± 8.2% vs. 2.1 ± 0.5% of control, P<0.05). The population of PMN treated with DMI produced the highest percentage (An+/IP+: 43.4 ± 5.2% vs. 0.4 ± 0.3% of control, P<0.05) of necrotic cells. Apoptotic nuclei were analyzed by PI staining. The cell population in the sub G0/G1 region represents cells with hypodiploidal DNA, an indicator of apoptosis. When cells were incubated with 50 and 100 μM of BrI, the cell population in the sub G0/G1 region increased, suggesting a dose-dependent increase in the population of apoptotic cells. The presence of the pan-inhibitor of caspases (Z-VAD-fmk) showed a significant reduction in cell population in the sub G0/G1 region, indicating less degradation of DNA. Conclusions: Bromide isoespintanol [BrI] induces an apoptotic process in PMN, mediated -at least in part- by activation of caspases, although this compound may probably act through other caspase-independent mechanisms as well.La inflamación es una respuesta fisiopatológica compleja generada por diferentes estímulos. Recientemente, se han propuesto nuevas estrategias farmacológicas que podrían ser utilizadas para conducir a la resolución de la inflamación mediante el aumento de la apoptosis de células inflamatorias. Objetivo: Estudiar la actividad apoptótica in vitro del isopentanol [ISO] y dos derivados semisintéticos –bromuro de isoespintanol [BrI] e isoespintanol desmetilado [DMI] – en células polimorfonucleares humanas (PMN). Métodos: Las PMN fueron expuestas a diferentes concentraciones de los compuestos durante 30 min en una disolución salina tamponada con fosfato (pH 7,4). La viabilidad celular se evaluó utilizando el ensayo de 3-[4,5-dimetil-tiazol-2-il]-2,5-difenil tetrazolio (MTT). Para distinguir entre los dos modos de muerte celular, la apoptosis y la necrosis, se examinaron las diferencias en los cambios morfológicos y bioquímicos de las células teñidas con anexina V (An) y/o yoduro de propidio (PI) usando dos técnicas de citometría de flujo. Resultados: Mediante el ensayo con MTT, se demostró que los compuestos BrI y DMI disminuyeron significativamente y de manera concentración-dependiente la viabilidad celular. El ensayo de unión con la anexina V-FITC mostró una alta proporción de células apoptóticas en las células tratadas con BrI (An+/PI- : 62,3 ± 8,2% versus 2,1 ± 0,5% del control, P &lt;0,05). La población de células tratadas con DMI mostraron el porcentaje más alto de células necróticas (A+/PI+: 43,4 ± 5,2% versus 0,4 ± 0,3% del control, P &lt;0,05). El análisis de núcleos apoptóticos se llevó a cabo a través de tinción con PI. La población de células en la región sub G0/G1 representa células con ADN hipodiploidal, que es un indicador de apoptosis. Cuando las células se incubaron con BrI, la población de células en la región sub G0/G1 aumentó, confirmando su mecanismo citotóxico. En presencia de un inhibidor de caspasas (Z-VAD-FMK), se observó una reducción significativa en la población celular en la región sub G0/G1 , indicando una menor degradación del ADN. Conclusiones: El bromuro de isoespintanol [BrI], induce un proceso apoptótico en PMN que está mediado –al menos en parte– por la activación de las caspasas, aunque este compuesto probablemente podría actuar también a través de otros mecanismos independientes de las caspasasFacultad de Ciencias Médica

Actividad apoptótica de derivados semisintéticos del isopentanol en células polimorfonucleares humanas

Background: Inflammation is a complex physiopathologic response to different stimuli. Recently, some pharmacological strategies have been proposed that could be used for resolution of inflammation by enhancing apoptosis of inflammatory cells. Objectives: To study in vitro apoptotic activity of isoespintanol [ISO] and of two semi-synthetic derivatives, bromide isoespintanol [BrI] and demethylated isoespintanol [DMI], in human polymorphonuclear (PMN) cells. Methods: PMN were exposed to the different concentrations of ISO, BrI and DMI for 30 min in phosphate-buffered saline pH 7.4 containing 1 mg/mL glucose, 0.4 mM Mg2+, and 1.20 mM Ca2+. Viability was assessed by dimethylthiazol diphenyl tetrazolium bromide (MTT). To distinguish between the two modes of cell death, apoptosis and necrosis, we examined differences in morphological and biochemical changes of cells stained with annexin V- FITC (An) and/or propidium iodide (PI) using two different assays based on flow cytometry Results: The MTT assay revealed the ability of cells to reduce MTT salt to formazan. In the presence of BrI and DMI a significant concentration-dependent decrease of cell viability was observed. The annexin V- FITC binding assay showed a high proportion of apoptotic cells for those treated with BrI (An+/ PI-: 62.3 ± 8.2% vs. 2.1 ± 0.5% of control, P<0.05). The population of PMN treated with DMI produced the highest percentage (An+/IP+: 43.4 ± 5.2% vs. 0.4 ± 0.3% of control, P<0.05) of necrotic cells. Apoptotic nuclei were analyzed by PI staining. The cell population in the sub G0/G1 region represents cells with hypodiploidal DNA, an indicator of apoptosis. When cells were incubated with 50 and 100 μM of BrI, the cell population in the sub G0/G1 region increased, suggesting a dose-dependent increase in the population of apoptotic cells. The presence of the pan-inhibitor of caspases (Z-VAD-fmk) showed a significant reduction in cell population in the sub G0/G1 region, indicating less degradation of DNA. Conclusions: Bromide isoespintanol [BrI] induces an apoptotic process in PMN, mediated -at least in part- by activation of caspases, although this compound may probably act through other caspase-independent mechanisms as well.La inflamación es una respuesta fisiopatológica compleja generada por diferentes estímulos. Recientemente, se han propuesto nuevas estrategias farmacológicas que podrían ser utilizadas para conducir a la resolución de la inflamación mediante el aumento de la apoptosis de células inflamatorias. Objetivo: Estudiar la actividad apoptótica in vitro del isopentanol [ISO] y dos derivados semisintéticos –bromuro de isoespintanol [BrI] e isoespintanol desmetilado [DMI] – en células polimorfonucleares humanas (PMN). Métodos: Las PMN fueron expuestas a diferentes concentraciones de los compuestos durante 30 min en una disolución salina tamponada con fosfato (pH 7,4). La viabilidad celular se evaluó utilizando el ensayo de 3-[4,5-dimetil-tiazol-2-il]-2,5-difenil tetrazolio (MTT). Para distinguir entre los dos modos de muerte celular, la apoptosis y la necrosis, se examinaron las diferencias en los cambios morfológicos y bioquímicos de las células teñidas con anexina V (An) y/o yoduro de propidio (PI) usando dos técnicas de citometría de flujo. Resultados: Mediante el ensayo con MTT, se demostró que los compuestos BrI y DMI disminuyeron significativamente y de manera concentración-dependiente la viabilidad celular. El ensayo de unión con la anexina V-FITC mostró una alta proporción de células apoptóticas en las células tratadas con BrI (An+/PI- : 62,3 ± 8,2% versus 2,1 ± 0,5% del control, P &lt;0,05). La población de células tratadas con DMI mostraron el porcentaje más alto de células necróticas (A+/PI+: 43,4 ± 5,2% versus 0,4 ± 0,3% del control, P &lt;0,05). El análisis de núcleos apoptóticos se llevó a cabo a través de tinción con PI. La población de células en la región sub G0/G1 representa células con ADN hipodiploidal, que es un indicador de apoptosis. Cuando las células se incubaron con BrI, la población de células en la región sub G0/G1 aumentó, confirmando su mecanismo citotóxico. En presencia de un inhibidor de caspasas (Z-VAD-FMK), se observó una reducción significativa en la población celular en la región sub G0/G1 , indicando una menor degradación del ADN. Conclusiones: El bromuro de isoespintanol [BrI], induce un proceso apoptótico en PMN que está mediado –al menos en parte– por la activación de las caspasas, aunque este compuesto probablemente podría actuar también a través de otros mecanismos independientes de las caspasasFacultad de Ciencias Médica

Repellent and Lethal Activities of Extracts From Fruits of Chinaberry (<i>Melia azedarach</i> L., Meliaceae) Against <i>Triatoma infestans</i>

Triatoma infestans is the principal vector of Trypanosoma cruzi, parasite responsible of Chagas’s Disease transmission in Argentina. Pyrethroids have become common pesticides for the control of T. infestans but increasing resistance encourages the search of new alternatives and the use of natural products for biological control arises as a new strategy. Melia azedarach L. is originated from the Himalaya’s region and several compounds are part of its rich phytochemistry. Folk medicine of the plant is due to its repellent and insecticidal activities. Aims of this work were to evaluate the repellent activity of methanolic and acetonic extracts from fruits of M. azedarach by means of the area preference method of fifth and first nymph stages as well as to test the acute lethal effect of the more repellent extract by means of direct application on cuticle on both stages. For repellence, qualitative filter papers were divided into two halves, one treated with methanolic (ME) or acetonic (AC) extract and the other without treatment. Controls were impregnated half with methanol or acetone and half without the solvents. One nymph was located in each Petri or well and repellence percentage was determined. For the lethal effect, fasted and fed to repletion 5th stage nymphs were topically administered with different concentrations of AC and deaths were registered after 24, 48, 72, 96, and 120 h. Phytochemical analysis of extracts was performed as well. AC demonstrated high repellent activity (100%, both stages), whereas ME extract activity was slight (10–21%). AC extract was selected for lethal assays due to early repellent activity. Fed to repletion nymphs were more sensitive to the lethal activity of the extract when compared to fasted nymphs (LD50: 11.5 vs. 23.1 µg/insect, respectively). Phytochemistry assays of extracts showed a higher concentration of flavonoids, alkaloids and triterpenes for AC. Considering these results, next assays will include the test of Melia azedarach extract on T. infestans that are resistant to pyrethroids for a possible synergism between AC and the pesticides.Facultad de Ciencias Veterinaria

Capacidad antioxidante y contenido de polifenoles de 21 extractos de plantas medicinales argentinas

En este trabajo se evaluó la capacidad antioxidante total (CAT) y el contenido de fenoles totales (FT) y flavonoides (FV) de 21 extractos acuosos obtenidos de plantas nativas del valle de Traslasierra, Córdoba que son ampliamente utilizadas por poblaciones rurales y urbanas de nuestro país.Facultad de Ciencias Médica

Perfiles residuales de ivermectina en pollos parrilleros

Los estudios de residuos son de fundamental importancia en salud pública. La seguridad del consumidor se basa en una serie de medidas que incluyen límites máximos de residuos (LMR) e ingestas diarias aceptables como las más importantes. No hay establecido un LMR para tejidos comestibles de pollo, pero la Unión Europea fijó para IVM en tejidos comestibles de mamíferos los siguientes LMRs:100 ng/g en hígado y en grasa, y 30 ng/g en riñón. El objetivo del presente estudio fue determinar períodos de restricción para que pollos parrilleros alimentados con alimento balanceado mezclado con premix a base de IVM durante 21 días, y que estén en los niveles de residualidad aceptables para su consumo según lo establecido por la Unión Europea.Facultad de Ciencias Veterinaria