Synthesis and biological evaluation of anti-Toxoplasma gondii activity of a novel scaffold of thiazolidinone derivatives

We designed and synthesised novel N-substituted 1,3-thiazolidin-4-one derivatives for the evaluation of their anti-Toxoplasma gondii efficacy. This scaffold was functionalised both at the N1-hydrazine portion with three structurally different moieties and at the lactam nitrogen with substituted benzyl groups selected on the basis of our previous structure-activity relationships studies. Using three different assay methods, the compounds were assessed in vitro to determine both the levels of efficacy against the tachyzoites of T. gondii (IC50 = 5-148 μM), as well as any evidence of cytotoxicity towards human host cells (TD50 = 68 to ≥320 μM). Results revealed that ferrocene-based thiazolidinones can possess potent anti-tachyzoite activity (TI =2-64)

Novel 1,3-thiazolidin-4-one derivatives as promising anti-Candida agents endowed with anti-oxidant and chelating properties

Pursuing our recent outcomes regarding the antifungal activity of N-substituted 1,3-thiazolidin-4-ones, we synthesized thirty-six new derivatives introducing aliphatic, cycloaliphatic and heteroaromatic moieties at N1-hydrazine connected with C2 position of the thiazolidinone nucleus and functionalizing the lactam nitrogen with differently substituted (NO2, NH2, Cl and F) benzyl groups. These compounds were tested to evaluate their minimum inhibitory concentration (MIC) against several clinical Candida spp. with respect to topical and systemic reference drugs (clotrimazole, fluconazole, ketoconazole, mi- conazole, tioconazole, amphotericin B). Moreover, anti-oxidant properties were also evaluated by using different protocols including free radical scavenging (DPPH and ABTS), reducing power (CUPRAC and FRAP), metal chelating and phosphomolybdenum assays. Moreover, for the most active derivatives we assessed the toxicity (CC50) against Hep2 human cells in order to characterize them as multi-target agents for fungal infections

Gobierno digital: evaluación del uso de la tecnología en el ámbito universitario

Al e-government se lo define desde dos perspectivas, una lo define como el uso de las TIC por agencias gubernamentales y otra más amplia lo define como un catalizador para inducir reformas administrativas y de política en el gobierno. El objetivo de muchos países es tener un egovernment con mayor presencia y cada vez más eficiente. Esto implica no solamente el uso de las TIC, sino una nueva interacción con los actores y el gobierno e involucra aspectos políticos y culturales, cambios tecnológicos y organizacionales, diseñados para direccionar un cambio profundo en las unidades de gobierno. Esta forma de interacción utiliza la tecnología con el fin de aumentar aspectos como la transparencia, eliminar las distancias y divisiones físicas y capacitar a los ciudadanos para participar en los procesos políticos, aplicando en diferentes dominios. El e-government no significa automatizar viejas prácticas. El uso de computadoras en procesos complejos, puede lograr mejorar la calidad de los servicios entregados por el gobierno y/o promover la participación ciudadana, pero centrarse únicamente en las TIC no va a cambiar la mentalidad de los empleados, que es un aspecto central del éxito de la implementación de cualquier proyecto. Este proyecto propone evaluar los esfuerzos y el impacto de las actividades de e-government en un ambiente educativo universitario, definiendo las características y factores críticos de su implementación, para luego poder realizar las recomendaciones que surjan de la evaluación de acuerdo a los lineamientos definidos en el Plan Nacional de Gobierno Electrónico (Decreto 378/2005 del PEN). En el caso de la Universidad Nacional de San Antonio de Areco (UNSAdA) se tomarán las normativas existentes y en caso de ser necesario se realizarán las propuestas necesarias que la complementen de manera de definir un proceso que permita la implementación del denominado "Gobierno Electrónico” en el ámbito de la UNSAdA.Red de Universidades con Carreras en Informátic

Temas de investigação em direitos humanos para o século XXI

Edição comemorativa do 10.º aniversário do Mestrado em Direitos Humanos da Universidade do Minho.Este livro é uma celebração do ensino e da investigação em direitos humanos que têm vindo a ser desenvolvidos, na Escola de Direito da Universidade do Minho, há já mais de uma década. A sua publicação num momento em que se avolumam os riscos para valores fundamentais subjacentes à proteção dos direitos humanos – como a igualdade e a não discriminação, a proibição da escravatura e de tratamentos cruéis, desumanos e degradantes, a liberdade de religião ou crença, entre muitos outros –, torna-o especialmente oportuno. Os sinais de aparente retrocesso no consenso das nossas sociedades a respeito desses valores – visíveis no triunfo político de discursos abertamente racistas, xenófobos, sexistas, etc. – recordam-nos que, também no mundo ocidental, os direitos humanos são um work in progress, não um dado adquirido. Os novos riscos para a dignidade da pessoa humana associados aos avanços tecnológicos andam de par com velhas formas de subalternização e de opressão. O campo para a reflexão crítica é muito vasto. Os temas que hoje (pre)ocupam académicos, decisores políticos e ativistas de direitos humanos são também aqueles que estruturam o plano de estudos do Mestrado em Direitos Humanos da Universidade do Minho. Todos estes temas surgem ao longo do presente livro, que reúne contributos de muitos dos membros da comunidade científica e académica que o Mestrado em Direitos Humanos mobilizou e ajudou a dinamizar ao longo da última década, entre docentes do Mestrado, colaboradores em júris de provas públicas e/ou na orientação de mestrandos, oradores convidados e estudantes. Os textos aqui reunidos refletem bem as sinergias interdisciplinares, interinstitucionais e inter-nacionais que o Mestrado em Direitos Humanos foi capaz de criar, não apenas pela variedade de campos disciplinares representados – Direito, Filosofia, Relações Internacionais, Antropologia –, mas também pela participação de autores que são docentes e/ou investigadores em diversas instituições nacionais e estrangeiras, como a Faculdade de Direito da Universidade do Porto, a Faculdade de Economia da Universidade de Coimbra, a Universidade Federal da Paraíba e a Pontifícia Universidade Católica de São Paulo.info:eu-repo/semantics/publishedVersio

Programa educativo em medidas de precaução universais: uma metodologia de abordagem

An updating program on measures of universal precautions (M.U.P.) was developed at the Center of Whole Care of Woman's Health (Centro de Atenção Integral à Saúde da Mulher - CAISM). These measures and the procedures in the case of work accident were published in a booklet. First, servants should be aware of the matter of stress and its influence on the quality of life. Then, updating was carried through encouraging the reflection on the consequences of the non-adoption of M.U.P. The answers to 286 pre-tests and 242 post-tests were analyzed and the results showed a significantly higher index of correct answers (p< 0,01), mainly regarding the appropriate use of glove.El Centro de Atención Integral a la Salud de la Mujer (CAISM) desarrolló un programa de reciclaje sobre Medidas de Precaución Universales (MPU). Se divulgó por medio de un material educativo (cartilla) las MPU y procedimientos en caso de accidentes de trabajo. En primer lugar se cuestionó al funcionário sobre el stress y su influencia en la calidad de vida, llevando se a cabo el reciclaje en el cual se promovió la reflexión sobre consecuencias cuando las MPU no son adoptadas. Fueron respondidas y analizadas 286 pre-test y 242 pos-test con un índice de acierto significativamente mayor en este último (p < 0,01), principalmente con relación al uso adecuado de los guantes.No Centro de Atenção Integral à Saúde da Mulher (CAISM) desenvolveu-se um programa de reciclagem sobre as Medidas de Precaução Universais (MPU) e divulgou-se, através de uma cartilha, essas medidas e os procedimentos em caso de acidente de trabalho. Primeiramente, o funcionário era sensibilizado para a questão do estresse e sua influência sobre a qualidade de vida e, após, era realizada a reciclagem promovendo-se a reflexão sobre as conseqüências da não adoção das MPU. Foram respondidos e analisados 286 pré-testes e 242 pós-testes com um índice de acertos significativamente maior nestes últimos (

Computational investigation of the selectivity of salen and tetrahydrosalen compounds towards the tumor-associated hCA XII isozyme

In previous work, 14 salen and tetrahydrosalen compounds have been synthesized and tested in enzyme inhibition assays against cytosolic human carbonic anhydrase isozymes I and II (hCA I and II) and tumor-associated isozymes IX and XII (hCA IX and XII). These compounds show selectivity against hCA XII over hCA I, II and IX. In this study, molecular modeling and docking studies were applied to understand this preference of the compounds for hCA XII. Most likely, the compounds can displace the zinc-bound water molecule of hCA XII to form a direct interaction with the Zn(2+) ion. In the other isozymes, the compounds might not be able to displace the water molecule nor are they expected to interact with the Zn(2+) ion

Synthesis and Selective Human Monoamine Oxidase B Inhibition of Heterocyclic Hybrids Based on Hydrazine and Thiazole Scaffolds

A new scaffold of hydrazothiazoles has been designed as monoamine oxidase (MAO) inhibitors combining the hydrazine moiety of iproniazid and the thiazole nucleus of glitazones, a class of peroxisome proliferator-activated receptor (PPAR)γ agonists recently co-crystallized with human MAO-B. The resulting derivatives were synthesized and assayed to evaluate their in vitro activity against both the A and B isoforms of hMAO. All compounds were shown to be selective hMAO-B inhibitors with IC(50) values in the low micromolar/high nanomolar range. Such results suggest that the hydrazothiazole scaffold could be considered as an interesting pharmacophore for the future design of new lead compounds as coadjuvants for the treatment of neurodegenerative diseases

Opening new scenarios for human MAO inhibitors

Despite the considerable interest in the search of new and potent human MAO inhibitors, an increasing number of research works deal with new therapeutic and analytical approaches regarding these molecules. Our interest was focused on the detailed analysis of (i) new pharmacological options for selective hMAO inhibitors; (ii) innovative analytical procedures to discover/screen hMAO inhibitors, and (iii) the recent possibility of using labeled hMAO inhibitors to unravel neurodegenerative diseases and drug distribution. All these three aspects could open new scenarios stimulating the interest of researchers in this field

Nitric Oxide Donors and Selective Carbonic Anhydrase Inhibitors: A Dual Pharmacological Approach for the Treatment of Glaucoma, Cancer and Osteoporosis

Due to the recognized biological role of nitric oxide (NO) donating derivatives and of selective inhibitors of specific human carbonic anhydrase isoforms (CA, EC 4.2.1.1), promising compounds having an aromatic/heterocyclic primary sulfonamide and functionalized with NO-releasing moieties have been designed. These bifunctional agents have been tested in vitro and in vivo to assess their dual pharmacological activity. According to the encouraging results they could be proposed for the treatment of angle-open glaucoma, cancer regression and osteoporosis, in which both NO and CA activities are involved