617 research outputs found

    Nutrition and colony investment in Solenopsis invicta workers

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    Dissertação de Mestrado em Biologia Celular e Molecular, apresentada ao Departamento de Ciências da Vida Da Faculdade de Ciências e Tecnologia da Universidade de Coimbra.A proteína Tau é responsável pela ligação e estabilização dos microtúbulos (MT) no citoesqueleto, sendo fundamental na função neuronal. A atividade desta proteína pode ser regulada por modificações pós-translacionais, como a fosforilação, que promovem a separação dos microtúbulos. A alteração na conformação da Tau provocada por uma deficiente regulação, como a híper-fosforilação, causa destabilização dos MT e agregação da mesma em filamentos helicoidais emparelhados e tranças neurofibrilares. Estas estruturas são uma das principais características na doença de Alzheimer (AD), e o seu processo de formação pode representar um dos principais motivos que leva a morte celular nas Tauopatias, inclusivamente AD e outras patologias neurodegenerativas. Nos últimos anos, recursos têm sido empregues na descoberta de novas estratégias que permitam diminuir a formação ou diminuam a quantidade de agregados da Tau dentro das células. Estudos recentes identificaram a indução da autofagia através da rapamicina como um dos potenciais alvos no aumento da remoção de agregados proteicos associados a doenças neurodegenerativas, melhorando também a esperança de vida em ratos e outros modelos. Recentemente, o nosso laboratório desenvolveu um modelo celular baseado no trabalho de Guo e Lee (2011) que mimetiza a agregação intracelular da Tau depois de induzida a expressão de uma forma mutada desta proteína seguido do seeding com fibrilas K18:P301L pré-agregadas. Neste estudo, foi possível demonstrar como a utilização destes modelos permite identificar novos compostos com atividade nas vias de redução da Tau. Curiosamente estas moléculas foram responsáveis pelo desenvolvimento de um fenótipo vesicular que identificámos como sendo lisossomas, derivados de um possível estímulo na via endócitica. As alterações na morfologia sub-celular foram acompanhadas por modificações em marcadores de autofagia, sem aumento no fluxo autofágico. Estes dados sugerem que o aumento na degradação de proteínas e estruturas por autofagia poderão ter origem em efeitos colaterais de outras vias em detrimento do estímulo direto. Para além disso, testamos uma série de moléculas com atividade reconhecida e validadas para induzir autofagia ou bloquear a degradação no lisossoma. Foi demonstrado que no nosso modelo, a ativação da autofagia não é responsável pela remoção de agregados. Por outro lado, provámos que os lisossomas são extremamente importantes da degradação de agregados da Tau. Por fim, usámos o fator de transcrição EB (TFEB) para aumentar a biogénese de lisossomas e a autofagia. Células transfectadas com este fator apresentaram menos agregados de Tau e um aumento na viabilidade celular. Quando considerados em conjunto, estes resultados demonstram que a biogénese de lisossomas seguida por estímulos na autofagia podem ser mais importantes do que a ativação da autofagia por si só. Concluindo, com este projeto foi não só possível identificar os mecanismos dos compostos responsáveis pela degradação dos agregados de Tau, como também foi possível validar o TFEB como um potencial novo alvo na descoberta de novos fármacos.Tau protein is responsible for binding and stabilizing microtubules (MT) in the cytoskeleton, thus supporting neuronal function. This protein activity can be regulated by post-translation modifications, such as phosphorylation, which promotes MT detachment. Tau misfolding provoked by abnormal regulation, like hyperphosphorilation, causes MT destabilization and Tau aggregation into paired helical filaments (PHF) and neurofibrillary tangles (NFTs). These structures are one of the main hallmarks in Alzheimer’s disease (AD), and its formation process may represent the principal motive for cell death in many Tauopathies, including AD and other neurodegenerative disorders. Over the last years, great efforts have been placed to find new strategies to either diminish the build-up or decrease the amount of aggregated Tau inside cells. Recent studies have identified induction of autophagy through rapamycin as a potential target in increasing the clearance of aggregated proteins associated with neurodegenerative diseases, as well as ameliorating life expectancy in rats and other animal models. Recently, our lab developed a cellular model based on the work by Guo and Lee (2011) that mimics the intracellular aggregation of Tau after overexpression of a mutated form of this protein and seeding with pre-aggregated K18:P301L fibrils. In this study, we have taken advantage of the developed model to discover new compounds active in Tau reduction pathways. Interestingly these molecules were responsible for the development of a vesicular phenotype that we identified as lysosomes due to a possible stimulation of the endocytic pathway. The change of the sub cellular morphology was followed by changes in autophagy markers, with no increase in the autophagic flux. This suggests an increment in the degradation of proteins and structures by autophagy as a collateral result from the activation of other pathways rather than a direct stimulus. Furthermore, we have tested a series of molecules with known and validated activity to induce autophagy or disable degradation via the lysosome. We showed that at least in our model, autophagy activation is not responsible for the clearance of aggregates. On the other hand, we have proven that lysosomes play a critical role in Tau aggregates degradation. Finally, we have used the transcription factor EB (TFEB) to intensify lysosomal biogenesis and autophagy. Cells transfected with this transcription factor had less Tau aggregates and cell viability was slightly increased. When considered together, these results show that lysosomal biogenesis followed by autophagy stimulation may be more important for clearance of Tau aggregates than autophagy by itself. In conclusion, we have not only determined the mechanisms targeted by the compounds responsible for the degradation of Tau aggregates, but also validated TFEB as a potential new target for drug discovery

    O papel do director de turma visto pelos alunos do 12º ano: o caso do Liceu Nacional de São Tomé e Príncipe

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    O papel do Director de Turma (DT) representa um elemento determinante na organização escolar dado a triangulação do seu papel entre todos os agentes da comunidade educativa. Assim, tomamos como ponto de partida para este trabalho procurar conhecer qual a visão dos alunos do 12º ano do Liceu Nacional em relação ao papel do Director da Turma em São Tomé e Príncipe. A análise do contexto escolar permitirá caracterizar a emergência da função do DT, a sua evolução ao longo do tempo, os contornos do suporte jurídico e o seu enquadramento no sistema educativo santomense. Nesta perspectiva ser-nos-á possível analisar o papel do DT numa vertente enquanto gestor intermédio na organização escolar e noutra enquanto mediador sócio-cultural. Igualmente, na óptica de Torres (2007), o Director de Turma pode ser deste modo encarado como um "mediador tripartido" cruzados entre: Alunos Professores Pais e encarregados de Educação. A metodologia de estudo realizada procurará saber o ponto de vista dos alunos finalistas do segundo ciclo do ensino secundário (12º ano) do Liceu Nacional em relação ao papel desempenhado pelo Director de Turma, o que levará a diversas conclusões sobre a importância relativa dada pelos alunos a um conjunto de parâmetros associados à sua actividade, através da aplicação de questionários. Apresenta-se objectivamente uma visão centrada no Director de Turma enquanto docente capacitado com conhecimentos da envolvente em que actua, sendo esta posição conscientemente parcial e limitada, pois não tem em conta a visão de todos os agentes educativos envolvidos no processo de ensino/aprendizagem dos alunos; THE FUNCTION OF CLASS DIRECTOR IN THE VIEW POINT OF 12TH GRADE PUPIL. THE CASE OF NACIONAL IN S. TOMÉ AND PRÍNCIPE ABSTRACT: The paper of Class Director is more determined by the school organization according to tripartite agreement among the agents of the educational community. The starting point of this work was to look for way to understand the vision of the 12th grade students in relation to function of the class director in São Tomé and Príncipe. The analysis of the scholar context allows us to characterise the emergence of the function of class director, his involvement outline the legal support and his inclusion in the educational system. In this perspective it will be possible to analyse the of him as the intermediate administrator of the school organization and in another way as socio-cultural mediator. In this way the director of the class can be seen as an administrator among the students, teachers, parents and guidance of education. The methodological option of study is to know the point of view of the students in the last level of the 2nd cycle of the secondary school (12th grade) - Liceu Nacional in relation to the paper of class director. This will result in one segment that allows us to have various conclusions about the relative importance given by the students to the rules related to their activities through the application of questionnaires. It shows the vision centered on the class director as a specialist that knows the environment being conscious of his limited position, without considering the vision of the families, students and other agents involved in the process of educatio

    Estudio de prefactibilidad para la instalación de una planta procesadora de snack de fruta liofilizada

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    Este trabajo resume un estudio preliminar de factibilidad para una planta procesadora de snacks de frutas liofilizadas, detallando lo que se ha desarrollado en cada capítulo para evaluar su viabilidad técnica, económica y de mercado. El Capítulo I presenta aspectos generales de la investigación. Existe el problema de las dietas demasiado altas en azúcar, grasas y otras sustancias en los snacks tradicionales que pueden causar enfermedades graves a cualquier edad, por lo que se ha realizado un estudio preliminar para instalar una planta procesadora de snacks de frutas liofilizadas. Además, este proyecto brinda una alternativa para los empresarios y agricultores peruanos, sin olvidar aspectos como la salud del consumidor. Por ello, en este capítulo introductorio se desarrolla la idea del proyecto, así como sus objetivos, tanto generales como específicos, y justificaciones técnicas, económicas y sociales. En el capítulo II, se realizó el estudio de mercado, definiendo el producto, bienes sustitutos y complementarios. Además, se determinó el área geográfica a la que irá dirigida nuestro producto siendo Lima Metropolitana, evaluando diversos aspectos y por último se determinarán la demanda potencial y la demanda del proyecto para sus 5 años de evaluación. El Capítulo III ubica la planta industrial productora de snacks de frutas liofilizadas. La información se puede ver tanto de la distribución macro a nivel de sector político del Perú como de la distribución micro a nivel de distrito provincial. En ambos casos se utilizó para su determinación el análisis de la escala Likert obteniendo como resultado la ubicación en Lima Metropolitana. El Capítulo IV define el tamaño ideal que debe tener una planta industrial en unidades de producto. Para saber lo dicho anteriormente, se necesitan aspectos importantes, como la demanda del mercado, cantidad de recursos de producción, capacidades tecnológicas y equipos más adecuados; Además, en este capítulo estimaremos los costos variables unitarios, los costos fijos anuales y los precios de venta unitarios, determinando así el umbral de rentabilidad del negocio. A partir de este análisis, se puede ver que el factor limitante es el tamaño del mercado, siendo ideal ya que se podrá aprovechar toda la demanda posible del producto. El Capítulo V examina las técnicas de diseño donde se proporciona mucha información, como especificaciones técnicas del producto obtenidas de la NTP, CODEX e investigación, plan maestro de la empresa industrial; Además, la explicación del proceso productivo, especificaciones de los equipos, estudios de impacto ambiental para cada etapa del proceso productivo, determinación de la calidad del producto mediante el método de puntos críticos de control, cadena de suministro, etc. El Capítulo VI describe la estructura de gobierno corporativo. Analizar e identificar temas como la estructura administrativa, la capacitación administrativa requerida para los puestos, el salario adecuado para cada puesto, los requisitos generales de recursos humanos y sus funciones clave para el correcto funcionamiento de la empresa; Finalmente, se muestra la estructura organizacional de la empresa. El Capítulo VII presenta los aspectos económicos y financieros de la empresa. Se ha analizado y explicado el volumen de inversión de 979 538,05 soles, así como las modalidades de financiación del proyecto, de las cuales el 65% es capital de préstamo y el resto es capital social; Además, se determina todo el presupuesto requerido para la construcción del estado de resultado, se preparan los estados financieros del año anterior y del primer año del proyecto, los pagos en efectivo al momento de la apertura y se realizan las declaraciones económicas y red financiera. El flujo de capital es una parte importante de la evaluación. Agrega y analiza todos los datos obtenidos previamente con ratios de liquidez, eficiencia, solvencia y rentabilidad; Los resultados incluyen una relación costo-beneficio mayor a 1, una TIR más alta que el COK y relaciones atractivas a lo largo del proyecto. De igual forma, se evaluó un escenario optimista con mayores ventas y otro pesimista de características opuestas, con resultados en general positivos. Al final, en el Capítulo VIII, se realiza una evaluación social del proyecto y se calculan la intensidad de capital, la densidad de capital y la productividad laboral esto dará muestra del aporte social que tiene el proyecto.The present paper focuses on the prefeasibility study’s investigation of a freeze-dried fruit snack’s processing plant to assess technical and economic viability. In chapter I, the general aspects of the study are shown. Addressing the problem that traditional snacks usually contain high levels of sugar, fat and other unhealthy substances that could result in different diseases, a study on setting up a freeze-dried fruit snack’s processing plant is presented. This product is a healthy alternative for consumers and a profitable one for both entrepreneurs and farmers. On this basis, this introductory chapter develops the Project concept, objectives (both general and specific) and social, economic, and technical justifications. In chapter II, a market study was carried out, defining the product and the substitute and complementary goods. In addition, the geographic area where the product is going to be directed was determined: Lima Metropolitana. Lastly, the unmet demand and the 5-yeat demand for the product will be determined In chapter III, the industrial plant’s location for the freeze-dried fruit snacks production is determined. Information for macro location, Peru’s regional levels, as well as micro locations, Peru’s provincial and district levels, will be presented. In both cases, a rating scale analysis (Likert) will be developed to determine the most important location factors. The analysis outcome yielded in choosing Lima Metropolitana as the location for the plant. In chapter IV, the plant´s capacity is determined. To determine the plant’s capacity, certain aspects such as market demand, quantity of productive resources, technology and machinery processing capacities, fixed annual costs and variable unit price are evaluated to calculate the break-even point. Due to this analysis, the plant’s capacity is restricted to the market size, which is between the breakeven point and the technology capacity. In Chapter V, the project engineering is analyzed. This chapter includes the technical specifications of the product obtained through the NTP, CODEX and studies, detailed explanation of the production process, technical specifications of machinery, assessment of the production quality using the critical control points method, the environmental impact study for each stage of the production process, the supply chain, among others. In chapter VI, the administrative area of the company is described. This chapter includes the administrative structure, personnel requirements and their main functions, salaries, and the company’s organizational chart. Chapter VII contains the economic and financial aspects of the company. This includes the investment amount (PEN 979K), the type of funding (65% debt), financial statements (profit & loss, financial position, and the cash flow statement) and financial ratios (liquidity ratio, capital adequacy ratio, turnover ratio, IRR). It also includes the evaluation of an optimistic and a pessimistic scenario, both with satisfactory financial performances. Finally, in chapter VII the social assessment of the project is conducted. This includes the capital-output ratio, capital intensity and labor productivity

    CUSTOS DA IMPORTAÇÃO E SEU IMPACTO NA LUCRATIVIDADE EM UMA LOJA DE MATERIAIS DE CONSTRUÇÃO

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    A necessidade de redução dos diversos custos existentes nas empresas, leva os administradores a buscar novas técnicas com o objetivo de reduzir os custos operacionais e os custos da compra do produto. A importação dos produtos muitas vezes torna-se mais atrativa para o empresário, devido ao preço ofertado pelo mercado internacional ser inferior ao do mercado nacional. Sendo assim, o presente estudo tem por objetivo geral verificar os custos de importação da linha de acabamentos de uma loja de materiais de construção, e comparar a lucratividade gerada por produtos adquiridos no mercado nacional e importado. Realizou-se uma pesquisa descritiva por meio de um estudo de caso, com abordagem qualitativa. Para a coleta de dados adotou-se o método de entrevista não estrutura de uma forma focalizada, onde foram realizadas perguntas abertas proporcionando maior liberdade ao respondente. Foram analisados os custos dos produtos adquiridos no Brasil comparando-os com os adquiridos no mercado internacional, para identificar o impacto na lucratividade. Os resultados apontam que, somente a compra do modelo 6013 da linha de cubas apresentou maior lucratividade com a compra no Brasil. Para os demais produtos de todas as outras linhas a compra no mercado internacional mostrou-se mais lucrativa. Conclui-se que as informações obtidas contribuíram para a empresa, pois os resultados proporcionaram maior clareza em relação as compras dos produtos

    LÍNGUA ORAL E LÍNGUA ESCRITA: A CONSTITUIÇÃO DO SUJEITO DIALÓGICO NOS PCN DE LÍNGUA PORTUGUESA

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    Este texto se propõe a refletir sobre a constituição do sujeito dialógico nos Parâmetros Curriculares Nacionais para a Língua Portuguesa (PCN), focalizando nos tópicos Língua Oral e Língua Escrita, situados na subseção Considerações acerca do tratamento didático dos conteúdos. Discutimos sobre a noção de sujeito dialógico ou alteritário, a partir de escritos de Bakhtin e o círculo, e acerca do ensino e aprendizagem de língua portuguesa nos PCN, para, após isso seguirmos com uma Análise Dialógica do Discurso (ADD) nos citados tópicos. Em linhas gerais, constatamos que o documento segue uma linha sociointeracionista de linguagem, no entanto precisa de uma revisão de nomenclaturas de tópicos e subseções; além de um espaço para discutir sobre a importância de uma formação de professores capazes de preparar esses sujeitos para as práticas sociais de linguagem

    Gramática e ensino: da tradição à contemporaneidade

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    Este artigo tem como objetivo realizar um estudo descritivo-analítico dos principais conceitos existentes sobre o ensino de gramática, revisitando o ensino da tradição gramatical, que intitulamos de histórico (e normativo), até a contemporaneidade, com a prática de análise linguística. A construção do arcabouço teórico bebe de diferentes fontes para atender aos dois pontos de discussão do texto: Antunes (2007), Borges Neto (2012, 2013), Mendonça (2006), Suassuna (2012) e Vieira (2015). Os resultados apontam que o ensino de gramática passou (e continua passando) por incontáveis mudanças e trajetos, indo desde o ensino de gramática tradicional, por meio dos exercícios mnemônicos e metalinguísticos, até a análise linguística do texto, através da prática reflexiva dos usos da língua

    A CONSTRUÇÃO DO FANTASY EM A PRINCESA E A COSTUREIRA, DE JANAÍNA LESLÃO

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    This article outlined the objective of analyzing the construction of Tolkien's Fantasy in Leslão's princess and the seamstress (2015). In this sense, to support our investigative act, we use the theoretical and ethological assumptions of Tolkien (2010; 2020), Gomes (2012), Santos (2014) and Arantes (2016), for which fantastic literature plays an essential role in research scientific. The research methodology undertaken is of a qualitative and interpretative nature, in the sense that it works with a universe of meanings, motives, aspirations, beliefs, values ”‹”‹and attitudes (MINAYO, 2001). The results from the analysis of the literary text point out that, in the paper, the fantasy configuration occurs from the moment the author constructs her narrative through characters considered common, such as, for example, the presence of a seamstress. The paper, which is characterized as a fairy tale has characteristics of this literary genre, architect an enchanted kingdom, corroborating the construction of fantasy in the Brazilian tale. Furthermore, it was possible to identify, in the fairy tale, the construction of the catastrophe through some actions, such as the presence of a happy ending for the kingdoms, the problems that preceded the normality of the facts and the treatment of the ending as a magic.Este artigo delimitou como objetivo analisar a construção do Fantasy de Tolkien em A princesa e a costureira, de Leslão (2015). Nesse sentido, para subsidiar nosso ato investigativo, recorremos aos pressupostos teórico-etodológicos de Tolkien (2010; 2020), Gomes (2012), Santos (2014) e Arantes (2016), para os quais a literatura fantástica ocupa um papel essencial na investigação científica. A metodologia de pesquisa empreendida é de natureza qualitativa e interpretativa, no sentido de que trabalha com um universo de significados, motivos, aspirações, crenças, valores e atitudes (MINAYO, 2001). Os resultados advindos da análise do texto literário apontam que, na obra, a configuração do fantasy se dá a partir do momento em que a autora constrói sua narrativa por meio de personagens considerados comuns, como, a exemplo da presença de uma costureira. A obra, que se caracteriza como um conto de fadas possuir características desse gênero literário, arquiteta um reino encantado, corroborando a construção do fantasy no conto brasileiro. Ademais, foi possível identificar, no conto de fadas, a construção do eu-catástrofe por meio de algumas ações, como a presença de um final feliz para os reinos, os problemas que antecederam à normalidade dos fatos e o tratamento do final como uma mágica

    METAPOESIA COMO FENÔMENO DIALÓGICO

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    O presente trabalho se propôs a delimitar como objeto de estudo a metapoesia, buscando compreendê-la enquanto fenômeno dialógico, a partir dos pressupostos teórico-metodológicos de Bakhtin (1895-1975), Volóchinov (1895-1936) e Medviédev (1891-1938), além das contribuições de Bochiccio (2012). Após realizarmos um trajeto de discussões teóricas sobre a metapoesia, analisamos dialogicamente o texto metapoético “Procura da poesia”, de Drummond. Vale mencionar que não se trata de enveredar para o campo dos estudos literários, mas para um olhar aguçado à Metapoesia a partir de conceitos oriundos da teoria dialógica. Busca-se, então, acrescentar na sugestão metodológica de uma forma de vislumbrar o objeto literário a partir dos estudos discursivos. DOI: https://doi.org/10.47295/mren.v9i1.216

    O dia em que explodiu Mabata-bata: a religião na literatura africana de língua portuguesa e no cinema pós-colonial

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    Este estudo objetivou investigar, por meio da Interação Discursiva (VOLÓCHINOV, 2017 [1929]), as marcas do real no realismo animista na cinematografia e na literatura africana de Língua Portuguesa, como forma de expressão dos efeitos do pós-colonialismo e o papel da religião nesse processo. Para tanto, quanto aos estudos históricos e/ou dialógico-literários, pois pesquisas e interpretações já vêm sendo tecidas (GARUBA, 2012; COUTO, 2016; SANTANA & NASCIMENTO, 2018; SANTANA, PASSERINI & FRANCELINO, 2019). Na medida em que revisitamos os eventos históricos de dominação e exploração da cultura africana, é possível identificar o papel da religião como elemento verossímil nas produções cinematográficas e literárias africanas de Língua Portuguesa, como forma de expressão dos efeitos do pós-colonialismo
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