Targeted gene therapy and cell reprogramming in Fanconi anemia

Altres ajuts: European Regional Development FEDER Funds, Italian Ministry of Health, Fondo de Investigaciones Sanitarias, Dirección General de Investigación de la Comunidad de Madrid S2010/BMD-2420, La Fundació Privada La Marató de TV3 121430/31/32, Marató de TV3 464/C/2012Gene targeting is progressively becoming a realistic therapeutic alternative in clinics. It is unknown, however, whether this technology will be suitable for the treatment of DNA repair deficiency syndromes such as Fanconi anemia (FA), with defects in homology-directed DNA repair. In this study, we used zinc finger nucleases and integrase-defective lentiviral vectors to demonstrate for the first time that FANCA can be efficiently and specifically targeted into the AAVS1 safe harbor locus in fibroblasts from FA-A patients. Strikingly, up to 40% of FA fibroblasts showed gene targeting 42 days after gene editing. Given the low number of hematopoietic precursors in the bone marrow of FA patients, gene-edited FA fibroblasts were then reprogrammed and re-differentiated toward the hematopoietic lineage. Analyses of gene-edited FA-iPSCs confirmed the specific integration of FANCA in the AAVS1 locus in all tested clones. Moreover, the hematopoietic differentiation of these iPSCs efficiently generated disease-free hematopoietic progenitors. Taken together, our results demonstrate for the first time the feasibility of correcting the phenotype of a DNA repair deficiency syndrome using gene-targeting and cell reprogramming strategies

Ingeniería Geológica en Terrenos Volcánicos. Métodos, Técnicas y Experiencias en las Islas Canarias

La presente obra es un compendio de conceptos, metodologías y técnicas útiles para acometer proyectos y obras en terrenos volcánicos desde el punto de vista de la ingeniería geológica y la geotecnia. El libro se presenta en tres partes diferenciadas. La primera es conceptual y metodológica, con capítulos que tratan sobre la clasificación de las rocas volcánicas con fines geotécnicos, la caracterización geomecánica, los problemas geotécnicos y constructivos asociados a los distintos materiales, y una guía metodológica para la redacción de informes geotécnicos para la edificación. La segunda parte aborda las aplicaciones a obras de ingeniería, incluyendo deslizamientos, obras subterráneas,infraestructuras marítimas y obras públicas. La tercera parte recoge capítulos dedicados a describir distintos casos prácticos de obras y proyectos en los que la problemática geotécnica en terrenos volcánicos ha tenido un papel relevante. Los capítulos han sido elaborados por técnicos y científicos de reconocido prestigio en el campo de la ingeniería geológica en terrenos volcánicos, que han plasmado en ellos sus conocimientos y experiencias en la materia.Los editores y autores de parte de los capítulos del libro, los Doctores Luis E. Hernández Gutiérrez (Geólogo) y Juan Carlos Santamarta Cerezal (Ingeniero de Montes, Civil y Minas), son los responsables del grupo de investigación INGENIA (Ingeniería Geológica, Innovación y Aguas). Su actividad investigadora comprende más de 200 publicaciones en el área de la ingeniería geológica, la geotecnia, medio ambiente y el aprovechamiento del agua en islas y terrenos volcánicos. En relación a la docencia han impartido y dirigido más de 90 seminarios y cursos de especialización a nivel nacional e internacional, incluyendo la organización de 4 congresos internacionales. Fueron premiados por la Universidad de La Laguna en los años 2012, 2013 y 2014 por su calidad docente e innovación universitaria, y son pioneros en los laboratorios virtuales para la enseñanza de la ingeniería. Participan activamente como profesores colaboradores e investigadores en varias universidades e instituciones españolas e internacionales. Todas sus publicaciones están disponibles en internet, con libre acceso. Ingeniería geológica en terrenos volcánicos, es una obra de gran interés para, consultores, técnicos de administraciones públicas, proyectistas y demás profesionales implicados en obras y proyectos de infraestructuras en terrenos volcánicos; también es útil para académicos y estudiantes de ingeniería o ciencias geológicas que quieran investigar o iniciarse en las singularidades que presentan los materiales volcánicos en la edificación o en la ingeniería civil y minera

Opportunistic detection of atrial fibrillation in subjects aged 65 years or older in primare care: a randomised clinical trial of efficacy. DOFA-AP study protocol.

Clinical Practice Guidelines recommend using peripheral blood pulse measuring as a screening test for Atrial Fibrillation. However, there is no adequate evidence supporting the efficacy of such procedure in primary care clinical practice. This paper describes a study protocol designed to verify whether early opportunistic screening for Atrial Fibrillation by measuring blood pulse is more effective than regular practice in subjects aged 65 years attending primary care centers.post-print290 K

Fernando Huarte Morton (1921-2011): libro homenaje

La figura de Fernando Huarte Morton (1921-2011) tiene un gran significado para el mundo de las bibliotecas, el libro antiguo y la bibliografía española y goza de un profundo respeto, simpatía y admiración para todos aquellos que le conocieron y trataron personalmente. Desarrolló la mayor parte de su carrera profesional en la Biblioteca de la Universidad Complutense de Madrid, de la que fue director entre 1975 y 1986, contribuyendo a su modernización desde varios ámbitos: el reconocimiento institucional; la profesionalización del personal; la centralización de los fondos; la normalización de los procesos y servicios; el inicio de la mecanización del catálogo y la preocupación por el fondo antiguo y por la existencia de un edificio para albergar la gran biblioteca general. Con estas acciones, las bases de la biblioteca del siglo XXI estaban puestas. Es por este motivo, que la Biblioteca de la Universidad Complutense, institución a la que dedicó tantos años de su vida, quiera rendirle un sentido homenaje a través de la publicación de este libro en el que participan muchos de los bibliotecarios que le conocieron y que han querido dar a conocer su profesionalidad como bibliotecario, su rigor científico como estudioso e investigador y su atrayente personalidad llena de sentido del humor y de ironía

Regulation of cell death receptor S-nitrosylation and apoptotic signaling by Sorafenib in hepatoblastoma cells

Nitric oxide (NO) plays a relevant role during cell death regulation in tumor cells. The overexpression of nitric oxide synthase type III (NOS-3) induces oxidative and nitrosative stress, p53 and cell death receptor expression and apoptosis in hepatoblastoma cells. S-nitrosylation of cell death receptor modulates apoptosis. Sorafenib is the unique recommended molecular-targeted drug for the treatment of patients with advanced hepatocellular carcinoma. The present study was addressed to elucidate the potential role of NO during Sorafenib-induced cell death in HepG2 cells. We determined the intra- and extracellular NO concentration, cell death receptor expression and their S-nitrosylation modifications, and apoptotic signaling in Sorafenib-treated HepG2 cells. The effect of NO donors on above parameters has also been determined. Sorafenib induced apoptosis in HepG2 cells. However, low concentration of the drug (10nM) increased cell death receptor expression, as well as caspase-8 and -9 activation, but without activation of downstream apoptotic markers. In contrast, Sorafenib (10 µM) reduced upstream apoptotic parameters but increased caspase-3 activation and DNA fragmentation in HepG2 cells. The shift of cell death signaling pathway was associated with a reduction of S-nitrosylation of cell death receptors in Sorafenib-treated cells. The administration of NO donors increased S-nitrosylation of cell death receptors and overall induction of cell death markers in control and Sorafenib-treated cells. In conclusion, Sorafenib induced alteration of cell death receptor S-nitrosylation status which may have a relevant repercussion on cell death signaling in hepatoblastoma cells.Instituto de Salud Carlos III PI13/00021Ministerio de Economía y Competitividad BFU2012-32056Consejería de Economía, Innovación, Ciencia y Empleo, Junta de Andalucía BIO-0216Consejería de Economía, Innovación, Ciencia y Empleo, Junta de Andalucía CTS-6264Consejería de Salud, Junta de Andalucía PI13/ 0002

El grupu neandertal de la Cueva d'El Sidrón (Borines, Piloña).

Na monografía clásica de Puig y Larraz (1896: 250-252) amiéntense delles cavidaes del Conceyu de Piloña2 , pero non la Cueva d’El Sidrón (Fig. 1). Esta conocíase, ensin dulda, dende la Guerra Civil y el maquis al servir d’abellugu a persiguíos políticos, y guarda una alcordanza imborrable nuna de les sos múltiples entraes, yá qu’ellí ta enterrada Olvido Otero González (1908-1938). Per El Sidrón pasaron munches persones a lo llargo de los años, pero en 1994 prodúxose’l descubrimientu per parte d’unos espeleólogos xixoneses d’unos güesos humanos que dieron un importante xiru a la conocencia de los nuesos antepasaos neandertale

El grupu neandertal de la Cueva d' El Sidrón (Borines, Piloña)

El artículo está en la lengua asturianaPeer reviewe

Usos del e-learning en las Universidades Andaluzas: Estado de la situación y análisis de buenas prácticas. (Versión completa)

Secretaría General de Universidades, Investigación y Tecnología P07-SE-J.0267

The first hominin of Europe

The earliest hominin occupation of Europe is one of the most debated topics in palaeoanthropology. However, the purportedly oldest of the Early Pleistocene sites in Eurasia lack precise age control and contain stone tools rather than human fossil remains(1-5). Here we report the discovery of a human mandible associated with an assemblage of Mode 1 lithic tools and faunal remains bearing traces of hominin processing, in stratigraphic level TE9 at the site of the Sima del Elefante, Atapuerca, Spain(6-8). Level TE9 has been dated to the Early Pleistocene ( approximately 1.2 - 1.1 Myr), based on a combination of palaeomagnetism, cosmogenic nuclides and biostratigraphy. The Sima del Elefante site thus emerges as the oldest, most accurately dated record of human occupation in Europe, to our knowledge. The study of the human mandible suggests that the first settlement of Western Europe could be related to an early demographic expansion out of Africa. The new evidence, with previous findings in other Atapuerca sites ( level TD6 from Gran Dolina(9-13)), also suggests that a speciation event occurred in this extreme area of the Eurasian continent during the Early Pleistocene, initiating the hominin lineage represented by the TE9 and TD6 hominins.Peer Reviewedhttp://deepblue.lib.umich.edu/bitstream/2027.42/62855/1/nature06815.pd