Redes neurales en pacientes con queratocono e implante de anillo intraestromal keraring

Aunque actualmente no existe cura para el queratocono (QC), existen diversos tratamientos para retrasar o evitar su evolución, proporcionando un refuerzo estructural o sustituyendo el área afectada por tejido sano donado. En los últimos años, el tratamiento de elección para su corrección ha sido la cirugía de implante de anillos intracorneales (ICRS), implantados según el nomograma indicado por la propia casa comercial. Sin embargo, se desconoce la técnica y nomograma ideal para su implantación con el que poder ayudar a los oftalmólogos a planificar y optimizar la cirugía. Las redes neuronales (RN) artificiales emulan de manera artificial y simplificada el funcionamiento del cerebro humano para adquirir conocimiento a través de la experiencia. El objetivo de nuestro trabajo, es el de realizar una prueba de concepto sobre la red neuronal ANN con el programa de Lord of the ICRS de CSOTM y ver su efectividad en este tipo de cirugía en pacientes con queratocono.Máster en Investigación en Ciencias de la Visió

La expresión artística en alumnado Síndrome de Down

El objetivo de este proyecto será conseguir una mejora en el desarrollo de las áreas afectadas que tiene el niño/a con Síndrome de Down (SD), utilizando para ello las estrategias que nos ofrece la educación artística. Se trabajarán las áreas cognitiva- sensorial, perceptivo-motriz, personal social y comunicación y lenguaje. Este proyecto se basará en intervenir en un centro inclusivo, desarrollando una serie de actividades de expresión artística, para conseguir así una observación más completa y mejora en las áreas que el niño/a tenga afectadas. La duración de la intervención se desarrollará en el mes de mayo, y tendrá lugar en un centro inclusivo siendo sesiones favorables para todos los niños/as del aula de 5 años de Educación infantil. Se espera que los resultados sean positivos y se consiga avanzar en el desarrollo del niño/a, consiguiendo una evolución de las áreas afectadas respecto al principio de curso.Grado en Educación Infanti

Gene editing in hematopoietic stem cells: A potential therapeutic approach for Fanconi anemia

Tesis doctoral inédita leída en la Universidad Autónoma de Madrid, Facultad de Ciencias, Departamento de Biología. Fecha de lectura: 14-12-2015La terapia génica constituye hoy en día una alternativa segura y eficaz para el tratamiento de determinadas enfermedades monogénicas que afectan al sistema hematopoyético. Sin embargo, puesto que el riesgo de mutagénesis insercional debido al uso de vectores integrativos no se puede descartar completamente, la terapia génica de edición se ha propuesto como una alternativa más segura, ya que la inserción del gen terapéutico está dirigida a un locus específico del genoma. Las aproximaciones de edición génica se basan en el uso de nucleasas específicas que generan roturas de doble cadena en un sitio específico del genoma, mejorando así la eficacia de la recombinación homóloga con construcciones donadoras que albergan el gen de interés flanqueado por los brazos de homología correspondientes. En este estudio se han optimizado las condiciones para editar líneas celulares linfoblastoides (LCLs) y células madre hematopoyéticas (CMHs), inicialmente de donantes sanos, con el objetivo final de corregir mediante terapia génica de edición las progenitores hematopoyéticos de pacientes con anemia de Fanconi del subtipo A (AF-A). En particular, hemos establecido un método eficaz para editar LCLs y CMHs en un sitio seguro en el genoma, el locus AAVS1. Nuestro protocolo se basa en la transducción de estas células con vectores lentivirales defectivos en integración que portan un donador con el gen de interés, seguido de la nucleofección de estas células con nucleasas de dedos de zinc (ZFNs) utilizadas como ARNm. Utilizando un vector donador control que lleva el gen marcador GFP hemos logrado una eficiencia media de corrección génica dirigida en células CD34+ de donantes sanos del 9,43%. Por otra parte, hemos confirmado que la edición génica también es eficaz en CMHs multipotentes con capacidad de repoblación a largo plazo en ratones inmunodeficientes. Para mejorar la eficacia de la edición génica, hemos investigado la posibilidad de utilizar nanopartículas de oro, que incrementaron la eficiencia de transducción de vectores lentivirales integrativos y no integrativos en las células CD34+. Sin embargo, este incremento no dio lugar a una mejora en la edición génica, debido a la toxicidad asociada a la nucleofección de las células tratadas con las nanopartículas. A continuación, mediante el uso de un vector donador terapéutico, portador del gen FANCA, hemos demostrado la corrección del fenotipo de LCLs de pacientes con AF-A mediante edición génica, que confirmamos por la formación de focos de reparación de FANCD2 y la reversión de la sensibilidad de estas células frente a un agente entrecruzante del ADN, tal como mitomicina C (MMC). Para mejorar la eficacia de edición génica en células hematopoyéticas de pacientes AF-A, también investigamos el efecto mediado por la inhibición transitoria de la anti-recombinasa PARI. Aunque la inhibición de PARI aumentó los focos de reparación de RAD51, no observamos aumento significativo en la eficiencia de la edición génica. Por último, hemos demostrado que nuestro protocolo de edición génica también permite, aunque con menor eficacia, la inserción del gen terapéutico en progenitores hematopoyéticos de pacientes con AF-A, permitiendo así la reversión parcial de su sensibilidad a MMC. Nuestro estudio demuestra por primera vez que la terapia génica de edición en el locus seguro AAVS1 es factible en las células hematopoyéticas, incluyendo progenitores hematopoyéticos primarios, de pacientes con anemia de Fanconi del subtipo A, abriendo nuevas perspectivas para la terapia génica dirigida de esta enfermedad, así como de otras enfermedades monogénicas del sistema hematopoyéticoGene therapy nowadays constitutes a safe and efficient treatment for a number of monogenic diseases affecting the hematopoietic system. Risks of insertional mutagenesis derived from the use of integrative vectors cannot, however, be completely excluded. Therefore, gene targeting has been proposed as a safer alternative, since the insertion of the therapeutic gene is driven to a specific locus in the genome. Gene targeting approaches are based on the use of specific nucleases which generate double strand breaks (DSBs) in a specific site of the genome, markedly enhancing the efficacy of homologous recombination (HR) with donor constructs harboring the gene of interest flanked by the corresponding homology arms. In this study we have optimized the conditions to target human lymphoblastic cell lines (LCLs) and also hematopoietic stem cells (HSCs) from healthy donors, with the final aim of correcting by gene editing the hematopoietic progenitor cells from Fanconi anemia subtype A (FA-A) patients. In particular, we have established a robust method to target both LCLs and HSCs in a safe harbor site in the genome, the AAVS1 locus. Our approach is based on the transduction of these cells with integrase-defective lentiviral vectors carrying a donor with the gene of interest, followed by the nucleofection of these cells with zinc finger nucleases used as mRNA. Using a control donor vector carrying the GFP reporter gene we have obtained, on average, 9.43% gene targeting efficiency in cord blood CD34+ cells from healthy donors. Moreover, we confirmed that gene targeting was also efficient in HSCs with long term and multipotent repopulation capacity, as demonstrated by transplants into immunodeficient mice. To improve the gene targeting efficiency, we investigated the feasibility of using gold nanoparticles, which were shown to improve the transduction efficiency of integrase-defective and competent lentiviral vectors in HSCs. This increment, however, did not lead to a higher gene targeting efficiency, due to the toxicity associated with the nucleofection of cells treated with these nanoparticles. In our next step, we moved from healthy donor HSCs to FA hematopoietic cells. Using a therapeutic donor vector carrying the FANCA gene, we demonstrated that gene targeting can correct the phenotype in a FA-A LCL. This was deduced from the restoration of FANCD2 foci formation and the reversion of the sensitivity of FA-A cells to interstrand cross linkers, such as mitomycin C (MMC). To improve the gene targeting efficiency in FA-A hematopoietic cells, we also investigated the effects mediated by the transient inhibition of anti-recombinase PARI. Although the inhibition of PARI increased RAD51 foci, no significant increase of homology directed repair efficiency was observed. In a final set of experiments we demonstrated that our gene targeting approach has also taken place in hematopoietic progenitor cells from FA-A patients, leading to a partial reversion in their hyper-sensitivity to MMC. Our study demonstrates for the first time that gene targeting in the AAVS1 safe harbor locus is feasible in hematopoietic cells from Fanconi anemia-A patients, opening up new perspectives for the future gene therapy of this and other monogenic diseases of the hematopoietic systemPara su ejecución, el trabajo de investigación realizado ha contado con la colaboración de los siguientes Programas de Investigación: · Séptimo Programa Marco de la Comisión Europea (Proyecto PERSIST; Ref 222878). · Ministerio de Economía y Competitividad (Proyectos SAF 2012-39834). · Fondo de Investigaciones Sanitarias, Instituto de Salud Carlos III (RETICSRD06/ 0010/0015; RD12/0019/0023). · Dirección General de Investigación de la Comunidad de Madrid (Proyecto CellCAM; Ref S2012/BMD-2420). · Programa de transferencia de tecnología en el campo de la terapia génica de la Fundación Botín. Begoña Díez Cabezas ha disfrutado de una beca de Formación del Profesorado Universitario (FPU) del Ministerio de Educación, Cultura y Deporte (Ref AP2009-4413) y de un contrato del IIS-FJ

Tamaño del rebaño e importancia de los factores productivos en los sistemas de producción ovina de leche de León (España)

El objetivo del trabajo es estudiar la importancia que los ganaderos dan a los diferentes factores condicionantes del sistema productivo. La información ha sido obtenida de 80 encuestas a titulares de explotaciones de ovino lechero de la provincia de León (España), en noviembre de 2006. Las encuestas se agruparon en función del número de ovejas : <350, de 350 a 650 y más de 650. Más del 75% de las explotaciones pertenecen a Cooperativas y más del 85% de las explotaciones poseen raza Assaf. La proporción de explotaciones que piensan aumentar el tamaño de su rebaño es más del doble en el grupo de las grandes que en las pequeñas y más del 50% de los ganaderos piensan mantener el tamaño actual de sus rebaños. Las UTH de las explotaciones y las ovejas/UTH aumentaron al hacerlo el tamaño de las explotaciones. El porcentaje de explotaciones que poseen mano de obra asalariada y que tienen sucesión es mayor en las explotaciones grandes. Los factores relacionados con la mecanización de tareas, la pertenencia a una cooperativa, el asesoramiento técnico y la posibilidad de disponer en el mercado de reproductores con garantías son considerados de gran importancia por la mayoría de los ganaderos.Peer reviewe

La contribución de las decisiones de producción infraestructurales al desarrollo de capacidades estratégicas

Diversos autores, pertenecientes al ámbito de estudio de la Dirección de operaciones, nos han contagiado de su confianza en el potencial de la función de producción para fundamentar una ventaja competitiva (Skinner, 1985; Hayes y Wheelwright, 1984; Hayes, 1985; Hayes et al., 1988; Edmondson y Wheelwright, 1989). Los planteamientos de estos autores guardan una estrecha relación con los fundamentos del enfoque que en la actualidad domina la Dirección estratégica, la Teoría de los recursos, e incluso se podría decir que anticipan algunas de las nociones principales de esta teoría.En este contexto, se examina la relación entre ciertas decisiones de producción infraestructurales, la estrategia de la empresa en el mercado y sus resultados. El objetivo de este trabajo es aportar evidencia acerca de la influencia estratégica de tales decisiones e identificar el tipo de capacidades de producción que son relevantes por su potencial para asentar una ventaja competitiva.Some authors, who have experience in production management studies, show the possibilities that the manufacturing function offers to got a competitive advantage (Skinner, 1985; Hayes y Wheelwright, 1984; Hayes, 1985; Hayes et al., 1988; Edmondson y Wheelwright, 1989). These authors’ reflections are strongly related with the current strategic management basis, Resource based theory, and, even, these authors anticipate some of the main topics of this theory.In this context, we examine the relationship between certain infrastructural manufacturing decisions, the firm’s business strategy and its performance on the market. We aim to provide evidence of the role these decisions play in the creation of a firm’s competitive advantage, and identify strategically relevant production capabilities

Cómo actuar ante una UPP de talón

El talón es una de las localizaciones donde con más frecuencia se desarrollan las úlceras por presión (UPP), junto con la zona de sacro y los trocánteres. Es imprescindible iniciar la prevención de la UPP de talón al ingreso del paciente con riesgo a desarrollarla. Una vez establecida la UPP, ésta va a acarrear múltiples cargas: al paciente, al profesional y al sistema de salud. Es preciso realizar el desbridamiento de la escara, sin el cual será imposible su evolución hacia la cicatrización. En cuanto al desbridamiento cortante en el talón, lo realizaremos siempre con criterio y mucha precaución, por la proximidad del calcáneo y tendón Aquileo.Medicin

Diferenciación y creación de conocimiento

El presente trabajo se aventura en el análisis, poco explorado todavía, del cruce de variables de diseño organizativo y creación de conocimiento en la organización. Partiendo de la relación bien establecida y probada en la literatura específica del impacto de los facilitadores sobre la creación de conocimiento, este trabajo introduce y explora el papel que tiene la diferenciación en la creación de conocimiento utilizando los facilitadores como variables intermedias. Se establece así un modelo general de relaciones entre estas variables, que se contrastan en una investigación empírica de carácter cuantitativo y a partir de una muestra de 167 grandes empresas españolas.This study focuses on the analysis of the influence of organizational design variables on knowledge creation within the organization. The impact that enablers have on knowledge creation has been widely demonstrated and established by the relevant literature. Using this assumption as a starting point, this study will consider and explore the differentiation in the knowledge creation using the enablers like intermediate variables. In this way, we can create a model of the relationship between these variables and contrast them with an empirical investigation of a quantitative nature, using a sample of 167 large Spanish firms

An integrated simulation and optimization model of sheep farms as a tool to explore technical and environmental objectives

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