„Stroke-ovi”. A lakossági felvilágosítás új célközönsége: az óvodások

Háttér és cél – A thrombolysis és/vagy thrombectomia bizonyítottan hatékony az akut ischaemiás stroke kezelésében. A szűk időablak miatt alacsony az ezekre a kezelésekre alkalmas betegek száma. A fő korlát a prehospitális szakasz, kevesen hívnak mentőt időben. A késlekedést okozhatja a lakosság elégtelen egészségügyi ismerete, de a stroke-ra leginkább hajlamos populáció magányossága, elszigeteltsége is. Az utóbbiak között sok az a nagyszülő, aki jelentős időt tölt unokájával. Ez adta az ötletet, hogy felvilágosítsuk a kisebb gyerekeket is a stroke tüneteiről, lehetővé téve számukra, hogy szükség esetén mentőt hívjanak. Ennek érdekében adaptáltuk a The Angels Initiative korábban Görögországban tesztelt projektjét. A magyar pilottanulmány Budapest XII. kerület óvodáiban zajlott. Az Angels eredeti szerepjátékos programját a Covidjárvány miatt nem lehetett megvalósítani, így a kényszer egy új, magyar verziót hívott életre: az online „Stroke Ovi” programot. Ezt több lépcsőben vezettük be, a harmadikban hatástanulmányt is végeztünk. Módszerek – A The Angels Initiative nemzetközi programját, annak magyar fordítását adaptáltuk programunkhoz. Az eredeti, élő szerepjátékos formát a kiválasztott „tesztóvodában” szülői értekezlettel előkészítettük. A Covid-járvány bizonytalanul elhúzódó hatása miatt tervünket átértékeltük, a közben megszületett magyar mesekönyv és hazavihető munkafüzet használatával több budapesti óvodában saját online verziót dolgoztunk ki. Öt héten át heti 10, majd 25 perces foglalkozásokat tartottunk. A mindig új csoportokat megcélzó harmadik oktatási ciklusban már a program hatását is vizsgáltuk megelőző és követő tesztek felvételével, amiben nemcsak a gyermekek, de szüleik is részt vettek. Munkánkba újszerűen neurológusok és óvodapedagógusok mellett pszichológust, logopédust is bevontunk, mert úgy gondoltuk, hogy a szülőket és gyerekeket magába foglaló társadalmi közegben csak multidiszciplináris együttműködéssel lehet eredményt elérni. Eredmények – A program harmadik ciklusában megelőzően (preteszt) és utána (posztteszt) tesztfelvétel történt a gyerekek és szüleik körében. Csak azokat a válaszokat vettük figyelembe, amelyeknél a program előtti és utáni felmérésben is értékelhető választ kaptunk. Legfontosabb eredményeink: 1. negatív irányú változás egy kérdésben sem történt, tehát olyan nem volt, hogy bármelyik pretesztbeli kérdés összpontszáma magasabb lett volna, mint a poszttesztben. 2. A gyerekek megtanulták, hogy mentőt nem csak felnőttek hívhatnak. 3. Minden gyerek tisztában volt már a programot megelőzően azzal, hogy ha „valaki nagyon rosszul van”, akkor a mentőt kell hívni. 4. A stroke tüneteire vonatkozó kérdések közül fontos, hogy a hemiparesis, a facialis paresis és a beszéd/ nyelvi zavar egyértelmű tünet a gyerekek számára. A szülői kérdőívek alapján a felnőttek ismeretanyagát igen jónak lehet ítélni. Az előzetes és az utóteszt során ugyanannyi helyes válasz érkezett, ami alapján „transzferhatással” (a program hatására a szülőkben megnövekvő érdeklődés a téma iránt) nem tudtunk számolni. Fontos azonban, hogy a szülők a programot hasznosnak, a gyerekek számára motiválónak, fontosnak ítélték, így együttműködésre a későbbiekben is számítani lehet. Következtetés – A magyar „Stroke Ovi” program egyértelműen hatékonynak bizonyult. Ezt a hatásvizsgálatok még akkor is bizonyították, ha az eredeti szerepjáték helyett a Covid-járvány miatt „csak” online formában valósítottuk meg. Ez a kényszer egyúttal egy új, „magyar verziót” kényszerített ki, és hozott létre. A körülmények okozta kisszámú minta ellenére e pozitív hatást mérhetőnek ítéljük. Legfőbb eredményként és bizonyítékként azonban a gyerekek reakcióit értékeljük, amik spontán rajzokban öltöttek testet, és a pozitív érzelmi reakciók mellett megjelenítettek szakmai értékeket, mint például a mentőautók rajza, a 112-es hívószám visszatérő ábrázolása. A média bevonásával jó lehetőségnek gondoljuk az online oktatást is a stroke-kampányok sorában, de valóban eredményesnek az eredeti szerepjátékos formát gondoljuk. Ugyanakkor bizonyítva látjuk, hogy a fejlődésben levő gyerekek nevelése miatt nagy körültekintést igényel az új módszer alkalmazása. Emiatt pedig eredményt csak a neurológusokat, pszichológusokat, óvodapedagógusokat, szülőket is magába foglaló társadalmi és multidiszciplináris együttműködéssel lehet elérni

Pressure-induced oxidative activation of PKG enables vasoregulation by Ca2+ sparks and BK channels

K

The vasomotor effects of inflammatory mediators

A vaszkuláris szövetek gyulladásos elváltozásai a társadalom nagy hányadát érintő kardiovaszkuláris betegségek kiindulópontját jelentik, így fontossá vált az ezen folyamat során felszabaduló vazoaktív hatásokkal bíró anyagok tanulmányozása. Célul tűztük ki a H2O2 által kiváltott vazokonstrikció mechanizmusának feltérképezését, valamint a MPO vazomotoros hatásainak tanulmányozását. Az érátmérő és a kontraktilis erő változásainak mérését patkányból izolált vázizom arteriolákon (VA), koronária arteriolákon (KA), valamint baziláris artériákon végeztük (BA). A H2O2 VA-on és BA-on koncentrációfüggő bifázisos hatást váltott ki: alacsony koncentrációban vazokonstrikciót, magasabb koncentrációban vazodilatációt okozott. Ezzel szemben KA-on csak vazodilatációt figyeltünk meg. A H2O2 által kiváltott vazokonstrikció VA-on gátolható volt az endotélium eltávolításával, valamint a következő gátlószerek alkalmazásával: TXA2 antagonista, nem szelektív COX inhibitor, COX-1 inhibitor, PLA és PKC antagonista valamint Src kináz inhibitor. MPO jelenlétében fokozódott a H2O2 hatására megfigyelhető vazokonstrikció mindhárom értípusban. A MPO által kiváltott vazokonstrikció VA-on gátolható volt MPO specifikus inhibitor, L-met, TXA2 antagonista illetve nem szelektív COX inhibitor használatával. Az endotélium eltávolítása részben gátolta a MPO által kiváltott vazokonstrikciót. A H2O2 és a MPO, valamint a TXA2 agonista által kiváltott vazokonstrikció nem járt együtt az intracelluláris Ca2+ koncentráció növekedésével. Eredményeink szerint, a H2O2 aktiválja az Src-kináz, PKC, PLA és a COX-1 útvonalat, mely az endoteliális TXA2 szintézisén keresztül fokozza a vaszkuláris simaizom Ca2+ érzékenységét és vazokonstrikciót okoz. A MPO klorinációs aktivitásának következtében keletkezett HOCl fokozza a TXA2 termelését az endotélsejtekben és a simaizomsejtekben is, ezáltal fokozza a H2O2 által kiváltott vazokonstrikciót. A fiziológiásan jelen lévő L-met ezen útvonal gátlására képes.Cardiovascular disorders are often related to the inflammatory processes of the blood vessels. The better understanding of the underlying mechanisms may help the treatment and prevention. The aim of this study was to investigate the mechanism of the H2O2-evoked vasoconstriction and to explore the vasomotor activity of MPO. The measurement of the changes of the arteriolar diameter and the contractile force was performed on isolated skeletal muscle arterioles (SMAs), coronary arterioles (CAs) and basilar arteries (BAs) of the rat. H2O2 produced a biphasic response in the SMAs and in the BAs: it evoked constrictions at lower concentrations and dilations at higher doses. In contrast, H2O2 caused only vasodilation in CAs. H2O2 induced constrictions of SMAs were inhibited after endothelium removal or by preincubation with antagonists of the TXA2 receptor, COX-1, PLA, PKC and Src kinase. In the presence of MPO the H2O2–evoked vasoconstriction was pronounced in these vessel types. The mechanism of the MPO-evoked vasoconstriction was detailed in SMAs. The MPO-evoked vasoconstriction was inhibited using MPO-specific inhibitor, or L-met and by preincubation with TXA2 antagonist or with COX inhibitor. The MPO-mediated vasoconstriction was only partly inhibited by endothelium removal. The vasoconstriction evoked by H2O2 or MPO was not accompained with a significant increase of intracellular Ca2+ concentration, similarly to that evoked by TXA2 agonist. We conclude that the H2O2 activates the Src kinase, PKC, PLA, COX-1 pathway leading to the endothelial synthesis of TXA2. TXA2 increases the Ca2+ sensitivity of the vascular smooth muscle, thereby causing vasoconstriction. In the presence of MPO, HOCl is generated which increases the TXA2 production both in the endothelial cells and in the smooth muscle cells leading to increased vasoconstriction. Physiologically present L-met can inhibit this pathway.N

A vaszkuláris vanilloid receptor farmakológiai vizsgálata

A vanilloid receptor (TRPV1) egy kalcium ionokat is átengedő nem specifikus kation csatorna. A TRPV1 elsősorban a fájdalmat közvetítő nociceptorokon, a primer szenzoros neuronokon expresszálódik. Míg a TRPV1 aktivációja ezen sejtekben fájdalomhoz vezet, gátlása számos fájdalom modellben hatékonyan képes azt csillapítani, így a TRPV1 fontos gyógyszertani célponttá vált.Célunk a TRPV1 szenzoros neuronoktól független vaszkuláris hatásainak tanulmányozása volt.Eredményeink szerint a TRPV1 stimuláció vazokonstriktív hatású és a vaszkuláris receptor farmakológiája eltérhet a szenzoros neuronálistól. A vaszkuláris receptorok felelősek lehetnek a nociceptorok aktivációját gátló fájdalomcsillapító szerek kedvezőtlen mellékhatásaiért. További kísérleteink hozzájárhatnak a kedvezőbb mellékhatásprofillal rendelkező, közvetlenül a fájdalom-szignál kialakulását gátló TRPV1 gátláson alapuló analgetikumok kifejlesztéséhez.régi képzésmolekuláris biológusg

Hydrogen Peroxide Elicits Constriction of Skeletal Muscle Arterioles by Activating the Arachidonic Acid Pathway

<div><p>Aims</p><p>The molecular mechanisms of the vasoconstrictor responses evoked by hydrogen peroxide (H₂O₂) have not been clearly elucidated in skeletal muscle arterioles.</p><p>Methods and Results</p><p>Changes in diameter of isolated, cannulated and pressurized gracilis muscle arterioles (GAs) of Wistar-Kyoto rats were determined under various test conditions. H₂O₂ (10–100 µM) evoked concentration-dependent constrictions in the GAs, which were inhibited by endothelium removal, or by antagonists of phospholipase A (PLA; 100 µM 7,7-dimethyl-(5Z,8Z)-eicosadienoic acid), protein kinase C (PKC; 10 µM chelerythrine), phospholipase C (PLC; 10 µM U-73122), or Src family tyrosine kinase (Src kinase; 1 µM Src Inhibitor-1). Antagonists of thromboxane A2 (TXA2; 1 µM SQ-29548) or the non-specific cyclooxygenase (COX) inhibitor indomethacin (10 µM) converted constrictions to dilations. The COX-1 inhibitor (SC-560, 1 µM) demonstrated a greater reduction in constriction and conversion to dilation than that of COX-2 (celecoxib, 3 µM). H₂O₂ did not elicit significant changes in arteriolar Ca²⁺ levels measured with Fura-2.</p><p>Conclusions</p><p>These data suggest that H₂O₂ activates the endothelial Src kinase/PLC/PKC/PLA pathway, ultimately leading to the synthesis and release of TXA2 by COX-1, thereby increasing the Ca²⁺ sensitivity of the vascular smooth muscle cells and eliciting constriction in rat skeletal muscle arterioles.</p></div