Pelargonidin-3-O-glucoside and its metabolites have modest anti-inflammatory effects in human whole blood cultures

This study hypothesized that the predominant strawberry anthocyanin, pelargonidin-3-O-glucoside (Pg-3-glc), and three of its plasma metabolites (4-hydroxybenzoic acid, protocatechuic acid and phloroglucinaldehyde [PGA]) would affect phagocytosis, oxidative burst and the production of selected pro- and anti-inflammatory cytokines in a whole blood culture model. For the assessment of phagocytosis and oxidative burst activity of monocytes and neutrophils, whole blood was pre-incubated in the presence or absence of the test compounds at concentrations up to 5 μM, followed by analysis of phagocytic and oxidative burst activity using commercially available test kits. For the cytokine analysis, diluted whole blood was stimulated with lipopolysaccharide in the presence or absence of the test compounds at concentrations up to 5 μM. Concentrations of selected cytokines (tumor necrosis factor-α [TNF-α], interleukin [IL]-1β, IL-6, IL-8 and IL-10) were determined using a cytometric bead array kit. There were no effects of any of the test compounds on phagocytosis of opsonized or non-opsonized E. coli or on oxidative burst activity. Pg-3-glc and PGA at 0.08 μM increased the concentration of IL-10 (P<0.01 and P<0.001, respectively), but there was no effect on TNF-α, IL-1β, IL-6 and IL-8 and there were no effects of the other compounds. In conclusion, this study demonstrated a lack of effect of these compounds on the opsonization, engulfment and subsequent destruction of bacteria. Pg-3-glc and PGA, at physiologically relevant concentrations, had anti-inflammatory properties; however, effects were modest, only observed at the lowest dose tested and limited to IL-10

La construction d’un discours social dans le roman <i>Les Lisières</i> d’Olivier Adam

Cette recherche a pour but de montrer, à partir du roman contemporain Les Lisières d’Olivier Adam, comment se met en place un discours social dans une œuvre littéraire. Par les divers procédés stylistiques utilisés par l’auteur, tels que l’usage des stéréotypes, des clichés, desgénéralisations, de l’utilisation de différents modes d’énonciation, ou encore le recours à une écriture fragmentée, brute voire parfois vulgaire, nous est donné à voir le portrait de notre société actuelle. Cette dernière étant fragilisée, les individus qui y résident ne cessent eux aussi d’être tourmentés et en proie à de nombreux maux, tels que la dépression, ou la sensation d’être perdus dans ce tourbillon infernal qu’est la vie. Ainsi, plus qu’un roman sur le désarroi de notre société contemporaine, de la place de l'homme et de l’écrivain au sein de celle-ci, Les Lisières est aussi le roman qui révèle une nouvelle écriture chez son auteur – plus dense et plus intime. Au-delà même des Lisières, ce sont de nombreuses correspondances et concordances de noms, de lieux et de thèmes que nous pouvons retrouver à travers les différents romans d’Olivier Adam comme pour donner une continuité aux récits, comme pour rendre les personnages familiers au lecteur ou encore pour créer une sorte de ronde sociale

Modélisation dynamique des phénomènes hydrauliques, thermiques et électriques dans un groupe électrogène à pile à combustible destiné à l’application automobile

Numerous demonstration vehicles powered by polymer electrolyte membrane fuel cell (PEMFC) systems have been released for the past ten years. Simulation is more and more used to evaluate and compare the performances of all possible technical solutions to avoid a multiplication of prototypes. A dynamic model of a fuel cell stack has been developed by means of software Matlab/Simulink. It can be integrated into a model of power module, including a stack and its auxiliaries.The modelled stack is conceived and built by the Italian Company Nuvera Fuel Cells Europe. Its main characteristic is the use of metallic foam to supply the electrodes with oxygen and hydrogen, instead of the channels traditionally used. More over, an injection of liquid water directly into the electrochemical cells ensures humidification and cooling simultaneously.The model deals with transient balances of mass and mechanical, thermal and electrical energy in the fluids and the structure. A division of the elementary cell along the flow of the fluids is allowed in this model. In each element, the dynamic simulation provides the evolution of the concentrations, temperatures, liquid water amount, current density, etc. Mechanistic models have been preferred to mathematical relations, in order to obtain a good capacity of predictionA 5 kW fuel cell stack has been tested to validate this model of stack. Each part of it (hydraulic, thermal, electrical, mass transfer) has been fitted and validated by means of specific tests and complementary modelling. This work brings out some problems of the basic concept of the fuel cell: the use of metallic foams and internal humidification. The maldistributions of temperature and current density detected have a negative impact on the global performances of the system.Les piles à combustible à membrane échangeuse de protons (PEMFC) sont depuis quelques années à l’origine de nombreuses réalisations de véhicules de démonstration. Pour éviter la multiplication des prototypes, la simulation est de plus en plus utilisée pour évaluer les performances de diverses solutions techniques envisageables. Un modèle dynamique de pile à combustible a été réalisé à l’aide du logiciel Matlab/Simulink. Il s’intègre à un modèle de groupe électrogène complet (pile + auxiliaires).La pile modélisée est conçue et fabriquée par l’entreprise italienne Nuvera Fuel Cells Europe. Sa particularité est l’utilisation d’un poreux pour l’alimentation en gaz des électrodes au lieu des canaux utilisés classiquement. Le refroidissement et l’humidification sont assurés simultanément par injection d’eau liquide directement en entrée de cellule électrochimique.Le modèle traite les bilans de masse et d’énergie mécanique, thermique et électrique dans les fluides et la structure en régime transitoire. Il permet une discrétisation de la cellule élémentaire le long de l’écoulement des gaz. Dans chaque tronçon le calcul permet de suivre au cours du temps l’évolution des concentrations, des températures, des fractions d’eau liquide, des densités de courant… Pour rendre ce modèle le plus prédictif possible, des lois physiques décrivant les phénomènes sont préférées à des relations purement mathématiques.Des essais ont été effectués sur une pile de 5kW grâce à un banc d’essais spécifique. Ils ont permis de valider le modèle de pile, par calage de chacun des modèles élémentaires correspondant aux phénomènes modélisés (hydraulique, thermique…). Ces travaux ont montré les problèmes causés par le concept de cette pile à humidification interne. En particulier, les hétérogénéités observées pour la température correspondent à des distributions non uniformes de la densité de courant sur la surface active des électrodes, et ont un impact non négligeable sur les performances globales du système

Oligonucleotide Therapeutics: From Discovery and Development to Patentability

Following the first proof of concept of using small nucleic acids to modulate gene expression, a long period of maturation led, at the end of the last century, to the first marketing authorization of an oligonucleotide-based therapy. Since then, 12 more compounds have hit the market and many more are in late clinical development. Many companies were founded to exploit their therapeutic potential and Big Pharma was quickly convinced that oligonucleotides could represent credible alternatives to protein-targeting products. Many technologies have been developed to improve oligonucleotide pharmacokinetics and pharmacodynamics. Initially targeting rare diseases and niche markets, oligonucleotides are now able to benefit large patient populations. However, there is still room for oligonucleotide improvement and further breakthroughs are likely to emerge in the coming years. In this review we provide an overview of therapeutic oligonucleotides. We present in particular the different types of oligonucleotides and their modes of action, the tissues they target and the routes by which they are administered to patients, and the therapeutic areas in which they are used. In addition, we present the different ways of patenting oligonucleotides. We finally discuss future challenges and opportunities for this drug-discovery platform

Mécanismes d’action et brevetabilité des oligonucléotides thérapeutiques

International audienceLes oligonucléotides sont des petits acides nucléiques de synthèse capables de moduler l’expression de gènes cibles et leurs transcrits. Largement utilisés par les chercheurs comme outils de recherche pour moduler l’expression des gènes dont ils cherchent à décrypter les fonctions, les oligonucléotides peuvent également servir d’agents thérapeutiques pour réguler des cibles d’intérêt. Après l’arrivée sur le marché du premier oligonucléotide thérapeutique en 1998, le domaine a connu peu de succès cliniques jusqu’en 2016, date à laquelle le Spinraza® devient le premier médicament autorisé pour le traitement de l’amyotrophie spinale. Il deviendra dans les années suivantes le premier « blockbuster »1 de cette classe de molécules. Depuis lors, une dizaine d’oligonucléotides ont reçu des autorisations de mise sur le marché (AMM), et de nombreux autres font actuellement l’objet d’un développement clinique. Dans cet article, nous décrivons différents oligonucléotides thérapeutiques, ainsi que leurs modes d’action et leur brevetabilité

Impact of humidification by cathode exhaust gases recirculation on a PEMFC system for automotive applications

International audienceReactant gases humidification, in most PEM fuel cell systems, is traditionally implementedto ensure both stack durability and superior performance. A cathode exhaust gases recirculationarchitecture allows to decrease the system volume compared to the passive humidifiers,which are classically used. Incorrect water management being responsible forirreversible degradations, a control of relative humidity at stack inlet thanks to the recirculationcould be of great interest to limit their impact. In this work, investigations onperformance and stability are performed during operation in recirculation mode, from thecell scale to the system scale. It was observed that high to medium recirculation ratios wereable to stabilize and homogenize the cells voltages along the stack but performance wasreduced due to oxygen dilution by nitrogen. Besides, large relative humidity ranges wereachieved at stack inlet, which can vary from 25 to 85% and could be able to follow automotivedynamics

MODELISATION DYNAMIQUE DES PHENOMENES HYDRAULIQUES, THERMIQUES ET ELECTRIQUES DANS UN GROUPE ELECTROGENE A PILE A COMBUSTIBLE DESTINE A L'APPLICATION AUTOMOBILE

GRENOBLE1-BU Sciences (384212103) / SudocSudocFranceF

Simplified anode architecture for PEMFC systems based on alternative fuel feeding: Experimental characterization and optimization for automotive applications

International audienc

Oxygen Starvation Effects on PEMFC Durability

International audienc

The effects of phenolic components of tea on the production of pro- and anti-inflammatory cytokines by human leukocytes in vitro

Epidemiological evidence suggests protective effects of dietary flavonoids against cardiovascular disease. Tea provides a major source of dietary flavonoids in many countries and its polyphenolic components have well-recognised antioxidant properties. However, scavenging of free radicals may not be the sole mechanism by which tea-derived polyphenols exert their protective effects. This study investigates the effects of four major tea-derived catechins and a black tea extract on the production of pro- and anti-inflammatory cytokines by human leukocytes in vitro. Epicatechin gallate, epigallocatechin and epigallocatechin gallate decreased the production of interleukin