G protein-coupled receptor kinases take central stage

The relevance of the family of G protein-coupled receptor kinases (GRKs) is based on its key participation in the regulation and intracellular dynamics of the largest family of membrane receptors, namely G protein-coupled receptors (GPCRs) [...

Science signaling podcast: 21 July 2015

© 2015 American Association for the Advancement of Science. All rights Reserved. This Podcast features an interview with Cristina Murga and Rocio Vila-Bedmar, authors of a Research Article that appears in the 21 July 2015 issue of Science Signaling, about how deleting the kinase GRK2 can counteract some of the metabolic effects of a bad diet. Obesity affects many of the body's normal functions, most notably metabolism. Obesity is associated with insulin resistance and reduced glucose tolerance, which can lead to type 2 diabetes. It also promotes hepatic steatosis, the accumulation of fat in the liver. Vila-Bedmar et al. show that deleting GRK2 can prevent further weight gain and hepatic steatosis and improve glucose sensitivity in obese mice. Deleting GRK2 improved these metabolic consequences of high-fat diet-induced obesity even if the kinase was deleted after the mice had already become obese and resistant to insulin.Peer Reviewe

The basal subcellular distribution of β-adrenergic receptor kinase is independent of G-protein βγ subunits

Abstractβ-adrenergic receptor kinase (βARK-1 or GRK2) is a key regulatory protein involved in the regulation of G-protein-coupled receptors which associates with microsomal and plasma membranes. βγ subunits of G-proteins have been suggested to mediate agonist-dependent membrane translocation of βARK, but their possible role in maintaining the complex subcellular distribution of the kinase is not known. In this study we show that lovastatin-mediated inhibition of Gγ subunits isoprenylation in HEK-293 cells stably transfected with βARK1 leads to a significant release of Gβ subunits to the cytosol without causing changes in total particulate βARK or in the association of this kinase to plasma or microsomal membrane fractions. In addition, transient overexpression of mutant forms of Gγ unable to become isoprenylated resulted in a marked sequestration of Gβ to the soluble compartment, but caused no rearrangement in the distribution of cotransfected βARK. These results indicate that anchoring of βARK to cellular membranes under basal conditions is independent of the availability of heterotrimeric G-protein subunits

Gestión de seguridad del paciente y calidad en el cuidado enfermero en hospitalización pediátrica, Lima 2023

La investigación tuvo como objetivo determinar la relación entre la Gestión de Seguridad, del paciente y calidad en el Cuidado enfermero en Hospitalización Pediátrica en un hospital de Lima, la metodología empleada fue de tipo descriptivo, enfoque cuantitativo y diseño no experimental correlacional. En los resultados se obtuvo que Rho = 0,174 y significación = 0.149 (p>0.05) entre la Gestión de Seguridad del paciente y calidad en el Cuidado enfermero, en las dimensiones área de trabajo y calidad en el Cuidado enfermero se obtuvo Rho de Spearman = 0,065 con una significancia = 0.595 (p>0.05), también entre la seguridad desde la atención primaria y calidad en el Cuidado enfermero Rho= 0,041 y una significancia = 0.735 (p>0.05), por otro lado entre seguridad desde la comunicación y calidad en el Cuidado enfermero se obtuvo Rho= -0,193 y una significancia=0.109 (p>0.05), y finalmente entre seguridad desde la frecuencia de sucesos notificados y calidad en el Cuidado enfermero Rho= -0,041 y una significancia = 0.738 (p>0.05), La conclusión fue que no existe una correlación significativa entre seguridad del paciente y calidad del cuidado enfermero

Relaciones interpersonales y clima laboral del personal de un centro materno infantil en Paramonga, 2023

El estudio tuvo como objetivo determinar la relación entre las Relaciones Interpersonales y el Clima Laboral de un Centro Materno infantil en Paramonga, 2023; la metodología empleada fue de tipo descriptivo, enfoque cuantitativo y diseño no experimental correlacional. Se obtuvo un Rho= 0,230 y una significancia = 0.041 (p<0.05) entre Relaciones Interpersonales y Clima Laboral, se midió el Manejo de comunicación y Clima Laboral evidencian un Rho= 0,063 y una significancia = 0.497 (p>0.05); así mismo ambiente de colaboración y Clima Laboral de un Centro Materno infantil evidencian un Rho= 0,208 y una significancia = 0.023 (p<0.05); por otro lado entre Manejo actitudes socioafectivas y Clima Laboral evidencian un Rho= 0,127 y una significancia = 0.167 (p>0.05) y finalmente entre Resolución de conflictos y Clima Laboral evidencian un Rho= 0,304 y una significancia = 0.021 (p<0.05). La conclusión del estudio fue que existe relación significativa y una correlación positiva baja entre Relaciones Interpersonales y Clima Laboral, lo cual indican que si el grado de Relaciones Interpersonales aumenta mejora el clima laboral

Downregulation of G protein-coupled receptor kinase 2 levels enhances cardiac insulin sensitivity and switches on cardioprotective gene expression patterns

© 2014 Elsevier B.V. G protein-coupled receptor kinase 2 (GRK2) has recently emerged as a negative modulator of insulin signaling. GRK2 downregulation improves insulin sensitivity and prevents systemic insulin resistance. Cardiac GRK2 levels are increased in human heart failure, while genetically inhibiting GRK2 leads to cardioprotection in mice. However, the molecular basis underlying the deleterious effects of GRK2 up-regulation and the beneficial effects of its inhibition in the heart are not fully understood. Therefore, we have explored the interconnections among a systemic insulin resistant status, GRK2 dosage and cardiac insulin sensitivity in adult (9month-old) animals. GRK2+/- mice display enhanced cardiac insulin sensitivity and mild heart hypertrophy with preserved systolic function. Cardiac gene expression is reprogrammed in these animals, with increased expression of genes related to physiological hypertrophy, while the expression of genes related to pathological hypertrophy or to diabetes/obesity co-morbidities is repressed. Notably, we find that cardiac GRK2 levels increase in situations where insulin resistance develops, such as in ob/ob mice or after high fat diet feeding. Our data suggest that GRK2 downregulation/inhibition can help maintain cardiac function in the face of co-morbidities such as insulin resistance, diabetes or obesity by sustaining insulin sensitivity and promoting a gene expression reprogramming that confers cardioprotection.Ministerio de Educación y Ciencia (SAF2011-23800), Fundación para la Investigación Médica Aplicada (FIMA) and UTE project CIMA, The Cardiovascular Network of Ministerio Sanidad y Consumo-Instituto Carlos III (RD06-0014/0037 and RD12/0042/0012), Comunidad de Madrid (S2010/BMD-2332) and EFSD-Novo Nordisk to F.M and UAM2Grupo Santander to C.M and Wood-Whelan Research Fellowship from IUBMB to E.L. We also acknowledge institutional support from Fundación Ramón Areces.Peer Reviewe

G protein-coupled receptor kinase 2 (GRK2) as a potential therapeutic target in cardiovascular and metabolic diseases

G protein-coupled receptor kinase 2 (GRK2) is a central signaling node involved in the modulation of many G protein-coupled receptors (GPCRs) and also displaying regulatory functions in other cell signaling routes. GRK2 levels and activity have been reported to be enhanced in patients or in preclinical models of several relevant pathological situations, such as heart failure, cardiac hypertrophy, hypertension, obesity and insulin resistance conditions, or non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD), and to contribute to disease progression by a variety of mechanisms related to its multifunctional roles. Therefore, targeting GRK2 by different strategies emerges as a potentially relevant approach to treat cardiovascular disease, obesity, type 2 diabetes, or NAFLD, pathological conditions which are frequently interconnected and present as co-morbidities.Our laboratories are supported by Ministerio de Economía; Industria y Competitividad (MINECO) of Spain (grant SAF2017- 84125-R to FM and CM and SAF2016-80305-P to MS and AMB), CIBERCV-Instituto de Salud Carlos III, Spain (grants CB16/11/00278 and CB16/11/00286 to FM and MS, respectively, co-funded with European FEDER contribution), and Programa de Actividades en Biomedicina de la Comunidad de Madrid (grants B2017/BMD-3671-INFLAMUNE to FM and B2017/ BMD-3676-AORTASANA to MS)

Relación entre las estrategias metacognitivas y los estilos de aprendizaje en Estudiantes de Educación del Instituto Libertad, 2019

La principal finalidad del presente trabajo fue encontrar si existe correlación entre las estrategias metacognitivas y los estilos de aprendizaje en discentes de educación del Instituto Libertad, al estudiar a un grupo de alumnos de educación superior y medir dichas variables. Para ello se empleó una metodología de tipo aplicada con enfoque cuantitativo, mediante un diseño correlacional, transversal y no experimental. Luego de un muestreo no probabilístico se identificó a 65 estudiantes de educación del Instituto Libertad como muestra. Se aplicaron dos cuestionarios, uno para la variable estrategias metacognitivas y otro para la variable estilos de aprendizaje. Por medio del coeficiente de Correlación de Spearman, se analizaron los datos recolectados. Se encontró evidencia de correlación entre la variable estrategias metacognitivas y la variable estilos de aprendizaje y todas sus dimensiones. En conclusión, encontramos que entre las estrategias metacognitivas y los estilos de aprendizaje sí existe relación.Tesi

Investigaciones e investigadores en la U.A.M.

Comienza con este número de la revista una nueva sección: Investigaciones en la Universidad Autónoma de Madrid, con la que se pretende dar a conocer investigaciones relacionadas con diversas disciplinas científicas que se han desarrollado o se están llevando a cabo en la UAM, con el fin de describir de una forma simple y didáctica tales trabajos, y con ello los contenidos de diversas ramas del conocimiento, y cumplir así con la finalidad inherente a esta revista de divulgar la ciencia así como de contribuir al surgimiento de posibles ideas o iniciativas para posteriores investigaciones por parte de los jóvenes científicos, o de estudiantes universitarios de grado o posgrado que están en disposición y voluntad de llegar a serlo. Se recogen a continuación algunos relatos de investigaciones realizadas por varios profesores de la UAM, los cuales se recogieron en una publicación conmemorativa del cumplimiento de los cuarenta años por parte de esta universidad y relativos a las siguientes disciplinas: Bilogía Molecular, Historia Antigua, Ecología, Filología Inglesa, Física Teórica y Ingeniería Informátic

Molecular physiopathology of obesity-related diseases: multi-organ integration by GRK2

Obesity is a worldwide problem that has reached epidemic proportions both in developed and developing countries. The excessive accumulation of fat poses a risk to health since it favours the development of metabolic alterations including insulin resistance and tissue inflammation, which further contribute to the progress of the complex pathological scenario observed in the obese. In this review we put together the different outcomes of fat accumulation and insulin resistance in the main insulin-responsive tissues, and discuss the role of some of the key molecular routes that control disease progression both in an organ-specific and also in a more systemic manner. Particularly, we focus on the importance of studying the integrated regulation of different organs and pathways that contribute to the global pathophysiology of this condition with a specific emphasis on the role of emerging key molecular nodes such as the G protein-coupled receptor kinase 2 (GRK2) signalling hubMinisterio Sanidad y Consumo-Instituto de Salud Carlos III, Spain; Grants SAF2014-55511-R and SAF2012-36400 from Ministerio de Economia y Competitividad (MINECO), Spain (to FM-CM and MS); S2010/BMD-2332 (INDISNET) from Comunidad de Madrid, Spain (to FM); an EFSDNovo Nordisk Grant (to FM) and Fundacion Ramon Areces (to CM and AMB)Peer Reviewe