COORDINATIONS IN UNLOADED SQUAT JUMPING

8 male athletes performed squat jumps in 5 unloading conditions (using counterweight system) and without unloading. Unloading produced a decrease of impulse duration and an alteration of the subject initial position, with more extended ankle and knee joints angles and a more forward antero-posterior projection of CoM. At toe-off, the ankle angle and the antero-posterior projection of CoM increased while the knee amplitude, the maximal hip torque and power decreased. The total and hip works were also weaker. Greater knee extensors and plantar-flexion forces should have prevented the diminution of performance that should have occured consequently to the alteration of initial and final positions associated to the decrease of impulse duration and knee amplitude. Proximo-distal coordination was modified, suggesting a reorganization of muscle functions

Implication de deux partenaires de DCC dans le développement et la tumorigenèse

DCC is a tramsmembrane protein, receptor of netrin-1. DCC belongs to the dependence receptor family, which have a dual functionality. Indeed, they are not inactive when not bound by their ligand but instead they actively induce apoptosis thus explaining that they are tumor suppressors. My PhD project contains 2 axes :Axe 1 : Involvement of DCC/netrin-1 during lymphomagenesis. We demonstrated that the gene expression of DCC and netrin-1 is deregulated in mantle cell lymphoma (MCL) and in diffuse large b cell lymphoma (DLBCL) : netrin-1 expression is upregulated in MCL and Activated B-Cell DLBCL. On the opposit, DCC expression is downregulated in Germinal Centre DLBCL. From a therapeutical point of view, reinducing DCC's apoptotis by blocking its interaction with netrin-1 triggers tumor volum in a xenograft model. DCC-netrin-1 might also be involved in extra-nodal lymphoma development. Axe 2 : Functional caracterization of ADAMTSL1.DCC's ortholog in C. elegans, UNC-40, functionnaly interacts with the protein MADD-4 during the setting up of neuromuscular junctions. We did not find any such connexion between DCC and MADD-4's ortholog in mammals, ADAMTSL1. The function of ADAMTSL1 is unknown and we used different in vitro and in vivo models including a mouse model invalidated for this gene to unravel the function of this matricial protein, notably in muscular and cartilaginous tissusDCC est un récepteur transmembranaire ayant pour ligand la nétrine-1. DCC appartient à la famille des récepteurs à dépendance, qui ont la particularité de ne pas rester inactifs en absence de ligand mais, au contraire, d'induire activement l'apoptose lorsqu'ils sont dans un état non lié, ce qui explique leur fonction suppresseur de tumeur. Mon travail de thèse s'est articulé autour de deux axes de recherche: Axe 1 : Implication du couple DCC/nétrine-1 dans la lymphomagenèse. Nous avons montrer que l'expression du couple DCC/nétrine-1 est dérégulée dans les lymphomes du manteau (LM) ainsi que dans les lymphomes diffus à grandes cellules B (LDGC-B) : l'expression de la nétrine-1 est augmentée dans les LM et les LDGC-B de type ABC, alors que l'expression de DCC est diminuée dans les LDGC-B de type GC. Sur le plan thérapeutique, rétablir l'apoptose induite par DCC en bloquant l'interaction avec son ligand nétrine-1 induit une diminution du volume tumoral dans un modèle de xénogreffe. Le couple DCC/nétrine-1 pourrait également jouer un rôle dans le développement des lymphomes extranodaux. Axe 2 : Caractérisation fonctionnelle de la protéine ADAMTSL-1.L'orthologue de DCC chez C. elegans, UNC-40 interagit fonctionnellement avec la protéine MADD-4 lors de la mise en place des jonctions neuromusculaires. Nous n'avons pas établi l'existence d'une telle connexion entre DCC et l'orthologue de MADD-4 chez les Mammifères, ADAMTSL1. La fonction d'ADAMTSL1 étant inconnue, nous avons utilisé différents systèmes in vitro et in vivo, dont un modèle murin invalidé constitutivement pour ce gène, pour déterminer la fonction de cette protéine matricielle, notamment dans les tissus musculaires et cartilagineu

Implication de deux partenaires de DCC dans le développement et la tumorigenèse

DCC is a tramsmembrane protein, receptor of netrin-1. DCC belongs to the dependence receptor family, which have a dual functionality. Indeed, they are not inactive when not bound by their ligand but instead they actively induce apoptosis thus explaining that they are tumor suppressors. My PhD project contains 2 axes :Axe 1 : Involvement of DCC/netrin-1 during lymphomagenesis. We demonstrated that the gene expression of DCC and netrin-1 is deregulated in mantle cell lymphoma (MCL) and in diffuse large b cell lymphoma (DLBCL) : netrin-1 expression is upregulated in MCL and Activated B-Cell DLBCL. On the opposit, DCC expression is downregulated in Germinal Centre DLBCL. From a therapeutical point of view, reinducing DCC's apoptotis by blocking its interaction with netrin-1 triggers tumor volum in a xenograft model. DCC-netrin-1 might also be involved in extra-nodal lymphoma development. Axe 2 : Functional caracterization of ADAMTSL1.DCC's ortholog in C. elegans, UNC-40, functionnaly interacts with the protein MADD-4 during the setting up of neuromuscular junctions. We did not find any such connexion between DCC and MADD-4's ortholog in mammals, ADAMTSL1. The function of ADAMTSL1 is unknown and we used different in vitro and in vivo models including a mouse model invalidated for this gene to unravel the function of this matricial protein, notably in muscular and cartilaginous tissusDCC est un récepteur transmembranaire ayant pour ligand la nétrine-1. DCC appartient à la famille des récepteurs à dépendance, qui ont la particularité de ne pas rester inactifs en absence de ligand mais, au contraire, d'induire activement l'apoptose lorsqu'ils sont dans un état non lié, ce qui explique leur fonction suppresseur de tumeur. Mon travail de thèse s'est articulé autour de deux axes de recherche: Axe 1 : Implication du couple DCC/nétrine-1 dans la lymphomagenèse. Nous avons montrer que l'expression du couple DCC/nétrine-1 est dérégulée dans les lymphomes du manteau (LM) ainsi que dans les lymphomes diffus à grandes cellules B (LDGC-B) : l'expression de la nétrine-1 est augmentée dans les LM et les LDGC-B de type ABC, alors que l'expression de DCC est diminuée dans les LDGC-B de type GC. Sur le plan thérapeutique, rétablir l'apoptose induite par DCC en bloquant l'interaction avec son ligand nétrine-1 induit une diminution du volume tumoral dans un modèle de xénogreffe. Le couple DCC/nétrine-1 pourrait également jouer un rôle dans le développement des lymphomes extranodaux. Axe 2 : Caractérisation fonctionnelle de la protéine ADAMTSL-1.L'orthologue de DCC chez C. elegans, UNC-40 interagit fonctionnellement avec la protéine MADD-4 lors de la mise en place des jonctions neuromusculaires. Nous n'avons pas établi l'existence d'une telle connexion entre DCC et l'orthologue de MADD-4 chez les Mammifères, ADAMTSL1. La fonction d'ADAMTSL1 étant inconnue, nous avons utilisé différents systèmes in vitro et in vivo, dont un modèle murin invalidé constitutivement pour ce gène, pour déterminer la fonction de cette protéine matricielle, notamment dans les tissus musculaires et cartilagineu

Involvement of two DCC's interactors during development and tumorigenesis

DCC est un récepteur transmembranaire ayant pour ligand la nétrine-1. DCC appartient à la famille des récepteurs à dépendance, qui ont la particularité de ne pas rester inactifs en absence de ligand mais, au contraire, d'induire activement l'apoptose lorsqu'ils sont dans un état non lié, ce qui explique leur fonction suppresseur de tumeur. Mon travail de thèse s'est articulé autour de deux axes de recherche: Axe 1 : Implication du couple DCC/nétrine-1 dans la lymphomagenèse. Nous avons montrer que l'expression du couple DCC/nétrine-1 est dérégulée dans les lymphomes du manteau (LM) ainsi que dans les lymphomes diffus à grandes cellules B (LDGC-B) : l'expression de la nétrine-1 est augmentée dans les LM et les LDGC-B de type ABC, alors que l'expression de DCC est diminuée dans les LDGC-B de type GC. Sur le plan thérapeutique, rétablir l'apoptose induite par DCC en bloquant l'interaction avec son ligand nétrine-1 induit une diminution du volume tumoral dans un modèle de xénogreffe. Le couple DCC/nétrine-1 pourrait également jouer un rôle dans le développement des lymphomes extranodaux. Axe 2 : Caractérisation fonctionnelle de la protéine ADAMTSL-1.L'orthologue de DCC chez C. elegans, UNC-40 interagit fonctionnellement avec la protéine MADD-4 lors de la mise en place des jonctions neuromusculaires. Nous n'avons pas établi l'existence d'une telle connexion entre DCC et l'orthologue de MADD-4 chez les Mammifères, ADAMTSL1. La fonction d'ADAMTSL1 étant inconnue, nous avons utilisé différents systèmes in vitro et in vivo, dont un modèle murin invalidé constitutivement pour ce gène, pour déterminer la fonction de cette protéine matricielle, notamment dans les tissus musculaires et cartilagineuxDCC is a tramsmembrane protein, receptor of netrin-1. DCC belongs to the dependence receptor family, which have a dual functionality. Indeed, they are not inactive when not bound by their ligand but instead they actively induce apoptosis thus explaining that they are tumor suppressors. My PhD project contains 2 axes :Axe 1 : Involvement of DCC/netrin-1 during lymphomagenesis. We demonstrated that the gene expression of DCC and netrin-1 is deregulated in mantle cell lymphoma (MCL) and in diffuse large b cell lymphoma (DLBCL) : netrin-1 expression is upregulated in MCL and Activated B-Cell DLBCL. On the opposit, DCC expression is downregulated in Germinal Centre DLBCL. From a therapeutical point of view, reinducing DCC's apoptotis by blocking its interaction with netrin-1 triggers tumor volum in a xenograft model. DCC-netrin-1 might also be involved in extra-nodal lymphoma development. Axe 2 : Functional caracterization of ADAMTSL1.DCC's ortholog in C. elegans, UNC-40, functionnaly interacts with the protein MADD-4 during the setting up of neuromuscular junctions. We did not find any such connexion between DCC and MADD-4's ortholog in mammals, ADAMTSL1. The function of ADAMTSL1 is unknown and we used different in vitro and in vivo models including a mouse model invalidated for this gene to unravel the function of this matricial protein, notably in muscular and cartilaginous tissu

Prédisposition génétique au développement d'une surdité (la mutation mitochondriale A1555G)

CLERMONT FD-BCIU-Santé (631132104) / SudocPARIS-BIUM (751062103) / SudocSudocFranceF

Diagnostic moléculaire du syndrome de Fraser (mise au point de l'analyse du FRAS1)

Le syndrome de Fraser est une maladie rare, à transmission récessive autosomique. C'est un syndrome polymalformatif dans lequel on note principalement une cruptophthalmie, une syndactylie ainsi que des anomalies génitales et urinaires qui sont les critères majeurs du diagnostic clinique. A ce jour, seuls les gènes FRAS1 et FREM2 sont décrits comme responsables de syndrome de Fraser en pathologie humaine. Ces gènes codent pour des protéines de la matrice extracellulaire qui ont un rôle important dans la stabilisation des membranes basales et sont localisées à la jonction entre l'épithélium et le mésenchyme au cours du développement embryonnaire. Des modèles animaux, les souris "bleb", sont des analogues du syndrome de Fraser qui ont beaucoup contriué à une meilleure compréhension des fonctions des protéines de la famille FRAS/FREM et de la physiopathologie de la maladie. En pathologie humaine, 2 mutations différentes ont été décrites dans FREM2 et 19 dans FRAS1. Le but de ce travail de thèse a été d'identifier, à l'aide de techniques de PCR et de séquençage, des mutations pouvant être à l'origine du syndrome de Fraser chez 8 patients diagnostiqués sur des critères cliniques. A l'issue de l'analyse du gène FRAS1 (exons et régions introniques flanquantes), plusieurs mutations ont été mises en évidence et considérées comme responsable de la maladie chez 7 des 8 patients étudiés. L'intérêt de cette analyse est d'avoir pu confirmer le diagnostic clinique de syndrome de Fraser pour ces 7 patients et, dans un 2ème temps, de pouvoir proposer aux familles concernées un diagnostic moléculaire de syndrome de Fraser y compris en période anténatale précoce lorsque la mutation familiale a été identifiée.CLERMONT FD-BCIU-Santé (631132104) / SudocLYON1-BU Santé (693882101) / SudocSudocFranceF

Trunk and Shoulder Muscle Coordination during One, Two- Handed Medicine-Ball Side Throws and Tennis Forehand Drive

International audienc

Kinematic differences in upper limb joints between flat and topspin forehand drives in competitive male tennis players

International audienc

Paracetamol and Pain Modulation by TRPV1, UGT2B15, SULT1A1 Genotypes: A Randomized Clinical Trial in Healthy Volunteers

International audienc