Broad Transcriptomic Impact of Sorafenib and Its Relation to the Antitumoral Properties in Liver Cancer Cells

Hepatocellular carcinoma (HCC) is one of the most frequent and essentially incurable cancers in its advanced stages. The tyrosine kinase inhibitor Sorafenib (Sfb) remains the globally accepted treatment for advanced HCC. However, the extent of its therapeutic benefit is limited. Sfb exerts antitumor activity through its cytotoxic, anti-proliferative and pro-apoptotic roles in HCC cells. To better understand the molecular mechanisms underlying these effects, we used RNA sequencing to generate comprehensive transcriptome profiles of HepG2 and SNU423, hepatoblastoma-(HB) and HCC-derived cell lines, respectively, following a Sfb treatment at a pharmacological dose. This resulted in similar alterations of gene expression in both cell lines. Genes functionally related to membrane trafficking, stress-responsible and unfolded protein responses, circadian clock and activation of apoptosis were predominantly upregulated, while genes involved in cell growth and cycle, DNA replication and repair, ribosome biogenesis, translation initiation and proteostasis were downregulated. Our results suggest that Sfb causes primary effects on cellular stress that lead to upregulation of selective responses to compensate for its negative effect and restore homeostasis. No significant differences were found specifically affecting each cell line, indicating the robustness of the Sfb mechanism of action despite the heterogeneity of liver cancer. We discuss our results on terms of providing rationalization for possible strategies to improve Sfb clinical outcomes.Ministerio de Ciencia e Innovación 10.13039/501100011033Junta de Andalucía PIP-0215-2020, PI-0216-2020Universidad de Sevilla US-138087

Molecular characterization of autophagic and apoptotic signaling induced by sorafenib in liver cancer cells

Sorafenib is the unique accepted molecular targeted drug for the treatment of patients in advanced stage of hepatocellular carcinoma. The current study evaluated cell signaling regulation of endoplasmic reticulum (ER) stress, c-Jun-N-terminal kinase (JNK), Akt, and 5′AMP-activated protein kinase (AMPK) leading to autophagy and apoptosis induced by sorafenib. Sorafenib induced early (3–12 hr) ER stress characterized by an increase of Ser51P-eIF2α/eIF2α, C/EBP homologous protein (CHOP), IRE1α, and sXBP1, but a decrease of activating transcription factor 6 expression, overall temporally associated with the increase of Thr183,Tyr185P-JNK1/2/JNK1/2, Thr172P-AMPKα, Ser413P-Foxo3a, Thr308P-AKt/AKt and Thr32P-Foxo3a/Foxo3a ratios, and reduction of Ser2481P-mammalian target of rapamycin (mTOR)/mTOR and protein translation. This pattern was related to a transient increase of tBid, Bim EL, Beclin-1, Bcl-xL, Bcl-2, autophagy markers, and reduction of myeloid cell leukemia-1 (Mcl-1) expression. The progressive increase of CHOP expression, and reduction of Thr308P-AKt/AKt and Ser473P-AKt/AKt ratios were associated with the reduction of autophagic flux and an additional upregulation of Bim EL expression and caspase-3 activity (24 hr). Small interfering-RNA (si-RNA) assays showed that Bim, but not Bak and Bax, was involved in the induction of caspase-3 in sorafenib-treated HepG2 cells. Sorafenib increased autophagic and apoptotic markers in tumor-derived xenograft model. In conclusion, the early sorafenib-induced ER stress and regulation of JNK and AMPK-dependent signaling were related to the induction of survival autophagic process. The sustained drug treatment induced a progressive increase of ER stress and PERK-CHOP-dependent rise of Bim EL, which was associated with the shift from autophagy to apoptosis. The kinetic of Bim EL expression profile might also be related to the tight balance between AKt- and AMPK-related signaling leading to Foxo3a-dependent BIM EL upregulation.Ministerio de Economía y Competitividad BFU2016‐75352‐PInstituto de Salud Carlos III PI15/00034, PI13/ 00021, PI16/00090, PI14/01349Ministerio de Educación FPU16/05127, FPU12/01433, FPU13/01237Junta de Andalucía CTS-6264, PI-00025-2013, PI-0127-2013, PI-0198-201

Análisis de las variables críticas de un sistema productivo a través de la Dinámica de Sistemas

Un sistema productivo que presente falencias en la administración de sus procesos de almacenamiento de inventario y materiales puede ser representado con la metodología de Dinámica de Sistemas, involucrando las variables críticas del mismo y generando un análisis de sensibilidad de acuerdo con diferentes alternativas de decisión, que busquen mejorar sus condiciones de productividad actuales. El artículo expone el resultado de un trabajo de investigación propuesto para una microempresa que presenta bajos índices de productividad total, y, a través de un modelo de simulación se pueden analizar diferentes propuestas de decisión para  su mejoramiento

Análisis de las variables críticas de un sistema productivo a través de la Dinámica de Sistemas

Un sistema productivo que presente falencias en la administración de sus procesos de almacenamiento de inventario y materiales puede ser representado con la metodología de Dinámica de Sistemas, involucrando las variables críticas del mismo y generando un análisis de sensibilidad de acuerdo con diferentes alternativas de decisión, que busquen mejorar sus condiciones de productividad actuales. El artículo expone el resultado de un trabajo de investigación propuesto para una microempresa que presenta bajos índices de productividad total, y, a través de un modelo de simulación se pueden analizar diferentes propuestas de decisión para  su mejoramiento

El ABJ como Estrategia pedagógica para fortalecer el nivel académico en el área de inglés del grado transición del colegio Nikola Tesla de la ciudad de Villavicencio

Fortalecer el nivel académico en el área de inglés; potencializando el desarrollo integral de los estudiantes a través del ABJ en el grado transición del colegio Nikola tesla de la ciudad de VillavicencioEs evidente que en la educación preescolar no se puede reemplazar la interacción social por un mundo completamente virtual, dado que para Arias (2018) afirma que “el desarrollo social del niño depende del grupo social en que se desenvuelve, así como de sus normas, costumbres, interacciones sociales y del uso del lenguaje, entonces, el aprendizaje es más bien una experiencia compartida (social) de su experiencia individual”. Como consecuencia de la pandemia del covid-19 los niños del colegio Nikola Tesla llegaron con un pensamiento completamente diferente, puesto que tuvieron que aprender a través de la educación en línea y esta provocó choques emocionales en el niño de diferentes tipos. Por lo tanto, es necesario involucrar de manera vivencial la enseñanza- aprendizaje para que dentro de la metodología del Aprendizaje Basado en el Juego se utilicen diferentes tipologías de juego que estén a favor del aprendizaje para que los educandos sean quienes puedan obtener grandes beneficios. La presente investigación presenta un enfoque cualitativo, donde su principal objetivo es el diseño de juegos educativos que contribuyan el proceso de enseñanza y aprendizaje, para esto se hace necesario analizar la manera en la cual se orientan las clases presenciales, clasificar los tipos de juegos que existen y finalmente diseñar una serie de juegos físicos o virtuales teniendo en cuenta los DBA para el grado transición establecidos por el MEN, de este modo el docente realizará las clases más dinámicas y los estudiantes sentirán gusto mientras aprenden un nuevo idioma como lo es el inglés

El ABJ como Estrategia pedagógica para fortalecer el nivel académico en el área de inglés del grado transición del colegio Nikola Tesla de la ciudad de Villavicencio

Fortalecer el nivel académico en el área de inglés; potencializando el desarrollo integral de los estudiantes a través del ABJ en el grado transición del colegio Nikola tesla de la ciudad de VillavicencioEs evidente que en la educación preescolar no se puede reemplazar la interacción social por un mundo completamente virtual, dado que para Arias (2018) afirma que “el desarrollo social del niño depende del grupo social en que se desenvuelve, así como de sus normas, costumbres, interacciones sociales y del uso del lenguaje, entonces, el aprendizaje es más bien una experiencia compartida (social) de su experiencia individual”. Como consecuencia de la pandemia del covid-19 los niños del colegio Nikola Tesla llegaron con un pensamiento completamente diferente, puesto que tuvieron que aprender a través de la educación en línea y esta provocó choques emocionales en el niño de diferentes tipos. Por lo tanto, es necesario involucrar de manera vivencial la enseñanza- aprendizaje para que dentro de la metodología del Aprendizaje Basado en el Juego se utilicen diferentes tipologías de juego que estén a favor del aprendizaje para que los educandos sean quienes puedan obtener grandes beneficios. La presente investigación presenta un enfoque cualitativo, donde su principal objetivo es el diseño de juegos educativos que contribuyan el proceso de enseñanza y aprendizaje, para esto se hace necesario analizar la manera en la cual se orientan las clases presenciales, clasificar los tipos de juegos que existen y finalmente diseñar una serie de juegos físicos o virtuales teniendo en cuenta los DBA para el grado transición establecidos por el MEN, de este modo el docente realizará las clases más dinámicas y los estudiantes sentirán gusto mientras aprenden un nuevo idioma como lo es el inglés

La imagen y la Narrativa como Herramientas para el Abordaje Psicosocial en Escenarios de Violencia - Departamentos de Cundinamarca y Tolima.

La imagen y la Narrativa como Herramientas para el Abordaje Psicosocial en Escenarios de Violencia - Departamentos de Cundinamarca y Tolima.El presente documento hace parte del trabajo desarrollado para el diplomado Acompañamiento Psicosocial en Escenarios de Violencia, que se orienta al fortalecimiento de las habilidades de los profesionales vinculados a la atención psicosocial en el establecimiento de estrategias para el abordaje de problemáticas relacionadas con las diferentes dinámicas de la violencia generada principalmente por el conflicto armado en Colombia. La exploración del tema ha permitido reconocer y analizar la complicada situación de las víctimas del conflicto armado, que no sólo han sido vulnerados en sus derechos fundamentales por actores armados de todos los frentes en conflicto, sino que se han visto revictimizados por el desplazamiento y la desatención que en muchos casos los obliga a reducirse a condiciones de miseria y mendicidad, haciéndose invisibles ante los agentes estatales y la sociedad en general. La negociación con el grupo armado FARC y la posterior firma de un acuerdo de paz entre este y el gobierno nacional, abrió las puertas para el descubrimiento y narración de múltiples sucesos que permanecían bajo la superficie, silenciados por el miedo a la retaliación de los victimarios y el generalizado sentimiento de inseguridad manifiesto en la población, principalmente en aquellos que han sido víctimas tanto directas como indirectas del conflicto armado en el país. Los relatos abordados en el presente documento dan cuenta de dicho silenciamiento, pasando de la perspectiva individual de la víctima de violencia y desplazamiento a la tragedia comunitaria de desarraigo, hacinamiento y desatención social, siendo esta una muestra de tantos relatos que se repiten en distintas partes del territorio nacional, dejando huellas psicológicas en las víctimas que no están siendo atendidas eficientemente por los programas psicosociales y haciendo necesario y apremiante el establecimiento de estrategias de abordaje que se orienten a la atención de las víctimas y la generación de procesos encaminados a la superación del trauma y la reintegración social, apoyados en la imagen y la narrativa como herramientas de liberación y superación de un discurso de tragedia y dolor, dirigidas a la creación de nuevos discursos de esperanza y construcción de sociedad.This document is part of the work developed for the diploma course of Psychosocial Accompaniment in Violence Scenarios, which is aimed at strengthening the skills of professionals linked to psychosocial care in the establishment of strategies for addressing problems related to the different dynamics of violence generated mainly by the armed conflict in Colombia. The exploration of the issue has made it possible to recognize and to analyze the complicated situation of the victims of the armed conflict, who have not only been violated in their fundamental rights by armed actors from all fronts in conflict, but have been seen re-victimized by the displacement and neglect that in many cases forces them to reduce themselves to conditions of misery and begging, making themselves invisible to state actors and society at large. The negotiation with the armed group FARC and the subsequent signing of a peace agreement between it and the national government, opened the doors for the discovery and narration of multiple events that remained beneath the surface, silenced by the fear of retaliation of the victims and the widespread sense of manifest insecurity in the population, mainly in those who have been directly and indirect victims of the armed conflict in the country. The accounts addressed in this document give an account of this silencing, moving from the individual perspective of the victim of violence and displacement, to the community tragedy of uprooting, overcrowding and social neglect, this being a sign of so many stories that are repeated in different parts of the national territory, leaving psychological traces on the victims that are not being efficiently addressed by psychosocial programs and making it necessary and pressing to establish approach strategies that focus on the care of victims and the generation of processes aimed at overcoming trauma and social reintegration, supported by the image and narrative as liberation tools and overcoming a discourse of tragedy and pain, aimed at creation new discourses of hope and building society

PLANEACIÓN DIDÁCTICA GENERAL DE LA ASGNATURA: DESARROLLO PERSONAL

GUÍA DIDÁCTICA / PLANEACIÓN DIDÁCTICA (NMS

Evaluation of aquaporins in the cerebrospinal fluid in patients with idiopathic normal pressure hydrocephalus

Brain aquaporin 1 (AQP1) and AQP4 are involved in cerebrospinal fluid (CSF) homeostasis and might participate in the origin of hydrocephalus. Studies have shown alterations of perivascular AQP4 expression in idiopathic normal pressure hydrocephalus (iNPH) and Alzheimer’s disease (AD). Due to the overlapping of clinical signs between iNPH and certain neurological conditions, mainly AD, specific biomarkers might improve the diagnostic accuracy for iNPH. The goal of the present study was to analyze and quantify the presence of AQP1 and AQP4 in the CSF of patients with iNPH and AD to determine whether these proteins can be used as biomarkers of iNPH. We examined AQP1 and AQP4 protein levels in the CSF of 179 participants (88 women) classified into 5 groups: possible iNPH (81 participants), hydrocephalus associated with other neurological disorders (13 participants), AD (41 participants), non-AD dementia (32 participants) and healthy controls (12 participants). We recorded each participant’s demographic and clinical variables and indicated, when available in the clinical history, the record of cardiovascular and respiratory complications. An ELISA showed virtually no AQP content in the CSF. Information on the vascular risk factors (available for 61 patients) confirmed some type of vascular risk factor in 86% of the patients with possible iNPH and 58% of the patients with AD. In conclusion, the ELISA analysis showed insufficient sensitivity to detect the presence of AQP1 and AQP4 in CSF, ruling out the possible use of these proteins as biomarkers for diagnosing iNPH.This research was funded by grants PI16/00493 and PI19/01096 to M.E. from the Spanish Ministry of Economy and Competitiveness, co-financed by the Carlos III Health Institute (ISCIII) and European Regional Development Fund (FEDER). J.L.T-C. was partially supported by the Regional Government of Andalusia and FEDER funds through a program for recruitment of young researchers