Posttranslational modifications in psoriatic arthritis: A systematic literature review

Antecedentes y objetivos: La artritis psoriásica (APs) es una enfermedad inflamatoria compleja. Las modificaciones postraduccionales influyen en casi todos los aspectos de la biología celular normal y la patogénesis. El objetivo de esta revisión sistemática era recopilar todas las pruebas publicadas sobre las modificaciones postraduccionales en la APs, y el resultado principal era evaluar una asociación entre los resultados de la enfermedad y las modificaciones postraduccionales específicas en la APs. Métodos: Se realizó una búsqueda electrónica sistemática en las bases de datos Medline, PubMed, Cochrane, Virtual Health Library y Embase. Se identificaron 587 artículos; 59 fueron evaluados tras eliminar duplicados y escaneados, de los cuales 47 fueron incluidos. Se realizó un análisis descriptivo, agrupando los resultados según el tipo de modificación postraduccional evaluada. El protocolo se registró en la base de datos PROSPERO. Resultados: Se identificaron siete modificaciones postraduccionales: citrulinación, carbamilación, fosforilación, glucosilación, acetilación, metilación y estrés oxidativo. El péptido anticitrulinado y la proteína anticarbamilada se han evaluado en la artritis reumatoide. Actualmente existe información que sugiere que estos anticuerpos pueden ser útiles para mejorar el diagnóstico de la APs y que pueden demostrar una correlación con una peor progresión de la enfermedad (erosiones, afectación poliarticular y mala respuesta al tratamiento). La glicosilación se asoció con un aumento de la inflamación y los productos de fosforilación relacionados con la expresión de SIRT2 y pSTAT3 o la presencia de Th17 y la citoquina interleucina-22, lo que sugiere una posible diana terapéutica.Conclusiones:Las modificaciones postraduccionales a menudo desempeñan un papel clave en la modulación de la función de las proteínas en la APs y se correlacionan con los resultados de la enfermedad.La citrulinación, la carbamilación, la fosforilación, la glucosilación, la acetilación, la metilación y el estrés oxidativo se identificaron como factores asociados con el diagnóstico y el pronóstico.© 2023 Los autoresBackground and aims: Psoriatic arthritis (PsA) is an inflammatory complex condition. Posttranslational modifications influence almost all aspects of normal cell biology and pathogenesis. The aim of this systematic review was to collect all published evidence regarding posttranslational modifications in PsA, and the main outcome was to evaluate an association between disease outcomes and specific posttranslational modifications in PsA. Methods: A systematic electronic search was performed in Medline, PubMed, Cochrane, Virtual Health Library, and Embase databases. A total of 587 articles were identified; 59 were evaluated after removing duplicates and scanning, of which 47 were included. A descriptive analysis was conducted, with results grouped according to the type of posttranslational modification evaluated. The protocol was registered at the PROSPERO database. Results: Seven posttranslational modifications were identified: citrullination, carbamylation, phosphorylation, glycosylation, acetylation, methylation, and oxidative stress. Anti-citrullinated peptide and anti-carbamylated protein have been evaluated in rheumatoid arthritis. There is now information suggesting that these antibodies may be helpful in improving the diagnosis of PsA and that they may demonstrate a correlation with worse disease progression (erosions, polyarticular involvement, and poor treatment response). Glycosylation was associated with increased inflammation and phosphorylation products related to the expression of SIRT2 and pSTAT3 or the presence of Th17 and cytokine interleukin-22, suggesting a possible therapeutic target. Conclusions: Posttranslational modifications often play a key role in modulating protein function in PsA and correlate with disease outcomes. Citrullination, carbamylation, phosphorylation, glycosylation, acetylation, methylation, and oxidative stress were identified as associated with diagnosis and prognosis. © 2023 The Author(s

Pathogenic variants of DNAJC12 and evaluation of the encoded cochaperone as a genetic modifier of hyperphenylalaninemia

This is the peer reviewed version of the following article: Pathogenic variants of DNAJC12 and evaluation of the encoded cochaperone as a genetic modifier of hyperphenylalaninemia. Human Mutation (2020): 25 April, which has been published in final form at [https://doi.org/10.1002/humu.24026. This article may be used for non-commercial purposes in accordance with Wiley Terms and Conditions for Use of Self-Archived VersionsThe variants identified in this study are openly available at http://www.lovd.nl/ with reference numbers 0000644164, 0000645396, 0000644166, and 0000405673Biallelic variants of the gene DNAJC12, which encodes a cochaperone, were recently described in patients with hyperphenylalaninemia (HPA). This paper reports the retrospective genetic analysis of a cohort of unsolved cases of HPA. Biallelic variants of DNAJC12 were identified in 20 patients (generally neurologically asymptomatic) previously diagnosed with phenylalanine hydroxylase (PAH) deficiency (phenylketonuria [PKU]). Further, mutations of DNAJC12 were identified in four carriers of a pathogenic variant of PAH. The genetic spectrum of DNAJC12 in the present patients included four new variants, two intronic changes c.298‐2A>C and c.502+1G>C, presumably affecting the splicing process, and two exonic changes c.309G>T (p.Trp103Cys) and c.524G>A (p.Trp175Ter), classified as variants of unknown clinical significance (VUS). The variant p.Trp175Ter was detected in 83% of the mutant alleles, with 14 cases homozygous, and was present in 0.3% of a Spanish control population. Functional analysis indicated a significant reduction in PAH and its activity, reduced tyrosine hydroxylase stability, but no effect on tryptophan hydroxylase 2 stability, classifying the two VUS as pathogenic variants. Additionally, the effect of the overexpression of DNAJC12 on some destabilizing PAH mutations was examined and a mutation‐specific effect on stabilization was detected suggesting that the proteostasis network could be a genetic modifier of PAH deficiency and a potential target for developing mutation‐specific treatments for PKUThis work was funded by grant PI16/00573, B2017/BMD-3721, the Fundación Isabel Gemio and the Fundación La Caixa (LCF/PR/PR16/11110018), an institutional grant from the Fundación Ramón Areces to the Centro de Biología Molecular Severo Ochoa, and the European Regional Development Fun

Pathogenic variants of DNAJC12 and evaluation of the encoded cochaperone as a genetic modifier of hyperphenylalaninemia

Biallelic variants of the gene DNAJC12, which encodes a cochaperone, were recently described in patients with hyperphenylalaninemia (HPA). This paper reports the retrospective genetic analysis of a cohort of unsolved cases of HPA. Biallelic variants of DNAJC12 were identified in 20 patients (generally neurologically asymptomatic) previously diagnosed with phenylalanine hydroxylase (PAH) deficiency (phenylketonuria [PKU]). Further, mutations of DNAJC12 were identified in four carriers of a pathogenic variant of PAH. The genetic spectrum of DNAJC12 in the present patients included four new variants, two intronic changes c.298-2A>C and c.502+1G>C, presumably affecting the splicing process, and two exonic changes c.309G>T (p.Trp103Cys) and c.524G>A (p.Trp175Ter), classified as variants of unknown clinical significance (VUS). The variant p.Trp175Ter was detected in 83% of the mutant alleles, with 14 cases homozygous, and was present in 0.3% of a Spanish control population. Functional analysis indicated a significant reduction in PAH and its activity, reduced tyrosine hydroxylase stability, but no effect on tryptophan hydroxylase 2 stability, classifying the two VUS as pathogenic variants. Additionally, the effect of the overexpression of DNAJC12 on some destabilizing PAH mutations was examined and a mutation-specific effect on stabilization was detected suggesting that the proteostasis network could be a genetic modifier of PAH deficiency and a potential target for developing mutation-specific treatments for PKU.This work was funded by grant PI16/00573, B2017/BMD-3721, the Fundación Isabel Gemio and the Fundación La Caixa (LCF/PR/PR16/11110018), an institutional grant from the Fundación Ramón Areces to the Centro de Biología Molecular Severo Ochoa, and the European Regional Development Fund.Peer reviewe

Sistema de evaluación institucional en enseñanza obligatoria en Iberoamérica

La presente aportación se focaliza, en este contexto, en la evaluación institucional externa (vinculada o no a la autoevaluación interna) y, por tanto, considera prioritariamente la manera como se evalúan los centros educativos como totalidad y no tanto alguno de sus aspectos (evaluación de la dirección, de los profesores, de los programas, etc.), que también pueden estar considerados. El énfasis también está en conocer la organización y desarrollo del sistema de evaluación. Recoge la visión de 43 especialistas de trece países iberoamericanos sobre las formas de entender y promover la evaluación institucional en sus centros educativos. Sus aportaciones, que deben contextualizarse en las particularidades educativas de sus países (ya presentadas en anteriores informes de la RedAGE), presentan los aspectos generales y normativos de la evaluación, las formas cómo se organiza, los efectos institucionales que tienen y algunas reflexiones, retos y propuestas para la mejora. Su orientación es claramente práctica y se vincula al encuentro anual que la RedAGE realizado los días 16 y 17 de mayo de 2016 en la ciudad de Leiria (Portugal). Allí, los representantes de las organizaciones miembro seleccionaron la temática por su interés actual (con clara vinculación a la mejora de los sistemas educativos y la acreditación institucional), consensuaron la estructura de las aportaciones y realizaron un intercambio de posibles ideas sobre la temática. Se cubre así y como en ocasiones anteriores el propósito fundamental de la RedAGE, como es el de fomentar el intercambio de experiencias, la promoción del conocimiento sobre administración y gestión educativa y la reflexión sobre la práctica de la gestión. La finalidad última sigue siendo la de mejorar el funcionamiento de los centros educativos (y, a través de ellos, de los sistemas educativos), procurando sean de calidad y un instrumento para el cambio profesional y social

Prospección de infecciones de Wolbachia pipientis (Ri ckettsiales: Anaplasmataceae) en poblaciones de Pseudapanteles dignus (Hymenoptera: Braconidae), enemigo natural de la polilla del tomate, Tuta absoluta (Lepidoptera: Gelechii dae), en las Provincias d

Se analizaron individuos de Pseudapanteles dignus, enemigo natural de Tuta absoluta, provenientes de cultivos de tomate de dos regiones hortícolas de la Argentina, para detectar la posible presencia de la bacteria endosimbionte Wolbachia pipientis.Se realizaron reacciones de PCR sobre fragmentos de los genes 16SrRNA, wsp y ftsZ, demostrándose la ausencia de W. pipientis en ambas poblaciones del parasitoide. Este resultado negativo confirma a P. dignus como una especie arrenotoca, según lo observado en crías de laboratorio, y aporta conocimientos ara desarrollar un protocolo de cría del parasitoide para ser utilizado en programas de control biológico de T. absoluta.Fil: Vallina, Consuelo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Centro de Estudios Parasitológicos y de Vectores. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Naturales y Museo. Centro de Estudios Parasitológicos y de Vectores; ArgentinaFil: Conte, Claudia Alejandra. Instituto Nacional de Tecnología Agropecuaria. Centro Nacional de Investigaciones Agropecuarias; ArgentinaFil: Lanzavecchia, Silvia Beatriz. Instituto Nacional de Tecnología Agropecuaria. Centro Nacional de Investigaciones Agropecuarias; ArgentinaFil: Sanchez, Norma Elba. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Centro de Estudios Parasitológicos y de Vectores. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Naturales y Museo. Centro de Estudios Parasitológicos y de Vectores; ArgentinaFil: Luna, María Gabriela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Centro de Estudios Parasitológicos y de Vectores. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Naturales y Museo. Centro de Estudios Parasitológicos y de Vectores; Argentin

Results of a Global Phase 3, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Trial Evaluating the Efficacy and Safety of Sebelipase Alfa as an Enzyme Replacement Therapy in Children and Adults with Lysosomal Acid Lipase Deficiency

WOS: 00034551700000