Pincer complexes as advantageous palladium sources for synthetic transformations

390 p.El trabajo de investigación que se recoge en la presente memoria se ha centrado en el desarrollo de nuevos catalizadores de paladio tipo pincer y en el estudio catalítico de los mismos en una amplia variedad de transformaciones sintéticas.De este modo, en el primer capítulo se describe la preparación de un nuevo complejo de paladio no-simétrico NNC, la cual se llevó a cabo en dos pasos sintéticos. En el primero se realizó una modificación de las condiciones publicadas para la alquilación de pirazoles obteniendo unos resultados excelentes en la formación de intermedio bencílico 4. Partiendo del mismo, la inserción del paladio tuvo lugar a través de un proceso de adición oxidante + coordinación, dando como resultado el complejo de paladio 1 deseado. La estructura del nuevo complejo pincer se confirmó de manera inequívoca mediante difractometría de Rayos X.ResumenUna vez sintetizado el pincer 1 se llevo a cabo el estudio catalítico delmismo en la reacción de acoplamiento cruzado Suzuki-Miyaura. Primero, serealizaron varios ensayos para optimizar las condiciones de reacción. Acontinuación, se ensayaron en una gran variedad de ácidos arilborónicos ybromuros de arilo, obteniendo resultados excelentes tanto desde el punto devista del rendimiento de los biarilos así preparados como de la cargacatalítica empleada en dicha transformación.Además, merced a una colaboración con el grupo de Dr. Josep Giner del, tuvimos la oportunidad derealizar el estudio catalítico de los pincer de naturaleza carboboránica 8 y 9,los cuales resultaron ser excelentes catalizadores o pre-catalizadores envarios acoplamientos tipo Suzuki, mostrando una alta tolerancia a lapresencia de grupos funcionales. Hay que mencionar que dicha reacción seResumenllevó a cabo en un medio acuoso y empleando cargas de catalizador muybajas.Así mismo, en el segundo capítulo se muestra cómo se llevó a cabo laarilación directa de una serie de o-bromo-N-arilbenzamidas y o-bromo-Narilsulfonamidaspreviamente sintetizadas a través de distintosprocedimientos.La arilación directa intramolecular en estos sustratos se realizó en presenciadel pincer de paladio no-simétrico PCN I, dando lugar al desarrollo de unnuevo protocolo muy eficiente para la formación de fenantridinonas,sultamas biarílicas y derivados heterocíclicos afines en presencia de cargasbajas (0.05 mol%) de dicha fuente de paladio I.ResumenPor otro lado, empleando el catalizador 1 previamente mencionado, en eltercer capítulo se presenta la puesta a punto de las condiciones para llevar acabo la reacción de cicloisomerización de ácidos alquinóicos, dando asílugar a las correspondientes lactonas vinílicas exocíclicas con muy buenosrendimientos. Este procedimiento además de emplear cargas catalíticas muybajas del pincer de paladio 1 (10-4 mol%) y de cumplir todas las premisas delos postulados de la economía de átomos, presenta una alta tolerancia a lapresencia de sustituyentes tanto en la posición ¿ como en la ¿ de los ácidosalquinóicos.ResumenEl conocimiento adquirido con la anterior transformación, se aplicó a lareacción entre ácidos alquinóicos y dinucleófilos, accediendo así a sistemastri- y tetracíclicos con una complejidad media (pirrolo-, inodolo- ypiridobenzoxazinadionas, piridoquinazolinonas y benzopiridotiadiazinonasinter alia).Esta reacción en cascada se realizó empleando cargas relativamente bajasdel complejo 1 en presencia de FeBr2 como co-catalizador, formando tresnuevos enlaces a través de un proceso tándem.Finalmente, en el último capítulo se describe el trabajo llevado a cabo bajola supervisión del Profesor Bäckvall en el Departamento de QuímicaOrgánica del Arrhenius Laboratory de la Universidad de Estocolmo. En él,se realizaron ensayos iniciales de reacciones de racemización y resolucióncinética, base para el desarrollo de un nuevo método de resolución cinéticadinámica de alcoholes alílicos.ResumenPara poder realizar dichos ensayos fue necesaria la síntesis del alcoholracémico 36, sintetizado en dos etapas de reacción con muy buenrendimiento, y del mismo modo la del catalizador 32 que se empleó en elproceso de racemización

Pincer complexes as advantageous palladium sources for synthetic transformations

390 p.El trabajo de investigación que se recoge en la presente memoria se ha centrado en el desarrollo de nuevos catalizadores de paladio tipo pincer y en el estudio catalítico de los mismos en una amplia variedad de transformaciones sintéticas.De este modo, en el primer capítulo se describe la preparación de un nuevo complejo de paladio no-simétrico NNC, la cual se llevó a cabo en dos pasos sintéticos. En el primero se realizó una modificación de las condiciones publicadas para la alquilación de pirazoles obteniendo unos resultados excelentes en la formación de intermedio bencílico 4. Partiendo del mismo, la inserción del paladio tuvo lugar a través de un proceso de adición oxidante + coordinación, dando como resultado el complejo de paladio 1 deseado. La estructura del nuevo complejo pincer se confirmó de manera inequívoca mediante difractometría de Rayos X.ResumenUna vez sintetizado el pincer 1 se llevo a cabo el estudio catalítico delmismo en la reacción de acoplamiento cruzado Suzuki-Miyaura. Primero, serealizaron varios ensayos para optimizar las condiciones de reacción. Acontinuación, se ensayaron en una gran variedad de ácidos arilborónicos ybromuros de arilo, obteniendo resultados excelentes tanto desde el punto devista del rendimiento de los biarilos así preparados como de la cargacatalítica empleada en dicha transformación.Además, merced a una colaboración con el grupo de Dr. Josep Giner del, tuvimos la oportunidad derealizar el estudio catalítico de los pincer de naturaleza carboboránica 8 y 9,los cuales resultaron ser excelentes catalizadores o pre-catalizadores envarios acoplamientos tipo Suzuki, mostrando una alta tolerancia a lapresencia de grupos funcionales. Hay que mencionar que dicha reacción seResumenllevó a cabo en un medio acuoso y empleando cargas de catalizador muybajas.Así mismo, en el segundo capítulo se muestra cómo se llevó a cabo laarilación directa de una serie de o-bromo-N-arilbenzamidas y o-bromo-Narilsulfonamidaspreviamente sintetizadas a través de distintosprocedimientos.La arilación directa intramolecular en estos sustratos se realizó en presenciadel pincer de paladio no-simétrico PCN I, dando lugar al desarrollo de unnuevo protocolo muy eficiente para la formación de fenantridinonas,sultamas biarílicas y derivados heterocíclicos afines en presencia de cargasbajas (0.05 mol%) de dicha fuente de paladio I.ResumenPor otro lado, empleando el catalizador 1 previamente mencionado, en eltercer capítulo se presenta la puesta a punto de las condiciones para llevar acabo la reacción de cicloisomerización de ácidos alquinóicos, dando asílugar a las correspondientes lactonas vinílicas exocíclicas con muy buenosrendimientos. Este procedimiento además de emplear cargas catalíticas muybajas del pincer de paladio 1 (10-4 mol%) y de cumplir todas las premisas delos postulados de la economía de átomos, presenta una alta tolerancia a lapresencia de sustituyentes tanto en la posición ¿ como en la ¿ de los ácidosalquinóicos.ResumenEl conocimiento adquirido con la anterior transformación, se aplicó a lareacción entre ácidos alquinóicos y dinucleófilos, accediendo así a sistemastri- y tetracíclicos con una complejidad media (pirrolo-, inodolo- ypiridobenzoxazinadionas, piridoquinazolinonas y benzopiridotiadiazinonasinter alia).Esta reacción en cascada se realizó empleando cargas relativamente bajasdel complejo 1 en presencia de FeBr2 como co-catalizador, formando tresnuevos enlaces a través de un proceso tándem.Finalmente, en el último capítulo se describe el trabajo llevado a cabo bajola supervisión del Profesor Bäckvall en el Departamento de QuímicaOrgánica del Arrhenius Laboratory de la Universidad de Estocolmo. En él,se realizaron ensayos iniciales de reacciones de racemización y resolucióncinética, base para el desarrollo de un nuevo método de resolución cinéticadinámica de alcoholes alílicos.ResumenPara poder realizar dichos ensayos fue necesaria la síntesis del alcoholracémico 36, sintetizado en dos etapas de reacción con muy buenrendimiento, y del mismo modo la del catalizador 32 que se empleó en elproceso de racemización

Palladium-Catalyzed Domino Cycloisomerization/Double Condensation of Acetylenic Acids with Dinucleophiles

first_page settings Open AccessArticle Palladium-Catalyzed Domino Cycloisomerization/Double Condensation of Acetylenic Acids with Dinucleophiles by Nerea Conde , María Teresa Herrero , Garazi Urgoitia and Raul SanMartin * [ORCID] Department of Organic and Inorganic Chemistry, Faculty of Science and Technology, University of the Basque Country (UPV/EHU), 48940 Leioa, Spain * Author to whom correspondence should be addressed. Academic Editors: Thomas J. J. Müller and Eelco Ruijter Catalysts 2022, 12(2), 127; https://doi.org/10.3390/catal12020127 Received: 18 December 2021 / Revised: 13 January 2022 / Accepted: 17 January 2022 / Published: 21 January 2022 (This article belongs to the Special Issue Metal-Catalyzed Processes in One-Pot Syntheses of Heterocycles) Download PDF Browse Figures Citation Export Abstract Metal-catalyzed cascade processes based on hydrofunctionalization of alkynes are receiving much more attention because of their potential to provide advantageous approaches to otherwise synthetically challenging compounds. An alternative catalyst system has been found for the domino cycloisomerization/cyclocondensation reaction involving acetylenic acids and heterodinucleophiles. A CNN pincer palladium(II) complex, acting as a homogeneous catalyst, provides the corresponding polyheterocycles with a higher substrate/catalyst ratio. Other palladium sources were also tested and discarded, and a number of mechanistic studies including poisoning assays, kinetic plots, TEM images, XRD spectra and UPLC-MS analysis of reaction intermediates were conducted in order to shed light on the role of this pincer catalyst and the catalytic cycle involved in the cascade reaction. As a result, a more nuanced mechanism is tentatively proposed.This research was funded by the Basque Government (IT1405-19) and the Spanish Ministry of Economy and Competitiveness (CTQ2017-86630-P)

All-trans retinoic acid inhibits migration and invasiveness of rheumatoid fibroblast-like synoviocytes

[Abstract] Fibroblast-like synoviocytes (FLSs) are pivotal in inflammation and joint damage of rheumatoid arthritis (RA). They acquire an active and aggressive phenotype, displaying increased migration and invasiveness and contributing to perpetuate synovial inflammation and destruction of cartilage and bone. The main current therapies of RA are focused against inflammatory factors and immune cells; however, a significant percentage of patients do not successfully respond. Combined treatments with drugs that control inflammation and that reverse the pathogenic phenotype of FLS could improve the prognosis of these patients. An unexplored area includes the retinoic acid, the main biologic retinoid, which is a candidate drug for many diseases but has reached clinical use only for a few. Here, we explored the effect of all-trans retinoic acid (ATRA) on the aggressive phenotype of FLS from patients with RA. RA FLSs were treated with ATRA, tumor necrosis factor (TNF), or TNF+ATRA, and cell migration and invasion were analyzed. In addition, a microarray analysis of expression, followed by gene-set analysis and quantitative polymerase chain reaction validation, was performed. We showed that ATRA induced a notable decrease in FLS migration and invasion that was accompanied by complex changes in gene expression. At supraphysiological doses, many of these effects were overridden or reverted by the concomitant presence of TNF. In conclusion, these results have demonstrated the therapeutic potential of retinoic acid on RA FLS provided TNF could be counterbalanced, either with high ATRA doses or with TNF inhibitors. SIGNIFICANCE STATEMENT All-trans retinoic acid (ATRA) reduced the rheumatoid arthritis (RA) fibroblast-like synoviocyte migration and invasiveness and down-regulated gene expression of cell motility and migration genes. At supraphysiological doses, some of these effects were reverted by tumor necrosis factor. Therefore, ATRA could be an RA drug candidate that would require high doses or combined treatment with anti-inflammatory drugs.Instituto de Salud Carlos III; PI1701660Instituto de Salud Carlos III; PI1401153Instituto de Salud Carlos III (RETICS); RD16/0012/001

Direct Arylation in the Presence of Palladium Pincer Complexes

Direct arylation is an atom-economical alternative to more established procedures such as Stille, Suzuki or Negishi arylation reactions. In comparison with other palladium sources and ligands, the use of palladium pincer complexes as catalysts or pre-catalysts for direct arylation has resulted in improved efficiency, higher reaction yields, and advantageous reaction conditions. In addition to a revision of the literature concerning intra- and intermolecular direct arylation reactions performed in the presence of palladium pincer complexes, the role of these remarkably active catalysts will also be discussed.This research was funded by the Basque Government (IT1405-19) and the Spanish Ministry of Economy and Competitiveness (CTQ2017-86630-P)

Metal-Catalyzed Cascade Reactions between Alkynoic Acids and Dinucleophiles: A Review

Cascade reactions provide a straightforward access to many valuable compounds and reduce considerably the number of steps of a synthetic sequence. Among the domino and multicomponent processes that involve alkynes, the cascade reaction between alkynoic acids and C-, N-, O- and S-aminonucleophiles stands out as a particularly powerful tool for the one-pot construction of libraries of nitrogen-containing heterocyclic compounds with scaffold diversity and molecular complexity. This reaction, based on an initial metal-catalyzed cycloisomerization that generates an alkylidene lactone intermediate, was originally catalyzed by gold(I) catalysts, along with silver salts or Brönsted acid additives, but other alternative metal catalysts have emerged in the last decade as well as different reaction media. This review examines the existing literature on the topic of metal-catalyzed cascade reactions of acetylenic acids and dinucleophiles and discusses aspects concerning substrate/catalyst ratio for every catalyst system, nature of the aminonucleophile involved and substrate scope. In addition, alternative solvents are also considered, and an insight into the pathway of the reaction and possible intermediates is also provided.This research was funded by the Basque Government (IT1583-22) and the Spanish Ministry of Economy and Competitiveness (CTQ2017-86630-P)

Cine en compañía para prevenir enfermedades

El proyecto “Cine en compañía para prevenir enfermedades” es continuación del proyecto iniciado en 2017 (INNOVA-Docencia 18/2018, ApS-UCM 18/2019) y se encuadra en el campo de Salud Pública, higiene y prevención de enfermedad, dirigido a personas desfavorecidas o en riesgo de exclusión social. En esta edición se ha ampliado el área de conocimiento y profesores participantes, incluyendo no solo enfermedades infecciosas, como en ediciones anteriores, sino otras del ámbito de la Bioquímica y Biología Molecular. El proyecto es multidisciplinar e interfacultativo (21 tutores: profesores, colaboradores postdoctorales, doctorandos, estudiantes participantes en ediciones anteriores y técnico de laboratorio, de las Facultades de Farmacia, Biología y Medicina y del Hospital 12 de Octubre) y en él han participado 41 estudiantes de distintos Grados (Biología, Bioquímica, Ciencia y Tecnología de los Alimentos, Derecho, Farmacia, Ingeniería Electrónica) y Postgrados (Máster en Biología Sanitaria, y en Microbiología y Parasitología: Investigación y Desarrollo; Doctorado en Bioquímica y Biología Molecular) y participantes en la asignatura Transversal “Ciencia para la Sociedad”. La necesidad social detectada y atendida es la situación de algunos colectivos, por ejemplo, personas sin hogar, mujeres en exclusión, adictos a drogas, presidiarios o familias residentes en áreas no salubres, de una mayor exposición a determinadas enfermedades debido a sus condiciones de vida (enfermedades infecciosas, mentales, metabólicas derivadas de adicciones o alcoholismo), además de que encuentran escasas posibilidades de conocer cómo prevenirlas y la forma adecuada de recibir tratamiento. Adicionalmente, y no menos importante, acusan una carencia severa de compañía, atención y escucha de sus necesidades. Los estudiantes de universidad que cursan estudios en el campo de Ciencias y Ciencias de la Salud estudian estas enfermedades, por lo que pueden ayudar a estos colectivos en la mejora de prácticas higiénico-sanitarias, así como al acceso a la información para su prevención y tratamiento. Las actividades desarrolladas en el proyecto han consistido en el acompañamiento y desarrollo de una actividad lúdica mediante la proyección de películas comerciales que traten una enfermedad de interés en el colectivo a atender, seguida de coloquio para ayudar a conocer las formas adecuadas de prevención y tratamiento. Los equipos de 4-5 estudiantes (de distintas titulaciones y cursos) y dos tutores (senior y junior) han realizado varias visitas a centros sociales atendidos por Fundaciones con las que existe convenio de la UCM (centros de día para personas sin hogar, mujeres en exclusión, discapacitados o presidiarios, gestionados por Cáritas, Hogar-Sí, Diaconía, Medinacelli). Han investigado en profundidad las enfermedades que afectan y de interés del grupo atendido, seleccionado y analizado críticamente películas adecuadas, preparado materiales divulgativos (carteles, juegos) y diseñado y analizado encuestas para evaluar su actividad por parte de las personas atendidas y los coordinadores de los centros. Los resultados de las encuestas a todos los participantes (tutores, estudiantes, centros) y la recogida de opiniones y memorias de los estudiantes muestran una alta consecución de los objetivos de aprendizaje previstos, refuerzo de contenidos específicos de los estudios y, sobre todo, trabajo y adquisición de competencias transversales como trabajo en equipo, coordinación y asunción de responsabilidades, análisis crítico o expresión científica divulgativa. En cuanto a los objetivos de servicio, destaca la utilidad del proyecto en atención e información a los colectivos, la aplicación de los estudios a situaciones reales en atención a personas desfavorecidas y el valor social del proyecto

El derecho del trabajo y de la seguridad social en españa en 2018

En su quinta edición, el Informe “El Derecho del Trabajo y de la Seguridad Social en España 2018” le ofrece una síntesis, que por concreta no es menos rigurosa, de los principales hitos por los que ha transitado el iuslaboralismo a lo largo del último año. En concreto, en las páginas que siguen, los expertos integrantes de la Sección Juvenil de la Asociación Española de Derecho del Trabajo y de la Seguridad Social (AEDTSS) analizan para usted, en primer lugar, las principales resoluciones europeas y nacionales en materia de igualad y no discriminación, acoso en sus más diversas manifestaciones, liberad religiosa y libertad de expresión. Asimismo, se abordan también las cuestiones relativas al empleo y la contratación, casi monopolizadas por el impacto de las plataformas y las consecuencias del caso de Diego. En materia de vicisitudes, sin perder importancia el despido colectivo, observará un cierto auge de los casos relativos a sucesión empresarial, movilidad funcional y empleo público. En el ámbito del derecho colectivo, además de analizarse el IV AENC, encontrará un estudio pormenorizado de las principales resoluciones en materia de libertad sindical, representación unitaria y ultraactividad. La sección relativa a conciliación y corresponsabilidad incluye este año como novedad un apartado relativo a violencia de género, al hilo de los avances normativos derivados del Real Decreto-ley 9/2018. Los epígrafes concernientes a la protección social y la prevención de riesgos laborales crecen de forma significativa en esta edición, lo que ha permitido abordar la evolución jurisprudencial para buena parte de las prestaciones y riesgos previstos en la Ley. Por último, las expertas del apartado de derecho procesal se han encargado de revisar a fondo los casos más significativos en el marco de las modalidades procesales especiales, con especial hincapié en el ámbito concursal. También han abordado la jurisprudencia constitucional más reciente sobre el de recurso de reposición. En suma, tienen ante usted un trabajo científico consolidado en el tiempo y sólido en cuanto al contenido, fiel reflejo de, a pesar del difícil contexto, el buen hacer de la joven doctrina iuslaboralista española

El Derecho del Trabajo y de la Seguridad Social en España en 2016. Sección Juvenil de la Asociación Española de Derecho del Trabajo y de la Seguridad Social

En su quinta edición, el Informe “El Derecho del Trabajo y de la Seguridad Social en España 2018” le ofrece una síntesis, que por concreta no es menos rigurosa, de los principales hitos por los que ha transitado el iuslaboralismo a lo largo del último año. En concreto, en las páginas que siguen, los expertos integrantes de la Sección Juvenil de la Asociación Española de Derecho del Trabajo y de la Seguridad Social (AEDTSS) analizan para usted, en primer lugar, las principales resoluciones europeas y nacionales en materia de igualad y no discriminación, acoso en sus más diversas manifestaciones, liberad religiosa y libertad de expresión. Asimismo, se abordan también las cuestiones relativas al empleo y la contratación, casi monopolizadas por el impacto de las plataformas y las consecuencias del caso de Diego. En materia de vicisitudes, sin perder importancia el despido colectivo, observará un cierto auge de los casos relativos a sucesión empresarial, movilidad funcional y empleo público. En el ámbito del derecho colectivo, además de analizarse el IV AENC, encontrará un estudio pormenorizado de las principales resoluciones en materia de libertad sindical, representación unitaria y ultraactividad. La sección relativa a conciliación y corresponsabilidad incluye este año como novedad un apartado relativo a violencia de género, al hilo de los avances normativos derivados del Real Decreto-ley 9/2018. Los epígrafes concernientes a la protección social y la prevención de riesgos laborales crecen de forma significativa en esta edición, lo que ha permitido abordar la evolución jurisprudencial para buena parte de las prestaciones y riesgos previstos en la Ley. Por último, las expertas del apartado de derecho procesal se han encargado de revisar a fondo los casos más significativos en el marco de las modalidades procesales especiales, con especial hincapié en el ámbito concursal. También han abordado la jurisprudencia constitucional más reciente sobre el de recurso de reposición. En suma, tienen ante usted un trabajo científico consolidado en el tiempo y sólido en cuanto al contenido, fiel reflejo de, a pesar del difícil contexto, el buen hacer de la joven doctrina iuslaboralista española. The fifth edition of the report, "Labour and Social Security Law in Spain in 2018" analyses the key issues in the changing scenario of Labour Law and Social Security during last year. Elaborated by the Young Scholars’ Section of the Spanish Association of Labour and Social Security Law focuses on the following thematic blocks: non-specific fundamental rights; employment contracts and employment; issues related to employment relationship; collective rights; equality and co-responsibility; occupational risks prevention; and procedural law. In conclusion, you may find here a concrete but detailed analysis of the the main legal and case law novelties of Spanish Social Law

Vocabulario multilingüe de las causas y consecuencias del cambio climático

Glosario bilingüe que presenta 207 fichas terminológicas en las que aparecen en inglés y español: el término, su categoría gramatical, definición, contexto y fuente de estas dos últimas. El campo de especialidad de este estudio consta del cambio climático, pasando por las causas y consecuencias realizando registros terminológicos y de esa forma, indagando sobre la información que los términos ofrecen sobre el calentamiento global, efecto invernadero, deshielo, etc