Regulation of neutrophil senescence by microRNAs

Neutrophils are rapidly recruited to sites of tissue injury or infection, where they protect against invading pathogens. Neutrophil functions are limited by a process of neutrophil senescence, which renders the cells unable to respond to chemoattractants, carry out respiratory burst, or degranulate. In parallel, aged neutrophils also undergo spontaneous apoptosis, which can be delayed by factors such as GMCSF. This is then followed by their subsequent removal by phagocytic cells such as macrophages, thereby preventing unwanted inflammation and tissue damage. Neutrophils translate mRNA to make new proteins that are important in maintaining functional longevity. We therefore hypothesised that neutrophil functions and lifespan might be regulated by microRNAs expressed within human neutrophils. Total RNA from highly purified neutrophils was prepared and subjected to microarray analysis using the Agilent human miRNA microarray V3. We found human neutrophils expressed a selected repertoire of 148 microRNAs and that 6 of these were significantly upregulated after a period of 4 hours in culture, at a time when the contribution of apoptosis is negligible. A list of predicted targets for these 6 microRNAs was generated from http://mirecords.biolead.org and compared to mRNA species downregulated over time, revealing 83 genes targeted by at least 2 out of the 6 regulated microRNAs. Pathway analysis of genes containing binding sites for these microRNAs identified the following pathways: chemokine and cytokine signalling, Ras pathway, and regulation of the actin cytoskeleton. Our data suggest that microRNAs may play a role in the regulation of neutrophil senescence and further suggest that manipulation of microRNAs might represent an area of future therapeutic interest for the treatment of inflammatory disease

Gene expression and splicing alterations analyzed by high throughput RNA sequencing of chronic lymphocytic leukemia specimens.

BackgroundTo determine differentially expressed and spliced RNA transcripts in chronic lymphocytic leukemia specimens a high throughput RNA-sequencing (HTS RNA-seq) analysis was performed.MethodsTen CLL specimens and five normal peripheral blood CD19+ B cells were analyzed by HTS RNA-seq. The library preparation was performed with Illumina TrueSeq RNA kit and analyzed by Illumina HiSeq 2000 sequencing system.ResultsAn average of 48.5 million reads for B cells, and 50.6 million reads for CLL specimens were obtained with 10396 and 10448 assembled transcripts for normal B cells and primary CLL specimens respectively. With the Cuffdiff analysis, 2091 differentially expressed genes (DEG) between B cells and CLL specimens based on FPKM (fragments per kilobase of transcript per million reads and false discovery rate, FDR q < 0.05, fold change >2) were identified. Expression of selected DEGs (n = 32) with up regulated and down regulated expression in CLL from RNA-seq data were also analyzed by qRT-PCR in a test cohort of CLL specimens. Even though there was a variation in fold expression of DEG genes between RNA-seq and qRT-PCR; more than 90 % of analyzed genes were validated by qRT-PCR analysis. Analysis of RNA-seq data for splicing alterations in CLL and B cells was performed by Multivariate Analysis of Transcript Splicing (MATS analysis). Skipped exon was the most frequent splicing alteration in CLL specimens with 128 significant events (P-value <0.05, minimum inclusion level difference >0.1).ConclusionThe RNA-seq analysis of CLL specimens identifies novel DEG and alternatively spliced genes that are potential prognostic markers and therapeutic targets. High level of validation by qRT-PCR for a number of DEG genes supports the accuracy of this analysis. Global comparison of transcriptomes of B cells, IGVH non-mutated CLL (U-CLL) and mutated CLL specimens (M-CLL) with multidimensional scaling analysis was able to segregate CLL and B cell transcriptomes but the M-CLL and U-CLL transcriptomes were indistinguishable. The analysis of HTS RNA-seq data to identify alternative splicing events and other genetic abnormalities specific to CLL is an added advantage of RNA-seq that is not feasible with other genome wide analysis

La inserción de las mujeres en la política exterior: Balances y desafíos a 40 años de la vuelta de la democracia argentina

Four decades after regaining democracy in Argentina, reflecting on women’s participation in foreign policy leads us to explore their presence and absence in our diplomatic life and to take a glimpse at their role in peace missions as they re-signify themselves as protagonists and become key players in peace-building processes. The inauguration in recent years of a new paradigm for Feminist Foreign Policy (PEF) led by avant-garde countries, which has taken some time to arrive in Latin America aided by Mexico, Chile and Argentina, opens up a new challenge to reanalyze the role of women from a critical perspective. State feminism, institutional feminisms and decolonial feminisms frame the debate around the assessments and challenges faced by the Latin American region.Luego de 4 décadas de la vuelta a la democracia argentina, reflexionar sobre la inserción de las mujeres en la política exterior nos lleva a recorrer sus presencias y ausencias en la vida diplomática nacional y vislumbrar el rol de las mujeres en las misiones de paz al resignificarse como protagonistas y convertirse en piezas claves en los procesos de construcción de paz. La inauguración en los últimos años de un nuevo paradigma de Política Exterior Feminista (PEF) liderado por países vanguardistas y que llega más tardíamente a América Latina de la mano de México, Chile y Argentina, abre un nuevo desafío donde se vuelve a analizar desde perspectivas críticas el rol de las mujeres y las contradicciones y limitaciones de la nueva propuesta. Feminismo de Estado, Feminismos institucionales y Feminismos de coloniales enmarcan el debate en torno a los balances y desafíos de la región latinoamericana

Women’s participation in foreign policy: Assessments and challenges 40 years after the return of democracy in Argen-tina

Luego de 4 décadas de la vuelta a la democracia argentina, reflexionar sobre la inserción de las mujeres en la política exterior nos lleva a recorrer sus presencias y ausencias en la vida diplomática nacional y vislumbrar el rol de las mujeres en las misiones de paz al resignificarse como protagonistas y convertirse en piezas claves en los procesos de cons-trucción de paz. La inauguración en los últimos años de un nuevo paradigma de Política Exterior Feminista (PEF) liderado por países vanguardistas y que llega más tardíamente a América Latina de la mano de México, Chile y Argentina, abre un nuevo desafío donde se vuelve a analizar desde perspectivas críticas el rol de las mujeres y las contradicciones y limitaciones de la nueva propuesta. Feminismo de Estado, Feminismos institucionales y Feminismos de coloniales enmarcan el debate en torno a los balances y desafíos de la región latinoamericana.Four decades after regaining democracy in Argentina, reflecting on women’s par-ticipation in foreign policy leads us to explore their presence and absence in our diplomatic life and to take a glimpse at their role in peace missions as they re-signify themselves as protagonists and become key players in peace-building processes. The inauguration in re-cent years of a new paradigm for Feminist Foreign Policy (PEF) led by avant-garde countries, which has taken some time to arrive in Latin America aided by Mexico, Chile and Argentina, opens up a new challenge to reanalyze the role of women from a critical perspective. State feminism, institutional feminisms and decolonial feminisms frame the debate around the assessments and challenges faced by the Latin American region.Instituto de Relaciones Internacionale

Neutrophils in cancer: neutral no more

Neutrophils are indispensable antagonists of microbial infection and facilitators of wound healing. In the cancer setting, a newfound appreciation for neutrophils has come into view. The traditionally held belief that neutrophils are inert bystanders is being challenged by the recent literature. Emerging evidence indicates that tumours manipulate neutrophils, sometimes early in their differentiation process, to create diverse phenotypic and functional polarization states able to alter tumour behaviour. In this Review, we discuss the involvement of neutrophils in cancer initiation and progression, and their potential as clinical biomarkers and therapeutic targets

Reformas e innovaciones educativas (España, 1907-1939). En el centenario de la JAE

À l’occasion du premier centenaire de la fondation de la Junta para la Ampliación de Estudios e Investigaciones Científicas [Société pour le développement de l’enseignement et de la recherche scientifique] ou JAE, la Revista de Educación, publication du ministère espagnol de l’Éducation et de la Science, a cherché à faire connaître les idées et propositions impulsées par cette société, ainsi que son legs historique. Le numéro de janvier-avril 2007, coordonné par Antonio Viñao Frago, est donc ..

DIPLOMACIA LATINOAMERICANA, MUJERES Y LIDERAZGO. EL CASO DE LA DIPLOMACIA COLOMBIANA

Basándonos en las estadísticas de ONU Mujeres, queda en evidencia que actualmente sólo hay 21 países que tienen a una mujer como Jefa de Estado o de Gobierno y que 119 Estados nunca han tenido una mujer en un puesto de liderazgo. Al igual que en otros ámbitos del espacio público, la política y las relaciones internacionales estánmarcadas por la percepción de que lo masculino corresponde a lo público y por lo tanto al Estado, mientras el ámbito en que se desarrollan las mujeres es lo privado, invisibilizando su papel social y económico, como lo prueba la desigual presencia femenina existente en la diplomacia internacional, indicador de la persistencia de estepatrón hegemónico masculino. Si se trata de repensar a las mujeres como sujetos históricos debemos velar por la incorporación de lasmujeres a los espacios de formación de las futuras diplomáticas; una presencia activa en los altos escalafones de la alta diplomacia; la imposición en la agenda de sus derechos en las asociaciones quenuclean a los integrantes del servicio exterior y en la representación de las asociaciones de mujeres diplomáticas que proliferan en distintas partes del mundo, instaurando un modelo de diplomacia feminista.Basándonos en las estadísticas de ONU Mujeres, queda en evidencia que actualmente sólo hay 21 países que tienen a una mujer como Jefa de Estado o de Gobierno y que 119 Estados nunca han tenido una mujer en un puesto de liderazgo. A nivel mundial, las mujeres ocupan el 21 % de los puestos ministeriales, el 25 % de los escaños de los parlamentos nacionales y el 36% de los escaños de los órganos decisorios locales. Colombia ha ratificado todos los tratados internacionales vigentes sobre derechos humanos y derechos de las mujeres, y ha hecho un progreso significativo en el desarrollo de leyes para promover la igualdad de género y garantizar los derechos humanos de las mujeres en los últimos años en relación a otros países latinoamericanos[1]. Algunos ejemplos son los Lineamientos de la Política Pública para la Equidad de Género para las Mujeres y el Plan Integral para garantizar a las mujeres una vida libre de violencias aprobados en 2012, la Ley de Víctimas y Restitución de Tierras, aprobada en 2011 y la Ley 1719 por la cual se adoptan medidas para garantizar el acceso a la justicia de las víctimas de violencia sexual, en especial con ocasión del conflicto armado, de 2014, entre otras[2].   [1] Desde que las mujeres colombianas obtuvieron el derecho al voto en 19542, el desarrollo legal en el país ha propendido a la inclusión de las mujeres en cargos de decisión política. En primer lugar, la Constitución de 1991 (y sus posteriores reformas), no solo reconoció la igualdad entre hombres y mujeres (artículos 13 y 43), sino la obligación de garantizar la adecuada y efectiva participación de la mujer en los niveles decisorios de la Administración Pública (artículo 40), así como la aplicación de la equidad de género como principio rector de los partidos políticos (artículo 107). La Ley Estatutaria 581 de 2000 o Ley de Cuotas: señala que el 30% de los cargos de máximo nivel decisorio y otros niveles en la estructura de la Administración Pública deben ser ocupados por mujeres. Esta Ley ha buscado garantizar a las mujeres la adecuada y efectiva participación en todos los niveles de las ramas y demás órganos del poder público.  Ley Estatutaria 1475 de 2011, por la cual se adoptan reglas de organización y funcionamiento de los partidos y movimientos políticos, de los procesos electorales y se dictan otras disposiciones. Estableció un porcentaje mínimo (30%) de participación femenina en las listas de partidos políticos para cargos de elección popular. (Art. 28). La Ley 1434 de 2011, por la cual se crea la Comisión Legal para la Equidad de la Mujer en el Congreso. La Ley 1450 de 2011, que expide el Plan Nacional de Desarrollo. Establece (art. 177) que el Gobierno Nacional encabeza de la Alta Consejería para la Equidad de la Mujer adoptará una política nacional de Equidad de Género, para garantizar los derechos humanos de las mujeres y la igualdad de las mujeres. Documento de Política Pública CONPES 140 de 2011, sobre metas y estrategias de Colombia, para el logro de los Objetivos de Desarrollo del Milenio (ODM). [2]ONU Mujeres 2021.Ver https://colombia.unwomen.org/es/como-trabajamos/liderazgo-y-participacion-politica