An intact signal peptide on dengue virus E protein enhances immunogenicity for CD8+ T cells and antibody when expressed from modified vaccinia Ankara

Dengue is a global public health concern and this is aggravated by a lack of vaccines or antiviral therapies. Despite the well-known role of CD8(+) T cells in the immunopathogenesis of Dengue virus (DENV), only recent studies have highlighted the importance of this arm of the immune response in protection against the disease. Thus, the majority of DENV vaccine candidates are designed to achieve protective titers of neutralizing antibodies, with less regard for cellular responses. Here, we used a mouse model to investigate CD8(+) T cell and humoral responses to a set of potential DENV vaccines based on recombinant modified vaccinia virus Ankara (rMVA). To enable this study, we identified two CD8(+) T cell epitopes in the DENV-3 E protein in C57BL/6 mice. Using these we found that all the rMVA vaccines elicited DENV-specific CD8(+) T cells that were cytotoxic in vivo and polyfunctional in vitro. Moreover, vaccines expressing the E protein with an intact signal peptide sequence elicited more DENV-specific CD8(+) T cells than those expressing E proteins in the cytoplasm. Significantly, it was these same ER-targeted E protein vaccines that elicited antibody responses. Our results support the further development of rMVA vaccines expressing DENV E proteins and add to the tools available for dengue vaccine development.Parts of this work were supported by the InstitutoNacional de Ciência e Tecnologia de Vacinas–INCTV (National Insti-tute of Science and Technology of Vaccines) and by a FAPEMIGPPM grant (CBB, PPM-00461-11). BRQ was a CAPES/PDSE fellow-ship recipient (8815-11-9). FGF is a CNPq fellowship recipient. DCTis an ARC Future Fellow (FT110100310)

Polyphenol profile by UHPLC-MS/MS, anti-glycation, antioxidant and cytotoxic activities of several samples of propolis from the northeastern semi-arid region of Brazil

CNPQ - CONSELHO NACIONAL DE DESENVOLVIMENTO CIENTÍFICO E TECNOLÓGICOCAPES - COORDENAÇÃO DE APERFEIÇOAMENTO DE PESSOAL E NÍVEL SUPERIORPropolis has promising biological activities. Propolis samples from the Northeast of Bahia, Brazil – sample A from Ribeira do Pombal and B, from Tucano – were investigated, with new information regarding their biological activities. Objective: This paper55118841893CNPQ - CONSELHO NACIONAL DE DESENVOLVIMENTO CIENTÍFICO E TECNOLÓGICOCAPES - COORDENAÇÃO DE APERFEIÇOAMENTO DE PESSOAL E NÍVEL SUPERIORCNPQ - CONSELHO NACIONAL DE DESENVOLVIMENTO CIENTÍFICO E TECNOLÓGICOCAPES - COORDENAÇÃO DE APERFEIÇOAMENTO DE PESSOAL E NÍVEL SUPERIOR407963/2013-8458114/2014-6sem informaçã

Design, synthesis, and biological evaluation of new thalidomide–donepezil hybrids as neuroprotective agents targeting cholinesterases and neuroinflammation

A new series of eight multifunctional thalidomide–donepezil hybrids were synthesized based on the multi target-directed ligand strategy and evaluated as potential neuroprotective, cholinesterase inhibitors and anti neuroinflammatory agents against neurodegenerative diseases. A molecular hybridization approach was used for structural design by combining the N-benzylpiperidine pharmacophore of donepezil and the isoindoline 1,3-dione fragment from the thalidomide structure. The most promising compound, PQM-189 (3g), showed good AChE inhibitory activity with an IC50 value of 3.15 μM, which was predicted by docking studies as interacting with the enzyme in the same orientation observed in the AChE–donepezil complex and a similar profile of interaction. Additionally, compound 3g significantly decreased iNOS and IL-1β levels by 43% and 39%, respectively, after 24 h of incubation with lipopolysaccharide. In vivo data confirmed the ability of 3g to prevent locomotor impairment and changes in feeding behavior elicited by lipopolysaccharide. Moreover, the PAMPA assay evidenced adequate blood–brain barrier and gastrointestinal tract permeabilities with an Fa value of 69.8%. Altogether, these biological data suggest that compound 3g can treat the inflammatory process and oxidative stress resulting from the overexpression of iNOS and therefore the increase in reactive nitrogen species, and regulate the release of pro-inflammatory cytokines such as IL-1β. In this regard, compound PQM-189 (3g) was revealed to be a promising neuroprotective and anti-neuroinflammatory agent with an innovative thalidomide–donepezil-based hybrid molecular architectur

Poisoning level of grass ruziziensis and grass brachiaria after times differents glyphosate assessment

Todos os textos, informa??es e resultados apresentados s?o de inteira responsabilidade dos autores.Parte do trabalho de Inicia??o Cientifica do primeiro autor, financiado pelo Conselho Nacional de Desenvolvimento Cient?fico e Tecnol?gico (CNPq), Funda??o de Amparo ? Pesquisa do Estado de Minas Gerais (FAPEMIG), Coordena??o de Aperfei?oamento de Pessoal de N?vel Superior (CAPES).Objetivou-se avaliar o n?vel de intoxica??o de Brachiaria ruziziensis (capim-ruziziensis) e Brachiaria decumbens (capim-braqui?ria) em diferentes ?pocas de avalia??o com a aplica??o do herbicida glyphosate. Os tratamentos foram distribu?dos no esquema fatorial (6 x 2), sendo seis doses do herbicida (0; 90; 180; 360; 540 e 720 g ha-1 de glyphosate) e duas esp?cies de Brachiaria (Brachiaria decumbens e Brachiaria ruziziensis). O delineamento experimental utilizado foi em blocos casualizados, com cinco repeti??es. Cada parcela foi constitu?da por um vaso contendo 7 L de solo e plantas de capim-ruziziensis e capim-braqui?ria. A avalia??o do n?vel de intoxica??o das plantas de capim-ruziziensis e capim-braqui?ria foi realizada aos 7, 15 e 30 dias ap?s aplica??o do herbicida ? DAA, por meio de avalia??o visual, atribuindo-se notas de 0 a 100%, sendo 0 aus?ncia de intoxica??o e 100 intoxica??o total ou controle das plantas. Com o aumento das doses de glyphosate ocorreu uma maior intoxica??o das plantas de capim-braqui?ria e capim-ruziziensis. O glyphosate proporciona intoxica??o de 100% em plantas de capim-braqui?ria e capim-ruziziensis, mesmo na menor dose de 90 g e.a. ha-1 de glyphosate, sendo observado a partir dos 15 dias ap?s a aplica??o, podendo ser utilizado com efici?ncia para o controle dessas esp?cies no in?cio de desenvolvimento

Grass brachiaria and grass ruziziensis tillering after application of glyphosate and fluazifop-p-butil

Todos os textos, informa??es e resultados apresentados s?o de inteira responsabilidade dos autores.Parte do trabalho de Inicia??o Cientifica do primeiro autor, financiado pelo Conselho Nacional de Desenvolvimento Cient?fico e Tecnol?gico (CNPq), Funda??o de Amparo ? Pesquisa do Estado de Minas Gerais (FAPEMIG), Coordenac?o de Aperfei?oamento de Pessoal de N?vel Superior (CAPES).Objetivou-se avaliar o n?mero de perfilhos de Brachiaria decumbens (capim-braqui?ria) e Brachiaria ruziziensis (capim-ruziziensis) 30 dias ap?s a aplica??o dos herbicidas glyphosate e fluazifop-p-butil. Os tratamentos foram distribu?dos no esquema fatorial (6 x 2), sendo seis doses equivalentes dos herbicidas glyphosate e fluazifop-p-butil (0; 0,25; 0,5; 1; 1,5 e 2 L ha-1 vezes a dose comercial indicada pelos fabricantes para controle de gram?neas do g?nero Brachiaria e duas esp?cies (Brachiaria decumbens e Brachiaria ruziziensis). O delineamento experimental utilizado foi em blocos casualizados, com cinco repeti??es. Cada parcela foi constitu?da por um vaso contendo 7 L de solo com duas plantas de capim-ruziziensis e capim-braqui?ria. Aos 30 DAA, as plantas de ambas as esp?cies foram colhidas ao n?vel do solo, e quantificou-se o n?mero de perfilhos vivos totais de cada esp?cie por vaso, para determina??o da taxa de perfilhamento. O glyphosate e fluazifop-p-butil reduzem a taxa de perfilhamento de capim-braqui?ria e capim-ruziziensis, com maior redu??o para as plantas de capim-ruziziensis submetidas ao glyphosate. O capim-ruziziensis ? mais suscept?vel aos herbicidas glyphosate e fluazifop-p-butil, em compara??o ao capim-braqui?ria.The aim of this study was to evaluate the number of Brachiaria decumbens (grass brachiaria) and Brachiaria ruziziensis (grass ruziziensis) tillers, 30 days after the application of herbicides glyphosate and fluazifop-p-butil. The treatments were distributed in a factorial design (6 x 2), being six equivalent doses of herbicides glyphosate and fluazifop-p-butil (0; 0,25; 0,5; 1; 1,5 and 2 L ha-1 times the commercial dose indicated by fabricators to control grasses of the genus Brachiaria and two species (Brachiaria decumbens and Brachiaria ruziziensis). The experimental design was a randomized block with five repetitions. Each plot was composed of a vase containing 7 L of soil with two plants of grass ruziziensis and grass brachiaria. On 30 DAA, the plants of both species were harvested at ground level, and quantified the number of total alive tillers for each species per vase, to determinate the rate of tillering. The glyphosate and fluazifop-p-butil reduces the rate of grass brachiaria and grass ruziziensis tillering, with a bigger reduction for the plants of grass ruziziensis submitted to glyphosate. The grass ruziziensis is more susceptible to herbicides glyphosate and fluazifop-p-butil, compared to grass brachiaria

Grass brachiaria and grass ruziziensis tillering after application of glyphosate and fluazifop-p-butil

Todos os textos, informa??es e resultados apresentados s?o de inteira responsabilidade dos autores.Parte do trabalho de Inicia??o Cientifica do primeiro autor, financiado pelo Conselho Nacional de Desenvolvimento Cient?fico e Tecnol?gico (CNPq), Funda??o de Amparo ? Pesquisa do Estado de Minas Gerais (FAPEMIG), Coordenac?o de Aperfei?oamento de Pessoal de N?vel Superior (CAPES).Objetivou-se avaliar o n?mero de perfilhos de Brachiaria decumbens (capim-braqui?ria) e Brachiaria ruziziensis (capim-ruziziensis) 30 dias ap?s a aplica??o dos herbicidas glyphosate e fluazifop-p-butil. Os tratamentos foram distribu?dos no esquema fatorial (6 x 2), sendo seis doses equivalentes dos herbicidas glyphosate e fluazifop-p-butil (0; 0,25; 0,5; 1; 1,5 e 2 L ha-1 vezes a dose comercial indicada pelos fabricantes para controle de gram?neas do g?nero Brachiaria e duas esp?cies (Brachiaria decumbens e Brachiaria ruziziensis). O delineamento experimental utilizado foi em blocos casualizados, com cinco repeti??es. Cada parcela foi constitu?da por um vaso contendo 7 L de solo com duas plantas de capim-ruziziensis e capim-braqui?ria. Aos 30 DAA, as plantas de ambas as esp?cies foram colhidas ao n?vel do solo, e quantificou-se o n?mero de perfilhos vivos totais de cada esp?cie por vaso, para determina??o da taxa de perfilhamento. O glyphosate e fluazifop-p-butil reduzem a taxa de perfilhamento de capim-braqui?ria e capim-ruziziensis, com maior redu??o para as plantas de capim-ruziziensis submetidas ao glyphosate. O capim-ruziziensis ? mais suscept?vel aos herbicidas glyphosate e fluazifop-p-butil, em compara??o ao capim-braqui?ria.The aim of this study was to evaluate the number of Brachiaria decumbens (grass brachiaria) and Brachiaria ruziziensis (grass ruziziensis) tillers, 30 days after the application of herbicides glyphosate and fluazifop-p-butil. The treatments were distributed in a factorial design (6 x 2), being six equivalent doses of herbicides glyphosate and fluazifop-p-butil (0; 0,25; 0,5; 1; 1,5 and 2 L ha-1 times the commercial dose indicated by fabricators to control grasses of the genus Brachiaria and two species (Brachiaria decumbens and Brachiaria ruziziensis). The experimental design was a randomized block with five repetitions. Each plot was composed of a vase containing 7 L of soil with two plants of grass ruziziensis and grass brachiaria. On 30 DAA, the plants of both species were harvested at ground level, and quantified the number of total alive tillers for each species per vase, to determinate the rate of tillering. The glyphosate and fluazifop-p-butil reduces the rate of grass brachiaria and grass ruziziensis tillering, with a bigger reduction for the plants of grass ruziziensis submitted to glyphosate. The grass ruziziensis is more susceptible to herbicides glyphosate and fluazifop-p-butil, compared to grass brachiaria

Definições para a padronização da pesquisa de auto-anticorpos contra constituintes do núcleo (FAN HEp-2), nucléolo, citoplasma e aparelho mitótico e suas associações clínicas

OBJECTIVE: The Second Brazilian Consensus on Antinuclear Antibodies (ANA) in HEp-2 Cells approved and extended the decision trees developed during the First Brazilian Consensus in order to also offer information about mixed patterns of fluorescence. METHODS: Since this test elicits reactions not only to nuclear autoimmune antigens but also to different cell compartments, new denominations for the test were approved. Results and CONCLUSIONS: These new denominations encompass variations on the autoantibody testing against the nucleus (ANA HEp-2), nucleolus, cytoplasm, and mitotic apparatus issue. Furthermore, major clinical associations were described for each immunofluorescent pattern, facilitating the interpretation of laboratory results in the clinical practice.OBJETIVO: O Segundo Consenso Brasileiro de Fator Antinuclear (FAN) em Células HEp-2 ratificou os algoritmos de decisão para leitura dos padrões do FAN na imunofluorescência indireta vistos na primeira edição do Consenso Brasileiro, adicionando ainda um novo algoritmo relacionado com os padrões mistos. MÉTODOS: Tendo em vista a habilidade do teste em detectar autoantígenos nos distintos compartimentos celulares, e não apenas no núcleo, propõe-se novas denominações para este exame laboratorial. RESULTADOS E CONCLUSÕES: Como novas denominações algumas sugestões foram igualmente aceitas, dentro do tema pesquisa de auto-anticorpos contra constituintes do núcleo (FAN HEp-2), nucléolo, citoplasma e aparelho mitótico. Foram abordadas as principais relevâncias clínicas com os padrões de FAN descritos, facilitando o melhor uso do ensaio pelo médico.FMUSPUNIFESPBio-Rad Laboratório BrasilHospital Geral de GoiâniaBiomédicaUniversidade Federal de UberlândiaUFMG HCPUCRS HCNew Life Produtos HospitalaresUniversidade Católica de GoiásFMUSP HC Laboratório CentralPatologista ClínicaFMUSP HCFrischmann Aisengart Unidad InmunologíaUniversidade Católica de Goiás Laboratório de Auto-ImunidadeExame Medicina LaboratorialFMUFG HC Laboratório de Imuno-Reumatologia e HLALab. Santa LuziaMedivax/BionHSPE/SPUniversidade Católica de Goiás Laboratório da Área de SaúdeFarmacêutica-BioquímicaUniv. Fed. Mato GrossoFMUFG Serviço de ReumatologiaHospital Durand Unidad InmunologíaLaboratório ClínicoUFRGS HCPA Serviço de ReumatologiaUERJ FCMUFMG FMHospital Universitário de Brasília Laboratório de ReumatologiaUNIFESPSciEL