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    Transplantation pulmonaire dans la mucoviscidose (est-il nécessaire d adapter les posologies d anti-infectieux après la greffe ?)

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    Introduction : En raison de particularités pharmacocinétiques et pharmacodynamiques, les anti-infectieux sont administrés dans la mucoviscidose à des doses plus élevées que dans la population générale. L objectif de cette étude était d étudier l impact de la transplantation pulmonaire sur la pharmacocinétique des anti-infectieux, après la greffe pulmonaire chez les patients atteints de mucoviscidose. Méthodes : Une analyse rétrospective des dossiers des patients atteints de mucoviscidose et ayant bénéficié d une transplantation pulmonaire entre janvier 2002 et décembre 2012 a été menée. Les données suivantes ont été recueillies et comparées entre les périodes pré- et post-greffe : doses pondérales et taux sériques de tobramycine, créatinines sériques, poids, Indice de Masse Corporelle (IMC). Résultats : Pour les 35 patients inclus, 268 dosages d anti-infectieux ont été recueillis. Les doses de tobramycine étaient significativement inférieures en post-greffe (11,6 +- 1,8 vs. 7,9 +- 1,7 mg/kg, p = 0,001), et une plus grande proportion de concentrations résiduelles était supérieure aux taux sériques recommandés (< 0,5 mg/L). Les créatinines sériques augmentaient significativement après la transplantation, indépendamment de l âge des patients, de 63,9 +- 6,9 mol/L avant la greffe, à 104,4 +- 6,4 mol/L jusqu à un mois après et 138,9 +- 6,6 mol/L au-delà d un an (p < 0,0001). L augmentation du poids et donc de l IMC était également significative après la greffe. Conclusion : La fonction rénale des patients atteints de mucoviscidose est significativement altérée après transplantation pulmonaire. Essentiellement éliminées dans les urines, la tobramycine doit donc être administrée à des doses adaptées. Une étude prospective permettrait d évaluer plus précisément l impact de la transplantation pulmonaire sur les paramètres pharmacocinétiques des anti-infectieux utilisés, afin d optimiser la prise en charge de ces patients.GRENOBLE1-BU Médecine pharm. (385162101) / SudocSudocFranceF

    Améliorer la biodisponibilité du phosphore : comment valoriser les compétences des plantes et les mécanismes biologiques du sol ?

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    Les ions orthophosphates (Pi) représentent les seules formes de phosphore (P) utilisable par les cultures. Dans les sols, ils sont généralement présents à de faibles concentrations dans la solution, en raison des nombreux processus géochimiques contraignant leur mobilité et disponibilité. Les plantes et les micro - organismes associés, au travers de relations rhizosphériques, symbiotiques et par la prédation des populations microbiennes, modifient considérablement la quantité de P que la plante est capable d'acquérir tout au long de sa croissance (biodisponibilité). Cette revue décrit les différents processus (modifications des racines, rôle du pH, des anions organiques, des enzymes, de la microfaune et de la macrofaune) qui peuvent modifier la biodisponibilité du P dans la rhizosphère. Des pistes pour mieux valoriser le potentiel intrinsèque des végétaux et de l'écologie des organismes du sol et optimiser l'acquisition de P des cultures à partir du sol sont proposées. (Résumé d'auteur

    Rab27A and its effector MyRIP link secretory granules to F-actin and control their motion towards release sites

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    The GTPase Rab27A interacts with myosin-VIIa and myosin-Va via MyRIP or melanophilin and mediates melanosome binding to actin. Here we show that Rab27A and MyRIP are associated with secretory granules (SGs) in adrenal chromaffin cells and PC12 cells. Overexpression of Rab27A, GTPase-deficient Rab27A-Q78L, or MyRIP reduced secretory responses of PC12 cells. Amperometric recordings of single adrenal chromaffin cells revealed that Rab27A-Q78L and MyRIP reduced the sustained component of release. Moreover, these effects on secretion were partly suppressed by the actin-depolymerizing drug latrunculin but strengthened by jasplakinolide, which stabilizes the actin cortex. Finally, MyRIP and Rab27A-Q78L restricted the motion of SGs in the subplasmalemmal region of PC12 cells, as measured by evanescent-wave fluorescence microscopy. In contrast, the Rab27A-binding domain of MyRIP and a MyRIP construct that interacts with myosin-Va but not with actin increased the mobility of SGs. We propose that Rab27A and MyRIP link SGs to F-actin and control their motion toward release sites through the actin cortex

    Impact d une armoire à pharmacie sécurisée en réanimation médicale sur l iatrogénèse médicamenteuse, la gestion des médicaments et la perception des utilisateurs

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    La sécurisation du circuit du médicament est une priorité en réanimation. Deux armoires à pharmacie sécurisée (APS) ont été mises en place dans un service de réanimation médicale du CHU de Grenoble (deux unités). L objectif de ce travail était d étudier l impact d une APS sur 1. l iatrogénèse médicamenteuse, 2. les coûts et la gestion des médicaments et 3. la perception des infirmiers (IDE). Nous avons réalisé une étude contrôlée avant-après, entre une phase contrôle sans APS et une phase d intervention (mise en place d une première APS dans l une des 2 unités). Les erreurs médicamenteuses (EM) ont été détectées par observation directe de la sélection, la préparation et l administration des médicaments par les IDE. La gravité de chaque EM a été appréciée par un comité d experts. Une étude coût-bénéfice a permis de mesurer l impact économique des 2 APS. La perception des IDE a été évaluée par un questionnaire de satisfaction et d épuisement professionnel burn out . L APS a significativement réduit le taux global d EM de 34% (20,4% à 13,5%, p<0.01) dans l unité étudiée, sans différence dans l unité contrôle (19,3% vs 18,6%, NS). L APS a réduit de 35% les EM sans préjudice, qui représentaient 84% des EM. Le temps IDE a été réduit de 4 heures par jour par unité et le temps préparateur a augmenté de 2,5 heures par jour pour les 2 unités. La valeur du stock de médicaments a été réduite respectivement de 31 920 EUR (58%) et 27 380 EUR (53%) dans chaque unité. L analyse coût-bénéfice a révélé un bénéfice net pour chaque APS de respectivement 36 332EUR/an et 33 370EUR/an. L APS a satisfait 97% d IDE, qui ont souhaité continuer à l utiliser. Les scores de burn out étaient bas et le taux d IDE touchés par des niveaux élevés de burn out était inférieur à la moyenne nationale. Ces résultats suggèrent l intérêt des APS en réanimation. Les perspectives à envisager sont le couplage des APS à la prescription informatisée et le développement d activités de pharmacie clinique.GRENOBLE1-BU Médecine pharm. (385162101) / SudocSudocFranceF
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