Outcome after allogeneic stem cell transplantation with haploidentical versus HLA-matched donors in patients with higher-risk MDS.

peer reviewedAllogeneic hematopoietic stem cell transplantation remains the best curative option for higher-risk myelodysplastic syndrome. The presence of monosomal karyotype and/or complex karyotype abnormalities predicts inferior survival after allo-SCT in MDS patients. Haploidentical allo-SCT has been increasingly used in acute leukemia (AL) and has similar results as using HLA-matched donors, but data on higher-risk MDS is sparse. We compared outcomes in 266 patients with higher-risk MDS after HLA-matched sibling donor (MSD, n = 79), HLA-matched unrelated donor (MUD, n = 139) and HLA haploidentical donor (HID, n = 48) from 2010 to 2019. Median donor age differed between the three groups (p < 0.001). The overall survival was significantly different between the three groups with a better OS observed in the MUD group (p = 0.014). This observation could be explained by a higher progression-free survival with MUD (p = 0.014). The cumulative incidence of grade 2-4 acute GvHD was significantly higher in the HID group (p = 0.051). However, in multivariable analysis, patients transplanted using an HID had comparable mortality to patients transplanted using a MUD (subdistribution hazard ratio [sHR]: 0.58 [0.32-1.07]; p = 0.080) and a MSD ([sHR]: 0.56 [0.28-1.11]; p = 0.094). MUD do not remain a significant positive predictor of survival, suggesting that beyond the donor-recipient HLA matching, the donor age might impact recipient outcome

XLF and APLF bind Ku80 at two remote sites to ensure DNA repair by non-homologous end joining

International audienceThe Ku70-Ku80 (Ku) heterodimer binds rapidly and tightly to the ends of DNA double-strand breaks and recruits factors of the non-homologous end-joining (NHEJ) repair pathway through molecular interactions that remain unclear. We have determined crystal structures of the Ku-binding motifs (KBM) of the NHEJ proteins APLF (A-KBM) and XLF (X-KBM) bound to a Ku-DNA complex. The two KBM motifs bind remote sites of the Ku80 alpha/beta domain. The X-KBM occupies an internal pocket formed by an unprecedented large outward rotation of the Ku80 alpha/beta domain. We observe independent recruitment of the APLF-interacting protein XRCC4 and of XLF to laser-irradiated sites via binding of A- and X-KBMs, respectively, to Ku80. Finally, we show that mutation of the X-KBM and A-KBM binding sites in Ku80 compromises both the efficiency and accuracy of end joining and cellular radiosensitivity. A- and X-KBMs may represent two initial anchor points to build the intricate interaction network required for NHEJ

Allogreffes à conditionnements d'intensité réduite (état des lieux en 10 ans de pratique au CHB)

Le développement des conditionnements non myéloablatifs ou atténués dans l'allogreffe de cellules souches hématopoïétiques a permis l'accès à la greffe à des patients auparavant inéligibles pour cette procédure, pourtant seul traitement curatif de leur hémopathie, maligne ou non. Objectifs : reprendre l'ensemble des greffes à conditionnements atténués réalisées au centre Henri Becquerel depuis le développement de ce traitement et comparer ces résultats à la littérature existante. Patients et méthodes : 71 patients (pour un total de 74 greffes) ont été inclus entre 1999 et le 30 juin 2010. Résultats : L'âge moyen des patients est de 49,8 ans (21-70 ans), 79% présentent des comorbidités (score de Sorror > 0). Les 3 conditionnements principaux utilisés sont de type Seattle (ICT 2 Gray, fludarabine), Slavin modifié (fludarabine, busulfan, SAL) et fludarabine/endoxan. Les hémopathies concernées sont variées. 66% des greffes sont géno identiques. La durée médiane d'aplasie après greffe est de 16 jours. La survie globale est de 55, 42 et 35% respectivement à 1, 2 et 3 ans ; et la survie sans évènement de 44, 29 et 28%. Les facteurs significativement associés à une meilleure survie sont : la réponse de l'hémopathie avant greffe (p=0,018), avoir reçu moins de 2 lignes de chimiothérapie avant greffe (p=0,03), une réalisation de la greffe après 2005 (p=0,001), l'absence de dénutrition à l'entrée (p=0,0041) et l'existence d'une GVH aiguë de grade 1/11 (p=0,0018). Les facteurs montrant une tendance à améliorer la survie globale sont : la compatibilité ABO (p=0,056), l'existence d'une GVH chronique limitée (p=0,06) et une durée d'aplasie courte (p=0,05). Le taux de rechute est respectivement de 35 et 45% à 1 et 2 ans, plus élevé dans le groupe leucémies aiguës et myélodysplasies (p=0,08) et en cas de sex match (p=0,03). La mortalité liée à la transplantation est de 29% à 1 an et 33% à 2 ans. Le taux de plaquettes à J100 et 1 an est prédictif d'une meilleure survie globale et sans évènement s'il est supérieur à 100G/L (p= 0,05 et 0,0012). Conclusion : Les taux de survie, TRM et rechute sont cohérents avec les données retrouvées dans la littérature. Outre les facteurs connus améliorant la survie globale comme le statut de l'hémopathie avant greffe ou l'existence d'une GVH limitée, on retrouve ici une influence néfaste d'un état dénutri à la greffe. Enfin, on constate que le pronostic des patients greffés s'améliore après 2005, en rapport très certainement avec une amélioration des pratiques mais surtout une meilleure sélection des patients.ROUEN-BU Médecine-Pharmacie (765402102) / SudocSudocFranceF

Les médicaments non utilisés (état des lieux en Midi-Pyrénées et perspectives de leur valorisation)

Après l'étude des déchets issus du médicament et leurs modalités d'élimination, nous avons étudié l'origine des médicaments non utilisés. Grâce à deux questionnaires que nous avons soumis aux pharmaciens de la région Midi-Pyrénées ainsi qu'aux consommateurs dans et hors des officines, nous avons analysé la perception du dispositif de collecte Cyclamed® mis en place en 1995. Après la remise en cause de ce système pas l'Inspection générale des affaires sociales, j'ai rencontré les acteurs du circuit du médicament afin d'envisager les perspectives d'évolution de ce système. Enfin, pour étudier la valorisation des médicaments non utilisés en France et à l'étranger, j'ai visité les centres de tri de la région toulousaine et participé à une mission en Mongolie. Ce travail aboutit à une réflexion sur l'optimisation de la valorisation des médicaments non utilisésTOULOUSE3-BU Santé-Centrale (315552105) / SudocSudocFranceF

Ruxolitinib as a promising treatment for corticosteroid-refractory graft-versus-host disease

International audienc

Results of Poisson GLMMs linking total bat activity and individual species activities to pine processionary moth abundance.

<p>Results of Poisson GLMMs linking total bat activity and individual species activities to pine processionary moth abundance.</p

Experimental set up established in a subset of 12 pine plantation edges.

<p>Experimental set up established in a subset of 12 pine plantation edges.</p

Compared periods of nocturnal activities for bats and pine processionary moths (adapted from Demolin 1969) along the 23 sampled forest edges.

<p>Compared periods of nocturnal activities for bats and pine processionary moths (adapted from Demolin 1969) along the 23 sampled forest edges.</p