148 research outputs found

    Danialle Karmanos' Work It Out Evaluation Report: Winter/Spring 2013

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    The DKWIO program seeks to prevent childhood obesity by promoting a healthy mind, body, and spirit through yoga and nutrition programming. The purpose of DKWIO is to help children become healthier by reducing anxiety and increasing self-esteem through the calming and focused effects of yoga. Each week (10 weeks total) children are introduced to a unique one-hour formula that includes an introduction, nutritional information, yoga and activities, as well as relaxation and meditation exercises. The program is delivered by volunteer yoga instructors at urban elementary schools as part of students' existing physical education programming. By the end of the 10 weeks, the DKWIO program goals are that children will have a better understanding of and appreciation for yoga, healthy eating and physical activity, and that incorporating a practice of yoga will improve students' mental and physical health. This report is an evaluation of the program

    Diagnosis, Prognosis and Personalized Treatment of Cystic Fibrosis

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    Tese de mestrado, Bioquímica (Bioquímica Médica) Universidade de Lisboa, Faculdade de Ciências, 2018Cystic Fibrosis (CF) is the most common lethal autosomal recessive genetic disorder in Caucasian populations. CF is caused by over 2000 mutations in the Cystic Fibrosis Transmembrane conductance Regulator (CFTR) gene, that encodes a cAMP-activated and phosphorylation-regulated chloride (Cl-) and bicarbonate (HCO3-) channel expressed at the apical membrane of epithelial cells. Malfunction of mutant CFTR leads to dysregulation of ion and fluid homeostasis across several epithelia, resulting in dehydration and obstruction of ducts, atrophic epithelia, gland hypertrophy, inflammation and tissue fibrosis. The airways disease, characterized by an impaired mucociliary clearance and recurrent cycles of infection, inflammation and scarring, that cause progressive loss of lung function, remains the major cause of morbidity and mortality among CF patients. A classification system of CFTR mutations according to the respective functional defect elicited on the CFTR protein has been proposed and these classes (I-VII) have been evolving as theratypes, i.e., groups of mutations that are expected to be rescued by the same therapeutic strategy. Small-molecule drugs have recently been approved for treatment of CF patients carrying selected mutations, namely VX-770 (or ivacaftor, marketed as Kalydeco®), a potentiator of the CFTR channel, and combinations of this potentiator with correctors of the folding/ trafficking defects of the most frequent mutant (F508del-CFTR), namely VX-809 (lumacaftor, which in combination with ivacaftor is known as Orkambi®) and VX-661 (tezacaftor, known as Symdeco® when combined with ivacaftor). However, for patients carrying orphan mutations – very rare and un- or mischaracterized variants – it is unknown whether they can benefit from already approved therapies and it is unlikely that further therapeutic efforts will be made towards correction of these mutants. Against this background and given the fact that CF severity is also partially dependent on other non-CFTR related genetic modifiers and non-genetic factors such as environmental determinants, patient-personalized approaches are becoming the gold standard for CF diagnosis, prognosis and therapeutic advice. In this MSc project, we first aimed to assess CFTR function in native tissues and primary cultures from CF/CF-suspicion patients carrying different (rare) mutations through (i) Ussing chamber measurements of CFTR-mediated Cl- secretion in rectal biopsies, (ii) Forskolin(Fsk)-induced swelling (FIS) assays of 3D-intestinal organoids derived from these biopsies and (iii) Ussing chamber measurements in isolated human nasal epithelial cells (HNECs) to establish a CF diagnosis and possible prognosis for the studied patients. Our second goal was to repurpose the approved CFTR modulator drugs by testing them in the patient-derived primary cultures and using the above approaches to assess CFTR rescue after incubation with these drugs. Finally, we aimed to identify which among the CFTR function parameters used provide the best correlations with CF-relevant outcomes from patients, so as to further establish them as robust biomarkers for CF diagnosis, prognosis and personalized treatment. We were able to support a diagnosis for 25/26 studied patients, with 14 being CF (mild) (i.e., with residual CFTR function) and 8 being CF (severe) (i.e., no residual CFTR function). For the remainder 3 patients, a non-CF diagnosis was proposed due to detection of high levels of Cl- secretion and presentation of a normal or inconclusive clinical phenotype. We were also able to detect rescue of CFTR function by at least one of the current CF-approved drugs, with potential for clinical benefit, for 7/13 patients’ samples assessed, some of which carry mutations outside of the approved drug labels (e.g. S955P). In the end, the cAMP and cholinergic co-activated CFTR-mediated current measured in rectal biopsies correlated best with donor-matched CFTR-dependent organoid swelling at 0.8 μM Fsk, and both these parameters also correlated strongly with more established CF biomarkers, namely the sweat chloride and fecal elastase E1 values. Overall, our results further validate the use of CFTR function measurements in rectal biopsies and 3D-intestinal organoids as personalized predictive tools for CF.A Fibrose Quística (FQ) é a doença autossómica recessiva letal mais comum em populações de origem Caucasiana, e afeta cerca de 85.000 pessoas em todo o mundo. Esta doença é causada por mais de 2000 mutações no gene CFTR (Cystic Fibrosis Transmembrane conductance Regulator), que codifica para um canal de cloreto (Cl-) e bicarbonato (HCO3-) expresso na membrana apical das células epiteliais e que é ativado pelo cAMP e regulado por fosforilação. A CFTR atua também na regulação de outros canais epiteliais como o canal epitelial de sódio (Na+) ENaC (Epithelial sodium channel). A disfunção da proteína CFTR leva à desregulação da homeostase iónica e hídrica em vários tecidos epiteliais, resultando na desidratação e obstrução de ductos, atrofia epitelial, hipertrofia de glândulas, inflamação crónica e fibrose dos tecidos. No caso particular das vias respiratórias, a deficiente secreção de Cl- pela CFTR e a hiperabsorção de Na+ pela ENaC leva à desidratação do líquido que reveste as superfícies respiratórias, aumentando a viscosidade das secreções e comprometendo o mecanismo de limpeza mucociliar, levando à mucoestase. Isto resulta em colonizações bacterianas recorrentes, obstrução das vias áereas, inflamação crónica e deterioração do tecido, que levam à perda progressiva da função pulmonar, que continua a ser a maior causa de morbilidade e mortalidade para os pacientes com FQ. O elevado número de mutações descritas no gene CFTR tem sido categorizado com base no respetivo defeito funcional causado ao nível da proteína em sete classes, numeradas de I-VII, que têm evoluído para teratipos, i.e., conjuntos de mutações que poderão ser corrigidas pela mesma estratégia terapêutica. Mutações de classe I originam tipicamente um codão stop prematuro no mRNA do CFTR, levando à sua degradação e à redução da expressão duma variante truncada da proteína CFTR; mutações de classe II resultam num defeito do enrolamento tridimensional da proteína (misfolding), levando à sua retenção e degradação no retículo endoplasmático, resultando na sua ausência na membrana apical; mutações de classe III interferem com a regulação do canal da CFTR, reduzindo drasticamente a sua probabilidade de abertura e transporte de iões; mutações de classe IV levam a constrangimentos no poro do canal com a consequente redução da respetiva condutância; mutações de classe V são tipicamente associadas a mecanismos de splicing alternativo que levam à produção de transcritos normais e aberrantes do gene CFTR em diferentes rácios, levando a uma significativa redução dos níveis de proteína normal; mutações de classe VI desestabilizam a CFTR na membrana plasmática, reduzindo assim sua função; mutações de classe VII são chamadas de “irrecuperáveis”, uma vez que causam defeitos tão significativos no CFTR que não podem ser farmacologicamente corrigidos, como, por exemplo, grandes deleções do gene. Estas últimas resultam na ausência de transcritos do CFTR e consequentemente não existe qualquer expressão da proteína. Recentemente, foram desenvolvidas e aprovadas pequenas moléculas para o tratamento de pacientes com FQ que possuem mutações específicas no CFTR, nomeadamente o VX-770 (ou ivacaftor), um potenciador da CFTR que leva ao aumento da probabilidade de abertura do canal, e tratamentos combinatórios deste potenciador com as moléculas VX-809 (ou lumacaftor) ou VX-661 (ou tezacaftor), corretoras de defeitos do tráfego do canal. Estes medicamentos estão comercializados como Kalydeco® (VX-770), Orkambi® (VX-809/770) e Symdeco® (VX-661/770), respetivamente. No entanto, para pacientes que possuem mutações órfãs – mutações raras cujo defeito funcional causado na CFTR é indefinido ou está mal caracterizado – ainda não se sabe se poderão beneficiar das terapias já aprovadas. Além disso, não é expectável que venham a ser desenvolvidos esforços direcionados para o desenvolvimento de terapias específicas para estas mutações, devido ao baixo número de pacientes que as expressam, associado à sua elevada distribuição geográfica. Dado isto, e o facto de que a gravidade da FQ é também parcialmente dependente doutros fatores genéticos não associados ao CFTR (p.ex., genes modificadores) e fatores não-genéticos (p.ex., ambientais), as abordagens personalizadas ao paciente individual, que têm em conta além do genótipo do CFTR e do defeito funcional que é causado na proteína, têm-se tornado no padrão-ouro para o diagnóstico, prognóstico e aconselhamento terapêutico da FQ. Um conjunto de metodologias inovadoras têm vindo a ser desenvolvidas na área da FQ, permitindo a análise laboratorial de células/tecidos derivados do próprio paciente para seleção pré-clínica de pacientes que respondam positivamente a tratamentos já aprovados. O primeiro objetivo deste projeto de Mestrado foi avaliar a função da CFTR em tecidos nativos e culturas primárias de pacientes com FQ ou suspeita de FQ, apresentando diferentes mutações no gene CFTR, com principal foco em pacientes com mutações raras ou ultra-raras. Isto foi realizado através de (i) medições electrofisiológicas da secreção de Cl- mediada pela CFTR em biópsias rectais de pacientes usando a câmara de Ussing, (ii) ensaios do inchamento induzido por Forscolina (FIS – Forskolin(Fsk)-induced swelling), um ativador da CFTR que atua no aumento dos níveis intracelulares de cAMP, em culturas primárias de organóides intestinais 3D derivados destas biopsias rectais e (iii) medições electrofisiológicas da atividade da CFTR em culturas primárias de células epiteliais nasais isoladas dos pacientes, usando também a câmara de Ussing, a fim de estabelecermos um diagnóstico e possível prognóstico de FQ para os pacientes estudados. O nosso segundo objetivo foi reaproveitar os fármacos já aprovados para a correção de defeitos na CFTR, testando-os nas culturas primárias dos pacientes e usando novamente as metodologias supramencionadas para avaliar o resgate da função da CFTR após incubação com estas moléculas. Através disto, pretendíamos determinar qual a melhor terapia para cada paciente, de uma forma personalizada, bem como identificar mutações órfãs que respondessem positivamente aos tratamentos já aprovados. Finalmente, o nosso último objetivo foi identificar qual/quais de entre os parâmetros de avaliação da função da CFTR usados correlacionaria melhor com os resultados clínicos dos pacientes, permitindo validá-lo(s) como biomarcadores robustos para o diagnóstico, prognóstico e tratamento personalizado da FQ. Através da nossa análise pudemos apoiar um diagnóstico para 25/26 pacientes estudados, tendo classificado 14 como pacientes com FQ não-clássica (i.e., com função residual da CFTR) e 8 com FQ clássica/severa (i.e., sem função da CFTR). Para os restantes 3 pacientes, propusemos a exclusão de um diagnóstico de FQ, devido à detecção de níveis elevados de secreção de Cl- mediada pela CFTR nas suas biópsias rectais (i.e., função normal), a par de uma apresentação clínica não sugestiva de FQ. A análise por FIS dos organóides intestinais 3D dos pacientes, após incubação com os fármacos aprovados para a correção de disfunções da CFTR mutada, permitiu determinar a ocorrência do resgate da função da CFTR por pelo menos um desses fármacos (VX-770, VX-809/770 ou VX-661/770), com baixo, médio ou elevado potencial para benefício clínico, para 7/13 pacientes analisados, permitindo o reaproveitamento destas terapias para estes pacientes, alguns dos quais possuem mutações para as quais os fármacos não estão (ainda) aprovados (p.ex., S955P). Por fim, os nossos resultados da análise de correlações entre os parâmetros da função da CFTR usados neste projecto, mostraram ser a corrente dependente da CFTR, co-activada pelo cAMP e estímulos colinérgicos, detetada na análise de biópsias rectais em câmara de Ussing, o parâmetro que melhor se correlaciona com o inchamento dependente da CFTR dos organóides intestinais 3D, induzido por uma concentração de Fsk de 0.8 μM. Além disso, estes dois parâmetros funcionais também correlacionaram mais significativamente com outros biomarcadores de FQ melhor estabelecidos na área, nomeadamente as concentrações de Cl- no suor e os valores de elastase fecal E1. Globalmente, os nossos resultados validam o uso das medições da função da CFTR em biópsias rectais e organóides intestinais 3D como ferramentas personalizadas preditivas para a FQ

    The Have and Have Nots: An Ever-Present Digital Divide

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    This article brings attention to the digital divide that still exists between those who have access to the most recent technologies and those who do not. It describes how teachers can be more aware of this challenge before incorporating the use of technology into physical education and health classrooms

    Working Across Difference to Build Urban Community, Democracy, and Immigrant Integration

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    What factors make it possible for new immigrants to integrate well into established communities of long-term citizen residents, and to establish effective collaborations that unify the community around struggles for neighborhood defense and improvement? In the 25-year history of Boston’s Dudley Street Neighborhood Initiative, the place-based nature of the organizing initiative and its commitment to the democratic participation of all residents in neighborhood planning were key to institutionalization of multiethnic, multiracial collaboration that knit immigrants to old-timers in struggles to improve quality of life for all. DSNI’s successful organizing of an inclusive, unified city neighborhood offers a compelling model of best practices that other neighborhoods and communities can emulate

    Mushrooms as a source of high-value bioactive molecules: conversion of ergosterol into vitamin D2, extraction, stabilisation, and a study using bakery products

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    [ES] Son numerosos los factores que contribuyen a la existencia de riesgo de déficit de vitamina D en la población europea. Este déficit favorece una menor absorción de calcio y fosfato, lo que puede causar varios trastornos de salud graves. Los alimentos naturales (no enriquecidos), por sí mismos, rara vez proporcionan suficiente vitamina D para prevenir el déficit, por lo que alimentos enriquecidos con vitamina D y/o suplementos de vitamina D pueden ayudar a prevenir la carencia cuando la exposición al sol es inadecuada. Sin embargo, la mayoría de los suplementos disponibles utilizan vitamina D que proviene de fuentes sintéticas, por lo que disponer de vitamina D de una fuente natural sería una alternativa para superar los problemas que conlleva el uso de aditivos sintéticos y contribuiría a proporcionar beneficios para la salud. En este sentido, la industria alimentaria está constantemente buscando ingredientes de fuentes naturales debido a sus propiedades multifuncionales, eficacia competitiva y efectos de menor toxicidad. Los hongos han sido una parte esencial de nuestra dieta durante muchos años debido a su rico contenido nutricional y abundancia en biomoléculas, específicamente ergosterol, una provitamina D2. Sin embargo, es necesario llegar a un número más significativo de individuos, por lo que, a la hora de pensar en un grupo de alimentos candidatos a la fortificación, es necesario elegir una matriz alimentaria como los cereales, principalmente el trigo, consumida por un gran porcentaje de la población mundial, y cuya harina se utiliza para desarrollar muchos productos alimenticios en todo el mundo. A lo largo de esta tesis se han propuesto alternativas para solventar alguna de las cuestiones arriba planteadas. Así, con el objetivo de obtener vitamina D de una fuente natural (hongos - vitamina D2) ha sido necesario desarrollar varias metodologías, desde la producción de hongos hasta la obtención de vitamina D2. Después de obtener la vitamina D2 su estabilización también es esencial, por lo que se han desarrollado metodologías de encapsulación para asegurar que se mantienen sus propiedades cuando se incorpora al producto final. Por otra parte, asumiendo que la vitamina D es esencial para muchas funciones en el organismo, pero principalmente para los huesos, fue necesario validar el concepto de que la vitamina D2 promueve la absorción de calcio. El trabajo llevado a cabo en la presente Tesis doctoral muestra que es posible obtener y estabilizar la vitamina D2 natural de los hongos e incorporarla a una matriz de harina utilizando tecnologías innovadoras de extracción, irradiación y encapsulación. Por otra parte, con el fin de maximizar los compuestos bioactivos presentes en los hongos, se ha realizado un estudio para complementar los sustratos donde se cultivan los hongos con silicato de calcio. Esta suplementación se ha relacionado con una mayor resistencia contra las plagas de insectos. Sin embargo, pocos estudios muestran el impacto de esta suplementación en los diferentes parámetros agronómicos de los hongos de ostra (Pleurotus ostreatus var. florida) o incluso su composición química y bioactividad (actividades antioxidantes, antibacterianas y antifúngicas)

    Implementing Comprehensive School Physical Activity Programs: A Wayne State University Case Study

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    Comprehensive school physical activity programs (CSPAPs) have been highlighted by numerous public health and education agencies for their potential to improve the health and academic achievement of American youth. A CSPAP integrates physical activity throughout the school environment before, during and after school by engaging educators, children, families and community organizations. As the design, implementation and evaluation of effective CSPAP programs has inched forward, so has the call for physical education teacher education (PETE) programs to prepare the next generation of physical educators with the skills and knowledge needed to one day lead CSPAP efforts in K-12 schools. The purpose of this article is to showcase efforts in the PETE program at Wayne State University (WSU) to embed CSPAP training into the preparation of future teachers. The WSU PETE program is in the middle of programmatic reform to integrate CSPAP content and professional experiences in three ways. First, CSPAP training is integrated into many existing courses, from content instruction to methods, using lectures, discussion and various assignments. Second, PETE students are required to engage in the CSPAP research projects being conducted by the WSU Center for School Health. Third, PETE majors are required to be certified as physical activity leaders (PALs). Together, these three CSPAP training approaches allow PETE students to learn CSPAP through traditional university-based strategies, view schools in the midst of CSPAP reform initiatives, and graduate with national-level certification as PALs

    Educação Física Inclusiva: Atitudes dos Alunos Face à Educação Física Inclusiva: Estudo Exploratório dos Alunos dO 2º E 3º CEB

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    Disponível em suporte de papel na Biblioteca da FCDEF/UCO presente estudo teve como objectivo avaliar as atitudes dos alunos face à Educação Física Inclusiva. A Amostra foi constituída por 357 alunos, 177 do género masculina e 180 do género masculino com uma média de 12.19 anos, pertencentes ao quinto, sexto, sétimo, oitavo e nono ano de escolaridade do Colégio Via Sacra – Viseu. Este estudo decorreu ao longo de 4 semanas. A recolha dos dados foi feita em dois momentos: o primeiro entre o dia 23 e 27 de Março e o segundo momento entre o dia 14 e 17 de Abril. Para recolher os dados relativos às atitudes dos alunos face à Educação Física Inclusiva utilizámos o questionário Children’s Attitudes Towards Integrated Physical Education – Revised (CAIPE – R), Block(1995). Da análise aos resultados obtidos emergiram as seguintes conclusões: na variável género no que concerne às atitudes dos alunos face à inclusão de alunos com deficiência nas aulas de EF verificamos que existem diferenças estatisticamente significativas entre os dois grupos; no ano de escolaridade existem diferenças estatisticamente significativas entre os grupos em estudo face à inclusão de alunos com deficiência nas aulas de EF; a atitude dos alunos que não têm a PFAID é sempre mais positiva em todas as questões do que a atitude dos alunos que têm a PFAID; o grupo que não tem a PCTD tem atitudes mais positivas; as atitudes dos alunos que nunca tiveram a PCDAEF é mais positiva dos que a atitude dos alunos que já tiveram a PCDAEF; após o contacto com indivíduos com deficiência, as atitudes dos alunos tendem a ser consideravelmente mais favoráveis no que respeita a questões específicas da E.F, no entanto, relativamente à alteração de regras nos desportos, verifica-se uma queda das atitudes

    Comprehensive School Physical Activity Programs: Characteristics of Trained Teachers

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    As public health concerns about physical inactivity and childhood obesity continue to rise, researchers are calling for interventions that comprehensively lead to more opportunities to participate in physical activity (PA). The purpose of this study was to examine the characteristics and attitudes of trained physical education teachers during the implementation of a Comprehensive School Physical Activity Program at the elementary level. Using a collective case study design, interviews, observations, field notes, open-ended survey questions, and an online forum monitoring guided the interpretation of teacher perceptions and development of emergent themes. Qualitative data analysis was conducted for each individual teacher and then across the ten teachers which produced four major themes: (a) Leading the Charge: Ready, Set, Go!, (b) Adoption versus Adaptation: Implementation Varies, (c) Social Media’s Place in the Professional Development (PD) Community, and (d) Keys to Successful Implementation. It can be concluded that, based on these findings, elementary physical education teachers are ready and willing to implement CSPAP. Key factors that may influence this implementation are discussed
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