The initial-final mass relationship of white dwarfs in common proper motion pairs

A promising approach to decrease the uncertainties in the initial-final mass relationship, which is still poorly constrained, is to study white dwarfs for which external constraints are available, for instance, white dwarfs in common proper motion pairs (CPMPs). Important information of the white dwarf can be inferred from the study of the companion, since they were born at the same time and with the same initial chemical composition. In this contribution, we report new results obtained from spectroscopic observations of both members of several CPMPs composed of a F, G or K type star and a DA white dwarf

Solidago chilensis Meyen (Asteraceae), una planta medicinal de Ameica del Sur. Una revisión integral: usos etnomedicinales, fitoquímica y bioactividad

Solidago chilensis Meyen (Asteraceae) is a medicinal and aromatic herb widely distributed in South America. From 2000 to the present numerous articles on this species have been published, mainly in the last decade where the pharmacological studies and articles on its secondary metabolites have risen sharply. S. chilensis has potential beneficial effects on human health, particularly as an anti-inflammatory because of its high flavonoid content. This work describes the research carried out on this species with emphasis on biological and phytochemical studies.Fil: Gastaldi, Bruno. Universidad Nacional de la Patagonia "San Juan Bosco". Facultad de Ciencias Naturales - Sede Esquel; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Catalan, Cesar Atilio Nazareno. Universidad Nacional de Tucumán. Facultad de Bioquímica, Química y Farmacia. Instituto de Química Orgánica. Cátedra de Química Orgánica III; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Tucumán; ArgentinaFil: Silva Sofrás, Fresia. Universidad Nacional de la Patagonia "San Juan Bosco". Facultad de Ciencias Naturales - Sede Esquel; ArgentinaFil: González, Silvia Beatriz. Universidad Nacional de la Patagonia "San Juan Bosco". Facultad de Ciencias Naturales - Sede Esquel; Argentin

Natural terpenoids from Ambrosia species are active in vitro and in vivo against human pathogenic trypanosomatids

Among the natural compounds, terpenoids play an important role in the drug discovery process for tropical diseases. The aim of the present work was to isolate antiprotozoal compounds from Ambrosia elatior and A. scabra. The sesquiterpene lactone (STL) cumanin was isolated from A. elatior whereas two other STLs, psilostachyin and cordilin, and one sterol glycoside, daucosterol, were isolated from A. scabra. Cumanin and cordilin were active against Trypanosoma cruzi epimastigotes showing 50% inhibition concentrations (IC50) values of 12 µM and 26 µM, respectively. Moreover, these compounds are active against bloodstrean trypomastigotes, regardless of the T. cruzi strain tested. Psilostachyin and cumanin were also active against amastigote forms with IC50 values of 21 µM and 8 µM, respectively. By contrast, daucosterol showed moderate activity on epimastigotes and trypomastigotes and was inactive against amastigote forms. We also found that cumanin and psilostachyin exhibited an additive effect in their trypanocidal activity when these two drugs were tested together. Cumanin has leishmanicidal activity with growth inhibition values greater than 80% at a concentration of 5 µg/ml (19 µM), against both L. braziliensis and L. amazonensis promastigotes. In an in vivo model of T. cruzi infection, cumanin was more active than benznidazole, producing an 8-fold reduction in parasitemia levels during the acute phase of the infection compared with the control group, and more importantly, a reduction in mortality with 66% of the animals surviving, in comparison with 100% mortality in the control group. Cumanin also showed nontoxic effects at the doses assayed in vivo, as determined using markers of hepatic damage.Fil: Sülsen, Valeria P.. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Química y Metabolismo del Fármaco (i); ArgentinaFil: Cazorla, Silvia Ines. Consejo Nacional de Investigaciones Cientificas y Tecnicas. Oficina de Coordinacion Administrativa Houssay. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral "Profesor R. A. Margni"; ArgentinaFil: Frank, Fernanda Maria. Consejo Nacional de Investigaciones Cientificas y Tecnicas. Oficina de Coordinacion Administrativa Houssay. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral "Profesor R. A. Margni"; ArgentinaFil: Laurella, Laura C.. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Química y Metabolismo del Fármaco (i); ArgentinaFil: Muschietti, Liliana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Química y Metabolismo del Fármaco (i); ArgentinaFil: Catalan, Cesar Atilio Nazareno. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Tucumán. Instituto de Quimica del Noroeste; ArgentinaFil: Martino, Virginia Susana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Química y Metabolismo del Fármaco (i); ArgentinaFil: Malchiodi, Emilio Luis. Consejo Nacional de Investigaciones Cientificas y Tecnicas. Oficina de Coordinacion Administrativa Houssay. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral "Profesor R. A. Margni"; Argentin

Trypanocidal Activity of Smallanthus sonchifolius. Identification of Active Sesquiterpene Lactones by Bioassay-Guided Fractionation.

In order to find novel plant-derived biologically active compounds against Trypanosoma cruzi, we isolated, from the organic extract of Smallanthus sonchifolius, the sesquiterpene lactones enhydrin (1), uvedalin (2), and polymatin B (3) by bioassay-guided fractionation technique. These compounds showed a significant trypanocidal activity against the epimastigote forms of the parasite with IC50 values of 0.84 μM (1), 1.09 μM (2), and 4.90 μM (3). After a 24 h treatment with 10 μg/mL of enhydrin or uvedalin, parasites were not able to recover their replication rate. Compounds 1 and 2 showed IC50 values of 33.4 μM and 25.0 μM against T. cruzi trypomastigotes, while polymatin B was not active. When the three compounds were tested against the intracellular forms of T. cruzi, they were able to inhibit the amastigote replication with IC50 of 5.17 μM, 3.34 μM, and 9.02 μM for 1, 2, and 3, respectively. The cytotoxicity of the compounds was evaluated in Vero cells obtaining CC50 values of 46.5 μM (1), 46.8 μM (2), and 147.3 μM (3) and the selectivity index calculated. According to these results, enhydrin and uvedalin might have potentials as agents against Chagas disease and could serve as lead molecules to develop new drugs.Fil: Frank, Fernanda Maria. Consejo Nacional de Investigaciones Cientiâ­ficas y Tecnicas. Oficina de Coordinacion Administrativa Houssay. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral "profesor R. A. Margni"; ArgentinaFil: Ulloa, Jerónimo Luis. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Química y Metabolismo del Fármaco (i); ArgentinaFil: Cazorla, Silvia Ines. Consejo Nacional de Investigaciones Cientiâ­ficas y Tecnicas. Oficina de Coordinacion Administrativa Houssay. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral "profesor R. A. Margni"; ArgentinaFil: Maravilla, G.. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Química y Metabolismo del Fármaco (i); ArgentinaFil: Malchiodi, Emilio Luis. Consejo Nacional de Investigaciones Cientiâ­ficas y Tecnicas. Oficina de Coordinacion Administrativa Houssay. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral "profesor R. A. Margni"; ArgentinaFil: Grau, A.. Universidad Nacional de Tucumán. Facultad de Ciencias Naturales e Instituto Miguel Lillo. Instituto de Ecología Regional; ArgentinaFil: Martino, Virginia Susana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Química y Metabolismo del Fármaco (i); ArgentinaFil: Catalan, Cesar Atilio Nazareno. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Tucumán. Instituto de Quimica del Noroeste; ArgentinaFil: Muschietti, Liliana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Química y Metabolismo del Fármaco (i); Argentin

Multimodal treatment for smoking cessation with varenicline in alcoholic, methadone-maintained, and psychotic patients: A one-year follow-up

Introduction: Numerous studies have evaluated the efficacy and safety of varenicline for smoking cessation in smokers in the general population and, to a lesser extent, among the psychiatric population. However, few studies have evaluated varenicline in patients with other addictions. The present study was conducted to assess outcomes of a multimodal treatment for smoking cessation intervention with varenicline in a sample of alcohol and substance use disorders and patients with psychotic disorders. Methods: This was a prospective, multicenter study. The patient sample comprised alcoholics in remission, methadone-maintained patients, and patients with psychotic disorders, all of whom wanted to stop smoking. All participants received multimodal treatment for smoking cessation therapy (psychological therapy plus varenicline). Smoking abstinence and changes in the psychopathological state of patients were assessed at predefined time points during a 12-month follow-up. The probability of tobacco abstinence after one year of treatment was computed using Kaplan-Meier life tables. Results: The probability of abstinence at one year was 0.225 (95% CI: 0.143- 0.319). By group, the probabilities were as follows: patients with psychotic disorders 0.254 (95% CI: 0.118-0.415); alcoholics 0.237 (95% CI: 0.098- 0.409); and methadone-maintained patients 0.177 (95% CI: 0.065-0.335). Patients with previous quit attempts had a higher probability of achieving abstinence at one year (p<0.01). Conclusions: The results of this study support the use of multimodal treatment with varenicline in patients with alcohol addiction in remission, patients on methadone maintenance, and patients with stable psychotic disorders. Previous smoking cessation attempts were predictive of smoking cessation success in these patients

Red-fleshed apples rich in anthocyanins and white-fleshed apples modulate the aorta and heart proteome in hypercholesterolaemic rats: the AppleCOR study

The impact of a red-fleshed apple (RFA) rich in anthocyanins (ACNs), a white-fleshed apple (WFA) without ACNs, and an extract infusion from Aronia fruit (AI) equivalent in dose of cyanidin-3-O-galactoside (main ACN) as RFA was determined by the proteome profile of aorta and heart as key cardiovascular tissues. Hypercholesterolaemic Wistar rats were separated into six groups (n = 6/group; three males and three females) and the proteomic profiles were analyzed using nanoliquid chromatography coupled to mass spectrometry. No adverse events were reported and all products were well tolerated. RFA downregulated C1QB and CFP in aorta and CRP in heart. WFA downregulated C1QB and CFP in aorta and C9 and C3 in aorta and heart, among other proteins. AI downregulated PRKACA, IQGAP1, and HSP90AB1 related to cellular signaling. Thus, both apples showed an anti-inflammatory effect through the complement system, while RFA reduced CRP. Regardless of the ACN content, an apple matrix effect was observed that involved different bioactive components, and inflammatory proteins were reduced.The work summarized in this manuscript was supported in part by grants (Grant Nos. MEFOPC Project, AGL2012-40144-C03-02, and AppleCOR Project, AGL2016-76943-C2-2-R) from the Ministerio de Economía, Industria y Competitividad, the Agencia Estatal de Investigación (AEI), and the European Regional Development Fund (ERDF). L. Rubió enjoys a Sara Borrell post-doctoral grant (CD14/00275; Spain), A. Pedret enjoys a post-doctoral grant (PTQ-15-08068; Spain), Ú. Catalán enjoys a Pla estratègic de recerca i innovació en salut (PERIS) post-doctoral grant (SLT002/16/00239; Catalunya, Spain), and S.Yuste enjoys a grant from the University of Lleida. M.J. Motilva thanks to Consejo Superior de Investigaciones Científicas-CSIC for partial funding through the “Ayudas incorporación a escalas científicas CSIC, 2018” (Reference 201870I129). We also thank the support of Institut d’Investigació Sanitària Pere Virgili (IISPV) and Fundació EURECAT, Reus, Spain. NFOC- Salut group is a consolidated research group of Generalitat de Catalunya, Spain (2014 SGR 873 and 2017 SGR 522)

Compuestos tricíclicos sustituidos bilateralmente para el tratamiento de la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana de tipo 1 (VIH-1) y otras enfermedades

Compuesto de Fórmula (I)**Fórmula** o una sal, éster, solvato o hidrato farmacéutico del mismo. en la que A, B y C son benceno, R1 y R2 están en disustitución 1,3 bilateral uno con respecto al otro en el benceno A y en meta en relación con el átomo de carbono de A unido al benceno B; y se seleccionan independientemente entre aminometilo, aminoetilo y aminopropilo opcionalmente sustituidos; R3 y R4 están en disustitución 1,3 bilateral uno con respecto al otro en el benceno B y en orto en relación con el átomo de carbono de B unido al benceno A; y se seleccionan independientemente entre hidrógeno, alquilamida (C1- C6), éster de alquilo (C1-C6), hidroxialquilo (C1-C6), haloalquilo (C1-C6), alcoxialquilo (C1-C6), alquilo (C1-C8), con la condición de que al menos uno de R3 y R4 no sea hidrógeno; R5 y R6 están en disustitución 1,3 bilateral uno con respecto al otro en el benceno C y en orto en relación con el átomo de carbono de C unido al benceno B; y se seleccionan independientemente entre aminometilo, aminoetilo y aminopropilo opcionalmente sustituidos; R7 y R8 se seleccionan independientemente entre hidrógeno, halógeno, hidroxilo, alcoxi (C1-C10), alquilamina (C1- C10), alquilguanidina (C1-C10), alquilamida (C1-C10), éster de alquilo (C1-C10), hidroxialquilo (C1-C10), alcoxialquilo (C1-C10), haloalquilo (C1-C10), alquilo (C1-C10), aril alcoxi y éster de arilo REIVINDICACIONES: 1. Compuesto de Fórmula (I) R7 I R1------A------R: R3-------B------R4 I R1-----C----RG I R8 (I) o una sal, éster, solvato o hidrato farmacéutico del mismo. en la que A, B y C son benceno, 1 J 2 R y R están en disustitución 1,3 bilateral uno con respecto al otro en el benceno A y en meta en relación con el átomo de carbono de A unido al benceno B; y se seleccionan independientemente entre aminometilo, aminoetilo y aminopropilo opcionalmente sustituidos; R3 y R4 están en disustitución 1,3 bilateral uno con respecto al otro en el benceno B y en orto en relación con el átomo de carbono de B unido al benceno A; y se seleccionan independientemente entre hidrógeno, alquilamida (C1- C6), éster de alquilo (C1-C6), hidroxialquilo (C1-C6), haloalquilo (C1-C6), alcoxialquilo (C1-C6), alquilo (C1-C8), con la condición de que al menos uno de R3 y R4 no sea hidrógeno; R5 y R6 están en disustitución 1,3 bilateral uno con respecto al otro en el benceno C y en orto en relación con el átomo de carbono de C unido al benceno B; y se seleccionan independientemente entre aminometilo, aminoetilo y aminopropilo opcionalmente sustituidos; R7 y R8 se seleccionan independientemente entre hidrógeno, halógeno, hidroxilo, alcoxi (C1-C10), alquilamina (C1- C10), alquilguanidina (C1-C10), alquilamida (C1-C10), éster de alquilo (C1-C10), hidroxialquilo (C1-C10), alcoxialquilo (C1-C10), haloalquilo (C1-C10), alquilo (C1-C10), aril alcoxi y éster de ariloREIVINDICACIONES: 1. Compuesto de Fórmula (I) R7 I R1------A------R: R3-------B------R4 I R1-----C----RG I R8 (I) o una sal, éster, solvato o hidrato farmacéutico del mismo. en la que A, B y C son benceno, 1 J 2 R y R están en disustitución 1,3 bilateral uno con respecto al otro en el benceno A y en meta en relación con el átomo de carbono de A unido al benceno B; y se seleccionan independientemente entre aminometilo, aminoetilo y aminopropilo opcionalmente sustituidos; R3 y R4 están en disustitución 1,3 bilateral uno con respecto al otro en el benceno B y en orto en relación con el átomo de carbono de B unido al benceno A; y se seleccionan independientemente entre hidrógeno, alquilamida (C1- C6), éster de alquilo (C1-C6), hidroxialquilo (C1-C6), haloalquilo (C1-C6), alcoxialquilo (C1-C6), alquilo (C1-C8), con la condición de que al menos uno de R3 y R4 no sea hidrógeno; R5 y R6 están en disustitución 1,3 bilateral uno con respecto al otro en el benceno C y en orto en relación con el átomo de carbono de C unido al benceno B; y se seleccionan independientemente entre aminometilo, aminoetilo y aminopropilo opcionalmente sustituidos; R7 y R8 se seleccionan independientemente entre hidrógeno, halógeno, hidroxilo, alcoxi (C1-C10), alquilamina (C1- C10), alquilguanidina (C1-C10), alquilamida (C1-C10), éster de alquilo (C1-C10), hidroxialquilo (C1-C10), alcoxialquilo (C1-C10), haloalquilo (C1-C10), alquilo (C1-C10), aril alcoxi y éster de arilo 2. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1 seleccionado entre: 2",3,5,6"-tetraquis(2-aminoetil)-4"-metoxi-2',6'-dimetil-[1,1':4',1"-terfenil]-4-ol 2,2',2",2"'-(4"-(benciloxi)-4-metoxi-3',5'-dimetil-[1,1':4',1"-terfenil]-2,3",5",6-tetrail)tetraetanamina 2",3,5,6"-tetraquis(2-aminoetil)-2'-etil-4"-metoxi-[1,1':4',1"-terfenil]-4-ol 2,2',2",2"'-(4"-(benciloxi)-3'-etil-4-metoxi-[1,1':4',1"-terfenil]-2,3",5",6-tetrail)tetraetanamina 2",3,5,6"-tetraquis(2-aminoetil)-2',6'-dietil-4"-metoxi-[1,1':4',1"-terfenil]-4-ol 2,2',2",2",-(4"-(benciloxi)-3',5-dietil-4-metoxi-[1,1':4',1"-terfenil]-2,3",5",6-tetrail)tetraetanamina o una sal, éster, solvato o hidrato farmacéutico del mismo. 3. Un compuesto de acuerdo con cualquier reivindicación anterior para su uso como medicamento. 4. Un compuesto de acuerdo con cualquier reivindicación anterior para su uso en la prevención y/o el tratamiento de la infección por VIH-1; infecciones causadas por VIH-2, el virus del síndrome respiratorio agudo grave, el virus de la hepatitis C, el virus de la fiebre amarilla, el virus del dengue, el virus del Nilo Occidental, el virus de la polio, el virus de la gripe, el virus del ébola, el virus paragripal humano, el rotavirus o por bacterias grampositivas y gramnegativas; el neuroblastoma, el cáncer de próstata, el cáncer de ovario, el cáncer de mama, el cáncer de cabeza y cuello, el mieloma múltiple, el cáncer de células renales, el linfoma de Burkitt, el cáncer de colon, el hepatocarcinoma; infecciones por el virus del herpes simple, la hipertensión, la psoriasis, el asma, el lupus, la esclerosis múltiple, la artritis reumatoide, la fibromialgia, la epilepsia, la enfermedad de Alzheimer y la enfermedad de Parkinson. 5. Un compuesto para su uso de acuerdo con las reivindicaciones 3 o 4 para el tratamiento y/o la prevención de infecciones por VlH-1. 6. Un compuesto para su uso de acuerdo con las reivindicaciones 3 o 4 para el tratamiento y/o la prevención de infecciones bacterianas. 7. Una composición farmacéutica que comprende al menos un compuesto de fórmula (I) de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 2 o una sal, éster, solvato o hidrato farmacéuticamente aceptable del mismo y un excipiente farmacéuticamente aceptable. 8. Una composición farmacéutica de acuerdo con la reivindicación 7 para su uso en la prevención y/o el tratamiento de la infección por VIH-1; infecciones causadas por VIH-2, el virus del síndrome respiratorio agudo grave, el virus de la hepatitis C, el virus de la fiebre amarilla, el virus del dengue, el virus del Nilo Occidental, el virus de la polio, el virus de la gripe, el virus del ébola, el virus paragripal humano, el rotavirus o por bacterias grampositivas y gramnegativas; el neuroblastoma, el cáncer de próstata, el cáncer de ovario, el cáncer de mama, el cáncer de cabeza y cuello, el mieloma múltiple, el cáncer de células renales, el linfoma de Burkitt, el cáncer de colon, el hepatocarcinoma; infecciones por el virus del herpes simple, la hipertensión, la psoriasis, el asma, el lupus, la esclerosis múltiple, la artritis reumatoide, la fibromialgia, la epilepsia, la enfermedad de Alzheimer y la enfermedad de Parkinson. 9. Una composición farmacéutica de acuerdo con la reivindicación 7 formulada para la administración parenteral, oral, tópica, nasal, vaginal o rectal. 10. Una composición farmacéutica para su uso de acuerdo con la reivindicación 8 formulada para la administración parenteral, oral, tópica, nasal, vaginal o rectal. 11. Método para la preparación de los compuestos de fórmula (I) como se definen en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 2, que comprende la formación de enlaces C-C secuenciales a través del acoplamiento de Suzuki catalizado por paladio de haluros, triflatos de arilo y ésteres borónicos de los anillos A, B y C sustituidos bilateralmente donde R1, R2, R5 y R6 de la molécula final de fórmula (I) son introducidos por los derivados de haluro de A y C y R3 y R4 se introducen por el éster borónico de B.Cuando una patente se hace internacional, se puede encontrar en el idioma de cada país en que se ha solicitado. En Espacenet se tiene acceso a los documentos en cada idioma.Centro de Investigación Principe Felipe; Instituto de Salud Carlos III: Universidad Católica de Valencia "San Vicente Mártir"; Universitat de Valencia.Traducción de patente europe

Trypanocidal activity of four sesquiterpene lactones isolated from Asteraceae species

The sesquiterpene lactones eupatoriopicrin, estafietin, eupahakonenin B and minimolide have been isolated from Argentinean Astearaceae species and have been found to be active against Trypanosoma cruzi epimastigotes. The aim of this work was to evaluate the activity of these compounds by analyzing their effect against the stages of the parasites that are infective for the human. Even more interesting, we aimed to determine the effect of the most active and selective compound on an in vivo model of T. cruzi infection. Eupatoriopicrin was the most active against amastigotes and tripomastigotes (IC50 = 2.3 µg/mL, and 7.2 µg/mL, respectively) and displayed a high selectivity index. This compound was selected to study on an in vivo model of T. cruzi infection. The administration of 1 mg/kg/day of eupatoriopicrin for five consecutive days to infected mice produced a significant reduction in the parasitaemia levels in comparison with non-treated animals (area under parasitaemia curves 4.48 vs. 30.47, respectively). Skeletal muscular tissues from eupatopicrin-treated mice displayed only focal and interstitial lymphocyte inflammatory infiltrates and small areas of necrotic; by contrast, skeletal tissues from T. cruzi infected mice treated with the vehicle showed severe lymphocyte inflammatory infiltrates with necrosis of the adjacent myocytes. The results indicate that eupatoriopicrin could be considered a promising candidate for the development of new therapeutic agents for Chagas disease.Fil: Elso, Orlando German. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Química y Metabolismo del Fármaco. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Química y Metabolismo del Fármaco; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica; ArgentinaFil: Bivona, Augusto Ernesto. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones en Microbiología y Parasitología Médica. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones en Microbiología y Parasitología Médica; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni; ArgentinaFil: Sanchez Alberti, Andrés. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones en Microbiología y Parasitología Médica. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones en Microbiología y Parasitología Médica; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni; ArgentinaFil: Cerny, Natacha. Universidad Nacional de Luján. Instituto de Ecología y Desarrollo Sustentable. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Ecología y Desarrollo Sustentable; ArgentinaFil: Fabian, Lucas. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Química y Metabolismo del Fármaco. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Química y Metabolismo del Fármaco; ArgentinaFil: Morales, Maria Celina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina; ArgentinaFil: Catalan, Cesar Atilio Nazareno. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Tucumán. Instituto de Química del Noroeste. Universidad Nacional de Tucumán. Facultad de Bioquímica, Química y Farmacia. Instituto de Química del Noroeste; ArgentinaFil: Malchiodi, Emilio Luis. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones en Microbiología y Parasitología Médica. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones en Microbiología y Parasitología Médica; ArgentinaFil: Cazorla, Silvia Ines. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Tucumán. Centro de Referencia para Lactobacilos; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones en Microbiología y Parasitología Médica. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones en Microbiología y Parasitología Médica; ArgentinaFil: Sülsen, Valeria Patricia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Química y Metabolismo del Fármaco. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Química y Metabolismo del Fármaco; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica; Argentin

Nuevos p-terfenilos hexakis-sustituidos con grupos bilaterales para el tratamiento de la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana tipo 1 (VIH-1) y otras enfermedades

La invención consiste en nuevos compuestos p-terfenilos hexakis-sustituidos con grupos bilaterales y composiciones farmacéuticas que los contengan con utilidad como agentes farmacéuticos. Debido a su capacidad de interaccionar con un bucle interno de ARN y de mimetizar una α-hélice proteica, estos compuestos son efectivos especialmente en el tratamiento de la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana tipo 1 (VIH-1) así como otras enfermedades, tales como enfermedades causadas por otros virus ARN, enfermedades infecciosas o crónicas donde estos compuestos puedan ser usados para modular la función de bucles internos de ARN, o enfermedades infecciosas o crónicas donde estos compuestos puedan ser utilizados como agonistas o inhibidores de dominios proteicos de α-hélice en interacción con otras biomoléculas.REIVINDICACIONES: - ES-2489815_A1 1. Compuesto de Fórmula general (I) R7 I R1-----A-----R` R3-----B-----R4 I R1----C----RG I R8 (I) donde: A, B y C representan independientemente uno del otro anillos de seis átomos seleccionados del grupo que consiste en benceno, piridina, pirazina, pirimidina, piridazina, ciclohexano, oxano, piperidina y piperazina, los anillos de seis átomos A, B y C están unidos en para mediante enlaces simples, los sustituyentes R1, R2, R3, R4, R5 y R6 ocupan posiciones orto o meta respecto a los átomos que enlazan entre sí los anillos de seis miembros, los sustituyentes R7 y R8 ocupan posiciones para respecto a los átomos que enlazan entre sí los anillos de seis miembros, R1 y R2 ocupan posiciones bilaterales (1,3 ó 1,4 disustituidas una respecto a la otra) en el anillo de seis átomos y se seleccionan independientemente uno del otro de un grupo consistente en: hidrógeno, halógeno, hidroxilo, alcoxi, alquil amina, alquil guanidina, alquil amida, alquil éster, alquil carboxilato, hidroxialquilo, alcoxialquilo, haloalquilo y alquilo, R3 y R4 ocupan posiciones bilaterales (1,3 ó 1,4 disustituidas una respecto a la otra) en el anillo de seis átomos y se seleccionan independientemente uno del otro de un grupo consistente en hidrógeno, halógeno, hidroxilo, alcoxi, alquil amina, alquil guanidina, alquil amida, alquil éster, alquil carboxilato, hidroxialquilo, alcoxialquilo, haloalquilo y alquilo, R5 y R6 ocupan posiciones bilaterales (1,3 ó 1,4 disustituidas una respecto a la otra) en el anillo de seis átomos y se seleccionan independientemente uno del otro de un grupo consistente en: hidrógeno, halógeno, hidroxilo, alcoxi, alquil amina, alquil guanidina, alquil amida, alquil éster, alquil carboxilato, hidroxialquilo, alcoxialquilo, haloalquilo y alquilo, R7 y R8 se seleccionan independientemente uno del otro de un grupo consistente en hidrógeno, halógeno, hidroxilo, alcoxi, alquil amina, alquil guanidina, alquil amida, alquil éster, alquil carboxilato, hidroxialquilo, alcoxialquilo, haloalquilo, alquilo, aril alcoxi y aril éster, y sus sales, ésteres, isómeros, solvatos, hidratos y profármacos. 2. Compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, caracterizado porque en la Fórmula general (I) A, B y C son benceno, R1 y R2 ocupan posiciones bilaterales 1,3 disustituidas una respecto a la otra y meta respecto al carbono de su anillo unido al benceno B, y son grupos aminometilo, aminoetilo o aminopropilo, substituidos o no substituidos, R3 y R4 ocupan posiciones bilaterales 1,3 disustituidas una respecto a la otra y orto respecto al carbono de su anillo unido al benceno A, y se seleccionan independientemente uno del otro de un grupo consistente en hidrógeno, halógeno, hidroxilo, (C1-C6) alcoxi, (C1-C6) alquil amida sustituida o no sustituida, (C1-C6) alquil ester sustituido o no sustituido, (C1-C6) hidroxialquilo, (C1-C6) haloalquilo, (C1-C6) alcoxialquilo, y (C1-C8) alquilo, R5 y R6 ocupan posiciones bilaterales 1,3 disustituidas una respecto a la otra y orto respecto al carbono de su anillo unido al benceno B, y son grupos aminometilo, aminoetilo o aminopropilo, substituidos o no substituidos, R7 y R8 se seleccionan independientemente uno del otro de un grupo consistente en hidrógeno, halógeno, hidroxilo, (C1-C10) alcoxi, (C1-C10) alquil amina, (C1- C10) alquil guanidina, (C1-C10) alquil amida, (C1-C10) alquil éster, (C1-C10) hidroxialquilo, (C1-C10) alcoxialquilo, (C1-C10) haloalquilo, (C1-C10) alquilo, aril alcoxi, y aril éster. y sus sales, ésteres, isómeros, solvatos, hidratos y profármacos. 3. Compuesto de acuerdo con las reivindicaciones 1 y 2, caracterizado por estar seleccionado del grupo que comprende: 2",3,5,6"-tetrakis(2-aminoetil)-4"-metoxi-[1,1':4',1"-terfenil]-4-ol 2",3,5,6"-tetrakis(2-aminoetil)-2',4"-dimetoxi-[1,1':4',1"-terfenil]-4-ol 2,2',2",2"'-(4"-(benciloxi)-3',4-dimetoxi-[1,1 ':4', 1 "-terfenil]-2,3",5",6- tetrail)tetraetilamina 2,2',2",2'"-(3',4-dimetoxi-4"-((4-(trifluorometil)bencil)oxi)-[1,1':4',1"-terfenil]- 2,3'',5", 6-tetrail)tetraetilam ina 2,2',2M,2'"-(4M-(ciclohexilmetoxi)-3',4-dimetoxi-[1,1':4',1"-terfenil]-2,3",5",6- tetrail)tetraetilamina 2",3,5,6"-tetrakis(2-aminoetil)-4"-metoxi-2',6'-dimetil-[1,1':4',1"-terfenil]-4-ol 2,2',2M,2"'-(4"-(benciloxi)-4-metoxi-3',5'-dimetil-[1,1':4',1"-terfenil]-2,3",5",6- tetrail)tetraetilamina 2",3,5,6"-tetrakis(2-aminoetil)-2'-etil-4"-metoxi-[1,1':4',1"-terfenil]-4-ol 2,2',2M,2'"-(4M-(benciloxi)-3'-etil-4-metoxi-[1,1':4',1"-terfenil]-2,3",5",6- tetrail)tetraetilamina 2",3,5,6"-tetrakis(2-aminoetil)-2',6'-dietil-4"-metoxi-[1,1':4',1"-terfenil]-4-ol 2,2',2",2"'-(4"-(benciloxi)-3',5'-dietil-4-metoxi-[1,1':4',1"-terfenil]-2,3",5",6- tetrail)tetraetilam¡na, y sus sales, esteres, isómeros, solvatos, hidratos y profármacos. 4. Compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3 para uso como medicamento. 5. Compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4 para el tratamiento profiláctico y/o terapéutico de la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana tipo 1 (VIH-1) y/o otras enfermedades causadas por otros virus ARN, y/o enfermedades infecciosas o crónicas responsivas a la modulación de la función de bucles internos de ARN, y/o enfermedades infecciosas o crónicas responsivas a la inhibición o mimetismo de dominios proteicos de a-hélice en interacción con otras biomoléculas. 6. Uso de un compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3 para la preparación de un medicamento destinado al tratamiento profiláctico y/o terapéutico de infecciones causadas por virus ARN. 7. Uso de acuerdo con la reivindicación 6, caracterizado por que el tratamiento profiláctico y/o terapéutico esta destinado al virus de la inmunodeficiencia humana tipo 1 (VIH-1). 8. Uso de un compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3 para la preparación de un medicamento destinado al tratamiento profiláctico y/o terapéutico de, enfermedades infecciosas o crónicas responsivas a la modulación de la función de bucles internos de ARN. 9. Uso de un compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3 para la preparación de un medicamento destinado al tratamiento profiláctico y/o terapéutico de enfermedades infecciosas o crónicas responsivas a la inhibición o mimetismo de dominios proteicos de a-hélice en interacción con otras biomoléculas. 10. Composición farmacéutica que comprende al menos un compuesto de Fórmula general (I), de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, o su sal farmacéuticamente aceptable, éster, solvato, isómero, hidrato o profármaco y al menos un excipiente farmacéuticamente aceptable. 11. Composición farmacéutica de acuerdo con la reivindicación 10 para el tratamiento profiláctico y/o terapéutico de la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana tipo 1 (VIH-1) y/o enfermedades causadas por otros virus ARN, y/o enfermedades infecciosas o crónicas responsivas a la modulación de la función de bucles internos de ARN, y/o enfermedades infecciosas o crónicas responsivas a la inhibición o mimetismo de dominios proteicos de a-hélice en interacción con otras biomoléculas. 12. Composición farmacéutica de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 10 y 11 caracterizada por contener de 0,05% - 80% (en peso) de al menos un compuesto de Fórmula general (I). 13. Composición farmacéutica de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 10 a 12 formulada para su administración parenteral, oral, tópica, nasal y/o rectal. 14. Método de obtención de los compuestos de Fórmula general (I) de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, que comprende la formación de sucesivos enlaces C-C por acoplamientos de Suzuki entre halogenuros, ariltriflatos y ésteres borónicos de los anillos de 6 miembros A, B y C conteniendo grupos bilaterales, catalizados por paladio, caracterizado por qué los derivados halogenuro de A y C introducen R1, R2, R5, y R6 y el éster borónico de B introduce R3 y R4 en los compuestos de Fórmula general (I).Cuando una patente se hace internacional, se puede encontrar en el idioma de cada país en que se ha solicitado. En Espacenet se tiene acceso a los documentos en cada idioma.Centro de Investigación Príncipe Felipe; Instituto de Salud Carlos III; Universidad Católica de Valencia "San Vicente Mártir"; Universitat de Valencia.Solicitud de patent