Importance of brown adipose tissue in the activation of thermogenesis induced by central injection of C75, a fatty acid synthase inhibitor

C75, um inibidor sintético da ácido graxo sintase, causa anorexia e perda de peso em roedores, mas os mecanismos envolvidos com esses efeitos ainda não são totalmente conhecidos. A hipótese testada nesse trabalho foi que o tecido adiposo marrom (TAM), um órgão com importante função no controle da termogênese, poderia estar envolvido nos efeitos mediados pelos inibidores da ácido graxo sintase. Para isso, ratos Wistar foram submetidos ao implante de cânula no ventrículo lateral direito seguido, ou não, pela desnervação simpática cirúrgica do TAM. Sete dias após, C75 (150 g/7,5 L), cerulenina, um inibidor natural da ácido graxo sintase, (150 g/7,5 L) ou RPMI (veículo) foi administrado nos animais com privação alimentar de 24 horas. Foi demonstrado que uma única injeção intracerebroventricular de C75 reduziu a ingestão alimentar no primeiro dia e induziu perda de peso por dois dias. Além disso, as análises de telemetria mostraram que o C75 promoveu um rápido aumento na temperatura corporal interna, maior taxa de estoque de calor de 30 minutos a 6 horas da administração, e um aumento na dissipação de calor por 4 horas. A desnervação do TAM atenuou os efeitos do C75 sobre a regulação térmica bem como seu efeito sobre o peso corporal e a ingestão alimentar. Em paralelo, o C75 induziu aumento na temperatura do TAM (até 8 horas após a injeção), no conteúdo de noradrenalina e na atividade da citocromo c oxidase mitocondrial e da expressão do RNAm da UCP-1 no tecido. Todos esses efeitos foram abolidos com a desnervação simpática do TAM. Tal como o C75, a cerulenina, também induziu um aumento na temperatura corporal interna e do TAM, o qual também foi abolido pela desnervação do TAM. A atividade locomotora espontânea não foi alterada por nenhum inibidor da ácido graxo sintase. A imunohistoquímica para c-Fos revelou que o C75 aumentou o número de células imunorreativas a c-Fos na área pré-óptica, núcleo paraventricular, dorsomedial do hipotálamo, ventromedial do hipotálamo, locus coeruleus e rafe pálida, regiões que estão envolvidas com a regulação central da temperatura. Estes dados sugerem um papel do TAM no aumento da temperatura corporal evocado pelos inibidores da ácido graxo sintase e provêm novos mecanismos para explicar a hipofagia e o aumento do gasto energético observados com a administração desses compostos.C75, a synthetic inhibitor of fatty acid synthase, causes anorexia and weight loss in rodents, but the underlying mechanisms are not totally known. Thus, the hypothesis tested in this work was that brown adipose tissue (BAT), an organ with important role for control of thermogenesis, could be involved in the anti-obesity effects of fatty acid synthase inhibitors. To address this issue, Wistar rats were submitted to cannula implant into right lateral ventricle and following, or not, by surgical sympathetic denervation of BAT. Seven days later, C75 (150g/7.5L), cerulenin, a natural fatty acid synthase inhibitor, (150 g/7.5 L) or RPMI (vehicle) was administered in 24h-fasted animals. It was demonstrated that a single intracerebroventricular injection of C75 decreased the food intake on the first day, and induced weight loss for two days. Furthermore, telemetry analyzes shown that the C75 induced a rapid increase in core body temperature, a higher heat storage rate from 30 minutes until 6 hours of injection, and an increase in heat dissipation for 4 hours. The BAT denervation attenuated the thermoregulatory effects of C75 as well as its effect on body weight and food intake. In parallel, C75 induced an increase in BAT temperature (up to 8 hours of the injection), higher content of norepinephrine, and an increase in the activity of cytochrome c oxidase and mRNA expression of UCP-1 in the tissue. All these effects were abolished by sympathetic denervation. Like C75, the central administration of cerulenin also induced an increase in the BAT and core body temperature, which was also abolished by BAT denervation. The spontaneous locomotor activity was not altered by any fatty acid synthase inhibitor. The immunohistochemistry for c-Fos revealed that the C75 increased numbers of Fos-immunoreactive cells in preoptica area, paraventricular nucleus, dorsomedial hypothalamus, ventromedial hypothalamus, locus coeruleus and raphe pallidus, regions which are involved in the central thermoregulation. These data implicate a role for BAT in the fatty acid synthase inhibitors-evoked increase in body temperature and provide new mechanisms to explain hypophagia and increased energy expenditure observed with the administration of these compounds

Importance of brown adipose tissue in the activation of thermogenesis induced by central injection of C75, a fatty acid synthase inhibitor

C75, um inibidor sintético da ácido graxo sintase, causa anorexia e perda de peso em roedores, mas os mecanismos envolvidos com esses efeitos ainda não são totalmente conhecidos. A hipótese testada nesse trabalho foi que o tecido adiposo marrom (TAM), um órgão com importante função no controle da termogênese, poderia estar envolvido nos efeitos mediados pelos inibidores da ácido graxo sintase. Para isso, ratos Wistar foram submetidos ao implante de cânula no ventrículo lateral direito seguido, ou não, pela desnervação simpática cirúrgica do TAM. Sete dias após, C75 (150 g/7,5 L), cerulenina, um inibidor natural da ácido graxo sintase, (150 g/7,5 L) ou RPMI (veículo) foi administrado nos animais com privação alimentar de 24 horas. Foi demonstrado que uma única injeção intracerebroventricular de C75 reduziu a ingestão alimentar no primeiro dia e induziu perda de peso por dois dias. Além disso, as análises de telemetria mostraram que o C75 promoveu um rápido aumento na temperatura corporal interna, maior taxa de estoque de calor de 30 minutos a 6 horas da administração, e um aumento na dissipação de calor por 4 horas. A desnervação do TAM atenuou os efeitos do C75 sobre a regulação térmica bem como seu efeito sobre o peso corporal e a ingestão alimentar. Em paralelo, o C75 induziu aumento na temperatura do TAM (até 8 horas após a injeção), no conteúdo de noradrenalina e na atividade da citocromo c oxidase mitocondrial e da expressão do RNAm da UCP-1 no tecido. Todos esses efeitos foram abolidos com a desnervação simpática do TAM. Tal como o C75, a cerulenina, também induziu um aumento na temperatura corporal interna e do TAM, o qual também foi abolido pela desnervação do TAM. A atividade locomotora espontânea não foi alterada por nenhum inibidor da ácido graxo sintase. A imunohistoquímica para c-Fos revelou que o C75 aumentou o número de células imunorreativas a c-Fos na área pré-óptica, núcleo paraventricular, dorsomedial do hipotálamo, ventromedial do hipotálamo, locus coeruleus e rafe pálida, regiões que estão envolvidas com a regulação central da temperatura. Estes dados sugerem um papel do TAM no aumento da temperatura corporal evocado pelos inibidores da ácido graxo sintase e provêm novos mecanismos para explicar a hipofagia e o aumento do gasto energético observados com a administração desses compostos.C75, a synthetic inhibitor of fatty acid synthase, causes anorexia and weight loss in rodents, but the underlying mechanisms are not totally known. Thus, the hypothesis tested in this work was that brown adipose tissue (BAT), an organ with important role for control of thermogenesis, could be involved in the anti-obesity effects of fatty acid synthase inhibitors. To address this issue, Wistar rats were submitted to cannula implant into right lateral ventricle and following, or not, by surgical sympathetic denervation of BAT. Seven days later, C75 (150g/7.5L), cerulenin, a natural fatty acid synthase inhibitor, (150 g/7.5 L) or RPMI (vehicle) was administered in 24h-fasted animals. It was demonstrated that a single intracerebroventricular injection of C75 decreased the food intake on the first day, and induced weight loss for two days. Furthermore, telemetry analyzes shown that the C75 induced a rapid increase in core body temperature, a higher heat storage rate from 30 minutes until 6 hours of injection, and an increase in heat dissipation for 4 hours. The BAT denervation attenuated the thermoregulatory effects of C75 as well as its effect on body weight and food intake. In parallel, C75 induced an increase in BAT temperature (up to 8 hours of the injection), higher content of norepinephrine, and an increase in the activity of cytochrome c oxidase and mRNA expression of UCP-1 in the tissue. All these effects were abolished by sympathetic denervation. Like C75, the central administration of cerulenin also induced an increase in the BAT and core body temperature, which was also abolished by BAT denervation. The spontaneous locomotor activity was not altered by any fatty acid synthase inhibitor. The immunohistochemistry for c-Fos revealed that the C75 increased numbers of Fos-immunoreactive cells in preoptica area, paraventricular nucleus, dorsomedial hypothalamus, ventromedial hypothalamus, locus coeruleus and raphe pallidus, regions which are involved in the central thermoregulation. These data implicate a role for BAT in the fatty acid synthase inhibitors-evoked increase in body temperature and provide new mechanisms to explain hypophagia and increased energy expenditure observed with the administration of these compounds

Prevalence of medicines used by mentally-ill individuals of APAE, in Londrina <br> Prevalência de medicamentos utilizados por portadores de retardo mental da APAE de Londrina-Pr

Mental retardation (MR), after years of mites and beliefs, finally was considered to be a neurological affection that should be treated by a medical intervention. Psychotropic drugs, if correctly prescribed, are able to improve the capacity of MR individuals to productively interact socially and reintegrate themselves to the society. This work has as an objective to quantify, by a descriptive study, the frequency of use of medicines by students of the APAE (Associação de Pais e Amigos dos Excepcionais) from Londrina-PR, characterize those drugs and relate them to mental pathologies of major prevalence in the institution. To accomplish the objectives, a pool was conducted on a population of 147 students registered during the period from January/1989 to May/ 2003. The results shown the following medicines: antiepiletic (52.4%), neuroleptics (3.4%), hematopoietics (2.7%), anticolinergics and pro-kinetics agents (0.7%) each. Fenobarbital was the most evident among the antiepiletic (29.8%). The prevalence of those drugs was higher among individuals with cerebral palsy (62.1%) and lower for the Down syndrome group (17,24%). As a conclusion, we consider necessary to conduct research projects focusing on the dynamic of the personnel affected by MR, as well as to provide social assistance to destitute families. <p><p>O retardo mental (RM), após anos de crenças e misticismos, finalmente passou a ser considerado uma afecção neurológica que deve ser tratada com intervenção médica. As drogas psicotrópicas, se administradas corretamente, podem permitir que os acometidos de RM recuperem a capacidade de interação social produtiva e reintegrem-se à sociedade. Este trabalho teve como objetivo verificar, por meio de estudo descritivo, a freqüência da utilização de medicamentos utilizados pelos alunos da APAE (Associação de Pais e Amigos dos Excepcionais) de Londrina-PR, caracterizar essas drogas e relacionálas com as patologias mentais de maior prevalência na instituição. Para tanto, foi estudada uma população de 147 alunos matriculados no período de janeiro de 1989 a maio de 2003. Os medicamentos em uso encontrados foram: anticonvulsivantes, 52,4%, neurolépticos, 3,4%, hematopoiéticos, 2,7%, anticolinérgicos e agentes pró-cinéticos, 0,7% cada. Dentre os anticonvulsivantes, salientou-se o fenobarbital, com 29,8%. A prevalência desses fármacos foi maior nos acometidos por paralisia cerebral, 62,1%, e menor nos portadores de síndrome de Down, 17,24%. Em conclusão, consideramos a necessidade de implementar projetos de pesquisa que focalizem a dinâmica dos profissionais que trabalham com portadores de RM, bem como de assistência social às famílias carentes

<b>Afecções neurológicas associadas ao retardo mental em alunos de uma instituição especializada de Londrina, Estado do Paraná</b> - DOI: 10.4025/actascihealthsci.v28i1.1096

Retardo mental (RM) é um estado de desenvolvimento intelectual alterado que dificulta a integração social do indivíduo. Nosso objetivo foi estudar 147 portadores de RM, alunos da APAE de Londrina, Estado do Paraná, matriculados de 1989 a 2003. Através de um estudo descritivo, avaliamos a prevalência de neuropatologias em relação ao sexo, ao tipo de parto a que o afetado foi submetido, à idade materna ao nascimento e ao histórico de RM nas famílias. As patologias encontradas foram: RM – casos isolados, 34,8%; síndrome de Down (SD), 19,7%; paralisia cerebral (PC), 19,7%; outras síndromes, 15,6%; dislexia, 6,8%, e distúrbio comportamental, 3,4%. Dentre as variáveis que apresentaram maior diferença destacam-se: sexo, na diplegia-PC, 3 homens:1 mulher; tipo de parto, na hemiplegia-PC, 10 normais: 1 cesariana; e história familiar de RM entre os portadores de SD, 24,1%. Entre os portadores de RM filhos de mãe com idade avançada (>41 anos), a SD apresentou maior prevalência (50%

Afecções neurológicas associadas ao retardo mental em alunos de uma instituição especializada de Londrina, Estado do Paraná = Neural affections associated with mental retardation in students from Londrina, Paraná State, Brazil

Retardo mental (RM) é um estado de desenvolvimento intelectual alterado que dificulta a integração social do indivíduo. Nosso objetivo foi estudar 147 portadores de RM, alunos da APAE de Londrina, Estado do Paraná, matriculados de 1989 a 2003. Através deum estudo descritivo, avaliamos a prevalência de neuropatologias em relação ao sexo, ao tipo de parto a que o afetado foi submetido, à idade materna ao nascimento e ao histórico de RM nas famílias. As patologias encontradas foram: RM – casos isolados, 34,8%; síndrome deDown (SD), 19,7%; paralisia cerebral (PC), 19,7%; outras síndromes, 15,6%; dislexia, 6,8%, e distúrbio comportamental, 3,4%. Dentre as variáveis que apresentaram maior diferença destacam-se: sexo, na diplegia-PC, 3 homens:1 mulher; tipo de parto, na hemiplegia-PC, 10normais: 1 cesariana; e história familiar de RM entre os portadores de SD, 24,1%. Entre os portadores de RM filhos de mãe com idade avançada (>41 anos), a SD apresentou maior prevalência (50%).Mental Retardation (MR) is an altered state of intellectual development that makes the social integration of individuals difficult. The objective was to study 147 MR individuals, registered students of APAE, from the city of Londrina, Paraná State, Brazil, from 1989 to 2003. Through a descriptive approach, we were able to assess the prevalence of neural pathologies in relation to gender, the kind of birth delivery the individuals have undergone, the age of their mothers at their birth, and the MR family history. The following diseases were found: MR – isolated cases, 34.8%; DownSyndrome (DS), 19.7%; cerebral palsy (CP), 19.7%; other syndromes, 15.6%; dyslexia, 6.8%; and behavior disturbance, 3.4%. Among the variables that showed large differences were: the gender, in diplegia-CP, 3male:1female; kind of birth delivery, in hemiplegia-CP,10normal:1cesarean; family history of MR among DS individuals, 24.1%. Among the MR individuals from elder mothers (>41 years old), DS was more frequent (50%)

Effects of metformin on insulin resistance and metabolic disorders in tumor-bearing rats with advanced cachexia

Metformin (MET) is widely used in the correction of insulin (INS) resistance and metabolic abnormalities in type 2 diabetes. However, its effect on INS resistance and metabolic disorders associated with cancer cachexia is not established. We investigated the MET effects, isolated or associated with INS, on INS resistance and metabolic changes induced by Walker-256 tumor in rats with advanced cachexia. MET (500 mg.kg-1, oral) and MET + INS (NPH, 1.0 IU.kg-1, sc) were administered during 12 days, starting on the day of tumor cell inoculation. Tumor-bearing rats showed adipose and muscle mass wasting, weight loss, anorexia, decreased Akt phosphorylation in retroperitoneal and mesenteric adipose tissue, peripheral INS resistance, hypoinsulinemia, reduced INS content and secretion from pancreatic islets and also inhibition of glycolysis, gluconeogenesis and glycogenolysis in liver. MET and MET + INS treatments did not prevent these changes. It can be concluded that treatments with MET and MET + INS did not prevent the adipose and muscle mass wasting and weight loss of tumor-bearing rats possibly by not improving INS resistance. Therefore, MET, used for the treatment of INS resistance in type 2 diabetes, is not effective in improving INS resistance in the advanced stage of cancer cachexia, evidencing that the drug does not have the same beneficial effect in these two diseases.The accepted manuscript in pdf format is listed with the files at the bottom of this page. The presentation of the authors' names and (or) special characters in the title of the manuscript may differ slightly between what is listed on this page and what is listed in the pdf file of the accepted manuscript; that in the pdf file of the accepted manuscript is what was submitted by the author