Etude de l'implication des acides sialiques dans la régulation de la fusion myoblastique

Myogenesis is a physiological process which includes the proliferation, the differentiation and the fusion of myoblasts in order to form myotubes and then muscular fibers. These mechanisms are regulated by the MRF (Myogenic Regulatory Factors) and Pax3 and Pax7 proteins which are members of the Pax protein family. The balance between Pax7 and MyoD is the determining factor of the cell fate determination and the entry in differentiation. The myoblasitc fusion requires the presence of glycans on cell surface proteins. We demonstrated that during C2C12 cell differentiation, takes place a decrease of α2,6 sialylation associated with a decrease of gene expression coding for ST6Gal I. We have used the C2C12 myoblastic cell line to analyse the modifications of α2,6 sialylation and its impact on the expression of Pax7 during cell differentiation. For this purpose, we have created C2C12 clones which expressed shRNA against st6gal1. These cells show a slowdown proliferation, a severe decrease of Pax7 expression and an earlier entry in differentiation. The glycanic structures modified during myoblast differentiation were identified by lectinoblotting and mass spectrometry: the sialylated bi-fucosylated N-glycans are the most impacted by the decrease of α2,6 sialylation. The earlier fusion of the clones st6gal1- leads to a decrease of the amount of the reserve cells (Pax7+/MyoD-). The extinction of Pax7 expression during differentiation is due to the decrease of the activation of Notch pathway. The KD of st6gal1 inactivates Smad2/3 pathway associated with the cell proliferation and it activates the Akt pathway which favors the cell fusion. We can conclude that α2,6 sialylation is required for C2C12 proliferation and it contributes to Pax7 activation.La myogenèse est un processus physiologique qui inclut la prolifération, la différenciation et la fusion des myoblastes dans le but de créer des myotubes et par conséquent des fibres musculaires. Ces processus sont régulés par les MRF (Myogenic Regulatory Factors) et par les protéines Pax3 et Pax7, membres de la famille des protéines « Paired box ». L'équilibre entre l'expression de Pax7 et de MyoD est le facteur déterminant du devenir des progéniteurs musculaires et de leur entrée en différenciation. La fusion myoblastique nécessitent aussi la présence des glycanes sur les protéines à la surface cellulaire. Nous avons démontré qu'au cours de la différenciation myoblastique a lieu une diminution de l'α2,6 sialylation associée à une baisse de l'expression du gène st6gal1. Nous avons utilisé la lignée myoblastique murine C2C12 afin d'analyser les modifications de l'α2,6 sialylation et son impact sur l'expression de Pax7 au cours de la différenciation cellulaire. C'est pourquoi, nous avons créé des clones de C2C12 qui sous-expriment st6gal1 grâce à l'introduction d'un shRNA spécifique. Les clones obtenus montrent une prolifération ralentie et une faible expression de Pax7 ainsi qu'un indice de fusion plus important. Les structures glycaniques modifiées lors de la différenciation ont été identifiées par « lectinblots » et spectrométrie de masse : les N-glycanes sialylés bi-fucosylés sont les plus impactés par la diminution de l'α2,6 sialylation en différenciation. L'indice de fusion observé dans les clones engendre une diminution de la proportion des cellules de réserve (Pax7+/MyoD-). La quasi-extinction de l'expression de Pax7 pendant la différenciation est due à la baisse de l'activation de la voie de Notch. Le KD de st6gal1 inactive la voie Smad2/3 associée à la prolifération et il active la voie Akt connue pour favoriser la différenciation. Ainsi, nous montrons que l'α2,6 sialylation est nécessaire pour la prolifération myoblastique et elle contribue à l'activation de Pax7

Involvement of sialic acids in the regulation of myoblastic fusion

La myogenèse est un processus physiologique qui inclut la prolifération, la différenciation et la fusion des myoblastes dans le but de créer des myotubes et par conséquent des fibres musculaires. Ces processus sont régulés par les MRF (Myogenic Regulatory Factors) et par les protéines Pax3 et Pax7, membres de la famille des protéines « Paired box ». L'équilibre entre l'expression de Pax7 et de MyoD est le facteur déterminant du devenir des progéniteurs musculaires et de leur entrée en différenciation. La fusion myoblastique nécessitent aussi la présence des glycanes sur les protéines à la surface cellulaire. Nous avons démontré qu'au cours de la différenciation myoblastique a lieu une diminution de l'α2,6 sialylation associée à une baisse de l'expression du gène st6gal1. Nous avons utilisé la lignée myoblastique murine C2C12 afin d'analyser les modifications de l'α2,6 sialylation et son impact sur l'expression de Pax7 au cours de la différenciation cellulaire. C'est pourquoi, nous avons créé des clones de C2C12 qui sous-expriment st6gal1 grâce à l'introduction d'un shRNA spécifique. Les clones obtenus montrent une prolifération ralentie et une faible expression de Pax7 ainsi qu'un indice de fusion plus important. Les structures glycaniques modifiées lors de la différenciation ont été identifiées par « lectinblots » et spectrométrie de masse : les N-glycanes sialylés bi-fucosylés sont les plus impactés par la diminution de l'α2,6 sialylation en différenciation. L'indice de fusion observé dans les clones engendre une diminution de la proportion des cellules de réserve (Pax7+/MyoD-). La quasi-extinction de l'expression de Pax7 pendant la différenciation est due à la baisse de l'activation de la voie de Notch. Le KD de st6gal1 inactive la voie Smad2/3 associée à la prolifération et il active la voie Akt connue pour favoriser la différenciation. Ainsi, nous montrons que l'α2,6 sialylation est nécessaire pour la prolifération myoblastique et elle contribue à l'activation de Pax7.Myogenesis is a physiological process which includes the proliferation, the differentiation and the fusion of myoblasts in order to form myotubes and then muscular fibers. These mechanisms are regulated by the MRF (Myogenic Regulatory Factors) and Pax3 and Pax7 proteins which are members of the Pax protein family. The balance between Pax7 and MyoD is the determining factor of the cell fate determination and the entry in differentiation. The myoblasitc fusion requires the presence of glycans on cell surface proteins. We demonstrated that during C2C12 cell differentiation, takes place a decrease of α2,6 sialylation associated with a decrease of gene expression coding for ST6Gal I. We have used the C2C12 myoblastic cell line to analyse the modifications of α2,6 sialylation and its impact on the expression of Pax7 during cell differentiation. For this purpose, we have created C2C12 clones which expressed shRNA against st6gal1. These cells show a slowdown proliferation, a severe decrease of Pax7 expression and an earlier entry in differentiation. The glycanic structures modified during myoblast differentiation were identified by lectinoblotting and mass spectrometry: the sialylated bi-fucosylated N-glycans are the most impacted by the decrease of α2,6 sialylation. The earlier fusion of the clones st6gal1- leads to a decrease of the amount of the reserve cells (Pax7+/MyoD-). The extinction of Pax7 expression during differentiation is due to the decrease of the activation of Notch pathway. The KD of st6gal1 inactivates Smad2/3 pathway associated with the cell proliferation and it activates the Akt pathway which favors the cell fusion. We can conclude that α2,6 sialylation is required for C2C12 proliferation and it contributes to Pax7 activation

Influence of soil type and water content on release of triticonazole from coated maize seed

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Involvement of ST6Gal I‐mediated α2,6 sialylation in myoblast proliferation and differentiation

Myogenesis is a physiological process which involves the proliferation of myoblasts and their differentiation into multinucleated myotubes, which constitute the future muscle fibers. Commitment of myoblasts to differentiation is regulated by the balance between the myogenic factors Pax7 and MyoD. The formation of myotubes requires the presence of glycans, especially N‐glycans, on the cell surface. We examined here the involvement of α2,6 sialylation during murine myoblastic C2C12 cell differentiation by generating a st6gal1‐knockdown C2C12 cell line; these cells exhibit reduced proliferative potential and precocious differentiation due to the low expression of Pax7. The earlier fusion of st6gal1‐knockdown cells leads to a high fusion index and a drop in reserve cells (Pax7+/MyoD−). In st6gal1‐knockdown cells, the Notch pathway is inactivated; consequently, Pax7 expression is virtually abolished, leading to impairment of the proliferation rate. All these results indicate that the decrease in α2,6 sialylation of N‐glycans favors the differentiation of most cells and provokes a significant loss of reserve cells

Involvement of ST6Gal I‐mediated α2,6 sialylation in myoblast proliferation and differentiation

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Evaluation of soil, air and water impacts of urban compost use in agriculture

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Des lieux pour apprendre et des espaces à vivre : l’école et ses périphéries. Des places et des agencements

numéro dirigé par Dominique Chevalier et Caroline Leininger-Frezal numéro suivi par Luna d'Emili

Des rapports paradoxaux en Europe de l'Ancien Régime à nos jours

no abstrac

Long-Term Prevalence of Sensory Chemotherapy-Induced Peripheral Neuropathy for 5 Years after Adjuvant FOLFOX Chemotherapy to Treat Colorectal Cancer: A Multicenter Cross-Sectional Study

International audience(1) Background: Oxaliplatin is among the most neurotoxic anticancer drugs. Little data are available on the long-term prevalence and consequences of chemotherapy-induced peripheral neuropathy (CIPN), even though the third largest population of cancer survivors is made up of survivors of colorectal cancer. (2) Methods: A multicenter, cross-sectional study was conducted in 16 French centers to assess the prevalence of CIPN, as well as its consequences (neuropathic pain, anxiety, depression, and quality of life) in cancer survivors during the 5 years after the end of adjuvant oxaliplatin chemotherapy. (3) Results: Out of 406 patients, the prevalence of CIPN was 31.3% (95% confidence interval: 26.8-36.0). Little improvement in CIPN was found over the 5 years, and 36.5% of patients with CIPN also had neuropathic pain. CIPN was associated with anxiety, depression, and deterioration of quality of life. None of the patients with CIPN were treated with duloxetine (recommendation from American Society of Clinical Oncology), and only 3.2%, 1.6%, and 1.6% were treated with pregabalin, gabapentin, and amitriptyline, respectively. (4) Conclusions: Five years after the end of chemotherapy, a quarter of patients suffered from CIPN. The present study showed marked psychological distress and uncovered a failure in management in these patients