POLY-METHYL VINYL ETHER-CO-MALEIC ANHYDRIDE NANOPARTICLES AS ANTIGEN DELIVERY AND ACTIVATING SYSTEMS

The incorporation of antigens into poly-methyl vinyl ether-co-maleic anhydride nanoparticles (NP) has demonstrated to enhance the immune responses in terms of a potent Th1-adjuvant capacity. This fact may be explained by the implemented possibilities that NP render to the antigen: controlled release from the vehicle and chemotaxis for APC recruitment. Besides, after oral administration, it was reported that the bioadhesive nature of the polymer enhanced the interaction of the particulate-adjuvant to the gut mucosa. Moreover, these NP allow the adhesion of antigens and ligands to its outer shell, creating high antigen density surfaces that increase the possibilities of antigen recognition and/or capture by the APCs. Taken together, from the ability of NP to induce potent immune responses our hypothesis was that NP are able to trigger determined elements of the immune system. Explicitly, due to their particulate nature, NPs would interact with APCs, specifically DCs, through PRRs, including TLR. Our results revealed that poly(anhydride) NPs act as agonists of various TLRs (2, 4 and 5), triggering a Th1 profile cytokine release (IFN-γ: 478 pg/mL; IL12: 40 pg/mL) and, after incubation with dendritic cells, induce a 2.5 to 3.5 fold increase of CD54 and CD86 costimulatory molecule expression. Furthermore, in vivo studies suggest that NPs actively elicit a CD8+ T cell response. Taken together our results provide a better understanding of how NPs act as active Th1 adjuvants in immunoprophylaxis and immunotherapy through TLR exploitation. Acknowledgements This work was supported by grants from the Instituto de Salud Carlos III - FIS (PI070326) in Spain. References Arbos P, Wirth M, Arangoa MA, Gabor F, Irache JM. Gantrez AN as a new polymer for the preparation of ligand-nanoparticle conjugates. J Control Release 2002;83(3):321-30. Gomez S, Gamazo C, Roman BS, Ferrer M, Sanz ML, Irache JM. Gantrez AN nanoparticles as an adjuvant for oral immunotherapy with allergens. Vaccine 2007;25(29):5263-71. Irache JM, Salman HH, Gomez S, Espuelas S, Gamazo C. Poly(anhydride) nanoparticles as adjuvants for mucosal vaccination. Frontiers in Bioscience 2009. Ochoa J, Irache JM, Tamayo I, Walz A, DelVecchio VG, Gamazo C. Protective immunity of biodegradable nanoparticle-based vaccine against an experimental challenge with Salmonella Enteritidis in mice. Vaccine 2007;25(22):4410-9. Salman HH, Irache JM, Gamazo C. Immunoadjuvant capacity of flagellin and mannosamine-coated poly(anhydride) nanoparticles in oral vaccination. Vaccine 2009;27(35):4784-90

Gentamicin-loaded microspheres for treatment of experimental Brucella abortus infection in mice

Objectives: To evaluate the efficacy of gentamicin-loaded poly (lactide-co-glycolide) 50:50H (PLGA 50:50H) microspheres for the treatment of mice experimentally infected with Brucella abortus 2308. Methods: The microspheres were dispersed in either 2% (w/v) poloxamer 188 saline solution, or deionized water with the help of a cell homogenizer to break up particle aggregates, and were administered intravenously or intraperitoneally to B. abortus-infected mice 7 days post-infection. Results: Neither a single intravenous or intraperitoneal dose of 67 μg of gentamicin per mouse, nor three intraperitoneal doses of 100 μg of gentamicin per mouse, reduced the Brucella infection in the spleen compared with untreated mice 1 and 3 weeks post-treatment. Histological examination revealed granulation and tissue reaction in the periphery of spleen and liver of animals given three doses of the gentamicin-loaded microspheres. Conclusions: The lack of therapeutic activity of the gentamicin-loaded microspheres might be related to inappropriate microsphere size and aggregation, resulting also in a poor distribution of the microspheres in the spleen. The results might provide an example of practical problems related to particle size and aggregation for in vivo therapy with PLGA microsphere

El control de la actividad financiera: Análisis comparado de la fiscalidad del gasto público en la Unión Europea y en España

Producción Científic

Las ventas directas de productos agropecuarios en España: conceptualización y aproximación cuantitativa

In recent years, there has been a proliferation of regional regulations whose main objective is to regulate and promote the sale of small quantities of certain agricultural products by farmers directly to end consumers, i.e. without the intervention of intermediaries or with the participation in these exchange processes of a small number of them. In this context of growing legislative production, the aim of this paper is twofold: firstly, to clarify what the doctrine and legislative texts understand by direct sales and to differentiate it from other related concepts (proximity selling, street selling, short distribution channel, etc.); and secondly, to approach the quantitative importance of this distribution system for certain agricultural and livestock products, using data published by the Ministry of Agriculture, Fisheries and Food and by the National Statistics Institute, analysing the most influential factors and the evolution of spending on food and beverages by Spanish residents and also studying the distribution of consumption according to purchase channels, with special consideration of direct salesEn los últimos años están proliferando multitud de normas autonómicas cuyo principal objetivo es regular y fomentar la venta de pequeñas cantidades de determinados productos agropecuarios por parte de los agricultores directamente a los consumidores finales, es decir, sin intervención de intermediarios o con la participación en estos procesos de intercambio de un número reducido de ellos. En este contexto de creciente producción legislativa, el presente trabajo se marca un doble objetivo; en primer lugar, aclarar lo que la doctrina y los textos legislativos entienden por venta directa y diferenciarlo de otras figuras afines (venta de proximidad, venta ambulante, canal corto de distribución, etc.); y el segundo objetivo es acometer una aproximación a la importancia cuantitativa de este sistema de distribución de determinados productos agropecuarios, para lo que, utilizando datos publicados por el Ministerio de Agricultura, Pesca y Alimentación y por el Instituto Nacional de Estadística, se analizan los factores más influyentes y la evolución del gasto en alimentos y bebidas realizados por los residentes españoles, y se estudia también la distribución del consumo en función de los canales de compra, con especial consideración a las ventas directas

POLÍTICAS DE DISUASIÓN ÓPTIMA EN LA EVASIÓN FISCAL. CONTRASTACIÓN EMPÍRICA

Los trabajos precedentes sobre disuasión óptima de la evasión fiscal tratan sobre los efectos que en la decisión de evadir puedan tener las actuaciones de la Administración Tributaria hasta el momento de la detección y suponen, con mucha frecuencia, que toda evasión detectada resulta sancionada. No se aborda, por tanto, el estudio de las consecuencias que sobre la efectividad de las sanciones y sobre el nivel de evasión fiscal origina el proceso administrativo y jurisdiccional que puede tener lugar tras la detección. En este papel sugerimos que en el análisis y en la política disuasoria de la evasión fiscal se precisa una inserción adecuada del sistema jurídico. Sólo con esta inclusión podremos identificar los incentivos establecidos por el sistema jurídico en la motivación de las distintas conductas de los contribuyentes y, en su caso, sugerir las correcciones que procedan. Classification-JEL : H-26, K-41 y K-34evasión fiscal, políticas de disuasión, incentivos del sistema jurídico, litigación

Aproximación económica a los modelos de explotación agraria en la Unión Europea

A partir de los datos proporcionados por la oficina estadística europea, Eurostat, en este trabajo se estudian las principales características de las explotaciones agrarias de la Unión Europea, con una especial consideración de las españolas. Desde una perspectiva estática, de acuerdo con la última información disponible, pero también dinámica, examinando la evolución a lo largo del presente siglo, se analiza el número de explotaciones agropecuarias, su tamaño, el tipo de producción, el régimen de gestión, los rasgos socio-demográficos de sus titulares, etc. Todo ello con el objetivo último de proporcionar herramientas a otras ramas científicas para el diseño e implementación de una legislación más adecuada para este sector productivo estratégico

Evolución de la actividad agropecuaria en el siglo XXI de acuerdo con los datos del censo agrario

In this study we analyze the data provided in the agricultural censuses elaborated by the INE in 1999, 2009 and 2020, and published in 2002, 2011 and 2022, respectively. The objective is to show not only the current situation of the Spanish agricultural sector, but also to reflect on the evolution of this sector throughout the 21st century. These censuses in particular provide information on the structure of agricultural holdings: number, size, type of production, management regime, etc. This allows us to characterize the Spanish agricultural sector: quantifying and assessing the magnitude of the main agricultural and livestock variables, and studying their evolution throughout the present century. The ultimate reason for this research is the search for an accurate diagnosis of this productive sector, an X-ray as reliable as possible, as a prerequisite for the design and implementation of appropriate public policies for the Spanish countryside and for an approach conducive to the study of agrarian problems and phenomena by ther scientific branches.En este estudio analizamos los datos aportados en los censos agrarios elaborados por el INE en 1999, 2009 y 2020, y publicados en 2002, 2011 y 2022, respectivamente. El objetivo es mostrar, no solo la situación actual del sector agropecuario español, sino reflexionar sobre la evolución de este sector a lo largo del siglo XXI. Estos censos en concreto proporcionan información de la estructura de las explotaciones agrarias: número, tamaño, tipo de producción, régimen de gestión, etc. Ello nos permite caracterizar al sector agrario español: cuantificando y valorando la magnitud de las principales variables agrarias y ganaderas, y estudiando su evolución a lo largo del presente siglo. La razón última de esta investigación es la búsqueda de un diagnóstico acertado de este sector productivo, una radiografía lo más fidedigna posible, como requisito previo para el diseño e implementación de políticas públicas adecuadas al campo español y para una aproximación propicia al estudio de los problemas y fenómenos agrarios por parte de otras ramas científicas

Contribuciones en el campo de la detección de la posición y velocidad de motores "Brushed DC" y "Brushless DC" mediante técnicas sensorless

- INTRODUCCIÓN: Entre los motores eléctricos de corriente continua, se tienen los motores con escobillas (brushed DC, BDC), que emplean escobillas para conmutar la corriente, y los motores sin escobillas (brushless DC, BLDC), que emplean un inversor electrónico para realizar la conmutación de fases. La revisión de la literatura relacionada con motores BLDC (Artículo 1 del compendio) y BDC sugiere que en el control de los mismos utilizando sensores de posición, como codificadores digitales (encoders) o sondas de efecto Hall, puede reducirse el coste y aumentar la fiabilidad mediante la sustitución de dichos sensores por técnicas sin sensores (sensorless). - OBJETIVOS: El objetivo general de la tesis comprende el análisis, desarrollo y validación de diversas técnicas sensorless para la detección de la posición y velocidad de motores BDC y BLDC. Para la consecución de este objetivo se han propuesto cuatro técnicas. La primera está basada en el análisis las ondulaciones o rizado (ripple) de la corriente en motores BDC (patente ES 2334551 A1). La segunda se fundamenta también en la componente ripple de la corriente para motores BDC, pero utilizando reconocimiento de patrones con clasificadores (Artículo 2 del compendio). La tercera está basada en la derivada de los voltajes de fase para motores BLDC (Artículo 3 del compendio). La cuarta aplica redes neuronales artificiales a motores BLDC (Artículo 4 del compendio).- MÉTODOS: La primera técnica permite determinar la posición y velocidad de un motor BDC mediante la detección de las ondulaciones que aparecen en la corriente del motor, utilizando la comparación entre las muestras de la corriente. En la segunda técnica, se estima la posición y velocidad de motores BDC utilizando reconocimiento de patrones con clasificadores de tipo Máquina Vectores de Soporte (Support Vector Machine, SVM). En la tercera técnica, se detecta la información de posición y velocidad de un motor BLDC a través de la derivada de los voltajes de fase con respecto a un punto neutro virtual, empleando un hardware versátil basado en una matriz de puertas programable en campo (FPGA). En la cuarta técnica, se estima la posición y velocidad de un motor BLDC mediante dos ANNs de tipo Perceptron Multicapa (Multilayer Perceptron, MLP). - RESULTADOS: En la primera técnica, se han obtenido unos errores absolutos medios de posición y velocidad inferiores a 17,75 rad y 4,64 rpm, respectivamente, en un rango entre 5.000 rpm y 7.000 rpm en condiciones de velocidad constante o con variación lenta. En la segunda técnica, se han obtenido unos errores absolutos medios de posición y velocidad inferiores a 19 rad y 18 rpm, respectivamente, en un rango entre 500 rpm y 11.000 rpm, en condiciones como aceleración constante y saltos abruptos de velocidad. En la tercera técnica, se han obtenido unos errores cuadráticos medios de posición entre 10º y 30º, y de velocidad inferiores a 3 rpm con el motor BLDC sin carga; así como de posición entre 10º y 15º, y de velocidad inferiores a 1 rpm en condiciones de plena carga, en un rango entre 5 rpm y 1.500 rpm con aceleración constante y saltos bruscos de velocidad. En la cuarta técnica, se ha obtenido un error de posición absoluto medio de 6,47º y un error de velocidad relativo medio de 4,87% en un rango entre 125 rpm y 1.500 rpm con una aceleración constante a plena carga. -CONCLUSIONES: Los resultados muestran que las cuatro técnicas propuestas permiten detectar la posición y velocidad, tanto en motores BDC como BLDC, con una aceptable precisión, inmunidad al ruido y coste computacional sobre un amplio rango de velocidades. En base a ello, puede considerarse que las técnicas desarrolladas representan una alternativa fiable respecto a técnicas de detección basadas en sensores y frente a técnicas sensorless básicas.Departamento de Teoría de la Señal y Comunicaciones e Ingeniería Telemátic

Gentamicin-loaded microspheres for reducing the intracellular Brucella abortus load in infected monocytes

Objectives: The intracellular antibiotic efficiency of gentamicin-loaded microspheres in the context of Brucella-infected murine monocytes was examined in vitro with a view to developing improved therapies for the treatment of brucellosis. Methods: Biodegradable microspheres made of end-group capped and uncapped poly(lactide-co-glycolide) 50:50 (PLGA 50:50 and PLGA 50:50H) and containing gentamicin sulphate were used to target Brucella abortus-infected J774 monocyte-macrophages. The infected cells were treated with 15 µg of free or microencapsulated gentamicin and the efficacy of the treatments was measured after 24 h. Results: The particle sizes were below 8 µm and in vitro release of gentamicin from the microspheres followed a continuous (PLGA 50:50H) or a multiphasic (PLGA 50:50) pattern over 50 days. Treatment with gentamicin microencapsulated into the end-group uncapped PLGA 50:50H microspheres, decreased significantly the number of intracellular bacteria (typically by 2 log10) in comparison with untreated infected cells. Addition of 2% poloxamer 188 to the microsphere dispersion medium further reduced the infection (3.5 log10). Opsonization of the particles with non-immune mouse serum had no effect on the antibacterial efficacy of the microspheres. End-group capped PLGA 50:50 type microspheres containing the antibiotic were less effective at reducing intracellular bacteria (∼1 log10 reduction), although addition of poloxamer 188 to the dispersion medium again enhanced their intracellular antibacterial activity. Placebo PLGA 50:50 and PLGA 50:50H microspheres had no bactericidal activity. Conclusions: The results indicate that PLGA 50:50-microencapsulated gentamicin sulphate may be suitable for efficient drug targeting and delivery to reduce intracellular Brucella infection

Drug delivery systems for potential treatment in intracellular bacterial infections

Despite the advent of a considerable number of new antibiotics, treatment of intracellular pathogens still represents a major pharmaceutical challenge. The antibiotic concentration in those specialized niches are often subtherapeutic, for which high doses of antibiotics must often be used. This is not only costly but may also increase localized or systemic side effects. There is therefore an urgent need for materials and methods to enable clinicians to achieve therapeutically effective intracellular concentration of those antibiotics which show good efficiency in vitro. In this setting, the possible use of drug delivery systems (DDS) loaded with antibiotics that exhibit a high in vitro bactericidal activity deserves to be considered. Entrapping or encapsulating the drug within a delivery system provides a greater control of the pharmacokinetic behavior of the active molecule. This more efficient use of antibiotics may diminish their drawbacks and provide the basis for shortening the current time required by classical treatments. This review will focus on the role of DDS as a potential tool against intracellular bacteria