Centro de Investigación Veterinaria de Tandil (CIVETAN)

Exposición realizada en el marco del  Encuentro del Ministerio de la Producción, Ciencia y Tecnología de la Provincia de Buenos Aires con autoridades y centros de la Comisión de Investigaciones Científicas de la Provincia de Buenos Aires. Exposiciones de los directores de los Centros de Investigación propios, asociados y vinculados

Farmacocinética y toxicología de neomicina y paromomicina en ovinos

Los objetivos del presente plan experimental fueron: Estudiar todas las variables farmacocinéticas de neomicina y paromomicina tras su administración por vías intravenosa, intramuscular y subcutánea a ovinos. Determinar la biodisponibilidad de neomicina y paromomicina tras su administración por las vías intramuscular y subcutánea a ovinos. Calcular la dosis de ataque y dosis de mantenimiento. Corroborar prácticamente la eficacia de los planes diseñados. Determinar el margen de seguridad y caracterizar el cuadro tóxico agudo en ovinos, tras la administración de neomicina y paromomicina por infusión intravenosa cada 15 minutos; correlacionando los niveles plasmáticos de estos antibióticos con la sintomatología tóxica.Facultad de Ciencias Veterinaria

Contribución fármaco-parasitológica integrada a la comprensión del fenómeno de resistencia antihelmíntica

Se requiere de investigación de base farmacológica para optimizar el uso de las drogas antiparasitarias disponibles y preservar de manera sustentable en el tiempo aquellas moléculas nuevas que puedan desarrollarse. El Programa de Investigación que se desarrolla en nuestro Laboratorio desde el año 1992 ha contribuido con la generación de conocimiento original en la interfase de las disciplinas Farmacología y Parasitología Veterinaria. El presente artículo es sólo un marco referencial que describe en forma esquemática los principales resultados obtenidos en la investigación fármacoparasitológica enunciada, abordando aspectos generales de las bases moleculares de la resistencia antihelmíntica e incluyendo el soporte bibliográfico necesario para la búsqueda de información más detallada en cada una de las temáticas que se discuten.Academia Nacional de Agronomía y Veterinari

Contribución fármaco-parasitológica integrada a la comprensión del fenómeno de resistencia antihelmíntica

Se requiere de investigación de base farmacológica para optimizar el uso de las drogas antiparasitarias disponibles y preservar de manera sustentable en el tiempo aquellas moléculas nuevas que puedan desarrollarse. El Programa de Investigación que se desarrolla en nuestro Laboratorio desde el año 1992 ha contribuido con la generación de conocimiento original en la interfase de las disciplinas Farmacología y Parasitología Veterinaria. El presente artículo es sólo un marco referencial que describe en forma esquemática los principales resultados obtenidos en la investigación fármacoparasitológica enunciada, abordando aspectos generales de las bases moleculares de la resistencia antihelmíntica e incluyendo el soporte bibliográfico necesario para la búsqueda de información más detallada en cada una de las temáticas que se discuten.Academia Nacional de Agronomía y Veterinari

Impacto de los residuos de ivermectina en los procesos tecnológicos de la leche y sus derivados

Se evaluó la estabilidad química de los residuos de ivermectina (IVM, fármaco antiparasitario) en leches bovina y ovina. La estabilidad del fármaco se midió mediante cromatografía liquida de alta performance analizando muestras de leche con residuos de IVM antes y después del tratamiento térmico. Además se evaluó, mediante la prueba del yogur y estudios microbiológicos de recuento de bacterias lácticas, el efecto de los residuos sobre la viabilidad de las bacterias ácido lácticas. Los residuos de IVM en leche demostraron ser estables a los tratamientos térmicos utilizados en la industria láctea de pasteurización: baja temperatura/largo tiempo (LTLT 65ºC, 30 min) y alta temperatura/corto tiempo (HTST 75ºC, 15 s). Los procesos de industrialización de la leche basados en la actividad de las bacterias lácticas tampoco fueron afectados por la presencia de residuos de IVM. Las concentraciones evaluadas no modificaron el incremento de la acidez en la prueba del yogur y no disminuyeron los recuentos de bacterias lácticas presentes en muestras de yogures elaborados con residuos del antiparasitario. El impacto de los residuos de fármacos antiparasitarios en los procesos tecnológicos de elaboración de alimentos y en la salud del consumidor a largo plazo debe ser cuidadosamente analizado.Chemical stability of ivermectin residues (IVM, antiparasitic drug) in cattle and sheep milk was evaluated. IVM residues were measured in milk samples before and after heat treatment by high performance liquid chromatography. Additionally, the effect of drug residues on the lactic acid fermentation was assessed by testing the viability and counts of lactic acid bacteria. IVM concentrations in milk were stable after standard procedures used in dairy industry LTLT pasteurization (65°C, 30 min) and HTST (75°C, 15 s). Industrial milk processing based on the activity of lactic acid bacteria was not affected by the presence of IVM residues. IVM concentrations did not affect the increment of acidity nor the number of lactic acid bacteria in yogurt samples. The impact of the residues of antiparasitic drugs in technological processes of food processing and consumer health must be carefully analyzed to avoid long-term consequences

Physio-pharmacological implications of P-glycoprotein in domestic animals

La glicoproteína-P (gp-P) es una proteína transportadora de membrana asociada al fenómeno de resistencia a múltiples drogas (MDR). Inicialmente descripta por su sobreexpresión en líneas celulares tumorales resistentes a fármacos antineoplásicos, la gp-P también se localiza en tejidos normales como hígado, intestino, barrera hematoencefálica, riñones, entre otros, en los que actúa secretando una gran variedad de sustancias endógenas y xenobióticos desde el interior de la célula hacia el espacio extracelular a través de un mecanismo dependiente de ATP. La localización específica en estos tejidos sugiere que la gp-P cumple un importante rol en la regulación del transporte de fármacos a través de las membranas celulares. De esta manera, gp-P participa en los procesos de absorción, distribución y excreción de diferentes xenobióticos. Teniendo en cuenta que las co-administraciones de fármacos son frecuentes en medicina veterinaria, implicancias farmacocinéticas y toxicológicas pueden ocurrir cuando dos sustratos de la gp-P son usados en la terapéutica de animales domésticos. La presente revisión descibe la actividad fisiológica de la gp-P y examina las consecuencias farmacológicas obtenidas tras la co-administración de sustratos de la gp-P en medicina veterinaria. Los datos reportados en el presente trabajo marcan la necesidad de estudiar diferencias en la función de la gp-P entre las diferentes especies y razas de animales domésticos.P-glycoprotein (P-gp) is a transporter protein associated with multidrug resistance to certain anticancer drugs (MDR). Initially P-gp was identified by its overexpression in multidrug resistant tumor cells. P-gp is also expressed in a wide range of normal tissues including liver, intestines, blood-brain barrier and kidneys. P-gp secrets a large number of endogenous and xenobiotic compounds from the intracellular to the extracellular domain by an ATP-dependent process. The specific distribution of this protein suggests that P-gp plays an important role in the regulation of drugs transport across membrane cells. Therefore P-gp participates in the process of absorption, distribution and excretion of different xenobiotics. As the co-administration of drugs is a common procedure in the veterinary medicine, pharmacokinetic and toxicologic implications may occur when two P-gp substrates are used in the therapeutic of domectic animals. The current review describes the physiological activity of P-gp and examine the pharmacological consequences obtained after the co-admnistration of P-gp substrates used in veterinary medicine. The data presented in the current work highlight the need to study differences in the function of the P-gp between species and breeds of domestic animals.Facultad de Ciencias Veterinaria

Identification of a field isolate of Fasciola hepatica resistant to albendazole and susceptible to triclabendazole

The experiments described here were designed to characterize the status of susceptibility/resistance to albendazole (ABZ) and triclabendazole (TCBZ) of a Fasciola hepatica isolate (named CEDIVE isolate) recovered from infected sheep (Gualeguay, Argentina) and maintained under laboratory conditions. Two separate clinical efficacy experiments were performed on sheep artificially infected with the CEDIVE isolate. Experiment 1: Sheep were randomly distributed either in an untreated control group or an ABZ (7.5 mg/kg) treated group (n= 4 each). Additionally, the systemic exposure of ABZ metabolites was assessed in those ABZ-treated infected animals. In Experiment 2, an untreated control group and a TCBZ (10 mg/kg) treated group was included (n = 4 each). The fluckicidal efficacy of ABZ and TCBZ was assessed by comparison of the number of flukes recovered from untreated and treated sheep at 15 days post-treatment. The efficacy against the CEDIVE isolate of F. hepatica was 29% (ABZ) and 100% (TCBZ). The plasma drug exposure (expressed as AUC and Cmax) observed in the ABZ treated animals (Experiment 1), was in agreement with data obtained in previous studies, which indicate that the low ABZ efficacy was not related to the quality of the pharmaceutical product and/or to a low systemic availability of the active drug/metabolite. The results reported here, clearly show that the CEDIVE isolate of F. hepatica behaves as resistant to ABZ and susceptible to TCBZ.Facultad de Ciencias Veterinaria

Identification of a field isolate of Fasciola hepatica resistant to albendazole and susceptible to triclabendazole

The experiments described here were designed to characterize the status of susceptibility/resistance to albendazole (ABZ) and triclabendazole (TCBZ) of a Fasciola hepatica isolate (named CEDIVE isolate) recovered from infected sheep (Gualeguay, Argentina) and maintained under laboratory conditions. Two separate clinical efficacy experiments were performed on sheep artificially infected with the CEDIVE isolate. Experiment 1: Sheep were randomly distributed either in an untreated control group or an ABZ (7.5 mg/kg) treated group (n= 4 each). Additionally, the systemic exposure of ABZ metabolites was assessed in those ABZ-treated infected animals. In Experiment 2, an untreated control group and a TCBZ (10 mg/kg) treated group was included (n = 4 each). The fluckicidal efficacy of ABZ and TCBZ was assessed by comparison of the number of flukes recovered from untreated and treated sheep at 15 days post-treatment. The efficacy against the CEDIVE isolate of F. hepatica was 29% (ABZ) and 100% (TCBZ). The plasma drug exposure (expressed as AUC and Cmax) observed in the ABZ treated animals (Experiment 1), was in agreement with data obtained in previous studies, which indicate that the low ABZ efficacy was not related to the quality of the pharmaceutical product and/or to a low systemic availability of the active drug/metabolite. The results reported here, clearly show that the CEDIVE isolate of F. hepatica behaves as resistant to ABZ and susceptible to TCBZ.Facultad de Ciencias Veterinaria

Speckle interferometry applied to pharmacodynamic studies: evaluation of parasite motility

The work reported here describes the application of the optical technique known as dynamic speckle interferometry to evaluate the motility of nematode parasites exposed to different anthelmintic drugs. This technique, a well proven tool for assessing the time evolution of different phenomena, is here successfully used to quantify parasite motility in pharmacodynamic assays. The characterization of the pharmacological properties of anthelmintic drugs is critical to optimize their use in parasite control. Besides, the evaluation of nematode motility is a relevant indicator of the pharmacodynamic effect of anthelmintic drugs. The application of this approach to study the motility of Haemonchus contortus (used as a model of nematode parasites) larvae exposed to different drugs is presented, showing its usefulness.Facultad de IngenieríaCentro de Investigaciones Óptica