337 research outputs found

    The Spanish Ion channel Initiative (SICI) consortium: Ten years (2008-2018) of a network of excellence on ion channel research

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    The Spanish Ion Channel Initiative consortium (SICI, http://sici.umh.es/default.htm) started in 2008 merging the research interests of 26 Spanish multidisciplinary groups focused on ion channel investigations from the pathophysiology to drug discovery. This initiative, partially supported by public Spanish government funds, was also the promoter of the Spanish Network on Ion Channels (RECI), a multidisciplinary network that includes more than 50 Spanish groups interested on ion channels (www.reci-ionchannel.org). In the present Special Issue, some SICI members, as well as RECI colleagues, wanted to contribute with the most update knowledge of representative ion channel research in Spain for the last 10 years

    Does a physiological role for KCNE subunits exist in the immune system?

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    The study of channel modulation by regulatory subunits has attracted considerable attention. Evidence indicates a pivotal role for accessory proteins in the channelosome. For instance, these regulatory subunits are necessary to recapitulate in vivo ion currents and to further understand the physiological role of ion channels. KCNEs are a family of regulatory subunits that interact with a wide range of channels. We have described for the first time a molecular interaction between KCNE4 and the voltage-dependent potassium channel Kv1.3. The association of KCNE4, which alters the biophysical properties, trafficking and membrane localization of Kv1.3, functions as an endogenous dominant-negative mechanism. Since both proteins are expressed in the immune system, Kv1.3/KCNE4 channels may contribute to the fine-tuning of the immune response. Therefore, our results point to KCNE4 as a novel target for immunomodulation. KCNE4 is not the only KCNE which is expressed in leukocytes. All KCNEs (KCNE1-5) are present, and some members demonstrate modulation during proliferation and cancer. In summary, regulatory KCNE subunits are expressed in the immune system. In addition, several voltage-dependent K+ channels, which could interact with KCNEs, are also detected. Therefore, KCNE subunits may play a yet undiscovered role in the physiology of the immune system

    A generalized nonlinear mixed-effects height-diameter model for Eucalyptus globulus L. in northwestern Spain

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    A generalized height–diameter model was developed for Eucalyptus globulus Labill. stands in Galicia (northwestern Spain). The study involved a variety of pure stands ranging from even-aged to unevenaged. Data were obtained from permanent circular sample plots in which trees were sampled within different radii according to their diameter at breast height. A combination ofweighted regression, to take into account the unequal selection probabilities of such an inventory design, and mixed model techniques, to accommodate local random fluctuations in the height–diameter relationship, were applied to estimate fixed and random parameters for several models reported in the relevant literature. The models that provided the best results included dominant height and dominant diameter as fixed effects. These models explained more than 83% of the observed variability, with mean errors of less than 2.5 m. Random parameters for particular plots were estimated with different tree selection options. Height–diameter relationships tailored to individual plots can be obtained by calibration of the height measurements of the three smallest trees in a plot. An independent dataset was used to test the performance of themodel with data not used in the fitting process, and to demonstrate the advantages of calibrating the mixed-effects model

    Tribunales comunitarios en el postconflicto colombiano: ¿una utopía o un escenario viable?

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    Treballs finals del Màster "Estudios Internacionales: organizaciones internacionales y cooperación – Colección Memorias MEI", Facultat de Dret, Universitat de Barcelona, Curs:2015-2016. Tutora: Elisenda CalvetColombia se encuentra en un momento crucial en su historia. Los Acuerdos de Paz de La Habana representan una oportunidad única para poner fin a un conflicto que ha perdurado por más de medio siglo y que ha dejado una huella imborrable en la sociedad colombiana. Sin lugar a dudas, el postconflicto constituye solo el comienzo de un camino lleno de obstáculos hacia la construcción de un país más inclusivo, equitativo y próspero, en el cual la toma de las armas ya no sea una opción viable. Es en este escenario en el cual todos los esfuerzos del gobierno nacional, la sociedad civil y los académicos deben estar orientados a facilitar este proceso y a plantear propuestas que promuevan la verdad y fomenten la reconciliación. Lo anterior debe darse para poder entrelazar nuestro pasado con el futuro que podemos empezar a construir. De esta forma, este trabajo pretende exponer la ausencia de mecanismos de justicia transicional a escala local al examinar la Jurisdicción Especial para La Paz (JEP). Lo anterior, es una falencia si se tiene en cuenta los planteamientos del enfoque bottom up, dicha perspectiva establece que es esencial colocar en el centro de los procesos a la población civil. Según este enfoque los mecanismos a escala local tienen un importante impacto en el éxito de los procesos de paz debido a que logran reconstruir los lazos sociales rotos por el conflicto y empoderan a las distintas comunidades. Uno de los mecanismos que tienen un gran componente local son los tribunales comunitarios que más allá de dedicarse a solo juzgar los crímenes cometidos durante el periodo de violencia, centran sus esfuerzos en establecer decisiones que tomen en cuenta el sufrimiento de las víctimas, pero de igual manera generen espacios para la reconciliación y el perdón. Elementos vitales para poder sanar las heridas de la guerra y ver hacia el futuro como un solo País. En este trabajo se examinarán tres experiencias internacionales relacionadas con la implementación de los tribunales comunitarios después de periodos de violencia: Guatemala, Ruanda y Timor Oriental. Este ejercicio permitirá entender cómo funcionan estos mecanismos de justicia trasnacional, cuales son los beneficios que trae para las comunidades en pro de lograr la tan anhelada paz e igualmente establecer que riesgos y problemas surgen con la implementación de los mismos. Posteriormente, el trabajo expondrá como estos mecanismos a escala local en el panorama colombiano podrían implementarse haciendo usos de las jurisdicciones especiales ya reconocidas en la constitución de 1991: la Jurisdicción Indígena y los Jueces de Paz. Permitiendo que los crímenes cometidos durante y a raíz del conflicto armado colombiano puedan conocerse a una escala comunitaria, fomentando la reconciliación, reintegración y el perdón. Sin embargo, al plantearse la posibilidad de emplear la Jurisdicción Indígena y la Jueces de Paz en el marco del postconflicto colombiano surge la necesidad de establecer principios rectores que permitan minimizar los riesgos que podrían desprenderse de dicha implementación: no respeto de los derechos humanos, instrumentalización por parte del gobierno nacional y el no seguimiento del debido proceso. Este trabajo busca ver los tribunales comunitarios como posibles mecanismos complementarios a lo ya pactado en La Habana, entendiendo que un solo mecanismo no puede responder a la variada cantidad de objetivos que busca lograr la Justicia Transicional. La propuesta de incluir tribunales comunitarios en el contexto colombiano nace de la necesidad de trabajar de manera conjunta y de construir propuestas que contribuyan a impulsar la oportunidad que los Acuerdos de Paz representa

    Oligomerization and Spatial Distribution of Kvβ1.1 and Kvβ2.1 Regulatory Subunits

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    Members of the regulatory Kvβ family modulate the kinetics and traffic of voltage-dependent K+ (Kv) channels. The crystal structure of Kv channels associated with Kvβ peptides suggests a α4/β4 composition. Although Kvβ2 and Kvβ1 form heteromers, evidence supports that only Kvβ2.1 forms tetramers in the absence of α subunits. Therefore, the stoichiometry of the Kvβ oligomers fine-tunes the activity of hetero-oligomeric Kv channel complexes. We demonstrate that Kvβ subtypes form homo- and heterotetramers with similar affinities. The Kvβ1.1/Kvβ2.1 heteromer showed an altered spatial distribution in lipid rafts, recapitulating the Kvβ1.1 pattern. Because Kvβ2 is an active partner of the Kv1.3-TCR complex at the immunological synapse (IS), an association with Kvβ1 would alter this location, shaping the immune response. Differential regulation of Kvβs influences the traffic and architecture of the Kvβ heterotetramer, modulating Kvβ-dependent physiological responses

    Jesucristo nos llama

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    El objetivo en este texto es presentar la experiencia de la resurrección, el hecho o el acontecimiento, suponiendo los datos de los evangelios y las reflexiones de varios teólogos; se busca, con base en estos elementos, realizar una pastoral catequética que ayude a los cristianos a hacer de la resurrección el fundamento de sus vidas. Son muchos los interrogantes que se presentan en el momento de afrontar la realidad misma de la resurrección y de los que los fieles deben ir tomando consciencia cada vez más plena, sabiendo que la resurrección se hace presente en la vida sacramental que el señor Jesús instituyó en la Iglesia y para comunicar su vida mediante el Espíritu Santo. Aunque el tema de la resurrección es suficiente extenso, lo presentaremos mediante tres capítulos: una valoración teológica, una reflexión pastoral y unas conclusiones. Estos capítulos facilitan de un modo pastoral catequético ese gran acontecimiento de la resurrección de Jesucristo

    The Mitochondrial Routing of the Kv1.3 Channel

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    Voltage-gated potassium channels control neuronal excitability and cardiac action potentials. In addition, these proteins are involved in a myriad of cellular processes. The potassium channel Kv1.3 plays an essential role in the immune response mediated by leukocytes. Kv1.3 is functional both at the plasma membrane and the inner mitochondrial membrane. Plasma membrane Kv1.3 mediates cellular activation and proliferation, whereas mitochondrial Kv1.3 participates in cell survival and apoptosis. Therefore, this protein emerges as an important target in cancer therapies. Several forward-traffic motifs target the channel to the plasma membrane in a COPII-dependent manner. However, the mitochondrial import pathway for Kv1.3 is largely unknown. Here, we deciphered the mitochondrial routing of the mitoKv1.3 channel. Kv1.3 uses the TIM23 complex to translocate to the inner mitochondrial membrane. This mechanism is unconventional because the channel is a multimembrane spanning protein without a defined N-terminal presequence. We found that transmembrane domains cooperatively mediate Kv1.3 mitochondrial targeting and identified the cytosolic HSP70/HSP90 chaperone complex as a key regulator of the process. Our results provide insights into the mechanisms mediating the localization of Kv1.3 to mitochondrial membranes, further extending the knowledge of ion channel biogenesis and turnover in mitochondria. Keywords: potassium channels, mitochondria, apoptosis, TIM-TOM complex, cance
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