Silencing of the Na+/H+ exchanger 1(NHE-1) prevents cardiac structural and functional remodeling induced by angiotensin II

Chronic activation of the renin angiotensin system (RAS) favors several cardiac diseases, among which myocardial hypertrophy occupies an outstanding place. In this context, the hyperactivity of the cardiac Na+/H+ (NHE-1) exchanger plays a key role. The pathologic remodeling of the myocardium constitutes an independent risk factor for morbidity and mortality with continuously increasing healthcare cost. Therefore, the development of better therapeutic strategies emerges as highly mandatory. Our goal was to prevent angiotensin II (ANGII)-induced cardiac hypertrophy by NHE-1 gene silencing in Wistar rats. The intramyocardial injection of a lentivirus coding a specific small interference RNA (l-shNHE1) significantly reduced NHE-1 expression exclusively in the heart (~ 50 %) and prevented cardiac remodeling in rats exposed to chronic infusion of ANG II (heart weigh/tibia length: 24,03 ± 0,7915 mg/mm vs 28,45 ± 0,9779 mg/mm and collagen volume fraction 2,526 ± 0,5003 vs 5,982 ± 1,043 in l-shNHE1 + ANGII and ANGII, respectively).Interestingly, this was accompanied by an improvement in cardiac function determined by echocardiography even though blood pressure remained elevated (Fractional shortening 0,5960 ± 0,4228 vs -0,9567± 0,06888 and blood pressure at the end of ANGII treatment 141,2 ± 6,117 mm Hg vs 134,1 ± 6,723 mm Hg ; in l-shNHE1 + ANGII and ANGII, respectively). ANGII infusion increased myocardial NADPH oxidase activity but the l-shNHE1 injection prevented oxidative stressas revealed by the normalization of lipid peroxidation (T-BARS 12,40 ± 2,887.vs 23,05 ± 1,537 in lshNHE1 + ANGII and ANGII, respectively). These results allow as to propose the partial silencing of the cardiac NHE-1 through lentiviralinjection as a promising tool in the prevention of ANGII-induced cardiac hypertrophy.Fil: Medina, Andrés Javier. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Centro de Investigaciones Cardiovasculares "Dr. Horacio Eugenio Cingolani". Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Médicas. Centro de Investigaciones Cardiovasculares "Dr. Horacio Eugenio Cingolani"; ArgentinaFil: Pinilla, Oscar Andres. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Centro de Investigaciones Cardiovasculares "Dr. Horacio Eugenio Cingolani". Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Médicas. Centro de Investigaciones Cardiovasculares "Dr. Horacio Eugenio Cingolani"; ArgentinaFil: Portiansky, Enrique Leo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata; Argentina. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Veterinarias; ArgentinaFil: Caldiz, Claudia Irma. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Centro de Investigaciones Cardiovasculares "Dr. Horacio Eugenio Cingolani". Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Médicas. Centro de Investigaciones Cardiovasculares "Dr. Horacio Eugenio Cingolani"; ArgentinaFil: Ennis, Irene Lucia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Centro de Investigaciones Cardiovasculares "Dr. Horacio Eugenio Cingolani". Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Médicas. Centro de Investigaciones Cardiovasculares "Dr. Horacio Eugenio Cingolani"; Argentin

Diseño de una propuesta de tutoría para alumnos recursantes de una asignatura de la carrera de Medicina de la Universidad Nacional de La Plata (UNLP)

Los temas del ingreso y el rendimiento de los alumnos durante los primeros años de la Facultad se tratan de forma recurrente en todas las unidades académicas de la UNLP, respetando y analizando las características particulares de cada una de ellas. En este marco consideramos que sería muy importante analizar también, la problemática de los alumnos que recursan y ver de qué manera podemos ayudarlos para que logren el objetivo de mejorar su aprendizaje durante la carrera y así finalizar la misma. Con el fin de detectar los alumnos recursantes de la Cátedra de Fisiología y Física Biológica de la cursada 2012 en la Facultad de Ciencias Médicas de la UNLP, se realizó una encuesta que nos permitió además evaluar las inquietudes particulares de cada uno de ellos.Facultad de Ciencias Médica

Diseño de una propuesta de tutoría para alumnos recursantes de una asignatura de la carrera de Medicina de la Universidad Nacional de La Plata (UNLP)

Los temas del ingreso y el rendimiento de los alumnos durante los primeros años de la Facultad se tratan de forma recurrente en todas las unidades académicas de la UNLP, respetando y analizando las características particulares de cada una de ellas. En este marco consideramos que sería muy importante analizar también, la problemática de los alumnos que recursan y ver de qué manera podemos ayudarlos para que logren el objetivo de mejorar su aprendizaje durante la carrera y así finalizar la misma. Con el fin de detectar los alumnos recursantes de la Cátedra de Fisiología y Física Biológica de la cursada 2012 en la Facultad de Ciencias Médicas de la UNLP, se realizó una encuesta que nos permitió además evaluar las inquietudes particulares de cada uno de ellos.Facultad de Ciencias Médica

La utilidad del trabajo en equipo para generar soluciones que mejoren el aprendizaje de los alumnos

En la Cátedra de Fisiología y Física Biológica de la Facultad de Medicina de la UNLP se creó recientemente un programa de tutoría para los alumnos repitentes; en el mismo detectamos que muchos alumnos pertenecían al Profesorado de Ciencias Biológicas de la Facultad de Humanidades y Ciencias de la Educación (FaHCE), los cuales por muchos años han cursado la materia en la Cátedra citada. Dado que el enfoque de los contenidos de la materia, no siempre resulta significativo para el perfil profesional de éstos alumnos, a finales del año 2015 surgió por parte de docentes de ésta Cátedra y también de la Directora del Departamento de Ciencias Exactas y Naturales (FaHCE) la inquietud de crear un espacio /Cátedra propia considerando las necesidades específicas de los profesionales que se están formando. Objetivos: el objetivo del trabajo fue generar un espacio de pertenencia para los alumnos provenientes del Profesorado de Ciencias Biológicas de la FaHCE, que tenga en cuenta las necesidades específicas de estos alumnos.Facultad de Ciencias Médica

Reduced sarcolemmal expression and function of the NBCe1 isoform of the Na+‒HCO¯3 cotransporter in hypertrophied cardiomyocytes of spontaneously hypertensive rats: Role of the renin-angiotensin system

Aims. Electroneutral (NBCn1) and electrogenic (NBCe1) isoforms of the Na+‒HCO¯3 cotransporter (NBC) coexist in the heart. We studied the expression and function of these isoforms in hearts of Wistar and spontaneously hypertensive rats (SHR), elucidating the direct implication of the renin-angiotensin system in the NBC regulation. Methods and results. We used myocytes from Wistar, SHR, losartan-treated SHR (Los-SHR), and Angiotensin II (Ang II)-induced cardiac hypertrophy. We found an overexpression of NBCe1 and NBCn1 proteins in SHR that was prevented in Los-SHR. Hyperkalaemic-induced pHi alkalization was used to study selective activation of NBCe1. Despite the increase in NBCe1 expression, its activity was lower in SHR than in Wistar or Los-SHR. Similar results were found in Ang II-induced hypertrophy. A specific inhibitory antibody against NBCe1 allowed the discrimination between NBCe1 and NBCn1 activity. Whereas in SHR most of the pHi recovery was due to NBCn1 stimulation, in Wistar and Los-SHR the activity of both isoforms was equitable, suggesting that the deteriorated cardiac NBCe1 function observed in SHR is compensated by an enhanced activity of NBCn1. Using the biotin method, we observed greater level of internalized NBCe1 protein in SHR than in the non-hypertophic groups, while with immunofluorescence we localized the protein in endosomes near the nucleus only in SHR. Conclusions. We conclude that Ang II is responsible for the impairment of the NBCe1 in hypertrophied hearts. This is due to retained transporter protein units in early endosomes. Moreover, NBCn1 activity seems to be increased in the hypertrophic myocardium of SHR, compensating impaired function of NBCe1.Facultad de Ciencias MédicasCentro de Investigaciones Cardiovasculare

La creación de la cátedra de Fisiología con Biofísica para el Profesorado de Ciencias Biológicas de la FaHCE… O cómo resolver un problema poniendo el foco en el aprendizaje significativo

Se relata la intervención realizada para conformar una Cátedra Mixta de Fisiología y Física Biológica. La materia, se dictaba en la Facultad de Medicina. La misma estudia el funcionamiento del organismo en estado de salud para distinguir éste del estado patológico. Dado que los contenidos no resultaban significativos para el alumnado del profesorado de Ciencias Biológicas, a fines del 2015, surgió por parte de docentes de la Facultad de Medicina y de la entonces, Directora del Departamento de Ciencias Exactas y Naturales (FaHCE) la inquietud de crear un espacio curricular propio que permitiera enfocar los contenidos en el marco de los programas de educación secundaria y superior vigentes y así resignificarlos atendiendo al perfil profesional de los futuros docentes y maximizando los recursos docentes y edilicios. Generamos una Cátedra mixta donde los contenidos teóricos se cursan en la FaHCE y, con el acuerdo de las autoridades de la Facultad de Medicina de la UNLP, concurren a trabajos prácticos específicos. Dado el número reducido de alumnos propusimos una cursada por promoción con evaluación continua. Las modificaciones implementadas han dado resultados muy satisfactorios mejorando el proceso de aprendizaje, evitando desgranamientos y favoreciendo el desarrollo del perfil profesional de los estudiantes de profesorado.Facultad de Humanidades y Ciencias de la Educació

Producción de anión superóxido miocárdico por angiotensina II: fracciones MR dependiente e independiente

Objetivo: dilucidar si las dosis 1 y 100 nM de Ang II comparten la misma vía de señalización intracelular y si ambas necesitan de un receptor de mineralocorticoides (MR) activo para aumentar la produccion de O-2.Facultad de Ciencias Médica

La creación de la cátedra de Fisiología con Biofísica para el Profesorado de Ciencias Biológicas de la FaHCE… O cómo resolver un problema poniendo el foco en el aprendizaje significativo

Se relata la intervención realizada para conformar una Cátedra Mixta de Fisiología y Física Biológica. La materia, se dictaba en la Facultad de Medicina. La misma estudia el funcionamiento del organismo en estado de salud para distinguir éste del estado patológico. Dado que los contenidos no resultaban significativos para el alumnado del profesorado de Ciencias Biológicas, a fines del 2015, surgió por parte de docentes de la Facultad de Medicina y de la entonces, Directora del Departamento de Ciencias Exactas y Naturales (FaHCE) la inquietud de crear un espacio curricular propio que permitiera enfocar los contenidos en el marco de los programas de educación secundaria y superior vigentes y así resignificarlos atendiendo al perfil profesional de los futuros docentes y maximizando los recursos docentes y edilicios. Generamos una Cátedra mixta donde los contenidos teóricos se cursan en la FaHCE y, con el acuerdo de las autoridades de la Facultad de Medicina de la UNLP, concurren a trabajos prácticos específicos. Dado el número reducido de alumnos propusimos una cursada por promoción con evaluación continua. Las modificaciones implementadas han dado resultados muy satisfactorios mejorando el proceso de aprendizaje, evitando desgranamientos y favoreciendo el desarrollo del perfil profesional de los estudiantes de profesorado.Facultad de Humanidades y Ciencias de la Educació

Producción de anión superóxido miocárdico por angiotensina II: fracciones MR dependiente e independiente

Objetivo: dilucidar si las dosis 1 y 100 nM de Ang II comparten la misma vía de señalización intracelular y si ambas necesitan de un receptor de mineralocorticoides (MR) activo para aumentar la produccion de O-2.Facultad de Ciencias Médica

La creación de la cátedra de Fisiología con Biofísica para el Profesorado de Ciencias Biológicas de la FaHCE… O cómo resolver un problema poniendo el foco en el aprendizaje significativo

Se relata la intervención realizada para conformar una Cátedra Mixta de Fisiología y Física Biológica. La materia, se dictaba en la Facultad de Medicina. La misma estudia el funcionamiento del organismo en estado de salud para distinguir éste del estado patológico. Dado que los contenidos no resultaban significativos para el alumnado del profesorado de Ciencias Biológicas, a fines del 2015, surgió por parte de docentes de la Facultad de Medicina y de la entonces, Directora del Departamento de Ciencias Exactas y Naturales (FaHCE) la inquietud de crear un espacio curricular propio que permitiera enfocar los contenidos en el marco de los programas de educación secundaria y superior vigentes y así resignificarlos atendiendo al perfil profesional de los futuros docentes y maximizando los recursos docentes y edilicios. Generamos una Cátedra mixta donde los contenidos teóricos se cursan en la FaHCE y, con el acuerdo de las autoridades de la Facultad de Medicina de la UNLP, concurren a trabajos prácticos específicos. Dado el número reducido de alumnos propusimos una cursada por promoción con evaluación continua. Las modificaciones implementadas han dado resultados muy satisfactorios mejorando el proceso de aprendizaje, evitando desgranamientos y favoreciendo el desarrollo del perfil profesional de los estudiantes de profesorado.Facultad de Humanidades y Ciencias de la Educació