Objetivo: dilucidar si las dosis 1 y 100 nM de Ang II comparten la misma vía de señalización intracelular y si ambas necesitan de un receptor de mineralocorticoides (MR) activo para aumentar la produccion de O-2.Facultad de Ciencias Médica

Caldiz, Claudia Irma

Chiappe de Cingolani, Gladys Ethel

Cingolani, Horacio Eugenio

Spanish

SEDICI - Repositorio de la UNLP

2012 Noviembre, 3(2): 1-1
Producción de Anión Superóxido Miocárdico por Angiotensina II: Fracciones MR 
dependiente e independiente
Autores: Caldiz, CI, Chiappe de Cingolani GE, Cingolani HE.
Lugar de Trabajo: Cátedra de Fisiología con Física Biológica Centro de Investigaciones. Cardiovasculares Facultad de Cs 
Médicas. UNLP. CONICET
E-mail de contacto: clacaldiz@med.unlp.edu.ar
Introducción
El sistema renina-angiotensina-aldosterona del miocardio participa en la producción de 
superóxido  (O-2)  por  un  mecanismo  dependiente  de  la  NADPH  oxidasa  (  NOX).   Hemos 
demostrado  previamente  que,  en  miocardio  de  gato,  la  Ang  II  a  la  dosis  1  nM  induce  la  
producción de O-2 a través de un mecanismo debido enteramente a la liberación/formación de 
ET1. Dada la relevancia de las especies reactivas del  oxígeno participando en cascadas de 
señalización intracelulares y sus implicancias terapeúticas abordamos el estudio  comparativo de 
dosis  de  AngII  1  y  100nM,  sobre  la  producción  de  O -2 y  los  mecanismos  de  señalización 
intracelulares involucrados.
Objetivos
dilucidar si las dosis 1 y 100 nM de Ang II comparten la misma vía de señalización intracelular y  
si  ambas  necesitan  de  un  receptor  de  mineralocorticoides  (MR)  activo  para  aumentar  la 
produccion de O-2.
Materiales y Métodos 
Los estudios se realizaron en cortes de tejido cardíaco de rata. Los cortes se incubaron durante 
30 min a 37 0C en buffer Krebs Hepes, en presencia de las distintas drogas a ensayar. Finalizada 
la  incubación  se  determinó  la  producción  de  O-2 por  quimioluminiscencia  utilizando  5μM de 
lucigenina.  Se  midió  la  producción  basal  de  O-2  por  el  tejido  y  los  resultados,  tras  las 
intervenciones farmacológicas, se expresaron como % de este control. P<0.05 (ANOVA)
Resultados
La AngII  produce  O2-  de manera  dosis  dependiente.  AngII  1nM aumentó el  O2-  (50.6±2.5%), 
efecto  anulado con Bosentan (BT-3±3.9%)  y  BQ123 (11±4.1%).  Dicho aumento  se  suprimió 
inhibiendo a la NOX con Apocinina (Apo 9.09±10.9%), al MR con Spironolactona(Sp 8.5±8%), al 
EGFR con AG1478(AG-1.7±8.8%) y a las metaloproteinasas con MMP1(-3.1±8.9%).También se 
abolió  por  el  bloqueo mitocondrial con 5HD(1.4±10.9%),  glibenclamida (-7.7±6.5%),  rotenona 
(Rot,  10.4±9.3%),  Ciclosporina  (CsA 5.1±3.3)  % y  ácido  bongkrekico  (BK 2.5±5.3%). El  O2- 
generado por AngII 100 nM se abolió con Apo(9.8±9.4%) y con los inhibidores mitocondriales 
5HD (15.8  ±8.6%),  Gli(-6±6.6%),  Rot(4.1±3.71%),  CsA(11.4±8.4%),  BK (3.6±4.5%),  pero sólo 
disminuyó en parte con BT (32.1 ± 8.8%) y BQ(37.1 ±7.9%), con Sp(31.4±10.8%), con AG1478 
(52.0±8.8%) y con MMP1 (43.4±11.5%)
Conclusión
Ambas dosis de AngII aumentan la producción de O2-de origen mitocondrial, y dependiente de 
NOX. Con AngII 1 nM  necesita de ET1, un MR activo, de la activación de metalo-proteinasas y  
de la transactivacion del “epidermal  growth  factor receptor” (EGFR). Con AngII 100 nM existe 
además una fracción que si bien es de origen mitocondrial utilizaría otra vía de señalización que 
no involucra a los receptores antes mencionados.


Producción de anión superóxido miocárdico por angiotensina II: fracciones MR
dependiente e independiente

http://sedici.unlp.edu.ar/bitstream/handle/10915/56510/Documento_completo__.pdf?sequence=1

Producción de anión superóxido miocárdico por angiotensina II: fracciones MR dependiente e independiente

Abstract

Similar works

Full text

Available Versions

SEDICI - Repositorio de la UNLP