Synthesis of 3-Alkyl Pyridinium Alkaloids from the Arctic Sponge Haliclona viscosa

3-Alkyl pyridinium alkaloids (3-APAs) are common secondary metabolites in marine sponges of the order Haplosclerida. In recent years, our laboratory has isolated and synthesized several new members of this family such as haliclamines C–F, viscosamine, viscosaline and a cyclic monomer. All of them were isolated from the Arctic sponge Haliclona viscosa collected in Spitsbergen, Norway. In this article we report the syntheses of these secondary metabolites from Haliclona viscosa and related compounds and give a short overview of the bioactivity

Régulation Biophysique de l’Apoptose Epitheliale

L’apoptose est une forme de mort cellulaire programmée qui joue un rôle clé lors de la morphogenèse (acquisition de formes et structures pendant le développement), dans l’homéostasie des tissus adultes, ainsi que dans certaines maladies telles que les cancers. Alors que les signaux moléculaires responsables du déclenchement de l’apoptose ont été l’objet de multiples recherches, le rôle de facteurs biophysiques dans le contrôle de la mort cellulaire reste peu connu. Durant ma thèse qui avait pour modèle d’étude le thorax dorsal (ou notum) de la pupe de drosophile, j’ai développé des techniques d’analyse quantitative de données vidéo-microscopiques qui, combinées à l’utilisation d’outils génétiques de pointe, visaient à comprendre la régulation biophysique de l’apoptose. Tout d’abord, j’ai cherché à caractériser les caractéristiques précoces des futures cellules apoptotiques et ai découvert deux caractéristiques géométriques prédictives de ces cellules : des petites aires apicales absolue et relative. Ensuite, j’ai étudié en détail ces deux facteurs géométriques et ai montré que leurs actions dans le contrôle de la mort faisaient intervenir deux voies de signalisation génétiques différentes, voies que j’ai identifiées. Ce faisant, j’ai également découvert une connexion inédite entre prolifération et mort cellulaire dans le contrôle du développement tissulaire. En conclusion, mon travail apporte un éclairage nouveau à notre compréhension de l’apoptose épithéliale en identifiant des facteurs géométriques impliqués de façon très précoce dans la régulation de la mort cellulaire.Apoptosis is a form of programmed cell death which plays a key role in shaping multicellular organisms during development, in adult tissue homeostasis, as well as in pathological conditions such as cancer. While the molecular pathways triggering apoptosis have been extensively studied, the role of biophysical factors in driving cell death is far less understood. In particular, cell size and geometry impact a variety of cell processes, yet their possible interplay with apoptotic pathways remains unknown. Using the developing dorsal thorax (or notum) of the Drosophila as a model, I developed during my PhD advanced quantitative analyses of time-lapse microscopy data that, combined with the powerful genetic tools available in Drosophila, aimed at uncovering the biophysical mechanisms regulating apoptosis. First, I investigated the early characteristics of apoptotic cells and discovered two predictive geometrical features of these cells: small absolute and relative apical areas. Second, I studied in detail these two geometrical parameters and showed that their actions were linked to distinct genetic pathways, which I identified. By doing so, I also uncovered a novel coupling between cell proliferation and cell death in the control of tissue development. Overall, this work provides a new perspective to the understanding of epithelial apoptosis by identifying geometrical parameters that play an early role in the regulation of cell survival